Emlodin

Emlodin adalah antagonis kalsium terpilih yang bertindak pada sistem vaskular.

Petunjuk Emlodina

Ia digunakan untuk gangguan berikut:

• peningkatan tekanan darah;
• bentuk stabil angina yang bersifat kronik;
• angina varian.

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk tablet, 10 keping di dalam plat lepuh. Kotak itu mengandungi 3 pinggan sedemikian.

Farmakodinamik

Unsur amlodipine ialah antagonis kalsium (turunan dihydropyridine) yang menghalang penembusan ion Ca ke dalam miokardium dan sel otot licin.

Mekanisme kesan antihipertensi bahan dikaitkan dengan kesan santai langsung pada otot licin kapal. Mekanisme kesan antiangina ubat belum dikaji sepenuhnya, tetapi diketahui bahawa faktor berikut memainkan peranan penting dalam hal ini:

• pelebaran arteriol periferal, mengakibatkan pengurangan beban selepas (rintangan periferal). Oleh kerana kadar denyutan jantung kekal stabil, disebabkan oleh penurunan beban yang dikenakan pada jantung, terdapat juga penurunan dalam penggunaan tenaga, serta keperluan miokardium untuk oksigen;
• pelebaran yang menjejaskan arteri koronari utama, serta arteriol koronari (kedua-dua normal dan iskemia), mungkin juga memainkan peranan penting dalam kesan perubatan bahan tersebut. Disebabkan oleh pelebaran ini, jumlah oksigen yang diterima oleh miokardium meningkat pada orang yang mengalami kekejangan di kawasan arteri koronari (varian angina).

Pada orang yang mempunyai tekanan darah tinggi, penggunaan tunggal ubat setiap hari membawa kepada penurunan yang ketara secara klinikal dalam penunjuk ini untuk tempoh 24 jam (pesakit boleh kekal dalam kedudukan baring atau berdiri sepanjang tempoh ini). Oleh kerana permulaan kesan ubat yang perlahan, penurunan mendadak dalam tekanan darah sering tidak diperhatikan.

Pada orang yang mengalami angina, apabila menggunakan satu dos harian, jumlah tempoh aktiviti fizikal meningkat, serta selang sebelum serangan angina bermula dan selang sehingga 1 mm kemurungan segmen ST. Ubat ini mengurangkan kekerapan serangan angina, serta keperluan untuk nitrogliserin.

Amlodipine tidak mempunyai sebarang kesan negatif terhadap metabolisme, dan tidak menyebabkan perubahan dalam tahap lipid dalam plasma darah. Ia diluluskan untuk digunakan oleh penghidap diabetes, asma dan gout.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Apabila dos terapeutik ubat diambil secara lisan, unsur aktif secara beransur-ansur diserap ke dalam plasma darah. Tahap bioavailabiliti molekul yang tidak berubah adalah kira-kira 64-80%. Nilai puncak dalam plasma darah diperhatikan selepas 6-12 jam selepas mengambil ubat. Gabungan ubat dengan makanan tidak menjejaskan penyerapan amlodipine.

Pengagihan.

Isipadu pengedaran adalah lebih kurang 21 L/kg dan nilai pKa bahan aktif ialah 8.6. Ujian in vitro telah menunjukkan bahawa sintesis protein plasma ubat adalah kira-kira 97.5%.

Proses metabolik dan perkumuhan.

Separuh hayat komponen dari plasma adalah lebih kurang 35-50 jam. Dadah mencapai nilai keseimbangan dalam plasma darah selepas 7-8 hari pentadbiran berterusan. Dalam kes ini, amlodipine terutamanya tertakluk kepada metabolisme, akibatnya produk pereputan tidak aktif terbentuk. Kira-kira 60% daripada bahagian yang dimakan dikumuhkan dalam air kencing (kira-kira 10% daripada ini adalah amlodipine tidak berubah).

Orang yang mengalami gangguan hati.

Terdapat maklumat terhad tentang penggunaan ubat pada orang yang mengalami disfungsi hati. Pada orang yang mengalami kegagalan hati, kadar pelepasan amlodipine dikurangkan, yang meningkatkan separuh hayat bahan dan AUC (kira-kira 40-60%).

Dos dan pentadbiran

Dewasa.

Untuk mengurangkan nilai tekanan darah yang tinggi, serta untuk merawat angina, satu dos harian dos awal ubat, berjumlah 5 mg, diperlukan. Dengan mengambil kira tindak balas pesakit terhadap rawatan sedemikian, dos tunggal harian ubat boleh kemudiannya ditingkatkan kepada maksimum 10 mg.

Orang yang menghidap angina boleh menggunakan ubat sebagai monoterapi atau digabungkan dengan ubat antiangina lain jika mereka tahan terhadap nitrat atau dos standard penyekat β.

Terdapat data mengenai penggunaan ubat bersama-sama dengan diuretik jenis thiazide, β- dan α-blocker atau perencat ACE pada orang yang mengalami tekanan darah tinggi. Tidak perlu memilih dos ubat sekiranya digabungkan dengan ubat-ubatan ini.

Kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun dengan tekanan darah tinggi.

Dos awal Emlodin yang disyorkan untuk kumpulan pesakit ini ialah 2.5 mg, diambil sekali sehari. Jika hasil yang diingini tidak dicapai (pencapaian nilai tekanan darah yang diingini) selepas 1 bulan terapi, dos harian boleh ditingkatkan kepada 5 mg. Walau bagaimanapun, perlu diambil kira bahawa penggunaan ubat dalam dos 5 mg belum dikaji dalam kumpulan pesakit ini.

Orang yang mengalami disfungsi hati.

Saiz dos ubat untuk orang yang mengalami masalah hati ringan hingga sederhana tidak ditentukan, jadi dos harus dipilih dengan teliti, bermula dengan dos terendah. Orang yang mengalami masalah hati yang teruk harus mula menggunakan ubat dengan dos terendah, kemudian secara beransur-ansur meningkatkannya.

Untuk mendapatkan dos 2.5 mg, tablet 5 mg hendaklah dibahagikan kepada separuh.

[ 1 ]

Gunakan Emlodina semasa kehamilan

Tiada data tentang keselamatan penggunaan amlodipine pada wanita hamil. Dalam tempoh ini, Emlodin hanya boleh digunakan dalam situasi di mana tidak mungkin untuk mengambil ubat alternatif dengan kesan yang lebih selamat, dan risiko yang berkaitan dengan patologi adalah lebih tinggi daripada kemungkinan komplikasi untuk wanita dan janin.

Dalam ujian haiwan, ketoksikan pembiakan diperhatikan apabila dos yang tinggi digunakan.

Tiada maklumat sama ada amlodipine dikumuhkan dalam susu manusia. Sebelum membuat keputusan sama ada untuk meneruskan penyusuan atau menggunakan ubat, risiko dan faedah mengambilnya untuk ibu dan bayi harus dinilai.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran intoleransi terhadap dihydropyridines, serta amlodipine dan komponen lain agen terapeutik;
• tekanan darah yang sangat rendah;
• keadaan kejutan (ini termasuk kejutan kardiogenik);
• halangan di kawasan saluran aliran keluar di ventrikel kiri (contohnya, stenosis aorta yang teruk);
• kegagalan jantung yang hemodinamik tidak stabil dan berkembang berkaitan dengan infarksi miokardium akut.

Kesan sampingan Emlodina

Akibat penggunaan ubat, kesan negatif seperti pening, takikardia, rasa mengantuk, rasa panas, sakit kepala, loya, keletihan yang teruk, sakit perut dan bengkak (termasuk di bahagian tulang kering) sering berkembang.

Mengambil pil juga boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• gangguan yang berkaitan dengan aliran darah limfa dan sistemik: leukopenia atau trombositopenia muncul sekali-sekala;
• gangguan imun: tanda-tanda alahan diperhatikan secara sporadis;
• masalah yang menjejaskan proses metabolik, serta gangguan pencernaan: hiperglikemia berkembang sekali-sekala;
• Gangguan mental: perubahan mood (termasuk kebimbangan), kemurungan dan insomnia kadangkala mungkin berlaku. Perasaan kekeliruan kadang-kadang diperhatikan;
• gangguan yang menjejaskan fungsi sistem saraf: pening, mengantuk dan sakit kepala sering diperhatikan (terutamanya pada permulaan terapi). Pengsan, paresthesia, dysgeusia dan hypesthesia kadang-kadang berlaku. Polineuropati atau hipertonia jarang berlaku;
• gangguan visual: masalah dengan fungsi visual sering diperhatikan (ini termasuk diplopia);
• masalah yang menjejaskan organ labirin dan pendengaran: kadangkala tinnitus muncul;
• disfungsi jantung: peningkatan kadar denyutan jantung sering diperhatikan. Kadangkala aritmia berkembang (ini termasuk takikardia ventrikel, bradikardia, dan fibrilasi atrium). Infarksi miokardium berlaku sekali-sekala;
• gangguan vaskular: kilat panas sering berlaku. Kadangkala tekanan darah menurun. Vaskulitis berlaku sekali-sekala;
• gangguan toraks, pernafasan dan mediastinal: dyspnea sering berlaku. Kadang-kadang hidung berair atau batuk diperhatikan;
• masalah dengan saluran gastrousus: loya, sakit perut, gejala dyspeptik sering muncul, dan di samping itu, gangguan peristalsis usus berkembang (termasuk sembelit dan cirit-birit). Kekeringan mukosa mulut dan muntah kadang-kadang diperhatikan. Gastritis, pankreatitis, dan sebagai tambahan, hiperplasia gingival berkembang sekali-sekala;
• gangguan fungsi hepatobiliari: jaundis, hepatitis dan peningkatan tahap enzim hati (sering dikaitkan dengan kolestasis) kadang-kadang diperhatikan;
• lesi pada lapisan subkutan dan permukaan kulit: kadangkala purpura, gatal-gatal, urtikaria, ruam, alopecia, hiperhidrosis berlaku, dan sebagai tambahan, perubahan warna kulit. Polyform erythema, edema Quincke, dermatitis exfoliative, fotosensitiviti dan sindrom Stevens-Johnson muncul secara sporadis;
• disfungsi tisu penghubung dan muskuloskeletal: bengkak pada tulang kering dan kekejangan otot sering diperhatikan. Kadang-kadang terdapat sakit di bahagian belakang, myalgia atau arthralgia;
• lesi yang menjejaskan sistem kencing dan buah pinggang: kadangkala nokturia, gangguan kencing, dan peningkatan kekerapan membuang air kecil berlaku;
• gangguan kelenjar susu dan organ pembiakan: kadang-kadang ginekomastia atau mati pucuk diperhatikan;
• gangguan sistemik: edema sering berkembang. Asthenia dan rasa keletihan yang melampau juga sering muncul. Kadang-kadang terdapat rasa tidak enak dan sakit (terutamanya di kawasan sternum);
• Keputusan ujian: kenaikan atau penurunan berat badan kadangkala diperhatikan. Sindrom extrapyramidal telah dilaporkan secara sporadis.

Berlebihan

Terdapat hanya maklumat terhad mengenai dos berlebihan dadah yang disengajakan.

Manifestasi mabuk: Berdasarkan data yang ada, boleh diandaikan bahawa mabuk yang ketara dengan Emlodin akan menyebabkan vasodilasi teruk yang bersifat periferal, dan juga, mungkin, perkembangan takikardia refleks. Terdapat maklumat tentang penurunan sistemik yang ketara dan mungkin berpanjangan dalam nilai tekanan darah (ini termasuk keadaan kejutan dengan hasil yang membawa maut).

Apabila merawat penurunan tekanan darah yang ketara secara klinikal yang disebabkan oleh keracunan amlodipine, adalah perlu untuk menyokong secara kualitatif fungsi sistem kardiovaskular - sentiasa memantau kerja sistem pernafasan dan jantung, menaikkan kaki pesakit, dan juga memantau jumlah cecair yang beredar di dalam badan bersama-sama dengan proses kencing.

Untuk memulihkan nada vaskular dan tekanan darah, agen vasoconstrictor harus digunakan, selepas memastikan bahawa tiada kontraindikasi terhadap penggunaannya. Pemberian kalsium glukonat secara intravena juga boleh membantu - untuk menghapuskan gejala yang disebabkan oleh sekatan saluran Ca.

Kadangkala lavage gastrik mungkin diperlukan. Selepas sukarelawan mengambil karbon aktif, penyerapannya berkurangan dengan ketara selama 2 jam selepas mengambil 10 mg ubat.

Oleh kerana sebahagian besar amlodipine disintesis dengan protein, prosedur dialisis akan menjadi tidak berkesan.

Interaksi dengan ubat lain

Dadah yang menghalang aktiviti unsur CYP3A4.

Gabungan ubat dengan bahan yang menghalang komponen CYP3A4, mempunyai kesan sederhana atau kuat (ubat yang menghalang protease, antikulat azole dan makrolida (contohnya, eritromisin dengan klaritromisin, serta diltiazem dengan verapamil)), boleh menyebabkan peningkatan ketara dalam pendedahan dadah, yang boleh meningkatkan tekanan darah yang serupa. Kepentingan perubatan perubahan sedemikian mungkin lebih ketara pada orang tua. Pemantauan klinikal keadaan pesakit dan pemilihan saiz dos mungkin diperlukan.

Ia dilarang untuk menggabungkan ubat dengan limau gedang atau jus dari buah ini, kerana pada sesetengah orang ini meningkatkan bioavailabiliti amlodipine, akibatnya kesan antihipertensinya dipertingkatkan.

Ubat yang mendorong aktiviti unsur CYP3A4.

Gabungan ubat dengan ubat-ubatan yang mendorong komponen CYP3A4 (seperti St. John's wort atau rifampicin) boleh menyebabkan penurunan paras plasma amlodipine, itulah sebabnya ubat-ubatan tersebut harus digabungkan dengan berhati-hati.

Infusi dantrolene.

Fibrilasi ventrikel dengan kematian berikutnya, serta keruntuhan fungsi sistem kardiovaskular, telah diperhatikan pada haiwan (dikaitkan dengan hiperkalemia) akibat penggunaan dantrolene dengan verapamil. Oleh kerana kebarangkalian hiperkalemia yang tinggi, orang yang mempunyai kecenderungan untuk mengembangkan hipertermia malignan, serta semasa rawatannya, harus menahan diri daripada menggunakan ubat yang menyekat saluran Ca.

Kesan ubat pada ubat lain.

Kesan antihipertensi amlodipine meningkatkan kesan serupa ubat antihipertensi yang lain.

Tacrolimus.

Terdapat kemungkinan peningkatan paras tacrolimus dalam darah apabila digabungkan dengan Emlodin, tetapi skema farmakokinetik interaksi ini tidak dapat dipastikan sepenuhnya. Untuk mengelakkan perkembangan kesan toksik tacrolimus apabila digabungkan dengan amlodipine, paras bekas dalam darah harus sentiasa dipantau dan, jika perlu, dos harus diselaraskan.

Cyclosporine.

Ubat ini belum diuji dalam kombinasi dengan siklosporin, kecuali pada penerima pemindahan buah pinggang, yang telah menunjukkan peningkatan yang berubah-ubah dalam paras palung siklosporin (min 0-40%). Penerima pemindahan buah pinggang yang menggunakan Emlodin harus mempertimbangkan untuk memantau tahap siklosporin dan mengurangkan dos seperti yang diperlukan.

Simvastatin.

Pemberian serentak berbilang dos amlodipine (10 mg) dengan simvastatin dalam dos 80 mg menyebabkan peningkatan pendedahan amlodipine sebanyak 77% (berbanding dengan penggunaan simvastatin sahaja). Penggunaan simvastatin apabila menggunakan Emlodin hendaklah dihadkan kepada dos 20 mg sehari.

[ 2 ], [ 3 ]

Syarat penyimpanan

Emlodin harus disimpan di tempat yang gelap, dari jangkauan kanak-kanak. Suhu – tidak melebihi 25°C.

[ 4 ]

Jangka hayat

Emlodin boleh digunakan selama 5 tahun dari tarikh pelepasan dadah.

Permohonan untuk kanak-kanak

Ia dilarang untuk menetapkan Emlodin kepada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun, kerana tiada data mengenai kesan amlodipine pada tekanan darah dalam kumpulan umur ini.

Analogi

Analogi ubat tersebut ialah Azomex dengan Amlong, Amlo dan Amlodipine-Farmak, Amlodipine-Norton, Amlopril-Darnitsa dan Equator, serta Amlodipine-Health, Normodipine dan Stamlo.