Gangguan Metabolik Metabolik

A beberapa kecacatan dalam metabolisme methionine membawa kepada pengumpulan homocysteine (dan dimer kemuncak, homocystine), dengan kesan negatif, termasuk kecenderungan untuk trombosis, terkehel lensa dan gangguan sistem saraf, dan tulang.

Homocysteine adalah metabolit pertengahan methionine; dia atau remetiliruetsya untuk membentuk methionine atau serine disambungkan ke lata reaksi transsulfuratsii, dan kemudian membentuk cysteine cystathionine. Cysteine kemudian dimetabolismakan kepada sulphite, taurine dan glutathione. Berbagai kecacatan remethylation atau transsulfuration boleh menyebabkan pengumpulan homocysteine, yang membawa kepada penyakit ini.

Langkah pertama dalam metabolisme methionine ialah penukarannya menjadi adenosylmethionine; untuk ini, enzim enzim enzim methionine diperlukan. Kekurangan enzim ini membawa kepada peningkatan dalam tahap metionin, yang tidak signifikan secara klinikal, kecuali ia membawa kepada keputusan positif palsu dalam pemeriksaan bayi yang baru lahir untuk homocystinuria.

[1], [2], [3], [4], [5],

Homocystinuria klasik

Homocystinuria - penyakit adalah akibat daripada defisit cystathionine-beta-synthase, yang memangkinkan pembentukan tsistationa dari homocysteine dan serine, diwarisi dengan cara yang resesif autosomal. Homocysteine terakumulasi dan dimerisasi, membentuk homulistin disulfida, yang diekskresikan dalam air kencing. Sejak remetilasi tidak terganggu, sebahagian daripada homocysteine tambahan ditukarkan kepada methionine, yang terkumpul dalam darah. Lebihan homocysteine predisposes kepada trombosis dan mempunyai kesan negatif pada tisu penghubung (mungkin bertindak pada fibrillin), terutamanya mata dan rangka; Kesan negatif pada sistem saraf boleh menjadi akibat daripada trombosis dan pendedahan langsung.

Tromboembolisme arteri dan vena boleh berkembang pada bila-bila masa. Ramai mempunyai ectopia kanta (subluxation lens), ketahanan mental dan osteoporosis. Pesakit mungkin mempunyai fenotip seperti marfan walaupun biasanya tidak tinggi.

Diagnosis berdasarkan pemeriksaan neonatal untuk tahap methionine serum yang tinggi; mengesahkan diagnosis tahap homocysteine yang tinggi dalam plasma. Juga, penggunaan enzim dalam fibroblas kulit digunakan. Rawatan merangkumi pemakanan dengan kandungan methionine yang rendah dengan kombinasi dosis tinggi pyridoxine (co-faktor sintetik cystathion) 100-500 mg secara lisan sekali sehari. Sejak kira-kira separuh daripada pesakit mempunyai kesan ke atas pelantikan hanya dos tinggi pyridoxine, sesetengah doktor tidak menghadkan pengambilan methionine dalam pesakit tersebut. Betaine (trimethylglycine), yang meningkatkan remetilasi, juga boleh membantu mengurangkan tahap homocysteine; Dos adalah 100-120 mg / kg secara lisan dua kali sehari. Juga ditetapkan asid folik adalah 500-1000 mcg sekali sehari. Pada awal permulaan rawatan, perkembangan intelek adalah normal atau hampir normal.

[6], [7], [8], [9], [10]

Bentuk lain homocystinuria

Pelbagai kecacatan proses remethylation boleh membawa kepada homocystinuria. Kecacatan termasuk kekurangan methionine synthase (MS) dan reductase MS (MCP), kekurangan pengambilan methylcobalamin dan adenosyl cobalamin dan kekurangan methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR, yang perlu untuk pembentukan 5metilentetragidrofolata diperlukan untuk tindakan methionine synthase). Sejak kenaikan methionine dalam bentuk-bentuk homocystinuria tidak ditandakan, mereka tidak dapat dikesan dalam pemeriksaan neonatal.

Gejala serupa dengan manifestasi bentuk homocystinuria lain. Di samping itu, kekurangan MS dan MSR disertai oleh gangguan neurologi dan anemia megaloblastik. Manifestasi klinikal defisit MTHFR berbeza-beza, termasuk retardasi mental, psikosis, kelemahan, ataksia dan spastik.

Diagnosis kekurangan MS dan MSP disarankan oleh kehadiran homocystinuria dan anemia megaloblastik dan disahkan oleh ujian DNA. Di hadapan kecacatan cobalamin, anemia interregional dan asid metilmalone dicatat. Kekurangan MTHFR didiagnosis oleh ujian DNA.

Menjalankan penggantian terapi hydroxocobalamin 1 mg IM sekali sehari (pada pesakit dengan MS kecacatan, PKM dan cobalamin) dan asid folik dalam dos seperti dalam homocystinuria klasik.

Cistatinionuria

Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan cystathionase, yang mengubah cystathionine menjadi sista. Pengumpulan cystathionine membawa kepada peningkatan perkumuhan dengan air kencing, tetapi tidak ada manifestasi klinikal.

[11], [12], [13], [14]

Kekurangan oxidase sulfida

Sulfite oxidase menukarkan sulfit ke sulfat pada peringkat terakhir kemerosotan sistein dan methionine; ini memerlukan kehadiran cofactor - molibdenum. Kekurangan kedua-dua enzim dan cofaktor menyebabkan manifestasi klinikal yang sama; jenis warisan dalam kedua-dua varian adalah autosomal resesif. Dalam bentuk yang paling teruk, manifestasi klinikal berkembang semasa tempoh neonatal dan termasuk kejang, hipotensi dan myoclonus, sehingga kematian awal kanak-kanak. Pesakit dengan bentuk yang lebih ringan boleh menghasilkan manifestasi klinikal yang serupa dengan palsy cerebral infantile, dan pergerakan seperti korea mungkin berlaku. Diagnosis ini didasarkan pada peningkatan sulfit kencing dan disahkan dengan menentukan tahap enzim dalam fibroblas, serta tahap faktor-faktor dalam tisu hati. Rawatan adalah menyokong.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]