Dyslipidemia

Dyslipidemia adalah peningkatan kolesterol plasma dan (atau) pengurangan kadar trigliserida atau HDL, yang menyumbang kepada perkembangan aterosklerosis. Dislipidemia mungkin utama (ditentukan secara genetik) atau sekunder. Diagnosis ditubuhkan dengan mengukur tahap jumlah kolesterol, trigliserida dan lipoprotein dalam plasma darah. Dyslipidemia dirawat berdasarkan pematuhan diet, senaman dan pengambilan ubat yang mengurangkan kandungan lipid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Punca dyslipidemias

Dyslipidemia adalah sebab-sebab pembangunan utama - tunggal atau berbilang mutasi genetik, hasilnya, pesakit mempunyai kelebihan atau pelepasan rosak trigliserida dan kolesterol LDL atau gipoproduktsiya atau perkumuhan berlebihan HDL. Gangguan utama metabolisme lipid disyaki pada pesakit dalam kes di mana terdapat tanda-tanda klinikal keadaan seperti dyslipidemia, pembangunan awal aterosklerosis sistemik dan penyakit arteri koronari (umur 60 tahun), keluarga sejarah CHD atau menetapkan tahap kolesterol serum> 240 mg / dl (> 6.2 mmol / L). Gangguan utama adalah penyebab utama perkembangan pada zaman kanak-kanak dan dalam peratusan kecil kes di kalangan orang dewasa. Banyak nama masih mencerminkan tatanama lama, mengikut yang lipoprotein dibahagikan ke dalam rantaian A dan B gel pemisahan elektroforetik.

Dyslipidemia pada orang dewasa paling kerap disebabkan oleh sebab sekunder. Faktor yang paling penting dalam pembangunan dalam negara-negara maju - gaya hidup yang tidak aktif, makan berlebihan, terutama penyalahgunaan makanan berlemak mengandungi lemak tepu, kolesterol dan asid lemak trans (TFA). TLC adalah asid lemak tak tepu jenuh, yang mana atom hidrogen telah ditambah; mereka paling banyak digunakan dalam proses pemprosesan makanan dan aterogenik, lemak jenuh. Lain penyebab sebab biasa termasuk kencing manis, penyalahgunaan alkohol, kegagalan buah pinggang kronik, atau kerugian lengkap fungsi buah pinggang, hipotiroidisme, sirosis biliary utama, dan lain-lain penyakit hati kolestatik lekarstvennoindutsirovannuyu patologi (ubat-ubatan seperti thiazides blockers, retinoids, dadah antiretroviral yang sangat aktif, estrogen dan progesteron dan glucocorticoid).

Dyslipidemia sering terjadi pada latar belakang  penyakit kencing manis, kerana pesakit diabetes terdedah kepada atherogenesis dalam kombinasi dengan tahap hypertriglyceridemia dan LDL yang tinggi dengan tahap pada masa yang sama yang lebih rendah daripada pecahan HDL (dyslipidemia diabetes, hypertriglyceridemia, giperapo B). Pesakit diabetes jenis 2 mempunyai risiko yang sangat tinggi untuk membangunkan keadaan seperti dyslipidemia. Gabungan klinikal mungkin termasuk obesiti yang teruk, dan (atau) kawalan diabetes yang rendah, yang boleh mengakibatkan peningkatan SLC peredaran darah, yang membawa kepada peningkatan dalam pengeluaran VLDL dalam hati. Trigliserida kaya VLDL kemudian dipindahkan ke TG dan kolesterol dalam LDL dan HDL, membantu pembentukan TG-kaya, kecil, LDL berketumpatan rendah dan TG-kaya HDL adalah output. Dyslipidemia diabetes sering diburukkan lagi apabila pesakit dengan ketara melebihi kallorazha hariannya dan mengurangkan aktiviti fizikal, yang merupakan ciri gaya hidup pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2. Wanita yang menghidap diabetes jenis 2 mungkin mempunyai risiko tertentu untuk mendapat penyakit kardiovaskular.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Patogenesis

Tidak ada pembahagian semulajadi ke tahap lipid normal dan tidak normal, kerana pengukuran sangat lipid adalah proses yang panjang. Terdapat hubungan linear antara paras lipid darah dan risiko penyakit kardiovaskular, begitu ramai orang yang mempunyai tahap "normal" kolesterol berusaha untuk menjadikannya lebih kecil. Akibatnya, tidak ada julat nilai nilai digital yang menunjukkan keadaan seperti dislipidemia; istilah ini ditapis pada paras lipid darah yang boleh diterima untuk pembetulan terapeutik selanjutnya.

Bukti manfaat pembetulan semacam itu cukup meyakinkan untuk tahap LDL yang sedikit tinggi dan kurang meyakinkan untuk tugas menurunkan tahap trigliserida tinggi dan meningkatkan tahap HDL yang rendah; sebahagiannya kerana paras trigliserida yang tinggi dan tahap HDL-C yang rendah adalah faktor risiko yang lebih kuat untuk perkembangan patologi kardiovaskular pada wanita daripada pada lelaki.

[13], [14], [15], [16],

Gejala dyslipidemias

Dyslipidemia sendiri tidak mempunyai simptom tersendiri, tetapi ia boleh membawa kepada kemunculan gejala klinikal penyakit kardiovaskular, termasuk IHD dan memusnahkan aterosklerosis pada kaki anggota bawah. Tahap trigliserida yang tinggi [> 1000 mg / dL (> 11.3 mmol / l)] boleh menjadi punca pankreatitis akut.

Tahap LDL yang tinggi boleh membawa kepada kelopak mata xanthomatosis, pembentukan jerebu kornea dan tendon xanthoma, dikesan pada Achilles, siku dan tendon lutut dan sendi sekitar metacarpophalngeal. Dalam pesakit homozigot dengan perkembangan hiperkolesterolemia keluarga, tanda-tanda klinikal tambahan dalam bentuk plantar atau kardioma xanthomas mungkin juga berlaku. Pesakit dengan kenaikan ketara dalam tahap trigliserida boleh ksantomatoznye ruam pada kulit batang, belakang, siku, punggung, lutut, lengan dan kaki. Pesakit dengan dysbetalepoproteinemia yang agak jarang mungkin mempunyai palmar dan plantar xanthomas.

Hipertriglyceridemia yang dinyatakan (> 2000 mg / dl (> 22.6 mmol / l)] boleh membawa kepada kemunculan deposit putih krim (lipemia retinalis) pada arteri dan urat retina. Peningkatan tahap lipid secara mendadak dalam darah secara klinikal juga ditunjukkan oleh penampilan putih, "tenusu" dalam plasma darah.

[17], [18], [19], [20]

Borang

Dyslipidemia lazimnya dianggap mengikut model meningkatkan saiz lipid dan lipoprotein (klasifikasi Fredrickson). Dyslipidemia membahagikan unit rendah dan menengah dan melaksanakan tugas yang semakin meningkat hanya  kolesterol  (hiperkolesterolemia tulen atau terpencil) atau bergantung kepada peningkatan dan kolesterol, dan trigliserida (campuran atau hiperlipidemia gabungan). Sistem klasifikasi di atas tidak menjejaskan keabnormalan lipoprotein khusus (contohnya, mengurangkan atau meningkatkan HDL LDL), yang boleh membawa kepada penyakit nosological, walaupun tahap normal kolesterol dan trigliserida dalam plasma darah.

[21], [22], [23]

Diagnostik dyslipidemias

Dyslipidemia didirikan berdasarkan pengukuran tahap lipid serum, walaupun kajian semacam itu mungkin tidak diperlukan kerana terdapat gambaran klinikal ciri pada pesakit. Pengukuran rutin (spektrum lipid) termasuk penentuan tahap jumlah kolesterol (OX), trigliserida, HDL dan LDL.

Pengukuran langsung jumlah kolesterol, trigliserida dan HDL dalam plasma darah; nilai kuantitatif jumlah paras kolesterol dan trigliserida mencerminkan kolesterol dan trigliserida dalam semua lipoprotein beredar, termasuk chylomicrons, VLDL, IDL, LDL dan HDL. Tahap ayunan nilai OX adalah kira-kira 10%, dan TG-sehingga 25% dalam pengukuran setiap hari walaupun dalam ketiadaan bentuk nosologi penyakit. OX dan HDL boleh diukur dan tidak berpuasa, bagaimanapun, dalam kebanyakan pesakit, untuk mendapatkan hasil yang paling tepat, kajian itu perlu dilakukan dengan ketat pada perut kosong.

Semua ukuran harus dilakukan pada pesakit yang sihat (di luar penyakit keradangan akut), seperti dalam keadaan paras tengkorak akut trigliserida meningkat, dan kolesterol - jatuh. Spektrum lipid tetap sah untuk 24 jam pertama selepas perkembangan MI akut, dan kemudian perubahan berlaku.

Jumlah LDL yang paling kerap diukur, mencerminkan jumlah kolesterol yang tidak terkandung dalam HDL dan VLDL; Tahap VLDL dikira dari kandungan trigliserida (TG / 5), iaitu LDL = OX [HDL + (TG / 5)] (formula Friedland). Kolesterol yang terkandung dalam VLDL dikira mengikut tahap trigliserida (TG / 5), kerana kepekatan kolesterol dalam zarah VLDL biasanya 1/5 daripada jumlah kandungan lipid dalam zarah ini. Pengiraan ini hanya betul apabila tahap trigliserida <400 mg / dL dan pesakit diperiksa pada perut kosong kerana makan meningkatkan kandungan trigliserida dalam darah. Kirakan jumlah LDL yang mungkin jika anda mengukur jumlah kolesterol yang terkandung dalam CSPP dan apolipoprotein (melangkaui HDL dan chylomicrons).

LDL juga boleh diukur secara langsung dalam plasma darah menggunakan kaedah ultracentrifugation, di mana chylomicrons dipisahkan dan pecahan VLDL dari HDL dan LDL, dan dengan kaedah enzim immunoassay. Pengukuran langsung dalam plasma boleh berguna dalam sesetengah pesakit dengan tahap trigliserida tinggi untuk menentukan sama ada juga meningkat dan LDL, tetapi kajian ini bukan rutin langsung dalam amalan klinikal. Penentuan peranan B apo adalah dalam proses pembelajaran, kerana tahap yang mencerminkan semua bukan HDL-kolesterol (r. E. Kolesterol terkandung dalam VLDL, sisa-sisa VLDL, LPPP dan LDL), dan mungkin menjadi peramal yang lebih baik risiko CHD daripada hanya satu LDL.

Spektrum lipid jangka panjang perlu ditentukan dalam semua orang dewasa> 20 tahun dan berulang selepas itu setiap 5 tahun. Pengukuran tahap lipid hendaklah ditambah dengan menentukan kehadiran faktor-faktor risiko kardiovaskular lain seperti kencing manis, merokok, tekanan darah tinggi dan kehadiran sejarah keluarga penyakit jantung koronari di kalangan lelaki, 1 st tahap persaudaraan kepada 55 tahun atau di kalangan wanita, 1 st tahap persaudaraan sehingga 65 tahun.

Umur tertentu, selepas mana pesakit tidak perlu pemeriksaan lanjut, tidak hadir, tetapi, jelasnya, keperluan pemeriksaan hilang apabila pesakit mencapai umur 80 tahun, terutama jika mereka mempunyai IHD.

Tujuan pemeriksaan ditayangkan ditunjukkan dalam pesakit 20 tahun yang mempunyai faktor-faktor risiko aterosklerosis seperti kencing manis, tekanan darah tinggi, merokok dan obesiti, borang keturunan penyakit jantung koronari dalam keluarga terdekat, nenek moyang atau adik-beradik atau dalam hal meningkatkan tahap kolesterol lebih 240 mg / dl ( > 6.2 mmol / l), atau dislipidemia daripada saudara-mara. Jika maklumat tentang persaudaraan yang tidak boleh didapati seperti dalam kes penggunaan kanak-kanak, pemeriksaan dijalankan mengikut budi bicara doktor yang merawat.

Pesakit dengan bentuk keturunan penyakit arteri koronari dan normal (atau hampir normal) tahap lipid dalam pesakit yang mempunyai sejarah keluarga yang kaya dengan penyakit kardiovaskular atau LDL tinggi tahap, tahan api untuk terapi perubatan, namun harus diukur tahap apolipoprotein [Lp (a)]. Tahap Lp (a) juga boleh terus diukur dalam plasma darah pesakit dengan tahap LDL tinggi sempadan untuk menangani isu pembetulan perubatan. Dalam pesakit yang sama yang ditentukan oleh tahap protein C-reaktif dan homocysteine.

Kaedah makmal penyebab sebab yang mencetuskan keadaan ini sebagai dyslipidemia, termasuk takrif glukosa darah puasa, enzim hati, kreatinin, tahap TSH dan protein air kencing - yang akan dilaksanakan dalam kebanyakan pesakit pada mulanya mengenal pasti dyslipidemia dan dalam hal dinamik negatif yang tidak dapat dijelaskan daripada komponen-komponen individu lipidogram.

[24], [25], [26], [27]

Rawatan dyslipidemias

Dyslipidemia dirawat dengan menetapkan semua pesakit dengan IHD (profilaksis sekunder) dan, dalam sesetengah kes, pesakit tanpa IHD (pencegahan utama). Garis panduan yang dibangunkan oleh Suruhanjaya pada rawatan aterosklerosis di kalangan orang dewasa (ATP III), yang bertindak dalam rangka Program Pendidikan Negara (NCEP), saintifik dan praktikal edisi yang paling berwibawa, yang secara langsung ditakrifkan tanda-tanda untuk rawatan pesakit dewasa. Dalam cadangan panduan dikurangkan kepada penurunan tahap LDL dan pelaksanaan pencegahan sekunder, yang bertujuan untuk merawat tahap TG yang tinggi, tahap HDL dan sindrom metabolik yang rendah. Dalam rawatan manual alternatif (jadual Sheffield) digunakan nisbah OH: HDL dalam kombinasi dengan faktor-faktor risiko CHD pengesahan untuk mencegah risiko kardiovaskular, tetapi pendekatan ini tidak membawa kepada kesan yang diingini rawatan profilaktik.

Taktik terapeutik pada kanak-kanak tidak dibangunkan. Strictly mengikuti diet yang tertentu semasa zaman kanak-kanak - tugas yang sukar, dan selain itu, tidak ada bukti saintifik dipercayai bahawa pengurangan dalam tahap lipid pada kanak-kanak adalah kaedah yang berkesan untuk mencegah penyakit kardiovaskular dalam pesakit yang sama pada masa hadapan. Di samping itu, persoalan perlantikan terapi penurun lipid dan keberkesanannya untuk masa yang lama (selama bertahun-tahun) agak kontroversi. Namun, Akademi Pediatrik Amerika (AAR) mengesyorkan agar terapi ini digunakan dalam sesetengah kanak-kanak dengan LDL yang tinggi.

Skim terapeutik tertentu bergantung kepada kelainan yang dipilih metabolisme lipid, walaupun sering bercampur-campur metabolisme watak lipid. Dan sesetengah pesakit keabnormalan bersendirian dalam metabolisme lipid mungkin memerlukan pendekatan terapeutik yang kompleks, termasuk penggunaan beberapa jenis rawatan; Dalam kes lain, penggunaan kaedah terapeutik yang sama dengan beberapa jenis gangguan metabolisme lipid boleh menjadi sangat berkesan. Langkah-langkah terapeutik perlu sentiasa termasuk rawatan tekanan darah tinggi dan kencing manis, berhenti merokok, dan dalam pesakit yang penuh dengan risiko infarksi miokardium atau kematian kardiovaskular dalam tempoh 10 tahun akan datang, 10% atau lebih (seperti yang dinilai daripada Jadual. Framingema, Jadual. 1596 dan 1597), pelantikan mandatori dosis kecil aspirin.

Secara umum, rejimen terapeutik untuk kedua-dua jantina adalah sama.

Tahap LDL yang meningkat

Garis panduan ATP III mengesyorkan rawatan pada orang dewasa dengan LDL yang tinggi dan sejarah penyakit arteri koronari.

Keadaan klinikal, tergolong dalam kumpulan risiko kejadian jantung pada masa akan datang, sama dengan penyakit arteri paling koronari kriteria risiko (setara CHD, seperti kencing manis, perut aneurisme aortic, aterosklerosis vaskular periferal dan karotid aterosklerosis, ditunjukkan oleh gejala klinikal) atas dasar mana pesakit; atau kehadiran 2 faktor risiko koronari. Menurut cadangan yang dikemukakan dalam panduan ATP III, pesakit tersebut harus mempunyai LDL kurang daripada 100 mg / dL, tetapi ia adalah jelas bahawa dalam amalan, matlamat terapi adalah lebih tegar - menyimpan LDL kurang daripada 70 mg / dl, iaitu angka itu adalah optimum untuk pesakit dengan risiko yang sangat tinggi (contohnya, dengan penyakit akan diwujudkan koronari arteri dan kencing manis dan lain-lain faktor risiko tidak terkawal, di hadapan sindrom metabolik atau sindrom koronari akut). Apabila memberikan terapi ubat-ubatan adalah wajar untuk dos persiapan disediakan pengurangan tahap LDL oleh sekurang-kurangnya 30-40%.

AAR mengesyorkan pelantikan dietoterapi pada kanak-kanak dengan tahap LDL di atas 110 mg / dl. Terapi ubat-ubatan untuk kanak-kanak berumur lebih dari 10 tahun dalam hal tindak balas terapeutik miskin untuk terapi diet dan tahap berterusan LDL kolesterol 190 mg / dl dan ke atas yang tidak mempunyai sejarah keluarga penyakit kardiovaskular keturunan. Menjalankan terapi ubat-ubatan ia juga disyorkan untuk kanak-kanak berumur lebih dari 10 tahun dengan tahap LDL 160 mg / dL dan ke atas dan kehadiran serentak sejarah keluarga penyakit kardiovaskular atau yang mempunyai dua atau lebih faktor risiko untuk pembangunan patologi ini. Faktor risiko pada masa kanak-kanak, selain sejarah keluarga dan kencing manis, termasuk merokok tembakau, hipertensi arteri, tahap HDL-C yang rendah (<35 mg / dl), obesiti dan hypodynamia.

Pendekatan terapeutik termasuk mengubah gaya hidup kebiasaan (mengambil kira pemakanan dan keperluan untuk aktiviti fizikal), mengambil ubat-ubatan, makanan tambahan, fisioterapi dan prosedur lain, dan kaedah rawatan eksperimen. Banyak di atas juga berkesan untuk merawat gangguan lain metabolisme lipid. Aktiviti fizikal yang mencukupi mempunyai kesan langsung langsung untuk menurunkan tahap LDL pada sesetengah pesakit, yang juga berguna untuk mengawal berat badan yang ideal.

Perubahan dalam regimen kebiasaan dan sifat pemakanan dan aktiviti fizikal harus dalam mana-mana hal dianggap sebagai unsur awal terapi, setiap kali dilakukan.

Diet terapeutik termasuk pengurangan kandungan lemak tepu dan kolesterol; meningkatkan kandungan lemak tak jenuh tunggal, serat pemakanan dan karbohidrat biasa dan mencapai berat badan yang ideal. Untuk tujuan ini, seringkali sangat berguna untuk berunding dengan pakar pemakanan, terutama pada pesakit yang mengalami dislipidemia.

Panjang tempoh yang ditumpukan kepada perubahan gaya hidup kebiasaan, yang digunakan sebelum permulaan terapi lipid menurun, agak kontroversial. Pada pesakit dengan risiko kardiovaskular yang sederhana atau rendah, ia berhemat untuk memperuntukkan untuk ini dari 3 hingga 6 bulan. Biasanya 2-3 pesakit pesakit ke doktor mencukupi selama 2-3 bulan untuk menilai motivasi dan menentukan tahap pematuhan pesakit kepada rangka diet yang ditetapkan.

Terapi ubat adalah langkah seterusnya yang digunakan apabila menukar gaya hidup hanya tidak berkesan. Walau bagaimanapun, bagi pesakit dengan LDL ketara tinggi [> 200 mg / dL (> 5.2 mmol / l)] dan risiko kardiovaskular yang tinggi terapi ubat-ubatan mesti digabungkan dengan diet dan senaman fizikal dari permulaan langkah terapeutik.

Statin adalah ubat pilihan untuk membetulkan tahap LDL, mereka jelas mengurangkan risiko kematian kardiovaskular. Statin menghalang hydroxymethylglutaryl CoA reductase, enzim utama dalam sintesis kolesterol, dengan mengawal reseptor LDL dan meningkatkan pelepasan LDL. Dadah dalam kumpulan ini mengurangkan tahap LDL sehingga 60% dan menyebabkan sedikit peningkatan dalam HDL dan penurunan sederhana dalam tahap TG. Statin turut menyumbang kepada pengurangan keradangan sistem intra arteri dan (atau) dengan merangsang pengeluaran endothelial nitric oxide; mereka juga boleh mengurangkan pemendapan LDL dalam makrofag endothelial dan kandungan kolesterol dalam membran sel dalam perkembangan proses keradangan kronik sistemik. Kesan anti-radang ini ditunjukkan sebagai atherogenik walaupun tanpa ketinggian lipid. Kesan sampingan adalah tidak spesifik, tetapi ditunjukkan sebagai peningkatan dalam enzim hepatik dan perkembangan myositis atau rhabdomyolysis.

Pembangunan intoksikasi otot dan tanpa peningkatan enzim digambarkan. Perkembangan kesan sampingan lebih tipikal bagi orang tua dan orang tua yang telah menggabungkan patologi polyorganik dan menerima terapi multimedia. Dalam sesetengah pesakit, penggantian dalam rawatan statin atau statin pengurangan dos satu sama lain menghapuskan semua masalah yang berkaitan dengan kesan-kesan sampingan ubat. Ketoksikan otot adalah yang paling ketara apabila sebahagian daripada statin digunakan bersama-sama dengan ubat-ubatan menghalang RZA4 cytochrome (mis, sempena antibiotikamimakrolidami, antifungals azole cyclosporins kumpulan), dan dengan fibrates, terutamanya gemfibrozil. Properties statin adalah biasa kepada semua kumpulan dadah dan berbeza sedikit dari setiap ubat tertentu, bagaimanapun pemilihan bergantung kepada keadaan pesakit, dan tahap pengalaman kakitangan LDL.

Sequestrants asid hempedu (FFA) menghalang penyerapan semula asid hempedu di dalam usus, mempunyai songsang yang kuat mengawal selia kesan ke atas reseptor LDL hepatik, memudahkan penangkapan beredar kolesterol untuk sintesis hempedu. Dadah dalam kumpulan bantuan ini untuk mengurangkan kematian kardiovaskular. Untuk mengaktifkan menurunkan LDL hempedu sequestrants asid biasanya digunakan bersama-sama dengan ubat-ubatan atau statin dan asid nikotinik adalah ubat pilihan bagi tugasan pada kanak-kanak dan wanita, merancang untuk hamil. Ubat-ubatan ini cukup kumpulan berkesan ubat merendahkan lipid, tetapi penggunaannya adalah terhad disebabkan oleh kesan sampingan yang disebabkan oleh mereka sebagai kembung perut, loya, kejang dan sembelit. Tambahan pula, mereka juga boleh meningkatkan tahap TG, jadi fungsi mereka adalah contraindicated pada pesakit dengan hypertriglyceridemia. Cholestyramine dan colestipol, tetapi tidak kolezevelam tidak serasi (menghalang penyerapan) dengan penggunaan serentak ubat-ubatan lain - semua thiazide diketahui, rblokatorami, warfarin, digoxin dan tiroksin - kesannya boleh terlicin apabila memberikan SLC selama 4 jam sebelum atau 1 jam selepas penerimaan mereka .

Ezetimibe (Ezetimibe) menghalang penyerapan usus kolesterol, phytosterol. Ia biasanya menurunkan LDL hanya sebanyak 15-20% dan menyebabkan peningkatan kecil dalam HDL dan pengurangan sederhana dalam TG. Ezetimibe boleh digunakan sebagai monoterapi pada pesakit menahan sabar dengan ubat statin atau boleh ditetapkan dalam kombinasi dengan statin dalam pesakit yang mengambil dos maksimum dadah dalam kumpulan ini dan mempunyai peningkatan yang berterusan dalam LDL. Kesan sampingan jarang berlaku.

Tambahan kepada rawatan dalam bentuk diet penurunan lipid termasuk penggunaan serat makanan dan marjerin yang berpatutan, mengandungi lemak sayuran (sitosterol dan campesterol) atau stanols. Dalam kes yang terakhir, adalah mungkin untuk mencapai penurunan LDL pada maksimum 10% tanpa kesan ke atas HDL dan TG oleh penggantian kolesterol yang kompetitif pada usus kecil usus kecil villous. Menambahkan bawang putih dan walnut sebagai bahan makanan yang mengurangkan tahap LDL tidak disyorkan kerana keberkesanan minimum yang jelas dari suplemen tersebut.

Rawatan tambahan yang termasuk dalam terapi kompleks untuk pesakit dengan hiperlipidemia teruk (LDL <300 mg / dl), tahan api untuk rawatan konvensional, sebagai contoh, untuk apa yang diperhatikan dalam hiperkolesterolemia keturunan. Pelbagai aktiviti terapeutik termasuk apheresis (plasmapheresis) LDL (di mana semua LDL dikeluarkan oleh extracorporeal penggantian plasma) bypass ileal (menyekat reuptake asid hempedu) dan pintasan portocaval (sekali gus mengurangkan sintesis LDL, dan walaupun mekanisme itu tidak diketahui). LDL apheresis adalah prosedur pilihan dalam kebanyakan kes di mana dyslipidemia akibat kebanyakan terapi canggih masih tidak mungkin untuk mencapai kesan penurunan LDL yang mencukupi. LDL apheresis juga biasanya digunakan dalam pesakit dengan jenis hiperkolesterolemia familial homozigot pusaka yang tidak ada tindak balas terhad atau tiada jawapan diperhatikan dalam terapi dadah.

Antara kaedah baru yang sedang dibangunkan untuk menurunkan kolesterol LDL dalam masa terdekat boleh digunakan agonist reseptor, yang peroksisom proliferator-diaktifkan (PPAR) yang mempunyai fibratopodobnym tiazolidindionopodobnym dan harta activators LDL reseptor, rekombinan pengaktif LPL dan apo E. Vaksinasi ubat kolesterol (untuk mendorong anti antibodi -LPNP dan mempercepatkan kelulusan LDL serum) dan kejuruteraan transgenik (pemindahan gen) adalah arahan konsep penyelidikan, torye hari ini adalah di bawah kajian, tetapi pelaksanaannya klinikal yang mungkin dalam beberapa tahun.

[28], [29], [30], [31], [32], [33],

Tahap peningkatan trigliserida

Setakat ini ia adalah tidak jelas sama ada mempunyai tahap yang lebih tinggi daripada  trigliserida  pengaruh bebas terhadap perkembangan penyakit kardiovaskular serta peningkatan trigliserida yang dikaitkan dengan pelbagai keabnormalan metabolik yang menyebabkan dan membangunkan CHD (contohnya, kencing manis, sindrom metabolik). Menurut konsensus, pengurangan kadar trigliserida tinggi secara klinikal adalah wajar. Tidak ada maksud terapeutik tertentu dalam pembetulan hypertriglyceridemia, tetapi tahap trigliserida <150 mg / dl (1.7 mmol / l) secara amnya dianggap wajar. Tiada cadangan spesifik untuk rawatan trigliserida tinggi pada kanak-kanak.

Terapi awal termasuk perubahan gaya hidup (senaman meterai, memerangi berat badan yang berlebihan dan menahan diri daripada memakan gula dan alkohol yang halus). Menambah hidangan ikan yang kaya dengan 3 asid lemak untuk diet (2 hingga 4 kali seminggu) boleh secara klinikal berkesan, tetapi jumlah 3 asid lemak dalam ikan sering lebih rendah daripada yang diperlukan, jadi anda mungkin perlu mengambil makanan tambahan. Pada pesakit diabetes dan di mana dislipidemia diperhatikan, tahap glukosa darah perlu dipantau dengan teliti. Jika langkah-langkah di atas tidak berkesan, penggunaan ubat menurunkan lipid perlu dianggap sesuai. Pesakit dengan tahap trigliserida yang sangat tinggi perlu diberi terapi ubat dari waktu diagnosis untuk mengurangkan risiko pankreatitis akut secepat mungkin.

Pengambilan fibril mengurangkan tahap trigliserida dengan kira-kira 50%. Mereka mula merangsang endothelial LPL, yang membawa kepada peningkatan proses pengoksidaan asid lemak dalam hati dan otot dan pengurangan sintesis intrahepatik VLDL. Persediaan kumpulan ini juga meningkatkan PVP sebanyak hampir 20%. Fibrasi boleh menyebabkan kesan sampingan dari saluran gastrousus, termasuk penguraian dan kesakitan perut. Dalam sesetengah kes, mereka boleh menyebabkan cholelithiasis. Fibrates menggalakkan perkembangan mabuk otot dalam kes-kes apabila ditetapkan bersama-sama dengan statin dan potentiate kesan warfarin.

Penggunaan persediaan asid nicotinic juga boleh memberi kesan klinikal positif.

Statin boleh digunakan pada pesakit dengan tahap trigliserida <500 mg / dl jika terdapat juga LDL yang tinggi; mereka boleh mengurangkan dan LDL, dan TG dan masih VLDL. Fibrasi adalah ubat pilihan hanya dalam kes tahap trigliserida yang tinggi dalam pesakit dan yang mempunyai dislipidemia.

Omega-3 asid lemak dalam dos yang tinggi [1-6 g / hari asid eykosapentanoevoy (EPA) dan asid dokosaheksaenoevoy (DHA)] boleh mempunyai kesan positif dalam mengurangkan tahap trigliserida. 3 asid lemak EPA dan DHA yang terkandung sebagai bahan aktif dalam kapsul minyak ikan atau 3. Kesan-kesan sampingan termasuk cirit-birit dan sendawa dan boleh dikurangkan dengan membahagikan dos harian kapsul minyak ikan untuk menerima 2 atau 3 kali sehari pada waktu makan. Tujuan 3 asid lemak dapat bermanfaat dalam merawat penyakit lain.

[34], [35], [36], [37], [38]

HDL rendah

Hasil dari langkah-langkah terapi yang bertujuan untuk meningkatkan tahap HDL, mungkin pengurangan risiko kematian, tetapi penerbitan ilmiah mengenai topik ini sedikit. Dalam garis panduan ATP III, HDL rendah ditakrifkan sebagai <40 mg / dL (<1.04 mmol / L); garis panduan tidak menunjukkan sasaran terapi HDL-C secara terperinci, dan disyorkan ubat yang disebabkan oleh dadah digunakan untuk meningkatkan tahap HDL hanya selepas mencapai sasaran khusus LDL. Rawatan paras LDL dan TG yang tinggi sering membawa kepada tahap normalisasi tahap HDL, sehingga kadang-kadang akibat rawatan, semua 3 gol dapat dicapai serentak. Tiada garis panduan rasmi untuk merawat HDL yang rendah di kalangan kanak-kanak.

Langkah-langkah terapeutik termasuk meningkatkan usaha fizikal dan menambahkan lemak tak jenuh kepada diet. Alkohol meningkatkan tahap HDL, tetapi penggunaannya tidak digalakkan sebagai terapeutik kerana banyak kesan sampingan yang lain dalam pentadbirannya. Terapi ubat disyorkan dalam kes-kes di mana perubahan gaya hidup sahaja tidak mencukupi untuk mencapai matlamat.

Asid nikotinik (niacin) adalah ubat yang paling berkesan untuk meningkatkan tahap HDL. Mekanisme tindakannya tidak diketahui, tetapi ia mempunyai kesan terhadap kenaikan HDL, dan pada penghambatan pemberlakuan HDL dan dapat mempromosikan mobilisasi kolesterol dari makrofag. Niacin juga mengurangkan tahap TG dan dalam dos 1500 hingga 2000 mg / hari mengurangkan LDL. Niacin menyebabkan tergesa-gesa darah (dan kemerahan kulit yang berkaitan), kulit gatal dan loya; preskripsi dos kecil aspirin boleh menghalang perkembangan kesan sampingan ini, dan kesan perlahan dos-dos kecil yang dibahagikan kepada beberapa dos sehari adalah punca sebab penurunan yang ketara dalam keterukan kesan sampingan. Niacin boleh menyebabkan peningkatan enzim hepatik dan kegagalan hati yang jarang, rintangan insulin, hiperkuremia dan gout. Ia juga boleh membantu meningkatkan tahap homocysteine. Pada pesakit dengan LDL sederhana dan di bawah paras purata HDL, rawatan dengan niacin dalam kombinasi dengan statin boleh menjadi sangat berkesan dalam mencegah penyakit kardiovaskular.

Fibrates meningkatkan kandungan HDL. Penyerapan HDL rekombinan (mis apolipoprotein A1 Milano, HDL penjelmaan tertentu, di mana cysteine asid amino digantikan dengan arginine pada kedudukan 173rd, yang membolehkan untuk membentuk dimer a) hari ini adalah rawatan yang menjanjikan untuk aterosklerosis, tetapi memerlukan penjelasan lanjut. Torcetrapib - PTPA perencat ketara meningkatkan HDL dan merendahkan kolesterol LDL, tetapi keberkesanannya belum dibuktikan dalam aterosklerosis, dan ubat ini juga memerlukan kajian lanjut.

Tahap peningkatan lipoprotein (a)

Batasan atas norma untuk lipoprotein (a) adalah kira-kira 30 mg / dL (0.8 mmol / L), tetapi nilai individu di kalangan penduduk Afrika dan Amerika lebih tinggi. Sehingga kini, terdapat sedikit ubat-ubatan yang boleh menjejaskan tahap lipoprotein (a) yang tinggi atau membuktikan keberkesanan klinikal kesan tersebut. Niacin adalah satu-satunya ubat yang secara langsung mengurangkan tahap lipoprotein (a); Apabila ditadbir dalam dos yang tinggi, ia boleh mengurangkan lipoprotein (a) dengan kira-kira 20%. Taktik terapeutik biasa pada pesakit dengan paras lipoprotein tinggi (a) adalah pengurangan aktif dalam tahap LDL.

[39], [40]

Bagaimana dislipidemia dirawat?

Dislipidemia diabetes dirawat dengan perubahan gaya hidup yang digabungkan dengan preskripsi statin untuk menurunkan tahap LDL dan / atau fibrate untuk mengurangkan tahap TG. Metformin mengurangkan tahap TG, yang mungkin menjadi sebab pilihan pilihan ubat ini di kalangan semua agen antihyperglycemic dalam pelantikan rawatan kepada pesakit yang menghidap diabetes. Sesetengah thiazolidinediones (TZDs) menyumbang kepada peningkatan dalam kedua-dua HDL dan LDL (mungkin, pada tahap yang lebih rendah, mereka yang mempunyai kesan atherogenik). Sesetengah TZD juga mengurangkan TG. Ubat-ubatan ini tidak boleh dipilih sebagai ubat penurun lipid utama dalam rawatan gangguan metabolisme lipid pada pesakit diabetes, tetapi mereka boleh berguna sebagai terapi tambahan. Pesakit dengan tahap TG yang sangat tinggi dan kawalan diabetes selain TG optimum mungkin mempunyai respons yang lebih baik terhadap terapi insulin daripada ubat hypoglycemic oral.

Dyslipidemia pada pesakit dengan hipotiroidisme, penyakit buah pinggang dan / atau penyakit hati yang obstruktif, pertama melibatkan terapi untuk penyebab asas, dan kemudian anomali metabolisme lipid. Tahap perubahan spektrum lipid pada pesakit dengan fungsi tiroid yang sedikit berkurangan (tahap TSH pada batas atas norma) dinormalisasi dengan pelantikan terapi penggantian hormon. Ia harus dianggap munasabah untuk mengurangkan dos atau menghentikan pemberhentian ubat yang menyebabkan pelanggaran metabolisme lipid.

Pemantauan dyslipidemias 

Tahap spektrum lipid selepas permulaan terapi perlu diperiksa secara berkala. Tiada data mengesahkan kewujudan selang pemantauan khas, tetapi mengukur tahap lipid 2-3 bulan selepas permulaan atau perubahan rawatan dan kemudian 1 atau 2 kali setahun selepas tahap lipid stabil adalah amalan biasa.

Walaupun kes-kes yang jarang berlaku hepatoksisiti dan pengumpulan toksin otot semasa mengambil statin (0,5-2% daripada semua kes), ia adalah satu cadangan popular di bawah keadaan seperti pengukuran dyslipidemia asas enzim hati dan otot pada awal rawatan. Ramai pakar menggunakan sekurang-kurangnya satu kajian tambahan terhadap enzim hepatik 4-12 minggu selepas permulaan rawatan dan kemudian setiap tahun pada latar belakang terapi. Terapi dengan statin boleh diteruskan sehingga enzim hepatik lebih daripada 3 kali lebih tinggi daripada had atas norma. Tahap enzim otot tidak perlu dipantau secara berkala sehinggalah pesakit mengembangkan myalgia atau gejala lain kerosakan otot.

Ramalan

Dyslipidemia mempunyai prognosis berubah, bergantung kepada dinamika spektrum lipid dan kehadiran faktor risiko lain untuk penyakit kardiovaskular.

[41]