Chimerism pada manusia

Kehadiran sel yang serentak dari genotip yang berbeza dalam badan adalah chimerism. Pada manusia, ia mempunyai beberapa jenis dan punca penampilan, kami akan mempertimbangkannya dengan lebih terperinci.

Dalam mitologi Yunani, chimera diwakili oleh raksasa dengan tubuh kambing, kepala dan leher singa dan ekor ular. Setakat ini, kira-kira 100 kes chimerism manusia diketahui. Ia tidak ada hubungannya dengan mitologi dan didasarkan pada mutasi tertentu gen dalam proses embrio konsepsi dan pembangunan. Keadaan patologi mempunyai beberapa jenis dan bentuk, yang berbeza dalam punca permulaan.

Chimera biologi boleh berlaku apabila sumbang dua perlumbaan yang berlainan. Selalunya ini menunjukkan dirinya sebagai pengagihan pigmentasi yang berbeza pada tubuh. Jika gabungan lengkap berlaku, ini menunjukkan patologi berdarah apabila kanak-kanak mempunyai dua helai DNA. Atau kembar, yang membesar dalam satu rahim, mempunyai toleransi terhadap kumpulan darah masing-masing. Kecacatan yang sama berlaku apabila organ ditransplantasikan dan walaupun darah disalurkan.

[1], [2],

Punca chimerism pada manusia

Dari sudut pandang genetik, mutasi timbul kerana adanya dua atau lebih helaian selular dalam seseorang yang berkembang dari zygote yang berbeza. Penyebab chimerism berbeza-beza, paling kerap ini adalah pencampuran darah. Patologi ini menimbulkan kemunculan karyotype 46, XX / 46, XY. Kecacatan boleh dikaitkan dengan pencampuran sel hidup dan kembar si mati dalam rahim ibu atau dengan menggabungkan dua zigot ke dalam satu embrio.

Penyebab utama chimerism pada manusia:

• Tetragametic - dua ovula bergabung menjadi satu, tetapi setiap daripada mereka disenyawakan oleh spermatozoa yang berbeza. Ini terjadi apabila peringkat pertama pembentukan salah satu embrio menyerap kedua. Oleh kerana itu, organ-organ dan sel-sel dari satu organisme mempunyai set kromosom yang berbeza.
• Microchimerism - sel fetus menembusi sistem peredaran darah ibu dan mengambil akar dalam tisu. Ada kes-kes apabila sel-sel imun embrio telah menyembuhkan wanita hamil daripada penyakit serius dan peningkatan rintangan terhadap penyakit onkologi. Proses ini berfungsi dalam urutan terbalik, iaitu, sel-sel ibu melalui penghalang plasenta dibina ke dalam embrio. Bahaya utama gangguan adalah bahawa dalam rahim bayi dapat memperoleh penyakit ibu.
• Kembar adalah perpaduan saluran darah. Embrio kembar Heterozygous menghantar setiap bahagian sel yang lain. Ini membawa kepada hakikat bahawa kanak-kanak itu boleh mempunyai dua helai DNA.
• Post-transplantation - berlaku akibat transfusi darah atau transplantasi organ. Sel-sel organisma sendiri wujud secara serentak dengan sel penderma. Dalam sesetengah kes, sel penderma terintegrasi sepenuhnya ke dalam organisma yang dipindahkan.
• Pemindahan sumsum tulang - prosedur itu sendiri ditujukan kepada transformasi genetik badan pesakit. Dengan bantuan sinaran dan dadah, sumsum tulang pesakit dibunuh. Di tempatnya, sel penderma diperkenalkan. Sekiranya keputusan ujian mendedahkan penderma chimerism, transplantasi menjadi akar.

[3]

Patogenesis

Mekanisme perkembangan chimerism bergantung kepada faktor-faktor yang menimbulkannya. Patogenesis dikelaskan mengikut jenis berikut:

1. Pemindahan (iatrogenik) chimeras
2. Chimerism utama

• Embrio
• Tidak pasti

3. Mutasi sekunder

• Chimera feto-janin ("buah-janin")
• Mutasi jenis "buah-buahan"
• Chimeras jenis "buah-ibu"

Para saintis berjaya mendiagnosis gangguan tetragametik, iaitu perpaduan dua telur yang disenyawakan oleh spermatozoa yang berbeza. Mekanisme perkembangan keadaan ini menunjukkan kehadiran dua helai DNA dari satu embrio (yang masih hidup). Patogenesis mikrokimerisme menunjukkan penembusan sel bayi ke dalam sistem hematopoietik ibu atau sel-sel ibu dalam janin.

Satu lagi pilihan untuk perkembangan kecacatan ialah perpaduan saluran darah kembar heterozigot, yang menghantar data genetik mereka kepada satu sama lain. Transplantasi selepas berlaku apabila pemindahan tulang sumsum, organ pembentuk darah dan pemindahan darah berlaku. Terdapat juga kes-kes mutasi makmal (eksperimen dilakukan pada haiwan dan tumbuhan) mengikut mekanisme chimerization yang maju.

[4], [5], [6], [7]

Gejala chimerism pada manusia

Untuk menentukan sama ada seseorang itu adalah chimera, perlu melakukan pemeriksaan genetik menyeluruh. Tiada gejala yang jelas mengenai keadaan patologi dalam kebanyakan kes. Sudah tentu, jika mutasi itu tidak mempunyai tanda-tanda luar.

Chimerism berlaku dalam perkembangan pranatal. Ini berlaku apabila dua ovula yang disenyawakan bergabung, salah satunya menyerap kedua, dan juga apabila maklumat genetik embrio dan ibu bercampur atau sebagai komplikasi prosedur transfusi.

Gejala luar chimerism pada manusia ditunjukkan ketika bersarang berlainan kaum. Ia kelihatan seperti warna mata yang berbeza pada kanak-kanak atau warna kulit mozek. Tetapi dalam kebanyakan kes, gejala dikesan dengan ujian darah terperinci, yang menunjukkan kehadiran dua garisan DNA.

Kanak Texas

Salah satu kes yang paling sensasi chimerism, yang dikenali sebagai ubat, adalah sejarah mutasi ras. Seorang kanak-kanak Texas - begitulah kejadian itu dijuluki. Separuh kanan bayi itu adalah seorang gadis mulatto, dan kiri adalah budak lelaki Negro. Ini adalah contoh hermafroditisme sebenar dengan ciri-ciri seksual primer dan sekunder yang dikembangkan secara genetik kedua-dua jantina dalam satu badan. Chimera melakukan pembedahan itu, memberikannya seks lelaki, memusnahkan tanda luar wanita. Sudah tentu, secara genetik, kanak-kanak itu kekal biseksual dengan dua helai DNA.

Satu lagi cerita mengerikan tentang chimerism menceritakan seorang gadis Cina berumur 11 tahun. Dari belakang kanak-kanak itu mengembangkan saudara kembar ia diserap. Mutasi seperti berlaku semasa perkembangan intrauterin, apabila dua zigot (kembar masa depan) bergabung menjadi satu organisma. Itulah, sebenarnya, dalam satu badan terdapat dua orang dengan set gen mereka sendiri.

[8], [9]

Tanda pertama

Kehadiran dua helai DNA dalam satu orang adalah tanda pertama chimerism. Dalam kebanyakan kes, mutasi ini tidak ditunjukkan oleh gejala luaran. Adalah mungkin untuk membuktikan bahawa seseorang itu hanya chimera melalui penyelidikan genetik.

Pertimbangkan beberapa kes chimerism:

• Guru Boston memerlukan pemindahan buah pinggang. Tiga daripada anak-anaknya bersetuju untuk menjadi penderma, tetapi analisis genetik menunjukkan bahawa dua dari mereka tidak berasal dari ibu mereka. Kajian lanjut menegaskan bahawa guru mempunyai saudara kembar yang bergabung dengan janin yang masih hidup semasa perkembangan embrio. Iaitu, guru itu berubah menjadi chimera, seperti dalam tubuhnya terdapat dua set gen yang berbeza yang tidak mengganggu satu sama lain.
• Satu lagi kes mengesan chimerism, juga berlaku semasa transplantology. Mengikut keputusan analisis, anak-anak perempuan sendiri tidak secara genetik anak-anaknya. Mereka mempunyai persaudaraan hanya dengan neneknya. Oleh itu, analisis rambut dilakukan, yang mengandungi bahan genetik yang berbeza dan mengesahkan hubungan keluarga.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Borang

Untuk menentukan apa yang menyebabkan mutasi, doktor mengumpul anamnesis dan menjalankan banyak ujian genetik diagnostik.

Chimerism genetik

Pada peringkat awal kehamilan, iaitu, semasa pembentukan embrio, beberapa mutasi dapat terjadi. Chimerisme genetik berlaku apabila sepasang ovule yang disenyawakan bergabung menjadi satu. Setiap zigot mengandungi sehelai DNA ibu bapa, iaitu, profil genetiknya. Semasa penyatuan, sel-sel mengekalkan penampilan genetik masing-masing. Iaitu, embrio yang dihasilkan adalah gabungan kedua-duanya. Dalam kebanyakan kes, orang yang mempunyai mutasi yang sama mempunyai sistem imun yang toleran terhadap semua populasi genetik dalam tubuh.

Pada intinya, mutasi manusia semacam itu sendiri adalah dua kali ganda dan jarang berlaku. Untuk menentukannya, pemeriksaan genetik kompleks dilakukan. Analisis DNA diserahkan oleh kedua ibu bapa dan kanak-kanak. Sering kali, kajian sedemikian adalah perlu untuk mewujudkan hubungan biologi antara kanak-kanak dan ibu bapa, kerana kanak-kanak mempunyai profil genetik yang berbeza.

[16],

Chimerism Tetragamet

Perubatan mengetahui kes-kes semasa semasa ujian, ibu bapa dan anak-anak tidak mempunyai persamaan genetik, iaitu secara biologi mereka tidak berkaitan. Chimerisme tetragametik berlaku apabila dua kembar digabungkan menjadi satu semasa perkembangan embrio. Seorang kanak-kanak mati, dan yang masih hidup membawa DNA dan beliau.

Kes-kes chimerisme sedemikian boleh dikenalpasti berdasarkan beberapa alasan:

• hermaphrodisme
• Penduduk sel darah merah
• Pewarna kulit mozek
• Warna mata yang berbeza

Para saintis menyifatkan kes itu semasa konsepsi maklumat genetik kepada anak itu tidak diluluskan kepada bapa, tetapi dari si mati dan diserap dalam rahim abang kembarnya. Iaitu, dari sudut pandang genetik, ibu bapa adalah saudara kembar yang meninggal dunia. Apabila mengkaji kes ini, didapati bahawa kod genetik kanak-kanak dan bapanya adalah 10%.

Chimerisme biologi

Salah satu fenomena misteri yang dikenali sebagai ubat adalah gabungan beberapa genom dalam satu badan. Chimerisme biologi berlaku pada manusia, haiwan dan tumbuh-tumbuhan. Jika kita menganggap mutasi ini pada manusia, maka ia berlaku dalam keadaan seperti:

• Fusion dua telur disenyawakan menjadi satu semasa pembangunan embrio.
• Pemindahan organ, sumsum tulang, pemindahan darah.
• Inses berlainan kaum.

Mungkin gabungan lengkap, apabila dua janin yang tumbuh dalam satu rahim, menggunakan satu plasenta dan mempunyai toleransi untuk darah masing-masing. Iaitu, jika perlu, mereka boleh melakukan pemindahan darah untuk satu sama lain, kerana tindak balas penolakan ditekan pada tahap genetik. Secara luaran, mutasi biologi memanifestasikan dirinya sebagai warna yang berbeza dalam warna iris dalam mata seseorang atau gabungan beberapa warna kulit (sebagai peraturan, mempunyai susunan mosaik).

[17], [18], [19]

Chimerisme Darah

Satu lagi fenomena luar biasa dalam perubatan adalah dua kumpulan darah dalam satu orang. Chimerism berdarah timbul daripada mutasi genetik dalam perkembangan intrauterin. Secara semula jadi, terdapat kumpulan darah: O (I), A (II), B (III) dan AB (IV).

• Darah kumpulan A menyebarkan antigen (menginduksi tubuh untuk menghasilkan antibodi) A dan antibodi B.
• Darah kumpulan B membawa antigen B dan antibodi A.
• Kumpulan AB mengandungi kedua-dua jenis antigen, tetapi tidak mempunyai antibodi.
• Kumpulan A mempunyai kedua-dua jenis antibodi, tetapi tidak mempunyai antigen.

Prosiding dari kumpulan ini A bersesuaian dengan A dan O, B dengan B dan O. Penerima unik adalah pemegang AB, kerana cecair biologi mereka serasi dengan semua kumpulan yang tersedia. Penderma sejagat adalah O, tetapi ia hanya bersesuaian dengan kumpulan yang sama O.

Berdasarkan kursus anatomi, diketahui bahawa organisma hidup hanya boleh mempunyai satu daripada mereka. Oleh kerana sel-sel imun tidak mengambil darah orang lain, menyebabkan tindak balas penolakan semasa transfusi. Pengecualian kepada peraturan ini adalah chimera darah. Orang tersebut mempunyai dua jenis darah dan tisu yang berbeza, menghasilkan sel darah kedua-dua jenis. Patologi yang sama berlaku pada manusia dan haiwan. Semua chimera yang diketahui adalah kembar. Darah dibahagikan antara dua embrio, mereka menukar tisu yang menghasilkan darah, dan tindak balas penolakan ditindas.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Chimerism erythrocyte tidak lengkap

Terdapat faktor semula jadi dan buatan yang memperlihatkan kemunculan chimerism eritrosit yang tidak lengkap:

• Dalam kembar dizigotik, kerana pertukaran sel hematopoietik dengan bantuan anastomosis vaskular, mutasi semulajadi timbul.
• Chimerism buatan dibentuk semasa transplantasi sum-sum tulang allogeneic dan selepas transfusi darah. Ini disebabkan penghapusan sel darah merah penderma dan kembali kepada kumpulan darah asal. Apabila pemindahan organ atau sumsum tulang berlaku, sel darah merah pesakit sendiri akan digantikan dengan penderma.

Untuk chimerism tidak lengkap adalah ciri penerima penderma dan eritrosit autologous. Jenis ini adalah peredaran sementara sel darah merah penderma, yang mula repopulate atau pasif dipindahkan dengan sumsum tulang.

Keadaan patologi seperti itu menimbulkan ketakutan. Ini disebabkan oleh perubahan fizikal yang tidak dikenali dalam organisma penerima. Di samping itu, chimerism boleh menyebabkan masalah psikologi. Oleh kerana tidak semua pesakit bersedia menerima anatomi dan fisiologi mereka yang diubah.

Chimerism selepas transfusi

Transfusiologi adalah sains mengawal badan melalui kesan yang disasarkan kepada komposisi morfologi darah melalui pemindahan. Chimerism selepas transfusi berlaku apabila dua kumpulan darah berlainan, apabila sel donor benar-benar menggantikan atau wujud bersama dengan kod genetik penerima. Patologi ini boleh dipanggil komplikasi transfusi atau transplantasi.

Terdapat cara transfusi seperti:

• Darah dan komponennya (erythrocytes, leukosit, platelet, plasma).
• Pengganti darah adalah penyelesaian ubat yang digunakan sebagai pelanggaran fungsi darah, untuk normalisasi atau penggantiannya.
• Pemindahan tulang sumsum dan hematopoiesis.

Chimerism pasca transfusi mungkin berlaku kerana kehadiran leukosit dalam darah penderma. Sekiranya leukosit dikeluarkan dari cecair biologi atau jisim erythrocyte, maka risiko postransfusion chimerism, alloimmunization dan komplikasi lain adalah minimum.

Komplikasi dan akibatnya

Salah satu bahaya chimerisme adalah proses yang tidak terkawal dalam tubuh manusia. Akibat krimerisasi mungkin dikaitkan dengan prosedur posttransfusion atau patologi semasa perkembangan intrauterin.

Di samping itu, chimerism menimbulkan persoalan mengenai ketepatan ujian DNA dan banyak kes mahkamah. Kerana gangguan genetik, banyak masalah timbul dengan penubuhan bapa. Terdapat juga peratusan tertentu pasangan yang tidak subur akibat mutasi.

Kehadiran dua helai DNA dalam satu organisma boleh menyebabkan beberapa komplikasi. Pertama sekali, ia berkaitan dengan patologi fizikal. Sains mengetahui beberapa kes apabila bayi dengan warna mata yang berbeza, pigmentasi marbled atau anggota tambahan dilahirkan dari kembar yang diserap semasa pembangunan embrio.

Satu lagi komplikasi mutasi ini ialah, jika perlu untuk pemindahan organ dan memilih penderma yang berkaitan, ketidaksamaan genetik diturunkan. Ini menimbulkan banyak persoalan dan mempersulit proses pemindahan. Selepas pemindahan, perubahan struktur rambut, kumpulan darah dan faktor Rh boleh berlaku.

Terdapat kes di mana pesakit yang menderita AIDS dan limfoma menjalani pemindahan tulang sumsum. Penderma adalah pembawa mutasi, yang memberikan tentangan kepada virus. Selepas pemindahan, penerima menghantarnya bersama dengan sumsum tulang. Ini membawa kepada pesakit sepenuhnya sembuh dari penyakitnya.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Diagnostik chimerism pada manusia

Sebagai peraturan, diagnosis chimerism dilakukan melalui analisis DNA, iaitu ujian untuk menentukan hubungan keluarga. Pilihan kajian ini dijelaskan oleh hakikat bahawa di peringkat selular, kecacatan adalah campuran dua genotip dalam satu organisme.

Untuk kaji selidik, kaedah molekul berteknologi tinggi digunakan. Jika terdapat kecurigaan terhadap chimerism, pesakit akan mempunyai satu set ujian, instrumental dan diagnostik pembezaan mandatori. Doktor belajar tentang sejarah keluarga, iaitu kecenderungan keturunan untuk mutasi.

Analisis

Penggunaan kaedah ini atau ini bergantung pada ketersediaan maklumat tentang jenis gangguan yang mungkin. Analisis dengan kecurigaan chimerism bertujuan penyelidikan genetik darah dan DNA. Kaedah pemeriksaan dan pengesanan makmal digunakan, pertimbangkan mereka:

1. Skrining mutasi - digunakan dalam kes apabila sifat mutasi itu tidak diketahui, tetapi sejarah keluarga membolehkan mengandaikan kehadiran penyusunan semula gen.

• Analisis macroblocking oleh DNA-blotting.
• Analisis dupleks Heterod.
• Analisis polimorfisme penyesuaian DNA tunggal terkandas.
• Elektroforesis DNA double-stranded dalam kecerunan denaturan.
• Mempunyai kromatografi cecair berprestasi tinggi.

2. Pengesanan kimia nukleotida yang tidak berpasangan - pengesanan mutasi adalah berdasarkan penentuan sampel kawalan dengan DNA biasa. Sampel disejukkan, membentuk dupleks, dan beberapa daripadanya akan mempunyai pangkalan yang tidak berpasangan yang menunjukkan mutasi.

• Perlindungan daripada pontic.
• Pemeriksaan.
• Pengesanan mutasi.

Analisis di atas digunakan untuk kajian DNA molekul mengenai pelbagai patologi genetik, mutasi, termasuk chimerism.

Diagnostik instrumental

Sekiranya chimerisme yang disyaki pesakit menunggu pelbagai prosedur diagnostik yang berlainan. Diagnosis instrumental diperlukan untuk mengkaji keadaan dan struktur organ dalaman dan struktur badan lain. Oleh kerana diketahui bahawa dalam chimerism, organ-organ hematopoietik (sumsum tulang, timus, limpa, kelenjar endokrin dan lain-lain) menghasilkan darah dengan alel DNA yang berlainan.

Pesakit diskrining, CT, MRI, ultrasound dan prosedur lain. Dalam kebanyakan kes, diagnosis instrumental terperinci diperlukan untuk pemindahan organ atau pemindahan darah, apabila pesakit ingin bertindak sebagai penderma atau penerima.

[33], [34]

Diagnosis pembezaan

Chimera adalah organisma gabungan yang telah berlaku dari lebih daripada satu zigot. Terdapat beberapa kes patologi yang mempunyai asal yang sama. Diagnosis pembezaan bertujuan untuk mengenal pasti mereka.

Pertimbangkan siapa yang seperti chimera, tetapi bukan itu:

1. Hibrid

• Genetik.
• Somatic.

2. Mosaics

• Kromosom.
• Genetik.
• Epigenetic.

3. Gynandromorfs
4. Kesan teratogenik yang bervariasi keterukan, disebabkan oleh gangguan dalam kerja-kerja gen yang bertanggungjawab untuk proses pembangunan.
5. Kes-kes semula jadi yang boleh disertai oleh mutasi

• Frimartines.
• Hermaphroditism palsu.
• Anomali kongenital yang berat.
• Hermaphroditism tulen.
• Ovotestis.
• Kembar yang tidak normal.

Dalam proses pembezaan, semua mutasi genetik yang diterangkan di atas diperiksa, DNA pesakit dan saudara-maranya diperiksa.

Rawatan chimerism pada manusia

Salah satu alat bioteknologi adalah kejuruteraan genetik. Sains ini adalah kaedah yang kompleks yang bertujuan mengasingkan gen dari badan, melakukan pelbagai manipulasi dengan mereka, memperkenalkan mereka ke dalam organisma yang berbeza, memperoleh DNA dan RNA rekombinan. Rawatan chimerism, kajian dan penciptaannya, mungkin dengan bantuan teknologi genetik sedemikian.

Dengan bantuan kejuruteraan genetik, doktor menguruskan proses chimerization. Ini boleh dilakukan dengan pemindahan tulang sumsum, organ lain atau pemindahan darah. Ini adalah penciptaan sinar radiasi yang berlainan dalam keadaan klinikal.

Berhubung dengan rawatan chimeras dengan manifestasi luaran, seperti, sebagai contoh, dalam kes Texas anak dengan warna kulit mozek, warna mata yang berbeza atau anggota tambahan diserap dalam kembar utero, terapi itu bertujuan membetulkan kecacatan visual. Rawatan dijalankan pada tahun pertama kehidupan pesakit. Ini membolehkan mencapai keputusan yang baik dan meminimumkan gangguan proses sosialisasi. Dalam kes ini, perubahan genetik, iaitu penyingkiran salah satu helai DNA tidak digunakan.

Pencegahan

Kajian mengenai anomali genetik dalam tubuh manusia bertujuan untuk mencegah pelbagai mutasi. Pencegahan chimerisme yang disebabkan oleh faktor semula jadi adalah mustahil. Memandangkan pada masa ini tiada kaedah yang boleh diakses dan selamat untuk mengesan perkembangan embrio dalam rahim ibu.

Tetapi adalah mungkin untuk mengelakkan chimerism yang disebabkan oleh prosedur posttransfusion (transplantasi sumsum tulang, organ, pemindahan darah). Kejuruteraan genetik digunakan untuk pasangan yang mempunyai risiko tinggi untuk mempunyai anak dengan patologi genetik. Dalam kes ini, untuk mencegah mutasi di dalam embrio, sel-sel tambahan dimasukkan ke dalam, yang menormalkan set kromosom bayi yang belum lahir.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Ramalan

Chimerism pada manusia adalah kod genetik yang berbeza dalam satu organisma. Prognosis mutasi tersebut bergantung kepada sebab yang menyebabkannya. Jika ia adalah chimera darah, maka sepanjang hayat seseorang tidak mungkin tahu bahawa dia mempunyai dua set DNA. Ini disebabkan fakta bahawa siasatan khas diperlukan untuk mengenal pasti anomali dan dalam kebanyakan kes, jenis gangguan ini tidak mempunyai tanda luar. Sekiranya chimerization dikaitkan dengan kaedah buatan, ramalannya sukar untuk ditentukan. Oleh itu, apabila transplantasi sumsum tulang dilakukan, pesakit mungkin mempunyai kumpulan darah, faktor Rh dan beberapa ciri luaran (warna mata, rambut) yang diberikan penderma.