Gejala penyakit granulomatous kronik

Pesakit dengan penyakit granulomatous kronik mengalami jangkitan bakteria dan kulat berulang yang teruk yang terutamanya menjejaskan organ yang bersentuhan dengan persekitaran luaran (paru-paru, saluran gastrousus, kulit, dan nodus limfa yang mengalirkan organ ini). Organ lain kemudiannya mungkin terjejas oleh penyebaran hematogen jangkitan, selalunya hati, tulang, buah pinggang, dan otak.

Gejala pertama dalam 2/3 pesakit dengan penyakit granulomatous kronik muncul pada tahun pertama kehidupan (limfadenitis, radang paru-paru, abses rektum dan osteomielitis), lesi kulit bernanah (kadang-kadang sejak lahir) dan komplikasi dari saluran gastrousus (muntah akibat penyumbatan bahagian antral perut oleh granuloma, pada latar belakang pendarahan kolitis kronik yang berulang), penyakit juga telah diterangkan. A. Lun et al. memerhatikan seorang wanita berusia 43 tahun dengan gambaran klinikal tipikal penyakit granulomatous kronik, termasuk aspergillosis dan pembentukan granuloma usus, di mana tanda-tanda pertama penyakit itu berkembang pada usia 17 tahun. Pemeriksaan genetik pesakit mendedahkan mutasi dalam gen gp91-phox dengan lyonisasi bukan rawak kromosom X.

Manifestasi klinikal boleh menjadi sangat berubah-ubah, sesetengah kanak-kanak dengan penyakit granulomatous kronik mungkin mengalami beberapa komplikasi yang disenaraikan di atas, sementara yang lain mungkin mempunyai manifestasi penyakit yang minimum. Dalam sesetengah kes, manifestasi pertama penyakit granulomatous kronik mungkin disalah anggap sebagai keadaan lain, seperti stenosis pilorik, alahan protein susu lembu, anemia kekurangan zat besi. Apabila memeriksa kanak-kanak dengan penyakit granulomatous kronik, seseorang sering dapat melihat kelewatan dalam perkembangan fizikal dan anemia, terutamanya dalam bentuk penyakit berkaitan X. Biasanya, kanak-kanak dengan bentuk penyakit granulomatous kronik berkaitan X jatuh sakit lebih awal dan lebih teruk daripada kanak-kanak yang mempunyai jenis pewarisan resesif autosomal, terutamanya dengan kekurangan p47-phox.

Staphylococcus aureus, kulat Aspergillus, flora gram-negatif usus, Burkholderia cepacia (sebelum ini dipanggil Pseudomonas cepacia) adalah patogen yang paling biasa menyebabkan komplikasi berjangkit dalam CGD. Kebanyakan mikrob ini menghasilkan katalase. Catalase memusnahkan hidrogen peroksida yang terbentuk dalam proses aktiviti penting mikrob itu sendiri, dengan itu menghalang neutrofil daripada "meminjam" radikal bebas untuk membunuh. Pada masa yang sama, mikroorganisma catalase-negatif, seperti streptokokus, mati dalam neutrofil pesakit dengan penyakit granulomatous kronik, dimusnahkan oleh produk metabolik mereka sendiri - hidrogen peroksida.

Jangkitan kulat dikesan dalam 20% pesakit dengan penyakit granulomatous kronik, terutamanya aspergillosis.

Kerosakan paru-paru adalah komplikasi berjangkit paling tipikal yang dihadapi dalam semua kumpulan umur pesakit dengan penyakit granulomatous kronik. Ini adalah radang paru-paru berulang, kerosakan pada nodus limfa hilar, pleurisy, empiema pleura, abses pulmonari yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., bakteria gram-negatif usus (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Patogen yang bertanggungjawab untuk perkembangan keradangan tidak selalu mungkin untuk dikenal pasti dalam dahak, oleh itu, apabila perubahan radiografi dalam paru-paru dikesan, terapi antibakteria empirikal ditetapkan, meliputi spektrum mikroorganisma yang diterangkan di atas. Biasanya, ini adalah gabungan aminoglikosida dengan ceftazidime. Sekiranya tiada tindak balas terhadap rawatan empirikal, kaedah diagnostik yang lebih invasif digunakan (bronkoskopi, biopsi jarum halus paru-paru, biopsi paru-paru terbuka), kerana apabila mikroorganisma seperti, sebagai contoh, Nokardia dikesan, terapi antibakteria khusus diperlukan. Salah satu patogen yang paling penting bagi komplikasi paru-paru pada pesakit dengan penyakit granulomatous kronik ialah Burkholderia cepacia dan bakteria B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei dan B. pickettii yang berkaitan. Bakteria ini adalah luar biasa ganas pada pesakit dengan penyakit granulomatous kronik dan merupakan salah satu punca utama radang paru-paru yang membawa maut di dalamnya. Kebanyakan bakteria Burkholderia tahan terhadap caminoglycosides dan ceftazidime. Selain itu, kultur dari kahak pesakit yang dijangkiti Burkholderia sering tumbuh dengan sangat perlahan, yang membolehkan patogen membiak dalam badan pesakit sehingga kejutan endotoksik berkembang. Dalam kes di mana patogen boleh dikenal pasti sebelum penyebaran proses, dos tinggi trimethoprim-sulfamethoxazole intravena berkesan.

Abses kulit dan limfadenitis adalah komplikasi berjangkit yang paling biasa seterusnya bagi penyakit granulomatous kronik, yang paling kerap disebabkan oleh S. aureus dan organisma gram-negatif, termasuk B. cepatia dan Serratia morcescens. Jangkitan ini memerlukan terapi antibiotik yang berpanjangan dan selalunya disalirkan untuk penyembuhan lengkap.

Abses hati dan subdiafragma juga merupakan komplikasi biasa penyakit granulomatous kronik, yang paling kerap disebabkan oleh S. aureus. Pesakit biasanya mengalami demam, tidak sihat, penurunan berat badan, dan hilang selera makan. Biasanya tiada rasa sakit, walaupun semasa palpasi organ yang terjejas, dan selalunya tiada keabnormalan makmal dalam fungsi hati. Keadaan ini juga bertindak balas terhadap terapi antibakteria besar-besaran jangka panjang; dalam kes yang jarang berlaku, pembedahan ditunjukkan.

Komplikasi berjangkit yang paling teruk penyakit granulomatous kronik ialah aspergillosis. Protokol untuk rawatan aspergillosis dalam penyakit granulomatous kronik termasuk penggunaan jangka panjang amphotericin B dan, jika boleh, penyingkiran aspergilloma. Walau bagaimanapun, rawatan pembedahan tidak selalu digunakan, kerana penyetempatan lesi di paru-paru, badan vertebra, tulang rusuk, dan otak tidak termasuk kaedah ini. Oleh itu, kaedah utama merawat aspergillosis pada pesakit dengan penyakit granulomatous kronik adalah terapi konservatif jangka panjang (4-6 bulan) menggunakan amphotericin B pada dos 1.5 mg/kg berat badan pesakit dan gabungannya dengan ubat antikulat griazole (itraconazole, voriconazole). Di samping itu, adalah penting untuk mewujudkan dan, jika boleh, menghapuskan sumber aspergillosis dalam persekitaran pesakit, kerana adalah mungkin untuk mengurangkan risiko jangkitan semula.

Osteomielitis dan abses pararektal juga tipikal untuk pesakit dengan penyakit granulomatous kronik dan, seperti komplikasi berjangkit lain, memerlukan terapi antibakteria dan antikulat intensif jangka panjang.

Lesi mukosa termasuk stomatitis ulseratif, gingivitis, rinitis berterusan, dan konjunktivitis. Enteritis dan kolitis, yang biasa berlaku pada pesakit dengan penyakit granulomatous kronik, mungkin sukar untuk dibezakan daripada penyakit Crohn. Ament dan Ochs (1973) juga menerangkan fistula perianal, malabsorpsi vitamin B12, dan steatorrhea. Histiocytes ditemui dalam biopsi mukosa rektum dan jejunal pada kebanyakan pesakit ini.

Sebagai tambahan kepada komplikasi berjangkit, penyakit autoimun telah diterangkan dalam sesetengah pesakit dengan penyakit granulomatous kronik. Lupus sistemik dan diskoid telah diterangkan pada pesakit dengan kedua-dua jenis penyakit berkaitan X dan autosomal resesif. Artritis reumatoid juvana dengan faktor reumatoid positif telah diterangkan pada seorang gadis dengan kekurangan p47.

Pesakit dengan penyakit granulomatous kronik biasanya lebih pendek daripada ibu bapa atau adik-beradik normal mereka. Kelewatan dalam perkembangan fizikal dalam pesakit sedemikian mungkin disebabkan oleh jangkitan kronik yang teruk (dengan peningkatan kadar pertumbuhan semasa tempoh tanpa gejala penyakit), kepada penglibatan saluran gastrousus akibat kekurangan nutrisi, dan mungkin juga merupakan ciri genetik penyakit, mencerminkan kecacatan membran bukan sahaja dalam sel hematopoietik tetapi juga dalam sel lain pada pesakit dengan penyakit granulomatous kronik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]