Gejala sindrom Wiskott-Aldrich.

Keterukan gejala pada pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich berbeza dari trombositopenia sekejap-sekejap dengan manifestasi hemoragik yang minimum kepada penyakit teruk dengan sindrom berjangkit dan autoimun yang jelas. Oleh itu, pada masa ini, tidak mungkin untuk mewujudkan korelasi yang jelas antara keterukan penyakit dan jenis mutasi. Percanggahan antara beberapa kumpulan penyelidik boleh dijelaskan oleh kekurangan klasifikasi WAS yang jelas dan, sebagai akibatnya, penyelidik mengklasifikasikan pesakit dengan keterukan penyakit yang sama secara berbeza. Walau bagaimanapun, secara amnya, kebanyakan mutasi missense dalam exon 2 disertai dengan penyakit ringan, mutasi karut dan SRS membawa kepada sindrom Wiskott-Aldrich yang teruk.

Sindrom hemoragik

Purata umur semasa diagnosis sindrom Wiskott-Aldrich dalam kajian 1994 ialah 21 bulan, dan 90% pesakit mempunyai sindrom hemoragik semasa diagnosis. Oleh kerana trombositopenia biasanya terdapat semasa kelahiran, penyakit ini mungkin disertai dengan pendarahan dari tali pusat, serta gejala seperti melena, epistaksis, hematuria, ruam petechial, dan pendarahan intrakranial dan gastrousus yang mengancam nyawa. Pada tahun 1994, pendarahan telah dicatatkan sebagai punca utama kematian dalam sindrom Wiskott-Aldrich.

Pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich sering didiagnosis dengan purpura trombositopenik idiopatik (ITP), yang secara ketara melambatkan diagnosis sebenar.

Dalam sesetengah pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich, trombositopenia dan manifestasi hemoragik adalah satu-satunya gejala penyakit ini, dan selama bertahun-tahun, sebelum gen yang bertanggungjawab untuk sindrom ini dikenal pasti, pesakit ini diklasifikasikan sebagai mempunyai trombositopenia berkaitan X. Pada pemeriksaan yang lebih dekat, sesetengah daripada mereka didapati mempunyai keabnormalan makmal terhadap tindak balas imun tanpa kehadiran atau manifestasi klinikal kekurangan imunodefisiensi yang minimum.

Ekzema atau dermatitis atopik dengan keparahan yang berbeza-beza biasanya muncul pada tahun pertama kehidupan dan sering disertai oleh jangkitan tempatan. Pada pesakit dengan kursus ringan WAS, ekzema mungkin tidak hadir atau menjadi ringan dan sementara.

Manifestasi berjangkit

Kebanyakan pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich mengalami tanda-tanda kekurangan imun yang progresif dengan usia. Disebabkan oleh imuniti humoral dan selular yang terjejas, pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich sederhana hingga teruk mempunyai jangkitan yang kerap, yang sering berlaku dalam enam bulan pertama kehidupan. Yang paling biasa ialah otitis media (78%), sinusitis (24%), dan radang paru-paru (45%). Kajian retrospektif yang sama menunjukkan bahawa 24% pesakit mempunyai sepsis, 7% mempunyai meningitis, dan 13% mempunyai jangkitan gastrousus. Patogen yang paling biasa ialah H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii, dan C. albicans. Kurang biasa ialah jangkitan virus, termasuk cacar air dan jangkitan herpes. Jangkitan kulat jarang berlaku. Pada pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich ringan, jangkitan yang kerap mungkin tidak disebut.

Penyakit autoimun

Menurut Sullivan, gangguan autoimun diperhatikan dalam 40% pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich. Yang paling biasa ialah anemia hemolitik, vaskulitis, dan kerosakan buah pinggang. Gangguan autoimun adalah ciri penyakit yang teruk. Sesetengah pesakit mengalami lebih daripada satu penyakit autoimun. Selalunya, pesakit WAS mengalami trombositopenia imun, disertai dengan peningkatan tahap IgG platelet. Pada pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich, yang mempunyai kiraan platelet normal akibat splenektomi, penurunan berulang dalam kiraan platelet kadang-kadang diperhatikan akibat proses autoimun sekunder.

Neoplasma malignan

Neoplasma malignan paling kerap berkembang pada orang dewasa atau remaja dengan sindrom Wiskott-Aldrich, tetapi juga boleh berlaku pada kanak-kanak. Umur purata perkembangan neoplasma malignan pada pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich ialah 9.5 tahun. Sebelum ini, dalam pesakit WAS berusia lebih 5 tahun, kejadian penyakit tumor secara purata 18-20%. Dengan peningkatan dalam jangka hayat pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich kerana penjagaan perubatan yang lebih baik, bahagian pesakit yang mengalami penyakit tumor telah meningkat. Kebanyakan tumor berasal dari limforetikular, antaranya limfoma bukan Hodgkin adalah yang paling biasa, manakala neuroblastoma, rhabdomyosarcoma, sarkoma Ewing, dsb., tipikal zaman kanak-kanak, tiada. Limfoma selalunya extranodal dan dicirikan oleh prognosis yang tidak menguntungkan.

Patologi makmal

Seperti yang dinyatakan di atas, manifestasi paling konsisten sindrom Wiskott-Aldrich adalah trombositopenia dengan penurunan jumlah platelet. Jumlah platelet yang berkurangan adalah gejala yang hampir unik yang membolehkan diagnosis pembezaan dengan trombositopenia lain. Penentuan ciri fungsi platelet dalam persekitaran makmal klinikal tidak disyorkan, kerana kajian ini rumit oleh penurunan jumlah platelet pesakit WAS.

Gangguan imun dalam sindrom Wiskott-Aldrich termasuk gangguan humoral dan selular. Gangguan imuniti sel T terutamanya termasuk limfopenia, yang diperhatikan pada pesakit WAS dari usia muda. Limfosit CD8 dikurangkan ke tahap yang lebih besar pada pesakit. Di samping itu, pesakit WAS mempunyai tindak balas yang berkurangan terhadap mitogen, penurunan percambahan sebagai tindak balas kepada rangsangan dengan sel alogenik dan antibodi monoklonal kepada CD3, dan tindak balas hipersensitiviti jenis tertunda yang terjejas terhadap antigen tertentu. Reaksi hipersensitiviti jenis tertunda terjejas dalam 90% pesakit. Dalam pautan humoral, terdapat penurunan sederhana dalam B-limfosit, penurunan tahap IgM, normal atau penurunan tahap IgG, dan peningkatan dalam IgA dan GdE. Ciri menarik status imun pesakit WAS ialah peningkatan relatif dan mutlak dalam pembunuh semulajadi. Terdapat bukti bahawa fakta ini mempunyai kepentingan patogenetik.

Sindrom Wiskott-Aldrich juga dicirikan oleh ketidakupayaan pesakit untuk mensintesis antibodi kepada antigen polisakarida. Kecacatan ini pertama kali digambarkan sebagai ketiadaan isogenagglutinin dalam pesakit ini. Kemudian, telah ditunjukkan bahawa pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich tidak dapat menghasilkan antibodi sebagai tindak balas terhadap antigen seperti polisakarida pneumokokus, lipopolisakarida VI E. coli antigen salmonella.

Kajian standard tentang pautan imuniti neutrofil dan makrofaj, termasuk kajian mobiliti neutrofil, tindak balas fagositik dan pelepasan granul, tidak mendedahkan sebarang keabnormalan. Terdapat laporan mengenai kemotaksis neutrofil dan monosit terjejas.