Hepatitis B: penyebab

Hepatitis B virus (HBV) milik gepadnavirusov keluarga (Hepar -pechen, DNA - DNA, iaitu virus DNA menjangkiti hati), genus Orthohepadnavirus. Virus Hepatitis B atau Dain mempunyai bentuk bulat, diameter 40-48 nm (purata 42 nm). Shell ini terdiri daripada ketebalan bilayer phospholipid 7 nm, yang dihantar zarah antigen permukaan yang terdiri daripada beberapa beratus-ratus molekul protein, glycoproteins dan lipoprotein. Di dalam HBV adalah nucleocapsid. Atau teras , mempunyai bentuk diameter 28 nm dengan icosahedron, yang mengandungi gen HBV. Protein terminal dan polimerase DNA enzim. Genom HBV diwakili sebahagiannya oleh molekul DNA double-stranded yang mempunyai bentuk cincin terbuka dan mengandungi kira-kira 3200 pasangan asas nukleotida (3020-3200). HBV DNA mengandungi empat gen: S-gen pengekodan antigen permukaan shell - HBsAg: C gen pengekodan HBsAg: F-gen pengekodan maklumat mengenai polymerase DNA enzim mempunyai fungsi transcriptase terbalik; X-gen, yang membawa maklumat mengenai protein X.

HBsAg disintesis dalam sitoplasma hepatosit. Semasa replikasi virus itu, lebihan ketara HBsAg terbentuk, dan. Dengan itu, dalam serum pesakit menguasai zarah HBsAg, tetapi tidak ada virus yang lengkap - dalam purata bagi satu zarah virus jatuh 1000-1 000 000 zarah sfera HBsAg. Tambahan pula, dalam serum pesakit dengan gepatitot virus ini mungkin kehadiran virions rosak (sehingga 50% daripada jumlah kolam beredar dalam darah), yang mengandungi nucleocapsid HBV DNA. Adalah ditubuhkan bahawa terdapat 4 subtipe utama HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Di Ukraine, kebanyakan subtipe ayw dan adw didaftarkan. Dengan menganalisis urutan nukleotida S dan Pra-S gen virus pencilan terpencil di pelbagai tempat di dunia, digabungkan dalam 8 genotip utama yang ditandakan dengan huruf Latin A, B, C, D, E, F, G dan H. Di Ukraine berlaku genotip D, jarang mendaftarkan genotip A. Surat-menyurat lengkap antara genotip HBV dan serotip HBsAg tidak ditubuhkan. Kajian genotip HBV dan sub-jenis adalah penting untuk mewujudkan sambungan dengan varian tertentu tahap virus hepatitis, pembangunan fulminant hepatitis B akut dan kronik, untuk mencipta vaksin dan menilai keberkesanan terapi antivirus.

Kebarangkalian untuk membangunkan hepatitis teruk dengan hepatitis B akut dan pembentukan karsinoma hepatocellular pada pesakit dengan jangkitan hepatitis B kronik adalah lebih tinggi di kalangan genotip C berbanding dengan genotip C. Genotip Dalam seroconversion lebih biasa HBE / anti-HBE pada usia muda berbanding dengan genotip C. Pesakit genotip dan B mempunyai kebarangkalian yang lebih tinggi tindak balas kepada rawatan interferon berbanding dengan pesakit yang dijangkiti genotip dan B.

Gen S HBV bertanggungjawab untuk sintesis HB-Ag. Yang menyebabkan penghasilan antibodi meneutralkan, jadi gen S digunakan untuk menghasilkan vaksin kejuruteraan genetik.

C gen (teras-gen) mengekod protein nucleocapsid yang (HBsAg). Mempunyai keupayaan untuk diri memasang ke dalam teras-zarah, di mana, selepas selesai kitaran replikasi DNA dibungkus HBV. The core- gen terpencil zon pra-CORE, pengekodan pra-CORE polipeptida diubah suai ke dalam bentuk larut dan dirembeskan ke dalam retikulum endoplasma dan kemudian protein darah - NVeAg (e antigen HBV). HBeAg - salah satu epitopes utama, menyebabkan pembentukan kolam limfosit sitotoksik T tertentu. Yang berhijrah ke hati dan bertanggungjawab untuk menghapuskan virus itu. Ia telah mendapati bahawa mutasi dalam pra-core-kawasan membawa kepada pengurangan atau pemberhentian lengkap pengeluaran HBeAg. Dengan perkembangan hepatitis pilihan B strain HBeAg-negatif kronik HBV, disebabkan mereka melarikan diri dari badan kawalan imun, membawa kepada hepatitis B kronik peralihan HBeAg-positif dalam langkah HBeAg-negatif kronik hepatitis B. Pesakit dengan HBeAg-negatif kronik hepatitis B boleh mempunyai berbeza biokimia profil penyakit (watak ikal tahap ALT), mempunyai kandungan yang lebih rendah sebanyak HBV DNA dalam darah, mereka bertindak balas kurang baik kepada terapi dengan ubat antiviral.

Gene P mengodkan protein yang mempunyai aktiviti enzimatik - polimerase DNA HBV. Enzim ini juga melaksanakan fungsi transkripase terbalik. Kepentingan klinikal mutasi dalam P-gen DNA HBV terutama dikaitkan dengan ketahanan terhadap rawatan dengan nukleosida hepatitis B kronik.

Kod Gene X untuk protein yang memainkan peranan penting dalam pembangunan kanser hati utama dalam pembawa virus HBV. Selain itu. X-protein dapat mengaktifkan replikasi virus lain, khususnya HIV, yang menentukan kemerosotan kursus klinikal pada orang yang dijangkiti virus HBV dan HIV.

Antibodi dihasilkan daripada setiap antigen HBV dalam tubuh manusia. Dalam amalan klinikal, pengesanan antigen dan antibodi digunakan untuk mendiagnosis hepatitis B. Virus definisi tahap proses, prognosis, penilaian keberkesanan terapi, penentuan tanda-tanda untuk vaksinasi dan penulenan semula.

HBV adalah sangat tahan kepada faktor-faktor fizikal dan kimia mengekalkan daya maju serum pada suhu bilik selama 3 bulan pada 20 ° C - 15 tahun, dalam plasma kering - sehingga 25 tahun tanpa die bawah tindakan banyak kuman dan bahan pengawet darah. Ia dilemahkan oleh autoklaf (45 min) dan pensterilan haba kering (160 ° C). Sensitif kepada detergen eter dan nonionik. Untuk pembasmian kuman kimia digunakan terutamanya aldehid dan sebatian klorin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],