Aspek moden diagnosis dan rawatan kanser ovari

Pada permulaan milenium ketiga, kanser ovari (OC) kekal sebagai salah satu penyakit kanser yang paling serius. Menduduki tempat ketiga dalam patologi onkoginekologi, kanser ovari merupakan penyebab utama kematian pesakit kanser. Dalam struktur kejadian kanser, tumor ovari mengambil 5-7 tempat, menyumbang 4-6% tumor malignan pada wanita.

Tujuan kajian literatur adalah untuk mengkaji aspek diagnosis dan rawatan kanser ovari.

Menurut jabatan ginekologi di Pusat Penyelidikan Kanser Rusia. NN RAMS, kadar kelangsungan hidup 5 tahun daripada pesakit dengan penyakit peringkat I adalah 75.2%, dengan peringkat II - 41.1%, dengan III - 35,0%, dengan IV - 17%. Menurut Persekutuan Antarabangsa Ginekologi dan Obstetrik (1998), berdasarkan 10912 pemerhatian kanser ovari daripada 100 pusat kanser di dunia, pada awal rawatan utama 64% daripada pesakit sudah mempunyai penyakit maju, dengan kelangsungan hidup lima tahun daripada pesakit dengan semua peringkat tidak lebih daripada 69%, manakala Tahap III - IV berbeza-beza di negara-negara yang berbeza dari 5 hingga 24%.

Di Ukraine, kejadian kanser ovari adalah 16.4 bagi setiap 100,000 penduduk, dan kadar kematian adalah 9.8 setiap 100,000 penduduk.

Rentang umur mereka yang terkena kanser ovari berbeza antara 40-60 tahun dan lebih. Insiden puncak di Ukraine jatuh ke umur 60-64 tahun. Yang terbesar dalam komposisi dan sifat kumpulan lesi adalah tumor epitel. Ini termasuk serous, musinous, endometrioid, sel jelas, epitelium campuran, tumor epitelium unclassifiable, Brenner dan karsinoma dibezakan.

[1], [2], [3], [4]

Apa yang menyebabkan kanser ovari?

Pada masa ini, tidak ada keraguan bahawa asas tumor malignan (termasuk kanser ovari) adalah alat genetik yang rosak di terminal (seksual) dan somatik sel, menjadikan sel-sel ini mudah terdedah kepada kesan faktor luaran karsinogenik yang boleh menjalankan proses malignan itu. Bergantung pada sel di mana mutasi asal - seksual atau somatik - berlaku, kanser mungkin turun-temurun atau sporadis.

Kerja-kerja asas yang dikhaskan untuk mengenal pasti bentuk keturunan kanser ovari dan kepelbagaian genetik, adalah kerja N. Lynch, di mana beliau berkata bahawa kira-kira 18% daripada pesakit kanser mempunyai sejarah keluarga saudara-mara yang terlibat dengan kanser pelbagai localization, terutamanya sistem pembiakan wanita.

Salah satu pencapaian besar daripada kajian genetik molekul bentuk keturunan kanser dan payudara kanser ovari adalah penemuan gen BRCA1 (kanser Brest gen yang berkaitan) dan BRCA2, mutasi terminal yang nampaknya, menyebabkan kecenderungan keturunan kepada ketumbuhan ini. Ia telah diandaikan bahawa diwarisi kanser sindrom ovari sekurang-kurangnya sebahagiannya hasil autosomal dominan warisan gen resesif dengan ketembusan tinggi. Pada tahun 1990, pada lengan panjang kromosom ke-17, gen pertama, berpura-pura menjadi penindas gen dalam kanser payudara dan ovari, BRCA1, dipetakan. Gen BRCA1 terletak di lokus 17q21. Terdapat versi yang BRCA1 terlibat dalam proses peraturan transkripsi pembahagian sel, apoptosis induksi, pembaikan DNA dan penggabungan semula, penyelenggaraan kestabilan genom. Peperiksaan ekspresi BRCA1 juga mengesahkan andaian bahawa gen ini mengambil bahagian dalam pengawalseliaan pertumbuhan sel dan / atau pembezaan.

Persatuan ekspresi BRCA1 dengan kedua-dua proliferasi sel dan pembezaan mereka menunjukkan bahawa BRCA1 terlibat dalam pengawalan program genetik yang menyediakan pembezaan terminal sel dan kemungkinan memelihara fenotip mereka. Kawasan yang dikaitkan dengan warisan gen BRCA2 pada peta fizikal sepadan dengan rantau ini 13ql2-13. Dalam bidang kromosom ke-13 ini, kehilangan alel heterozigot yang kerap berlaku dalam kes sporadis payudara dan kanser ovari.

Dalam tumor ovari sporadis mendedahkan peratusan yang tinggi mutasi p53 gen (29-79%) Ungkapan peningkatan epidermis faktor pertumbuhan reseptor (9-17%), gen HER2 / neu (16-32%) dan pengaktifan Kiras gen.

Bagaimana kanser ovari didiagnosis?

Diagnosis awal kanser ovari adalah sukar, kerana pada peringkat awal penyakit ini tidak mempunyai gejala klinikal pathognomonik. Ini membawa kepada hakikat bahawa pada 70% pesakit penyakit ini didiagnosis pada peringkat kemudian. Kemajuan kanser ovari terutamanya disebabkan penyebaran melalui peritoneum. Ini menerangkan gejala rendah penyakit ini pada peringkat awal.

Satu tinjauan pesakit utama dengan kanser ovari dijalankan mengikut cadangan Kesatuan Kanser Antarabangsa (UICC) untuk menapis diagnosis dan pemantauan pesakit kanser ovari.

Pada masa ini, di klinik untuk tujuan diagnosis awal dan pembezaan, definisi penanda berkaitan tumor CA-125 (Kanser Antigen-12.5) digunakan secara meluas dalam pesakit dengan tumor ovari. Untuk pertama kalinya, antibodi monoklonal terhadap antigen ini diperoleh dan dijelaskan pada tahun 1981. R.S. Bast et al. Tahap diskriminasi dianggap 35 U / ml. Semasa embriogenesis CA-125 dinyatakan oleh sel-sel epitelium membran serous janin dan derivatif mereka, dan juga dikesan dalam epitelium coelom, ekstrak plasenta. Pada orang dewasa, ungkapan protein kecil dipelihara dalam tisu diperolehi membran serous janin - dalam mesothelium daripada peritoneum dan rongga pleural, perikardium, endometrium, epitelium tiub fallopio dan endocervix. Dalam kes ini, nilai serum penanda ini hampir kepada sifar.

Peningkatan tahap serum CA-125 adalah ciri bukan sahaja untuk keterlibatan tumor ovari. Kes tindak balas positif kepada penanda ini pada pesakit dengan hepatitis akut, pankreas, peritonitis, batuk kering, dengan lelehan etiologi yang berbeza, endometriosis semasa haid.

Dalam penyiasatan sera darah pesakit dengan peringkat I penunjuk penyakit CA125 tidak berbeza daripada norma dan purata 28.8 unit / ml, menunjukkan bahawa permohonan ujian kekaburan dalam pesakit-pesakit ini untuk diagnosis awal. Bermula dengan peringkat II penyakit, tahap penanda meningkat dengan ketara dan purata 183.2 U / ml. Dengan tahap lanjut penyakit, tahap penanda tumbuh lebih banyak, kadang-kadang mencapai beberapa ribu unit. Semakin tinggi tahap penyakit dan lebih banyak lesi metastatik peritoneum, semakin tinggi parameter purata CA-125.

Menggunakan penanda CA-125 adalah mungkin untuk memantau keberkesanan rawatan. Untuk ini, adalah perlu untuk menentukan tahapnya selepas setiap kursus kemoterapi.

Penggunaan CA-125 adalah mungkin untuk mengesan pengulangan awal penyakit. Sekiranya tahap remaksin pesakit dalam pengampunan CA-125 adalah "positif," hampir 100% kemungkinan mengalami pendarahan laten.

Pada masa ini, kajian sedang dijalankan ke atas penggunaan antigen embrio kanser (CEA) dan CA-19-9 untuk diagnosis kanser ovari.

Malignan epitelium tumor ovari metastasis dicirikan terutamanya implantasi, yang dijalankan kedua-dua di hamparan, dan oleh pengelupasan sel-sel tumor dari permukaan tisu yang terjejas dengan cecair intraperitoneal ovari semasa.

Bagaimana kanser ovari dirawat?

Dalam rawatan pesakit kanser ovari, 3 kaedah asas: pembedahan, perubatan dan radiasi.

Intervensi operatif kini sangat penting sebagai kaedah yang independen dan tahap yang paling penting dalam kompleks langkah-langkah terapeutik. Secara praktiknya untuk semua tumor ovari, laparotomi median perlu dilakukan. Ia membolehkan semakan menyeluruh rongga perut dan ruang retroperitoneal.

Pembedahan radikal dinilai dengan ukuran tumor sisa: pembedahan optimum konduktif - tiada tumor residu, tetapi CA-125 tetap dinaikkan, kadang-kadang ascites atau pleurisy; subtotal - tumor residu sehingga 2 cm dalam ukuran terbesar atau penyebaran kecil di sepanjang peritoneum; tidak optimum - tumor residu lebih daripada 2 cm.

Operasi pemeliharaan organ tidak dapat dilakukan dengan tahap sederhana atau rendah pembedahan tumor atau kehadiran penemuan intraoperatif yang mengubah tahap penyakit. Dalam kes ini, penghapusan rahim dengan lampiran dilakukan.

Kesusasteraan menunjukkan bahawa walaupun pada pesakit dengan kanser ovari peringkat I-II yang dianggap oleh doktor sebagai "awal", apabila kajian didiagnosis disasarkan metastasis nod limfa retroperitoneal penyetempatan berbeza. Menurut kajian kooperatif yang besar, laparotomy adalah kaedah yang paling tepat untuk menentukan peringkat kanser ovari. Oleh itu dari 100 pesakit dengan peringkat kanser ovari I-II 28% dan dijangka I dan 43% daripada yang dijangkakan II penyakit peringkat kemudian peringkat proses telah diwujudkan. Terdapat kerumitan rabaan dan visual diagnostik metastasis dalam nodus limfa retroperitoneal, yang dapat dijelaskan oleh fakta bahawa walaupun tumor terjejas nod limfa tidak dibesarkan, plotnoelasticheskoy konsisten, percuma atau agak pelarian. Tambahan pula, hanya dalam zon retroperitoneal para-aortic mempunyai 80 hingga 120 nod, dan metastasis hampir setiap salah seorang daripada mereka boleh melanda.

Apabila operasi retroperitoneal nod limfa metastasis dan jika tiada sisa tumor dalam rongga abdomen selepas standard pembedahan beroperasi dilanjutkan (standard jumlah dan nod limfa pembedahan). Dalam kes ini, keluarkan iliac, para-aortic, dan jika perlu, nodus limfa inguinal.

Dengan kehadiran tumor yang menjejaskan organ jiran, operasi gabungan dilakukan. Apabila melakukan operasi gabungan pada pesakit dengan kanser ovari, terutamanya mengendalikan bahagian usus, saluran kencing, hati, penyingkiran limpa.

Perlu diperhatikan bahawa pengembangan jumlah standard campur tangan pembedahan, iaitu, prestasi operasi gabungan, dianggap bermanfaat oleh banyak penulis dalam hal operasi optimum. Dalam kes, jika operasi gabungan mempunyai tumor sisa lebih daripada 2 cm, hasil rawatan jangka panjang tidak bertambah baik.

Bergantung pada saiz tumor sisa, operasi dibahagikan kepada jenis berikut:

1. Pembedahan biopsi utama: pembuangan jumlah tumor dan metastasis terbesar yang mungkin sebelum permulaan terapi berikutnya. Matlamatnya harus penuh atau kemungkinan penyingkiran tumor maksimum.
2. Pembedahan biopsi pertengahan: dilakukan pada pesakit selepas kemoterapi induksi pendek (biasanya kursus 2-3 tahun).
3. Operasi "Paparan Kedua" adalah laparotomi diagnostik yang dilakukan untuk menilai tumor sisa tanpa adanya manifestasi klinikal penyakit selepas menjalani kemoterapi.
4. Pembedahan cytoreductive sekunder: kebanyakan operasi cytoreductive menengah dilakukan dengan gegaran setempat yang berlaku selepas rawatan gabungan.
5. Pembedahan paliatif: terutamanya dilakukan untuk meringankan keadaan pesakit, contohnya, dengan halangan usus dalam latar belakang proses perekatan atau perkembangan penyakit.

Pembedahan dengan cepat boleh membawa kepada pengurangan tumor yang berkesan, tetapi tidak dapat menghapuskan semua sel tumor yang berdaya maju. Oleh itu, kepentingan biologi campur tangan pembedahan tidak boleh dipandang remeh. Pengurangan pembedahan tumor kilogram kepada berat 1 gram akan mengurangkan bilangan sel dari 1012 hingga 109. Usaha ini jelas tidak berguna tanpa kaedah rawatan tambahan, tetapi sangat penting untuk kemoterapi yang berjaya.

Kemoterapi, bersama dengan kaedah pembedahan, dianggap sebagai komponen penting dalam rawatan pesakit kanser ovari. Kebanyakan doktor mengiktiraf keperluan untuk kemoterapi untuk semua peringkat penyakit ini.

Kemoterapi pra operasi adalah disyorkan apabila besar luka peritoneum tumoral dan omentum dengan tanda-tanda pertumbuhan ke dalam ke dalam dinding anterior abdomen; pertumbuhan infiltrative tumor ovari (seperti yang dibuktikan oleh penyebaran longkang di peritoneum pelvis, sementara ada perubahan yang sangat ketara dalam gelung usus, mengubah topografi organ-organ pelvis, lokasi retroperitoneal tumor dengan tanda-tanda yang semakin meningkat ke dalam kapal besar); dinyatakan eksudasi - pleurisy / ascites.

Selepas menilai kesan kemoterapi, satu operasi cytoreductive dilakukan.

Terapi radiasi untuk kanser ovari, yang digunakan sejak awal abad ke-20, telah mengalami sejarah perkembangan yang sangat rumit. Selama bertahun-tahun dalam malignan tumor ovari telah membuat percubaan untuk menggunakan semua jenis disediakan dan kaedah terapi radiasi: dari dalam terapi X-ray, manual aplikator kobalt dan radium, pentadbiran intravena dan intracavitary bahan radioaktif untuk jauh gamma-terapi. Terapi radiasi jarak jauh berbeza dari penyinaran setempat tumor individu ke penyinaran organ panggul dan rongga perut; dalam mod statik dan putaran; bidang terbuka dan dengan perisai organ penting. Dalam kes ini, pendedahan radiasi telah digunakan dalam pelbagai kombinasi dan urutan dengan pembedahan dan kemoterapi pada pesakit dengan setempat, atau merebak kanser.

Terapi sinaran dalam kanser ovari digunakan secara tradisional sebagai rawatan adjunctive pada pesakit dengan ketumbuhan yang tidak bertindak balas kepada kemoterapi dan penjagaan pesakit dengan kambuh selepas rawatan awal, termasuk kemoterapi dan pembedahan. Terapi radiasi juga berguna untuk rawatan paliatif pesakit yang tidak dapat diubati dengan tumor pelvis gejala atau metastase jauh.

Prof. AA Mikhanovsky, Cand. Madu. OV Slobodyanyuk. Aspek moden diagnosis dan rawatan kanser ovari.