Gepavirin

Hepavirin adalah ubat antivirus dengan kesan langsung. Mengandungi komponen ribavirin.

Petunjuk Hepavirin

Ia digunakan pada pesakit dengan subtipe C hepatitis C kronik (secara eksklusif digabungkan dengan penggunaan peginterferon bahan α-2β (orang yang berumur 18 tahun ke atas) atau interferon α-2β (remaja dan kanak-kanak berumur 3 tahun ke atas)) terhadap latar belakang penyakit hepatic yang dikompensasi .

Orang yang tidak pernah ditetapkan penggunaan α-interferon.

Bagi orang dewasa: kombinasi dengan peginterferon α-2β atau interferon α-2β dengan peningkatan serum ALT, serta HCV-RNA.

Kanak-kanak berumur lebih dari 3 tahun: bersama-sama dengan interferon α-2β, jika HCV-RNA hadir di dalam serum darah.

Orang yang tidak dibantu oleh rawatan sebelumnya dengan α-interferon.

Dewasa: bersama-sama dengan interferon α-2β, dalam monoterapi sebelumnya dengan α-interferon dengan kesan positif (dengan penstabilan tahap ALT pada akhir terapi), tetapi perkembangan kambuh pada masa akan datang.

Orang yang mempunyai jangkitan HIV klinikal stabil.

Gabungan dengan peginterferon α-2β untuk terapi pada orang dewasa dengan subtipe hepatitis C dalam tahap kronik.

Borang pelepasan

Pembebasan agen terapi direalisasikan dalam kapsul sebanyak 140 buah dalam botol atau 1000 kapsul dalam beg polietilena.

Farmakodinamik

Ribavirin adalah analog buatan bahan nukleosida dan mempunyai banyak aktiviti terapeutik terhadap virus DNA dan RNA.

Ribavirin menghalang pengikatan virus DNA dan RNA, menjalankan kelembapan berdaya saing dalam aktiviti dehidrogenase IMP.

Farmakokinetik

Komponen ribavirin berkelajuan tinggi diserap selepas pengambilan, nilai Cmax plasma dicatat selepas 1-3 jam (dalam kes kegunaan berbilang).

Nilai bioavailability purata sekitar 64%. Selepas penggunaan 1 kali ribavirin dengan hidangan lemak, nilai AUC meningkat, serta nilai serum Cmax.

Ribavirin hampir tidak disintesis di dalam darah dengan protein plasma. Pergerakan komponen terutamanya berlaku melalui pengangkut nukleosida mengimbangi subtipe es, yang terletak dalam hampir semua jenis sel. Mungkin ia adalah mekanisme pengaruh yang menjelaskan penunjuk yang tinggi mengenai jumlah pengagihan dadah.

Dalam individu dengan subtipe C hepatitis C, yang menggunakan ribavirin secara lisan dalam bahagian 0,6 g, 2 kali sehari, tingkat plasma keseimbangan obat tersebut dicatat setelah 1 bulan. Dengan aplikasi sedemikian, separuh hayat selepas menghentikan penggunaan dadah adalah 298 jam, dari mana ia dapat disimpulkan bahawa ubat agak lambat untuk dikeluarkan.

Tiada bukti sama ada ubat itu menembusi plasenta atau masuk ke dalam susu ibu.

Proses metabolik Ribavirin berlaku dalam 2 peringkat: fosforilasi sifat terbalik, serta penguraian dengan jenis deribosilasi bersama dengan hidrolisis kategori amida, di mana produk metabolik triazol karboksil terbentuk.

Kira-kira 61% daripada ribavirin yang ditelan (dalam bahagian 0.6 g), yang sebelum ini dilabelkan dengan radioisotop, dikeluarkan pada manusia dengan air kencing selama tempoh 336 jam (manakala dalam keadaan tidak berubah - 17% dari bahan). Produk metabolik, karboksamida dengan asid carboxylic, juga dikumuhkan dalam air kencing.

Pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang, ciri-ciri farmakokinetik ubat selepas perubahan penggunaan 1 kali (nilai AUCtf, serta peningkatan Cmax) berbanding dengan fungsi yang sihat (Indeks CC ialah> 90 ml / minit). Tahap ribavirin tidak banyak diubah semasa hemodialisis.

Dos dan pentadbiran

Rawatan dengan penggunaan ubat perlu dipantau oleh doktor dengan pengalaman terapi dalam orang yang mengalami subtipe hepatitis C.

Hepavirin dilarang untuk diresepkan dalam bentuk monoterapi, kerana ribavirin sebagai satu-satunya ubat dalam subtipe hepatitis C tidak berkesan.

Ubat ini digunakan bersama dengan makanan, setiap hari, 2 kali sehari (pada waktu pagi dan juga petang). Saiz bahagian dos ditentukan dengan mengambil kira berat pesakit.

Bahan ini digunakan dalam kombinasi dengan peginterferon α-2β dan interferon α-2β. Pemilihan rawatan kompleks dilakukan secara individu untuk setiap pesakit. Ini mengambil kira keberkesanan keselamatan dan terapeutik kombinasi kombinasi yang dipilih.

Gunakan Hepavirin semasa kehamilan

Hepavirin dilarang menggunakan lactating dan wanita hamil. Anda boleh mula menggunakan ubat hanya selepas mengesahkan ketiadaan kehamilan. Semasa terapi dan selama setengah tahun selepas siap, wanita yang berada dalam usia melahirkan anak, serta rakan kongsi mereka, harus menggunakan sekurang-kurangnya 2 kontraseptif yang boleh dipercayai.

Oleh kerana risiko yang ada memberi kesan negatif kepada bayi, menyusukan bayi harus dibatalkan sebelum memulakan rawatan.

Contraindications

Contraindications utama:

• kehadiran intoleransi berhubung dengan komponen ribavirin atau komponen perubatan lain;
• penyakit jantung yang teruk (di antara mereka yang tidak terkawal atau tidak stabil), berlaku sekurang-kurangnya enam bulan sebelum memulakan terapi;
• hemoglobinopati (contohnya anemia Quli atau anemia sel sabit);
• Sifat melemahkan penyakit yang teruk (juga pada pesakit dengan kekurangan fungsi buah pinggang kronik atau dengan tahap CC kurang daripada 50 ml / minit);
• gangguan dalam hati suatu ciri yang teruk atau bentuk decirensated sirosis hati;
• gunakan pada remaja dan kanak-kanak yang mempunyai bukti klinikal atau anamnestic tentang gangguan mental yang teruk (terutamanya pemikiran, kemurungan, atau percubaan bunuh diri);
• hepatitis autoimun atau patologi autoimun lain yang ada dalam sejarah (kerana gabungan dengan interferon α-2β).

[1], [2], [3], [4]

Kesan sampingan Hepavirin

Selalunya, disebabkan oleh penggunaan Hepavirin, anemia sifat hemolitik berlaku (indeks hemoglobin kurang daripada 10 g / l). Perkembangan gangguan boleh berlaku selepas 1-2 minggu dari awal terapi. Oleh kerana berlakunya anemia, komplikasi mungkin berlaku yang mempengaruhi sistem pernafasan dan mental, serta NA dan SSS.

• gangguan sistem limfa dan hematopoietik: anemia atau penurunan hemoglobin. Trombosit, neutro atau limfopenia, anemia sifat aplastik, bentuk thrombocytopenic purpura dan limfadenopati adalah secara tunggal dicatat;
• masalah yang mempengaruhi kerja sistem kardiovaskular: degupan jantung, arrhythmia, myocarditis dengan takikardia, dan tambahannya, edema periferal, serangan jantung, kardiomiopati dan penurunan atau kenaikan nilai tekanan darah;
• fungsi pernafasan terjejas: kesesakan hidung, gangguan pernafasan, kesakitan di sternum dan tekak, bronkitis dengan sinusitis, serta rhinorrhea, hidung berair, batuk jenis yang tidak produktif dan pneumonia;
• Lesi CNS: serangan migrain, rasa kekeliruan atau mengantuk, sakit kepala, hypoesthesia atau hyperesthesia, demam dan pening. Di samping itu, paresthesia, insomnia, sawan, iskemia dan strok, gegaran, ataksia, ensefalopati dan gangguan mental;
• masalah mental: keadaan kemurungan, kegelisahan, kegelisahan, permusuhan atau sikap tidak peduli, serta ketidakstabilan emosional, pergolakan, mimpi buruk, psikosis, tingkah laku yang agresif dan halusinasi. Juga, pesakit individu dengan rawatan kompleks mempunyai pemikiran tentang cubaan bunuh diri dan cubaan bunuh diri;
• lesi imun: SLE, angioedema, rheumatoid arthritis, vaskulitis, dan juga sarcoidosis, anafilaksis dan kekejangan bronkus;
• gangguan endokrin: thyrotoxicosis, hypothyroidism, atau diabetes;
• gangguan metabolik: peningkatan nilai bilirubin tidak langsung atau asid urik, hyperglycemia, chromaturia atau anorkia, dan sebagai tambahan poliuria, lipodistrofi yang diperolehi, hypocalcemia, dehidrasi, penurunan berat badan dan selera makan yang meningkat;
• masalah dengan fungsi visual: xerophthalmia, gangguan visual dan rasa sakit di mata;
• gangguan pendengaran: hingar telinga, gangguan atau kehilangan pendengaran dan vertigo;
• gangguan saluran gastrousus: gangguan rasa, stomatitis ulseratif, cirit-birit dan kesakitan di bahagian abdomen. Di samping itu, cheilitis, penyakit periodontal dan gusi berdarah, dahaga, dispepsia dan gingivitis, serta loya, kerosakan gigi, kolitis, kembung perut, sembelit dan muntah. Bersama ini, hepatotoxicosis, hepatomegali, atau hyperbilirubinemia dan pankreatitis mungkin berlaku (jarang);
• luka pada tisu subkutan dan epidermis: ruam, psoriasis, pruritus, urtikaria, hyperhidrosis, jerawat dan alopecia, serta eksim, dermatitis dan fotosensitiviti. Juga diperhatikan ialah sindrom Stevens-Johnson, ruam sifat maculopapular, pelbagai jenis eritema, PET, dan pelanggaran terhadap struktur rambut;
• Gangguan aktiviti ODA: arthritis, arthralgia, myositis atau myalgia, dan sakit otot;
• masalah dengan kerja sistem urogenital: poliuria, amenorea, prostatitis, jangkitan dalam saluran urogenital, mati pucuk, gangguan haid, dysmenorrhea, kelemahan libido dan gangguan seksual yang tidak spesifik;
• Gejala lain: jangkitan (kulat atau pernafasan, herpes umum, konjungtivitis, dan otitis media dengan sinusitis), penyakit seperti selesema, nasofaringitis, asthenia, kelemahan umum, pengsan, hidung bengkak, bengkak dan kembung.

[5]

Berlebihan

Keracunan Hepavirin boleh menyebabkan potentiasi simptom negatif ubat.

Untuk menghapuskan gangguan, ubat dibatalkan dan kemudian langkah-langkah simptomatik diambil.

[6], [7]

Interaksi dengan ubat lain

Ejen antacid.

Tahap bioavailabiliti ribavirin dalam bahagian 0.6 g berkurangan dengan penggunaan gabungan dengan antacid atau simethicone yang mengandungi aluminium atau magnesium; Nilai AUCtf dikurangkan sebanyak 14%. Terdapat andaian bahawa penurunan bioavailabiliti dalam ujian ini adalah disebabkan oleh kelewatan pergerakan ribavirin atau disebabkan oleh perubahan dalam pH. Dalam kes ini, dipercayai bahawa interaksi ini tidak mempunyai kepentingan klinikal.

Analogi bahan nukleosida.

Ribbonirin dalam ujian vitro boleh menghalang fosforilasi stavudine dengan zidovudine. Kepentingan klinikal maklumat tersebut tidak ditentukan secara pasti, tetapi mereka menyarankan bahawa penggunaan kompetitif ubat dengan bahan-bahan ini dapat menyebabkan peningkatan nilai plasma HIV. Oleh yang demikian, adalah perlu untuk memantau secara terperinci perhitungan RNA-HIV di dalam plasma darah pada individu yang menggunakan Hepavirin bersama-sama dengan mana-mana ubat-ubatan ini.

Dalam kes peningkatan nilai plasma RNA-HIV, perlunya kombinasi rawatan dengan bahan-bahan yang menghalang transkripase terbalik perlu dipertimbangkan semula.

Pengenalan analog nukleosida dalam monoterapi atau gabungan dengan nukleosida lain boleh menyebabkan penampilan asidosis laktik. Komponen ribavirin meningkatkan nilai produk metabolik fosforilasi nukleosida jenis purin. Kesan ini mungkin membebankan kemungkinan asidosis laktik yang disebabkan oleh nukleosida purine (contohnya, abacavir atau didanosine).

Dilarang untuk menggabungkan dadah dengan didanosin. Terdapat bukti perkembangan ketoksikan jenis mitokondria (pankreatitis atau asidosis laktik); dalam beberapa kes, pelanggaran ini menyebabkan kematian.

Orang yang menghidap HAART juga meningkatkan kemungkinan asidosis laktik. Oleh kerana itu, rawatan kompleks dalam kombinasi dengan HAART harus dilakukan dengan hati-hati.

Kebarangkalian perkembangan interaksi dengan ubat ini berterusan untuk 2 bulan akan datang dari masa pemberhentian terapi (sepadan dengan 5 istilah ribavirin separuh hayat), yang dikaitkan dengan jangka hayat panjang dadah.

Ubat tidak boleh digabungkan dengan stavudine, zidovudine atau didanosine.

[8], [9], [10], [11],

Syarat penyimpanan

Hepavirin dikehendaki disimpan di tempat yang ditutup kepada kanak-kanak. Nilai suhu - dalam lingkungan 15-30 ° C.

[12]

Jangka hayat

Hepavirin boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembebasan dadah.

[13], [14], [15], [16]

Analog

Analog dadah adalah Harvoni dadah, ribavirin, Olizio, Copegus, Gratetsiano dengan Ferrovir dan Insivo samping itu, Pegasys dan Sofolanork Intron A. Selain senarai Vellferon Maksvirin, Sofosvel dengan Infergenom, Daklatasvir, Alfarekin dan Realdiron dengan Zadaxin dan Sovaldi.