Penyakit granulomatous kronik.

Penyakit granulomatous kronik adalah gangguan keturunan yang disebabkan oleh kecacatan dalam sistem pembentukan anion superoksida dalam neutrofil sebagai tindak balas kepada rangsangan oleh mikroorganisma. Gangguan ini adalah berdasarkan perubahan yang diprogramkan secara genetik dalam struktur atau kekurangan enzim NADPH oksidase, yang memangkinkan pengurangan oksigen kepada bentuk aktifnya, superoksida. Superoksida adalah komponen utama letusan pernafasan, yang memusnahkan mikroorganisma. Disebabkan oleh kecacatan genetik, kematian intraselular bakteria dan kulat yang mampu menghasilkan katalase mereka sendiri (katalase-positif - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.) disekat. Bergantung kepada keparahan kecacatan, terdapat 4 jenis utama penyakit granulomatous kronik: ketiadaan lengkap pembentukan (bentuk berkaitan X - 75% daripada kes), kekurangan separa, kecacatan struktur yang membawa kepada disfungsi atau peraturan pembentukan NADPH oksidase. Penyetempatan dan sifat penyusunan semula gen yang mendasari penyakit, dan ciri klinikal varian diketahui.

Insiden penyakit granulomatous kronik adalah dari 1:1,000,000 hingga 1:250,000 penduduk (1 dalam 200,000-250,000 kelahiran hidup). Kebanyakan lelaki terjejas, lebih jarang perempuan.

Sejarah penyakit granulomatous kronik

Dua tahun selepas penerangan Bruton tentang aammaglobulinemia pada tahun 1952, Janeway et al. (1954) menerangkan 5 kanak-kanak dengan jangkitan teruk, berulang, mengancam nyawa yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus, Proteus, atau Pseudomonas aeruginosa. Peningkatan tahap imunoglobulin serum dicatatkan. Pada tahun 1957, dua laporan bebas (Landing dan Shirkey dan Good et al.), dan kemudian Berendes dan Bridges pada tahun 1957, menggambarkan beberapa kanak-kanak lelaki dengan limfadenitis purulen, hepatosplenomegali, penyakit paru-paru yang teruk, lesi kulit purulen, dan hipergammaglobulinemia. Tindak balas antibodi spesifik adalah normal, dan peningkatan kepekatan gamma globulin sepadan dengan keterukan proses berjangkit. Kematian awal semua kanak-kanak, walaupun rawatan intensif, menyediakan asas untuk Bridges et al. Pada tahun 1959, sindrom ini dinamakan "granulomatosis fatal zaman kanak-kanak". Pada tahun 1967, Jonston dan McMurry menggambarkan 5 kanak-kanak lelaki dan meringkaskan 23 pesakit yang diterangkan sebelum ini dengan sindrom klinikal hepatosplenomegali, jangkitan purulen berulang, dan hipergammaglobulinemia. Semua pesakit adalah lelaki, 16 daripadanya mempunyai saudara lelaki atau saudara lelaki dengan gejala klinikal yang sama, menunjukkan pewarisan penyakit berkaitan X. Jonston dan McMurry mencadangkan untuk menamakan sindrom ini sebagai "granulomatosis fatal kronik". Pada tahun yang sama, Quie et al. menggambarkan keabnormalan dalam pembunuhan bakteria intraselular dalam neutrofil, dan sejak itu istilah "penyakit granulomatous kronik" telah digunakan. Menariknya, dalam bahasa Perancis penyakit ini dipanggil "granulomatose septique chronique", yang bermaksud "granulomatosis septik kronik".

Patogenesis penyakit granulomatous kronik

Penyakit granulomatous kronik berkembang akibat kecacatan pada enzim NADPH oksidase, yang memangkinkan "letupan pernafasan" yang biasanya mengiringi fagositosis dalam semua sel siri myeloid. "Semburan pernafasan" membawa kepada pembentukan radikal oksigen bebas, yang memainkan peranan penting dalam pembunuhan intraselular bakteria dan kulat patogen. Oleh kerana gangguan pencernaan mikroorganisma dengan fagositosis yang terpelihara, penyebaran hematogenous jangkitan oleh neutrofil berlaku. Akibatnya, pesakit dengan penyakit granulomatous kronik mengalami jangkitan berulang yang teruk yang disebabkan oleh patogen intraselular. Di samping itu, dengan latar belakang ini, pesakit dengan penyakit granulomatous kronik mengembangkan granulomatosis meresap organ dalaman (esofagus, perut, sistem hempedu, ureter, pundi kencing), yang sering menjadi punca gejala obstruktif atau menyakitkan.

Enzim NADPH oksidase terdiri daripada 4 subunit: gp91-phox dan p22-phox, yang membentuk cytochrome b558, dan 2 komponen sitosol - p47-phox dan p67-phox. Penyakit granulomatous kronik boleh disebabkan oleh kecacatan pada mana-mana komponen ini. Mutasi dalam gen gp91-phox, yang dilokalkan pada lengan pendek kromosom X (Xp21.1), membawa kepada perkembangan varian penyakit berkaitan X dan ditemui dalam 65% daripada semua pesakit dengan penyakit granulomatous kronik. Baki 35% kes penyakit granulomatous kronik diwarisi secara autosomal resesif (AR). Pengekodan gen subunit p47-phox disetempatkan pada kromosom 7 hingga.23 (25% daripada CGD AR), p67-phox disetempat pada kromosom lq25 (5% daripada CGD AR), dan p22-phox disetempat pada kromosom 16q24 (5% daripada CGD AR).

Gejala Penyakit Granulomatosa Kronik

Manifestasi klinikal penyakit buah pinggang kronik - sebagai peraturan, semasa 2 tahun pertama kehidupan, kanak-kanak mengalami jangkitan bakteria atau kulat berulang yang teruk. Kekerapan dan keterukan berbeza-beza bergantung pada varian penyakit granulomatous kronik. Kanak-kanak perempuan jatuh sakit pada usia yang lebih tua, perjalanan penyakit adalah sederhana hingga ringan. Tanda klinikal utama ialah pembentukan granuloma. Paru-paru, kulit, membran mukus, dan nodus limfa terutamanya terjejas. Abses hati dan subhepatik, osteomielitis, abses perianal dan fistula adalah ciri. Meningitis, stomatitis, dan sepsis mungkin berlaku. Pneumonia yang disebabkan oleh B. cepatia adalah akut, dengan kebarangkalian tinggi kematian jika dirawat dengan tidak betul dengan antibiotik; Jangkitan kulat, terutamanya aspergillosis, juga sangat berbahaya dan mempunyai kursus kronik jangka panjang dengan limfadenitis, hepatosplenomegaly, kolitis, kerosakan pada buah pinggang, pundi kencing, dan esofagus.

Gejala Penyakit Granulomatosa Kronik

Diagnosis penyakit granulomatous kronik

Kriteria diagnostik utama untuk penyakit granulomatous kronik ialah ujian NBT (NitroBlue Tetrazolium) atau ujian chemiluminescence neutrofil. Kaedah ini sangat sensitif, tetapi memerlukan ujian yang teliti dan tafsiran keputusan untuk mengelakkan ralat diagnostik. Dalam varian penyakit yang lebih jarang, ekstrak neutrofil diuji untuk kandungan cytochrome b ₅₅₈ menggunakan immunoblotting atau analisis spektrum. Yang paling tepat, tetapi kurang boleh diakses, adalah kaedah biologi molekul untuk mendiagnosis penyakit granulomatous kronik dengan penentuan kecacatan struktur dalam gen yang sepadan.

Diagnosis penyakit granulomatous kronik

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Rawatan penyakit granulomatous kronik

Dengan diagnosis tepat pada masanya, pencegahan yang mencukupi dan rawatan yang betul, kanak-kanak dengan penyakit granulomatous kronik boleh diberikan kualiti hidup yang memuaskan. Dalam kes yang teruk dan risiko hilang upaya, kaedah rawatan radikal adalah pemindahan sel stem hematopoietik alogenik, keputusan untuk melaksanakan yang bergantung kepada banyak faktor dan dibuat secara kolektif; rawatan sedemikian dijalankan di klinik yang sangat khusus. Pendekatan kepada terapi gen sedang dibangunkan, tetapi setakat ini ini adalah kaedah eksperimen semata-mata.

Rawatan penyakit granulomatous kronik