Glucocorticoids

Dalam amalan klinikal, glukokortikoid semula jadi - kortison dan hidrokortison dan derivatif sintetik dan semisynnya digunakan. Bergantung kepada kehadiran atau ketiadaan ubat dalam struktur yang fluorin atau klorin ion dibahagikan kepada glukokortikoid bukan terhalogen (prednisone, prednisolone, methylprednisolone) dan sebatian terhalogen (triamcinolone, dexamethasone dan betamethasone).

Glukokortikoid semulajadi mempunyai aktiviti mineralocorticoid, walaupun lebih lemah daripada mineralocorticoid sebenar. Glukokortikoid semisynthetic nonhalogenated juga mempunyai kesan mineralocorticoid, keparahan yang seterusnya, lebih rendah daripada kesan glukokortikoid semulajadi. Dalam ubat halogen, aktiviti mineralokortikoid tidak praktikal.

Perubahan dalam struktur glukokortikoid semulajadi yang bertujuan untuk meningkatkan aktiviti glukokortikoid dan penurunan aktiviti mineralocorticoid. Pada masa ini, metazon terhalogen (beclomethasone, dexamethasone, mometasone) adalah aktiviti glukokortikoid yang paling kuat. Gabungan GCS dengan pelbagai etos (succinates dan phosphates) memberikan Ls kelarutan dan keupayaan untuk mentadbir mereka secara parenteral. Kesan depot dicapai dengan menggunakan penggantungan kristal, tidak larut dalam air. Glukokortikoid ini mempunyai penyerapan berkurang dan mudah digunakan untuk kegunaan topikal.

Dalam praktik anestesia dan pemulihan, glukokortikoid larut air untuk pentadbiran intravena digunakan.

[1], [2], [3], [4]

Glucocorticoids: tempat dalam terapi

Untuk terapi farmakodinamik (berbeza dengan terapi gantian), lebih baik menggunakan ubat dengan aktiviti mineralocorticoid rendah. Glukokortikoid yang digunakan dalam amalan klinikal mempunyai perbezaan tertentu dalam kekuatan kesan terapeutik utama, farmakokinetik dan spektrum kesan sampingan yang mesti diambil kira dalam pelantikan.

Glukokortikoid digunakan dalam amalan bius dan amalan resusitasi di bawah syarat-syarat berikut: dalam hipotensi dengan pendarahan besar dan gegaran mereka; hipotensi dalam kekurangan kardiovaskular akut;

• traumatik, hemoragik
• kejutan toksik berjangkit;
• reaksi alahan atau anafilaksis (edema Quincke, urtikaria akut, status asma, reaksi toksik-alahan akut, dan lain-lain);
• tindak balas alahan terhadap analgesik narkotik atau ubat-ubatan farmakologi yang lain;
• kekurangan adrenal akut.

Untuk terapi kecemasan keadaan seperti kejutan, tindak balas alahan, mabuk, glukokortikoid ditadbir iv. Pengenalan boleh menjadi satu atau berulang selama beberapa hari.

Petunjuk utama untuk penggunaan glucocorticoids semasa anestesia dan dalam tempoh awal postoperative ialah penurunan dalam SBP di bawah 80 mmHg. Yang boleh diperhatikan dalam banyak keadaan patologi. Suntikan intravena GCS semasa induksi anestesia dan penyelenggaraannya membolehkan untuk mencapai penstabilan cepat hemodinamik terhadap latar belakang rawatan kompleks dalam masa 10 minit dari saat pentadbiran dos awal.

Biasanya semasa pembedahan, glucocorticoids digunakan dalam pelbagai dos: dari 20 hingga 100 mg apabila mengira semula kepada dos prednisolone. Pada masa yang sama, keberkesanan penggunaannya dalam terapi kompleks boleh mencapai 96%. Hanya dalam beberapa kes, ubat tidak berkesan. Selalunya, ketiadaan kesan hemodinamik diperhatikan pada pesakit dengan penurunan tekanan darah sebagai tindak balas kepada pengenalan anestetik tempatan (contohnya, trimecaine). Tidak ada kesan dos tunggal glukokortikoid pada pesakit yang mabuk teruk dalam kes pemeliharaan sumbernya, dan juga dalam kes-kes yang jarang berlaku terhadap rintangan awal organisma kepada dadah.

Dalam masalah peredaran darah yang teruk kesan terapeutik glukokortikoid direalisasikan dengan meningkatkan perfusi tisu, peningkatan dalam pulangan vena, normalisasi rintangan periferal dan CB, kestabilan sel dan lysosomal membran dan kesan lain. Walaupun penggunaan glucocorticoids tradisional untuk pelbagai jenis kejutan, keberkesanannya di bawah syarat-syarat ini masih belum terbukti. Ini adalah disebabkan oleh kerumitan akaun keseluruhan pelbagai faktor yang mendasari pembangunan kejutan dan mempunyai kesan ke atas keberkesanan terapi. Penggunaan glucocorticoids dalam keadaan ini harus dilakukan bersamaan dengan keseluruhan gusi simtomatik farmakologi pembetulan komplikasi.

Penggunaan glucocorticoid yang meluas didapati dalam rawatan reaksi alergi yang berlaku semasa anestesi intervensi pembedahan. Dengan manifestasi alergi yang teruk kepada / dalam pengenalan dos glukokortikoid yang mencukupi mempunyai kesan menindas. Permulaan tindakan glucocorticoids dalam penyakit alahan ditangguhkan. Jadi, sebagai contoh, kesan biologi utama hydrocortisone berkembang hanya 2-8 jam selepas pentadbirannya. Oleh itu, pesakit yang mengalami reaksi alahan yang teruk untuk mengelakkan bronkospasm memerlukan pelantikan segera epinefrin.

Glucocorticoids memberikan kesan ketara terhadap kekurangan adrenal, yang dikembangkan sebelum dan semasa campur tangan pembedahan. Hidrokortison, kortison dan prednisolon digunakan untuk terapi penggantian.

Pengenalan ringkas jangka panjang GCS diamalkan untuk pencegahan sindrom kesusahan pernafasan pada bayi pramatang, yang mengurangkan risiko kematian dan komplikasi dari keadaan ini dengan 40-50%.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi

Glucocorticoids adalah ubat hormon, kesan utama yang dapat direalisasikan pada tahap struktur nukleus sel dan terdiri daripada pengawalan ekspresi gen tertentu. Glukokortikoid berinteraksi dengan reseptor protein tertentu sel sasaran dalam sitoplasma sel (reseptor sitosolik). Kompleks hormon-reseptor terhasil bergerak ke nukleus, di mana ia mengikat molekul bersama-aktif dan unsur sensitif gen. Hasilnya, dalam sel-sel diaktifkan oleh proses transkripsi gen (kesan Genomic) dan, sebagai akibatnya, meningkatkan kadar pembentukan protein dengan kesan anti-radang: lipocortin-1 (annexin-1), IL-10 antagonis IL-1 reseptor, perencat faktor nuklear Carr , endopeptidase neutral dan beberapa yang lain. Kesan hormon steroid tidak begitu nyata, tetapi selepas masa tertentu (beberapa jam), yang diperlukan untuk ungkapan gen dan sintesis berikutnya protein tertentu. Walau bagaimanapun, banyak kesan glucocorticoid yang ditunjukkan dengan cepat, supaya ia dapat diterangkan hanya dengan merangsang transkripsi gen. Mungkin, ia adalah akibat daripada kesan extragenomic glucocorticoids.

Kesan extragenomic glucocorticoids adalah berinteraksi dengan faktor transkripsi dan protein yang menghalang. Pengawal selia baru-baru ini beberapa gen yang terlibat dalam tindak balas imun dan keradangan, termasuk gen cytokine (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, faktor nekrosis tumor yang (TNF-a), granulocyte macrophage koloni merangsang faktor, eotaxin, protein radang macrophage, monosit chemotactic protein et al.), dan reseptor mereka, melekat molekul, protease dan lain-lain. Hasil daripada interaksi ini adalah perencatan transkripsi proinflammatory dan gen immunomodulatory.

Tindakan anti-radang, anti-alergi dan imunosupresif. Glucocorticoids menghalang pengeluaran pelbagai faktor yang kritikal terhadap pencetus dan perkembangan tindak balas keradangan dan seterusnya menyebabkan penindasan tindak balas badan yang berlebihan. Tindakan GCS ditujukan kepada para peserta utama tindak balas keradangan: mediator keradangan, komponen keradangan vaskular dan selular. Glucocorticoids mengurangkan pengeluaran prostanoids dan leukotrienes dengan menghalang induksi biosintesis lipocortin, yang menghalang phospholipase A2 serta ungkapan gen COX-2. Disebabkan oleh kesan kepada pengeluaran mediator pro dan anti-radang glucocorticoids menstabilkan membran lysosomal, mengurangkan ketelapan kapilari, yang menjelaskan kesan ketara mereka pada fasa exudative keradangan. Penstabilan membran lysosomal membawa kepada sekatan hasil pelbagai enzim proteolitik di luar hadis lisosom dan menghalang proses merosakkan dalam tisu. Pengumpulan leukosit dalam bidang keradangan berkurangan, aktiviti makrofag dan fibroblas berkurangan. Menghalang pembiakan fibroblas dan aktiviti mereka pada sintesis kolagen dan proses sklerotik secara umum, glucocorticoids dapat menghalang fasa proliferatif keradangan. Perencatan pematangan basofil di bawah tindakan glucocorticoids membawa kepada pengurangan sintesis mediator alahan segera. Oleh itu, glucocorticoids dapat menekan kedua-dua manifestasi awal dan akhir respon keradangan dan menghalang reaksi pembiakan dalam keradangan kronik.

Kesan anti-radang glucocorticoids nonspecific dan berkembang sebagai tindak balas kepada apa-apa rangsangan yang merosakkan: fizikal, kimia, imun bakteria atau patologi, seperti autoimun atau hipersensitiviti tindak balas. Sifat tidak spesifik kesan anti-radang GCS menjadikannya sesuai untuk mempengaruhi banyak proses patologi. Walaupun kesan GCS tidak menjejaskan punca penyakit radang, dan ia tidak pernah menyembuhkan, penindasan manifestasi klinikal keradangan adalah kepentingan klinikal yang hebat.

Tidak mustahil untuk membuat garis jelas antara mekanisme yang memberikan kesan anti-radang dan imunosupresif terhadap GCS, kerana banyak faktor, termasuk sitokin, memainkan peranan penting dalam pembangunan kedua-dua proses patologi.

Gangguan pengeluaran cytokines pengawalseliaan dan effector, serta ekspresi molekul yang memastikan interaksi sel imunokompeten, membawa kepada resolusi tindak balas imun dan, akibatnya, untuk ketidaksempurnaan atau sekatan lengkap. Dengan menghalang pengeluaran sitokin yang mengawal selia fasa-fasa tindak balas imun yang berbeza, glucocorticoid sama-sama menghalang tindak balas imun pada sebarang peringkat perkembangannya.

Glukokortikoid adalah penting dalam rawatan klinikal yang disebabkan oleh tindak balas imunologi yang tidak diingini. Penyakit ini merangkumi kedua-dua negeri yang kebanyakannya disebabkan oleh pelanggaran imuniti humoral (seperti urtikaria) dan keadaan yang ditengahi oleh mekanisme imun selular (seperti penolakan transplantasi). Penindasan pengeluaran antibodi berkembang apabila hanya dos glukokortikoid yang sangat tinggi diberikan. Kesan ini diperhatikan hanya seminggu selepas permulaan terapi.

Mekanisme kedua yang menjelaskan kesan imunosupresif glukokortikoid adalah peningkatan pengeluaran dalam sel endonuclease. Pengaktifan endonukleases adalah peristiwa utama tahap akhir apoptosis, atau kematian sel yang diprogramkan oleh fisiologi. Selaras dengan kesan langsung tindakan GCS ini adalah kematian sejumlah besar sel dan, khususnya, leukosit. Apoptosis yang disebabkan oleh glukokortikoid memberi kesan kepada limfosit, monosit, basofil, eosinofil, dan sel mast. Secara klinikal, kesan apoptogenik GCS ditunjukkan sebagai jenis sitopenia yang sepadan. Kesan glukokortikoid pada neutrophils adalah bersifat bertentangan, i.e. Di bawah pengaruh apoptosis ubat ini neutrofil menghalang, dan tempoh peredaran mereka meningkat, yang merupakan salah satu penyebab neutrophilia. Walau bagaimanapun, glucocorticoid menyebabkan penurunan mendadak dalam aktiviti fungsian neutrofil. Sebagai contoh, di bawah pengaruh neutrofil GCS, hilang keupayaan untuk meninggalkan aliran darah (penindasan penghijrahan) dan menembusi ke dalam keradangan keradangan.

Oleh kerana interaksi langsung dengan DNA, steroid mendorong atau menghalang sintesis enzim yang terlibat dalam pengawalan metabolisme, yang merupakan punca utama tindak balas buruk GCS. Kesan metabolik yang tidak diingini tidak jelas, tetapi hanya dengan terapi berpanjangan dengan GCS.

Metabolisme karbohidrat

Salah satu kesan penting GCS ialah kesan merangsang mereka terhadap glukoneogenesis. Glukokortikoid menyebabkan peningkatan dalam pembentukan glikogen dan pengeluaran glukosa di hati, menghalang tindakan insulin dan mengurangkan kebolehtelapan membran untuk glukosa dalam tisu periferi. Akibatnya, hiperglikemia dan glukosuria mungkin berkembang.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Metabolisme protein

Glucocorticoids mengurangkan sintesis protein dan meningkatkan pereputannya, yang ditunjukkan oleh keseimbangan nitrogen negatif. Kesan ini terutamanya dinyatakan dalam tisu otot, tisu kulit dan tulang. Manifestasi keseimbangan nitrogen negatif adalah penurunan berat badan, kelemahan otot, atrofi kulit, otot, stres, pendarahan. Pengurangan sintesis protein adalah salah satu sebab kelewatan proses regeneratif. Pada kanak-kanak, pembentukan tisu, termasuk tulang, terjejas, pertumbuhan perlahan.

Metabolisme lipid

Glucocorticoids menyebabkan pengagihan semula lemak. Kesan pada metabolisme lemak ditunjukkan oleh tindakan lipolitik tempatan di kawasan anggota badan, dan lipogenesis di rantau batang secara serentak disebabkan. Akibatnya, dengan menggunakan ubat yang sistematik, sejumlah besar lemak terkumpul di muka, badan dorsal, dan bahu dengan penurunan tisu lemak anggota badan. Glucocorticoids meningkatkan sintesis asid lemak dan trigliserida, menyebabkan hiperkolesterolemia.

Pertukaran garam air

Penggunaan jangka panjang SCS membawa kepada realisasi aktiviti mineralocorticoid mereka. Terdapat peningkatan reabsorpsi ion natrium dari bahagian distal daripada buah pinggang renal dan peningkatan rembesan tiub ion kalium. Kelewatan ion natrium dalam badan menyebabkan peningkatan secara beransur-ansur dalam BCC dan peningkatan tekanan darah. Kesan-kesan mineralokortikoid GCS lebih intrinsik kepada GCS semulajadi - kortison dan hidrokortison dan lebih rendah daripada GIS semisynthetic.

Glucocorticoids cenderung menyebabkan keseimbangan negatif kalsium dalam badan, mengurangkan penyerapan kalsium dari saluran pencernaan dan meningkatkan perkumuhan oleh buah pinggang, yang boleh menyebabkan hipokalsemia dan hypercalciuria. Dengan pengurusan metabolisme kalsium jangka panjang, ditambah pula dengan perpecahan matriks protein membawa kepada perkembangan osteoporosis.

Elemen darah formal

Glukokortikoid mengurangkan jumlah eosinofil, monosit dan limfosit dalam darah. Pada masa yang sama, kandungan eritrosit, retikulosit, neutrofil dan platelet meningkat. Kebanyakan perubahan ini diambil selepas mengambil satu dos GCS dengan kesan maksimum selepas 4-6 jam. Pemulihan keadaan awal berlaku selepas 24 jam. Dengan rawatan GCS yang berpanjangan, perubahan dalam pola darah berterusan selama 1-4 minggu.

Berdasarkan prinsip maklumbalas, glukokortikoid mempunyai kesan menyedihkan pada sistem hypothalamic-pituitary-adrenal (GGNS), dengan itu mengurangkan pengeluaran ACTH. Membangunkan dalam kes ini, ketidakcukupan fungsi korteks adrenal dapat nyata dengan penarikan glucocorticoids yang tajam. Risiko membina ketidakcukupan adrenal meningkat dengan ketara dengan pengambilan glukokortikoid biasa selama lebih dari 2 minggu.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Tindakan anti tekanan

Glukokortikoid adalah hormon penyesuaian yang meningkatkan daya tahan badan kepada stres. Di bawah keadaan tekanan yang teruk, pengeluaran kortisol meningkat dengan ketara (sekurang-kurangnya 10 kali). Ada data mengenai hubungan sistem imunologi dan GGNS. Interaksi ini boleh mewakili, sekurang-kurangnya, salah satu mekanisme tindakan anti-stres glucocorticoids. Telah ditunjukkan bahawa fungsi HHH dikawal oleh banyak sitokin (IL-1, -2, -6, faktor nekrosis tumor TNF-a). Kesemua mereka mempunyai kesan merangsang. Ramai mempunyai pelbagai kesan. Sebagai contoh, IL-1 merangsang pelepasan corticotropin-melepaskan hormon neuron hypothalamic, secara langsung bertindak ke atas kelenjar pituitari (meningkatkan pelepasan ACTH) dan adrenal (meningkatkan pelepasan glucocorticoids). Pada masa yang sama, glucocorticoids dapat menghalang ungkapan daripada banyak komponen sistem imun, seperti pengeluaran cytokines. Oleh itu, paksi HPA dan sistem imun mempunyai hubungan dua hala semasa tekanan dan interaksi ini mungkin amat penting dalam mengekalkan homeostasis dan melindungi tubuh daripada kesan-kesan yang berpotensi mengancam nyawa dikerahkan tindak balas keradangan.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Tindakan pantas

Glucocorticoids boleh mempengaruhi tindakan hormon lain, memotivasi kesannya. Tindakan Glucocorticoid sedemikian terhadap kesan hormon pengawalseliaan lain dipanggil permisif dan mencerminkan perubahan dalam sintesis protein yang disebabkan oleh GCS, yang mengubah tindak balas tisu kepada rangsangan tertentu.

Oleh itu, dos kecil glucocorticoid menyebabkan potentiation signifikan terhadap tindakan lipoltik katekolamin. Glukokortikoid juga meningkatkan sensitiviti adrenoreceptors ke katekolamin dan meningkatkan tindakan pressor angiotensin II. Adalah dipercayai bahawa akibat glukokortikoid ini memberi kesan tonik ke atas sistem kardiovaskular. Akibatnya, nada vaskular dinormalisasi, kontraksi miokardium meningkat dan kebolehtelapan kapilari berkurangan. Sebaliknya, kekurangan pengeluaran SCS asli dicirikan oleh CB yang rendah, pengembangan arteriiolar dan tindak balas yang lemah terhadap adrenalin.

Ia telah menunjukkan bahawa glucocorticoids meningkatkan kesan bronchodilatory catecholamines dan dengan mengembalikan kepada mereka sensitiviti reseptor beta-adrenergic, yang dikaitkan dengan peningkatan dalam biosintesis reseptor adrenergic di dinding vaskular.

Farmakokinetik

Glukokortikoid adalah molekul lipofilik yang bersaiz kecil yang melalu baik melalui penghalang sel melalui penyebaran mudah. Apabila meminum glucocorticoid diserap dengan baik dari bahagian atas jejunum. Stam dalam darah dicipta selepas 0.5-1.5 jam. Kadar perkembangan kesan dan tempoh tindakan GCS bergantung kepada bentuk dos, kelarutan dan kadar metabolik ubat.

Glucocorticoids dihasilkan dalam pelbagai bentuk dos. Ciri-ciri bentuk suntikan adalah disebabkan oleh kedua-dua sifat glucocorticoid itu sendiri dan ester terikat kepadanya. Succinates, hemisuccinates dan fosfat adalah larut air dan mempunyai kesan cepat tetapi agak singkat. Mereka boleh ditadbir dalam / m dan / dalam. Asetat dan aseton adalah penggantungan kristal halus, mereka tidak larut dalam air dan diserap dengan perlahan, selama beberapa jam. Ester tak larut air dimaksudkan untuk dimasukkan ke rongga sendi dan kantung artikular. Tindakan mereka mencapai maksimum selepas 4-8 hari dan berlangsung sehingga 4 minggu.

Dalam glucocorticoid darah membentuk kompleks dengan protein plasma - albumin dan transcortin. Jika glucocorticoids semula jadi mengikat kepada transcortin 90% dan albumin - 10%, glukokortikoid sintetik, kecuali prednisolone mengikat terutamanya dengan albumin (kira-kira 60%) dan kira-kira 40% beredar dalam bentuk bebas. Pada 25-35% glucocorticoid bebas didepositkan oleh sel-sel darah merah dan leukosit.

Secara biologi aktif hanya glucocorticoids yang terikat tanpa protein. Mereka mudah melalui membran mukus dan halangan gistogematicheskie, termasuk. Hematoencephalic dan placental, cepat dikeluarkan dari plasma.

Metabolisme glucocorticoids berlaku terutamanya dalam hati, sebahagiannya dalam buah pinggang dan tisu lain. Di dalam hati, terdapat hidroksilasi glukokortikoid dan konjugasi mereka dengan glucuronide atau sulfat. Steroid semulajadi kortison dan prednison memperolehi aktiviti farmakologi hanya selepas metabolisasi di hati dengan pembentukan hidrokortison dan prednisolon.

Metabolisasi GCS sintetik di hati dengan pemulihan dan konjugasi lebih lambat berbanding dengan steroid semula jadi. Pengenalan kepada struktur GCS ion halogen fluorin atau klorin melambatkan metabolisme ubat dan memanjangkannya T1 / 2. Disebabkan ini, tindakan GCS fluorinated berlangsung lebih lama, tetapi pada masa yang sama mereka lebih menekankan fungsi korteks adrenal.

Glucocorticoids dikeluarkan dari badan oleh buah pinggang melalui penapisan glomerular dalam bentuk metabolit tidak aktif. Kebanyakan SCS (85%) diserap semula di tubula, dan hanya kira-kira 15% dikeluarkan daripada badan. Dengan kegagalan buah pinggang, pelarasan dos tidak dilakukan.

Contraindications

Contraindications relatif adalah negeri-negeri yang termasuk dalam spektrum kesan sampingan terapi GCS itu sendiri. Kontraindikasi mutlak tidak hadir, jika manfaat yang dijangkakan daripada rawatan glukokortikoid melebihi peningkatan risiko komplikasi. Ini terpakai terutamanya untuk situasi kecemasan dan penggunaan glucocorticoids jangka pendek. Kontraindikasi relatif hanya diambil kira semasa merancang terapi jangka panjang. Ini termasuk:

• Kencing manis mellitus;
• simptom yang produktif dalam penyakit mental; dan ulser peptik perut dan duodenum dalam fasa pemisahan; osteoporosis teruk;
• hipertensi arteri yang teruk; dan kegagalan jantung yang teruk;
• bentuk aktif tuberkulosis, sifilis; dan mycoses sistemik dan lesi kulit jamur;
• jangkitan virus akut;
• penyakit bakteria yang teruk; dan glaukoma primer;
• kehamilan.

[28], [29], [30]

Toleransi dan kesan sampingan

Secara umum, glucocorticoids mempunyai toleransi yang baik. Kemungkinan kesan sampingan dalam banyak cara bergantung kepada tempoh rawatan dan dos yang ditetapkan. Mereka lebih berkemungkinan untuk jangka panjang (lebih daripada 2 minggu) pentadbiran glukokortikoid, terutama dalam dos yang tinggi. Walau bagaimanapun, walaupun dos GCS yang sangat tinggi apabila diberikan dalam masa 1-5 hari tidak menyebabkan kesan yang tidak diingini. Ini disebabkan oleh fakta bahawa sebahagian besar kesan sampingan glukokortikoid adalah akibat daripada gangguan metabolik dan memerlukan lebih banyak masa untuk perkembangannya. Rawatan penggantian juga dianggap selamat kerana rawatan yang menggunakan dos yang sangat rendah glucocorticoids, yang tidak menyebabkan penindasan adrenal dan pembangunan kesan buruk lain yang berkaitan dengan lebihan glucocorticoids luaran.

Terjejas terapi jangka pendek (selama 7-10 hari) dengan glucocorticoid tidak disertai dengan perkembangan kekurangan adrenal akut, walaupun beberapa penindasan sintesis kortison masih berlaku. Terapi jangka panjang dengan glucocorticoids (lebih daripada 10-14 hari) memerlukan penghapusan ubat secara beransur-ansur.

Dengan masa dan kekerapan pembangunan, kesan sampingan glucocorticoids boleh dibahagikan kepada:

• ciri-ciri peringkat awal rawatan dan pada dasarnya tidak dapat dielakkan:
  • insomnia;
  • kecerdasan emosi;
  • peningkatan selera makan dan / atau berat badan;
• terlambat dan berkembang secara beransur-ansur (mungkin disebabkan oleh cumulasi):
  • osteoporosis;
  • katarak;
  • pertumbuhan lambat;
  • degenerasi lemak hati;
• jarang dan tidak dapat diramalkan:
  • psikosis;
  • hipertensi intrakranial yang jinak;
  • glaukoma;
  • lipomatosis epidural;
  • pankreatitis.
  • Menurut syarat pembangunan, kita boleh membezakan:
• Biasa pada pesakit dengan faktor risiko atau kesan toksik ubat lain:
  • hipertensi arteri;
  • Hyperglycemia (sehingga perkembangan diabetes mellitus);
  • ulser di perut dan duodenum;
  • jerawat;
• Diharapkan pada penggunaan dos yang tinggi dan berkembang untuk masa yang lama:
  • Penampilan "Cushingoid";
  • penindasan paksi hipotalamus-pituitari-adrenal;
  • kecenderungan kepada penyakit berjangkit;
  • osteonecrosis;
  • myopathy;
  • penyembuhan luka yang lemah.

Pada setiap hari, pengambilan panjang analog sintetik glukokortikoid dengan panjang T1 / 2 menyebabkan kesan sampingan lebih kerap daripada dadah dengan T1 / 2 pendek atau sederhana. Penghentian tajam rawatan selepas terapi berpanjangan boleh mengakibatkan kekurangan adrenal akut akibat penindasan keupayaan korteks adrenal untuk mensintesis kortikosteroid. Untuk memulihkan sepenuhnya fungsi kelenjar adrenal, ia boleh mengambil masa 2 bulan hingga 1.5 tahun.

Terdapat laporan yang terpencil dalam kesusasteraan mengenai kemungkinan membangunkan reaksi alergi terhadap pengenalan glucocorticoids. Bolehkah reaksi-reaksi ini disebabkan oleh komponen-komponen ubat dadah steroid atau kemungkinan interaksi dengan ubat-ubatan farmakologi yang lain.

Interaksi

Glucocorticoids boleh berinteraksi dengan pelbagai jenis ubat. Dalam majoriti kes, interaksi ini mempunyai kepentingan klinikal hanya dengan terapi berpanjangan dengan glukokortikoid.

Kaunter

Pada pesakit dengan hypothyroidism, sirosis hati, hypoalbuminemia, dan pesakit yang tua dan tua, kesan glucocorticoids dapat dipertingkatkan.

Glucocorticoids menembusi dengan baik melalui plasenta. Produk semulajadi dan tidak berpenyakit secara umum selamat untuk janin dan tidak membawa kepada perkembangan intrauterin sindrom Cushing dan penindasan terhadap GGNS.

Glukokortikoid fluorinasi boleh menyebabkan tindak balas yang tidak diingini semasa penggunaan jangka panjang, termasuk dan keburukan. Seorang ibu yang telah mengambil glucocorticoids selama 1.5-2 tahun yang lalu, untuk mencegah kekurangan adrenal akut sebaiknya diberikan juga hydrocortisone hemisuccinate 100 mg setiap 6 jam.

Apabila menyusukan dosis rendah glucocorticoids, bersamaan dengan 5 mg prednisolone, tidak berbahaya untuk bayi, kerana glucocorticoids menembusi susu badan dengan buruk. Dos yang lebih tinggi daripada ubat-ubatan dan penggunaan jangka panjang mereka boleh menyebabkan pengurangan pertumbuhan dan penghambatan GHGN.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]