Sindrom Wiskott-Aldrich.

Sindrom Wiskott-Aldrich (WAS) (OMIM #301000) ialah gangguan berkaitan X yang dicirikan oleh mikrotrombositopenia, ekzema, dan kekurangan imun. Insiden penyakit ini adalah kira-kira 1 dalam 250,000 kelahiran lelaki.

Sejarah penyakit

Pada tahun 1937, Wiskott pertama kali menggambarkan tiga saudara lelaki dengan manifestasi trombositopenia, melena, ekzema dan jangkitan yang kerap. Pada tahun 1954, Aldrich mencadangkan corak warisan berkaitan X untuk penyakit ini berdasarkan penerangan beberapa pesakit lelaki dari satu keluarga. Pada tahun 1994, gen yang mutasinya membawa kepada penyakit ini dipetakan dalam dua makmal (Derry, Kwan). Walaupun fakta bahawa lebih daripada 200 keluarga dengan sindrom Wiskott-Aldrich telah diterangkan setakat ini, mekanisme patogenetik penyakit itu belum diuraikan sepenuhnya.

Patogenesis sindrom Wiskott-Aldrich

WAS kini merupakan penyakit yang melibatkan gen tunggal, dipetakan oleh pengklonan kedudukan dan dinamakan WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Gen tersebut terletak pada Xp11.23 dan terdiri daripada 12 ekson.

Protein WASP dinyatakan secara eksklusif dalam sel hematopoietik. Fungsinya tidak diketahui sepenuhnya, tetapi diandaikan bahawa WASP memainkan peranan sebagai pengantara untuk mengaktifkan isyarat selular dan penyusunan semula rangka selular yang seterusnya.

Mutasi dalam gen WASP merangkumi keseluruhan spektrum: tidak masuk akal, karut, pemadaman, sisipan, mutasi tapak sambatan dan pemadaman besar. Taburan mutasi sepanjang panjang gen adalah tidak sekata, walaupun mutasi telah ditemui dalam kesemua 12 ekson gen tersebut. Sesetengah mutasi terletak di "titik panas" (C290T, G257A, G431A) - mutasi ini berlaku dalam berbilang keluarga.

Thrombocytopenia ditemui pada semua pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich: kiraan platelet biasanya kurang daripada 50,000/μl, dan jumlah platelet dikurangkan kepada 3.8-5.0 tl. Kajian yang ada menunjukkan bahawa trombositopenia dalam sindrom Wiskott-Aldrich terutamanya disebabkan oleh peningkatan kemusnahan platelet.

Gejala sindrom Wiskott-Aldrich

Keterukan manifestasi penyakit pada pesakit dengan sindrom Wiskott-Aldrich berbeza dari trombositopenia sekejap-sekejap dengan manifestasi hemoragik yang minimum kepada penyakit yang teruk dengan sindrom berjangkit dan autoimun yang jelas. Oleh itu, pada masa ini, tidak mungkin untuk mewujudkan korelasi yang jelas antara keterukan penyakit dan jenis mutasi. Percanggahan antara beberapa kumpulan penyelidik boleh dijelaskan oleh kekurangan klasifikasi yang jelas mengenai sindrom Wiskott-Aldrich dan, sebagai hasilnya, penyelidik mengklasifikasikan pesakit dengan keterukan penyakit yang sama secara berbeza. Walau bagaimanapun, secara amnya, kebanyakan mutasi missense dalam exon 2 disertai dengan penyakit ringan, mutasi karut dan SRS membawa kepada sindrom Wiskott-Aldrich yang teruk.

Gejala sindrom Wiskott-Aldrich

Klasifikasi sindrom Wiskott-Aldrich

Pada masa ini tiada sistem pengelasan tunggal untuk WAS. Yang paling biasa digunakan ialah sistem pemarkahan yang diterangkan dalam semakan oleh Ochs 1998. Sistem ini berdasarkan premis bahawa semua pesakit dengan WAS mempunyai mikrotrombositopenia dan kebanyakan, jika tidak semua, pesakit mengalami beberapa tahap kekurangan imun. Tiada sejarah ekzema atau ekzema ringan, boleh dirawat dan jangkitan ringan, jarang, tidak rumit sepadan dengan kursus ringan WAS (skor 1–2). Ekzema yang teruk, jangkitan berulang yang tidak bertindak balas terhadap rawatan, penyakit autoimun, dan keganasan adalah ciri-ciri WAS klasik, yang dijaringkan pada 3-4 (sederhana) dan 5 (teruk).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Diagnosis sindrom Wiskott-Aldrich

Oleh kerana sindrom Wiskott-Aldrich mempunyai spektrum manifestasi klinikal yang luas, diagnosis harus dipertimbangkan pada semua kanak-kanak lelaki yang mengalami pendarahan, kongenital atau trombositopenia awal. Jangkitan dan gangguan imunologi mungkin tidak hadir atau, sebaliknya, dinyatakan. Sesetengah pesakit mungkin mengalami penyakit autoimun.

Menurut konsensus diagnostik yang diterima pakai oleh ESID (European Society for Immunodeficiencies), kriteria mutlak untuk diagnosis WAS ialah pengesanan penurunan ketara dalam kepekatan protein WASP dalam sel darah dan/atau pengesanan mutasi gen.

Diagnosis sindrom Wiskott-Aldrich

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Rawatan sindrom Wiskott-Aldrich

Pilihan pertama untuk merawat WAS ialah pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT). Kadar kelangsungan hidup untuk pesakit WAS selepas HSCT daripada adik beradik yang sama HLA adalah setinggi 80%. Pemindahan daripada penderma yang tidak berkaitan dengan HLA adalah paling berkesan pada kanak-kanak di bawah umur 5 tahun. Berbeza dengan HSCT daripada penderma yang serupa HLA, keputusan HSCT daripada penderma berkaitan sebahagian (haploidentikal) tidak begitu mengagumkan, walaupun banyak Angoras melaporkan 50-60% kelangsungan hidup, yang agak boleh diterima memandangkan prognosis penyakit yang buruk tanpa HSCT.

Splenektomi mengurangkan risiko pendarahan tetapi dikaitkan dengan peningkatan risiko septikemia. Splenektomi mengakibatkan peningkatan dalam bilangan platelet yang beredar dan saiznya.

Rawatan sindrom Wiskott-Aldrich