Sindrom Wiskott-Aldrich

Wiskott-Aldrich Syndrome (Sindrom Wiscott-Aldrich, WAS) (OMIM # 301000) - penyakit X berkaitan, manifestasi utama yang mikrotrombotsitopeniya, ekzema dan immunodeficiency. Insiden penyakit ini adalah kira-kira 1 dalam 250,000 lelaki yang baru lahir.

Sejarah penyakit ini

Wiscott pada tahun 1937 pertama kali menggambarkan tiga saudara lelaki dengan manifestasi thrombocytopenia, melena, eksim dan jangkitan yang kerap. Pada tahun 1995, Aldrich mencadangkan sifat berkaitan penyakit X berkaitan dengan pewujudan beberapa pesakit lelaki dari keluarga yang sama. Pada tahun 1994, selari dengan dua buah makmal (Derry, Kwan), sebuah gen dipetakan, mutasi yang membawa kepada penyakit ini. Walaupun pada masa ini lebih daripada 200 keluarga dengan sindrom Wiskott-Aldrich telah diterangkan, mekanisme patogenetik penyakit ini belum sepenuhnya diuraikan.

Patogenesis Sindrom Wiskott-Aldrich

Pada masa ini, WAS adalah penyakit dengan kekalahan gen tunggal, dimodelkan oleh kloning kedudukan dan dinamakan WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Gen ini terletak pada Xp11.23 dan terdiri daripada 12 ekor.

WASP protein dinyatakan secara eksklusif dalam sel-sel siri hematopoietik. Fungsinya tidak diketahui sepenuhnya, disarankan bahawa WASP memainkan peranan sebagai pengantara pengaktifan isyarat selular dan penyusunan semula rangka rangka sel.

Mutasi gen WASP termasuk keseluruhan spektrum yang mungkin: kegilaan, omong kosong, penghapusan, penyisipan, tapak penyambungan mutasi, dan penghapusan besar. Pengagihan mutasi di sepanjang panjang gen adalah tidak sekata, walaupun mutasi didapati dalam semua 12 exon gen. Sesetengah mutasi terletak di "titik panas" (C290T, G257A, G431A) - mutasi ini terdapat dalam pelbagai keluarga.

Thrombocytopenia didapati pada semua pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich: bilangan platelet biasanya kurang daripada 50,000 / microliter, dan jumlah platelet dikurangkan kepada 3,8-5,0 tl. Kajian yang disyorkan menunjukkan bahawa trombositopenia dalam Sindrom Wiscott-Aldrich sebahagian besarnya dikaitkan dengan kemusnahan platelet yang meningkat.

Gejala Sindrom Wiskott-Aldrich

Keterukan gejala-gejala penyakit ini pada pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich pilihan dari thrombocytopenia terputus-putus dengan gejala minimum kepada penyakit berdarah teruk dengan sindrom berjangkit dan autoimun yang teruk. Oleh itu, pada masa ini, tiada hubungan jelas antara keterukan penyakit dan jenis mutasi. Perbezaan di antara beberapa kumpulan penyelidik dapat dijelaskan oleh kekurangan klasifikasi yang jelas sindrom Wiskott-Aldrich dan, sebagai akibat daripada ini, penyelidik diklasifikasikan pesakit dengan tahap yang sama penyakit dengan cara yang berbeza. Walau bagaimanapun, secara amnya, mutasi yang paling mual dalam 2 ekor disertai oleh penyakit ringan, omong kosong dan mutasi CDS yang membawa kepada sindrom Wiskott-Aldrich yang teruk.

Gejala Sindrom Wiskott-Aldrich

Klasifikasi Sindrom Wiskott-Aldrich

Pada masa ini tidak ada klasifikasi bersatu bagi sindrom Wiskott-Aldrich. Yang paling biasa digunakan adalah sistem pemarkahan yang dinyatakan dalam ulasan Ochs 1998. Sistem ini adalah berdasarkan kepada andaian bahawa semua pesakit dengan WAS mikrotrombotsitopeniya hadir, dan bahawa kebanyakan, jika tidak semua pesakit membangunkan immunodeficiency berbeza-beza tahap. Kekurangan sejarah ekzema, atau ringan, ekzema boleh dirawat dan paru-paru, tidak jangkitan yang kerap yang lulus tanpa komplikasi, sesuai dengan mudah mengalir Wiskott-Aldrich (1-2 mata). Ekzema yang teruk, jangkitan berulang tidak dirawat, penyakit autoimun dan keganasan ciri sindrom Wiskott-Aldrich klasik yang dipanggil, yang dianggarkan pada 3-4 mata (berat Medium) dan 5 mata (berat).

[1], [2], [3]

Diagnosis Sindrom Wiskott-Aldrich

Oleh kerana sindrom Wiscott-Aldrich dicirikan oleh pelbagai manifestasi klinikal, diagnosis ini harus dipertimbangkan dalam semua kanak-kanak lelaki yang mengalami pendarahan, trombositopenia kongenital atau awal yang dikenal pasti. Jangkitan dan gangguan imunologi mungkin tidak hadir atau, dengan sebaliknya, sangat ketara. Sesetengah pesakit boleh menghidap penyakit autoimun.

Menurut konsensus diagnostik yang diterima pakai oleh ESID (European Society of Immunodeficiencies), kriteria mutlak untuk mendiagnosis WAS adalah untuk mengesan penurunan ketara dalam kepekatan protein WASP dalam sel-sel darah dan / atau untuk mengesan mutasi gen.

Diagnosis Sindrom Wiskott-Aldrich

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Rawatan Sindrom Wiskott-Aldrich

Pilihan pertama WAS adalah pemindahan sel stem hematopoietik (TSCC). Survival pesakit dengan WS selepas TRNC dari adik-beradik HLA-sama mencapai 80%. Pemindahan dari penderma yang tidak berkaitan sama dengan HLA adalah paling berkesan pada kanak-kanak berumur di bawah 5 tahun. Tidak seperti HSCT daripada penderma HLA-sama, keputusan HSCT dari sebahagiannya serasi (haploidentical) penderma berkaitan telah tidak begitu mengagumkan, walaupun ramai angora menggambarkan 50-60% kadar survival, yang agak boleh diterima, memandangkan prognosis miskin penyakit ini adalah HSCT.

Splenektomi mengurangkan kemungkinan pendarahan, tetapi disertai dengan peningkatan risiko septikemia. Splenektomi membawa kepada peningkatan bilangan platelet yang beredar dan peningkatan saiznya.

Rawatan Sindrom Wiskott-Aldrich