Fibrosis hati: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Fibrosis hati adalah pengumpulan tisu penghubung dalam hati sebagai tindak balas kepada kecederaan hepatoselular mana-mana etiologi. Fibrosis terhasil daripada pembentukan berlebihan atau pemusnahan abnormal matriks ekstraselular. Fibrosis itu sendiri adalah tanpa gejala tetapi boleh menyebabkan hipertensi portal atau sirosis. Diagnosis adalah berdasarkan biopsi hati. Rawatan melibatkan menghapuskan punca asas, jika boleh. Terapi bertujuan untuk membalikkan fibrosis dan kini dalam siasatan.

Pengaktifan sel stellate perivaskular hepatik (sel Ito, sel penyimpan lemak) menyebabkan fibrosis. Sel ini dan sel bersebelahan membiak menjadi sel kontraktil yang dipanggil myofibroblas. Sel-sel ini merendahkan matriks normal dan, sebahagiannya melalui perubahan dalam enzim metalloproteinase yang mengawal metabolisme matriks kolagen, merangsang pembentukan berlebihan matriks yang rosak. Sel Kupffer (makrofaj pemastautin), yang

Penyakit dan ubat yang menyebabkan fibrosis hati

Penyakit dengan kerosakan hati secara langsung

• Beberapa penyakit keturunan dan kesilapan metabolisme bawaan
• kekurangan α1-antitrypsin
• Penyakit Wilson (pengumpulan kuprum berlebihan)
• Fruktosemia
• Galaktosemia
• Penyakit penyimpanan glikogen (terutama jenis III, IV, VI, IX dan X)
• Sindrom penyimpanan zat besi (hemochromatosis)
• Gangguan metabolisme lipid (cth, penyakit Gaucher)
• Penyakit peroksisom (sindrom Zellweger) Tyrosinosis
• Fibrosis hati kongenital
• Jangkitan Bakteria (cth. brucellosis)
• Parasit (contohnya, echinococcosis)
• Virus (cth, hepatitis B atau C kronik)

Gangguan yang menjejaskan aliran darah hepatik

• Sindrom Budd-Chiari
• Kegagalan jantung
• Penyakit oklusif pada urat hati
• Trombosis urat portal

Ubat dan bahan kimia

• Alkohol
• Amiodarone
• Chlorpromazine
• Isoniazid
• Methotrexate
• Methyldopa
• Oxyphenisatin
• Tolbutamide
• Toksin (cth besi, garam kuprum)

Hepatosit, platelet, dan leukosit terkumpul yang rosak melepaskan pelbagai spesies oksigen reaktif _dan mediator inflamasi (cth, faktor pertumbuhan yang diperolehi platelet, faktor pertumbuhan berubah dan faktor pertumbuhan tisu penghubung), mempercepatkan fibrosis.

Myofibroblast yang dirangsang oleh endothelin-1 juga menyumbang kepada peningkatan rintangan vena portal, yang meningkatkan ketumpatan matriks yang diubah. Helai berserabut memisahkan cawangan aferen vena portal dan saluran vena hepatik eferen di pertemuan, memintas hepatosit dan mengehadkan bekalan darah mereka. Akibatnya, fibrosis menyumbang kepada iskemia hepatosit (dan disfungsi hepatoselular) dan kepada perkembangan hipertensi portal. Kepentingan setiap proses bergantung pada sifat lesi hati. Sebagai contoh, fibrosis hati kongenital melibatkan cawangan vena portal, sebahagian besarnya menyelamatkan parenkim. Akibatnya, hipertensi portal dengan fungsi hepatoselular yang dipelihara berkembang.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Gejala fibrosis hati

Fibrosis hati sendiri tidak menunjukkan gejala. Tanda-tanda mungkin muncul dengan perkembangan perubahan sekunder atau hipertensi portal. Walau bagaimanapun, hipertensi portal selalunya tanpa gejala sehingga sirosis hati berkembang.

Biopsi hati adalah satu-satunya kaedah untuk mendiagnosis dan mengesahkan fibrosis hati. Selalunya, diagnosis ditubuhkan selepas biopsi hati dilakukan untuk tanda-tanda lain. Pewarnaan khas (cth, pewarnaan anilin biru, trichrome, perak) pada mulanya boleh mendedahkan tisu berserabut.

Rawatan fibrosis hati

Oleh kerana fibrosis adalah tanda kerosakan hati, rawatan biasanya ditujukan kepada punca yang mendasari. Rawatan yang bertujuan untuk membalikkan fibrosis itu sendiri sedang dalam penyelidikan dan tertumpu pada bidang berikut:

1. mengurangkan keradangan (cth, asid ursodeoxycholic, glucocorticoids),
2. perencatan pengaktifan sel stellate hepatik (cth, interferon alfa, vitamin E sebagai antioksidan, ligan reseptor diaktifkan proliferator peroksisom [PPAR], cth, thiazolidinedione),
3. perencatan sintesis atau metabolisme kolagen (cth, penicillamine, colchicines, glucocorticoids),
4. penindasan pengecutan sel stellate (cth, antagonis endothelin atau penderma nitrik oksida) dan
5. peningkatan degradasi matriks ekstraselular (contohnya, penggunaan pelbagai ubat eksperimen yang menyebabkan degradasi matriks ekstraselular melalui tindakan ke atas mengubah faktor pertumbuhan β atau metalloproteinase matriks).

Malangnya, banyak ubat agak berbahaya apabila digunakan dalam jangka masa panjang (cth, glucocorticoids, penicillamine) atau tidak mempunyai keberkesanan yang terbukti (cth, colchicine). Terapi antisklerotik yang kompleks mungkin yang paling berkesan.