Hepatitis B: punca

Virus Hepatitis B (HBV) tergolong dalam keluarga hepadnavirus (hepar - hati, DNA - DNA, iaitu virus yang mengandungi DNA yang menjejaskan hati), genus Orthohepadnavirus. Virus Hepatitis B atau zarah Dane mempunyai bentuk sfera, diameter 40-48 nm (purata 42 nm). Membran terdiri daripada dwilapisan fosfolipid setebal 7 nm, di mana zarah antigen permukaan direndam, terdiri daripada beberapa ratus molekul protein, glikoprotein dan lipoprotein. Di dalam HBV terdapat nukleokapsid atau teras, yang mempunyai bentuk ikosahedron berdiameter 28 nm, mengandungi genom HBV, protein terminal dan enzim DNA polimerase. Genom HBV diwakili oleh molekul DNA separa dua untai, yang mempunyai bentuk cincin terbuka dan mengandungi kira-kira 3200 pasangan asas nukleotida (3020-3200). DNA HBV termasuk empat gen: S-gen, pengekodan antigen permukaan sampul surat - HBsAg; C-gen, pengekodan HBcAg; P-gen, maklumat pengekodan tentang enzim DNA polimerase, yang mempunyai fungsi transkripase terbalik; X-gen, membawa maklumat tentang X-protein.

HBsAg disintesis dalam sitoplasma hepatosit. Semasa replikasi virus, lebihan HBsAg yang ketara terbentuk, dan dengan itu, zarah HBsAg mendominasi dalam serum darah pesakit, bukannya virus sepenuhnya - secara purata, terdapat dari 1000 hingga 1,000,000 zarah HBsAg sfera setiap zarah virus. Di samping itu, serum darah pesakit dengan hepatitis B virus mungkin mengandungi virion yang rosak (sehingga 50% daripada keseluruhan kolam yang beredar dalam darah), nukleokapsid yang tidak mengandungi DNA HBV. Telah ditetapkan bahawa terdapat 4 subjenis utama HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Di Ukraine, terutamanya subjenis ayw dan adw didaftarkan. Berdasarkan analisis jujukan nukleotida gen S dan Pra-S, pengasingan virus yang diperolehi di kawasan yang berbeza di dunia dikumpulkan kepada 8 genotip utama, yang ditetapkan oleh huruf abjad Latin: A, B, C, D, E, F, G dan H. Genotip D berlaku di Ukraine, manakala genotip A didaftarkan kurang kerap. Surat-menyurat lengkap antara genotip HBV dan serotip HBsAg belum ditubuhkan. Kajian subtipe dan genotip HBV adalah penting untuk mewujudkan hubungan antara varian virus tertentu dan keterukan hepatitis akut dan kronik, perkembangan hepatitis B virus fulminan, untuk mencipta vaksin dan menilai keberkesanan terapi antiviral.

Kebarangkalian untuk menghidap hepatitis teruk dengan latar belakang hepatitis B akut dan pembentukan karsinoma hepatoselular pada pesakit dengan hepatitis B kronik adalah lebih tinggi di kalangan mereka yang dijangkiti genotip C berbanding genotip B. Genotip B lebih berkemungkinan menjalani seroconversion HBe/anti-HBe pada usia muda berbanding genotip C. Pesakit dengan genotip A dan B mempunyai kebarangkalian yang lebih tinggi untuk mendapat rawatan interfected berbanding pesakit yang mempunyai genotip A dan B. genotip A dan B.

Gen HBV S bertanggungjawab untuk sintesis HB-Ag, yang menyebabkan penghasilan antibodi peneutral, jadi gen S digunakan untuk menghasilkan vaksin yang direka bentuk secara genetik.

Kod Gen C (gen teras) untuk protein nukleokapsid (HBcAg), yang mempunyai keupayaan untuk berhimpun sendiri menjadi zarah teras, di mana DNA HBV dibungkus selepas kitaran replikasi selesai. Gen teras mengandungi zon pra-teras yang mengekod polipeptida pra-teras yang diubah suai menjadi bentuk larut dan dirembeskan ke dalam retikulum endoplasma dan kemudian ke dalam darah sebagai protein HBeAg (HBV e-antigen). HBeAg ialah salah satu epitop utama yang menyebabkan pembentukan kumpulan limfosit T sitotoksik tertentu, yang berhijrah ke hati dan bertanggungjawab untuk penyingkiran virus. Telah ditetapkan bahawa mutasi dalam zon pra-teras membawa kepada penurunan atau pemberhentian sepenuhnya pengeluaran HBeAg. Dalam perkembangan hepatitis B kronik, pemilihan strain HBV HBeAg-negatif, disebabkan oleh pengelakan mereka terhadap kawalan imun badan, membawa kepada peralihan hepatitis B virus HBeAg-positif kronik ke peringkat hepatitis B kronik HBeAg-negatif. Pesakit dengan hepatitis B kronik HBeAg-negatif mungkin mempunyai penyakit sifat ALT yang lebih rendah, mereka mungkin mempunyai penyakit sifat ALT yang lebih rendah daripada kandungannya. DNA HBV dalam darah, dan mereka bertindak balas lebih teruk kepada terapi dengan ubat antivirus.

Gen P menyandikan protein dengan aktiviti enzimatik, polimerase DNA HBV. Enzim ini juga berfungsi sebagai transkripase terbalik. Kepentingan klinikal mutasi dalam gen HBV DNA P dikaitkan terutamanya dengan penentangan terhadap rawatan dengan analog nukleosida hepatitis B kronik.

Gen X menyandikan protein yang memainkan peranan penting dalam perkembangan kanser hati primer dalam pembawa HBV. Di samping itu, protein X mampu mengaktifkan replikasi virus lain, khususnya HIV, yang menentukan kemerosotan perjalanan klinikal pada individu yang dijangkiti virus HBV dan HIV.

Antibodi dihasilkan terhadap setiap antigen HBV dalam tubuh manusia. Dalam amalan klinikal, pengesanan antigen dan antibodi digunakan untuk mendiagnosis hepatitis B virus, menentukan peringkat proses, prognosis, menilai keberkesanan terapi, menentukan tanda-tanda untuk vaksinasi dan vaksinasi semula.

HBV sangat tahan terhadap faktor fizikal dan kimia, kekal berdaya maju dalam serum darah pada suhu bilik selama 3 bulan, pada 20 °C - 15 tahun, dalam plasma kering - sehingga 25 tahun, tidak mati di bawah tindakan banyak disinfektan dan pengawet darah. Ia dinyahaktifkan dengan autoklaf (45 min) dan pensterilan dengan haba kering (+160 °C). Ia sensitif kepada detergen eter dan bukan ionik. Aldehid dan sebatian klorin digunakan terutamanya untuk pembasmian kuman kimia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]