Hepatitis Kronik - Klasifikasi

Pada tahun 1968, De Groot et al. menerbitkan klasifikasi hepatitis kronik dalam jurnal Lancet, yang telah diluluskan oleh Persatuan Eropah untuk Kajian Hati. Klasifikasi adalah berdasarkan pengenalpastian varian morfologi hepatitis kronik. Penulis mencadangkan mengenal pasti varian morfologi hepatitis kronik berikut.

1. Hepatitis kronik yang berterusan dicirikan oleh penyusupan jelas medan portal oleh sel limfoid (hepatitis portal). Infiltrat ini tidak menembusi lobul hati dan tidak menyebabkan kerosakan pada integriti plat sempadan (lapisan hepatosit yang memisahkan medan portal dari lobul hati). Perubahan dystrophik boleh diperhatikan dalam hepatosit. Percambahan sel Kupffer dan perkembangan fibrosis portal adalah mungkin.
2. Hepatitis agresif kronik (kemudian istilah agresif digantikan dengan hepatitis aktif atas sebab deontologi).

Dalam varian hepatitis kronik ini, infiltrat radang menangkap saluran portal dan kemudian, memusnahkan plat sempadan, menyerang lobul hati, tindak balas keradangan dari sederhana hingga teruk dicatatkan. Bergantung kepada ini, hepatitis kronik dengan aktiviti sederhana dan teruk kemudiannya dibezakan.

Hepatitis kronik dengan aktiviti sederhana dicirikan oleh nekrosis fokus kecil berperingkat-peringkat hepatosit dalam parenkim bersebelahan dengan medan portal. Sebagai peraturan, infiltrat keradangan dan nekrosis berperingkat menembusi tidak lebih jauh daripada tengah lobulus.

Dalam hepatitis kronik dengan aktiviti yang ketara, multilobular, merapatkan portocentral (menghubungkan medan portal dengan zon tengah hepatosit) dan portoportal (menghubungkan medan portal bersebelahan) berkembang. Semua prasyarat dicipta untuk gangguan arkitektonik lobulus hati dan perkembangan sirosis hati yang berikutnya.

Selepas itu, ramai penulis mengenal pasti bentuk hepatitis kronik yang dipanggil nekrosis.

Pada tahun 1971 Popper dan Schaarner menunjukkan kewujudan bentuk lobular hepatitis kronik. Ia dicirikan oleh nekrosis kecil di zon kedua atau ketiga penyusupan acini dan limfosit intralobular, yang dinyatakan dengan ketara lebih daripada penyusupan saluran portal (kedominasian lesi intralobular yang ketara berbanding portal dan periportal).

Pada tahun 1974, di Acapulco (Mexico), klasifikasi antarabangsa penyakit hati kronik telah diterima pakai. Klasifikasi ini mengekalkan prinsip morfologi yang sama iaitu membahagikan hepatitis kronik kepada berterusan dan aktif. Walau bagaimanapun, ia telah mendakwa bahawa etiologi hepatitis kronik adalah sejarah hepatitis B atau A virus akut, faktor etiologi lain dianggap tidak terbukti.

Pada tahun 1994, Kongres Pakar Gastroenterologi Sedunia di Los Angeles menerima pakai cadangan Kumpulan Kerja Antarabangsa mengenai Tatanama dan Terminologi Hepatitis Kronik dan Sirosis Hati. Adalah disyorkan untuk memasukkan komponen etiologi dalam diagnosis hepatitis kronik dan sirosis hati dalam semua kes yang mungkin.

Nomenklatur dan definisi hepatitis kronik
(Kongres Dunia Gastroenterologi, Los Angeles, 1994)

1. Hepatitis B kronik ialah penyakit radang hati yang disebabkan oleh virus hepatitis B (HBV) yang berlarutan selama 6 bulan atau lebih dan boleh menyebabkan sirosis atau dikaitkan dengan sirosis.

Ungkapan yang dikaitkan dengan sirosis berkemungkinan besar bermaksud kemungkinan berikut:

• hepatitis B kronik menyertai sirosis sedia ada etiologi lain;
• Hepatitis B kronik berlaku selari dengan sirosis yang sama dan menentukan tahap aktiviti proses.

2. Hepatitis D kronik ialah penyakit hati radang yang disebabkan oleh virus hepatitis D (HDV) dalam kombinasi dengan jangkitan HBV, berlarutan selama 6 bulan atau lebih dan yang boleh membawa kepada sirosis atau dikaitkan dengan sirosis.
3. Hepatitis C kronik ialah penyakit radang hati yang disebabkan oleh virus hepatitis C yang berlarutan selama 6 bulan atau lebih dan boleh menyebabkan sirosis atau dikaitkan dengan sirosis.
4. Hepatitis virus kronik, tidak dinyatakan sebaliknya, adalah penyakit radang hati yang berlangsung selama 6 bulan atau lebih dan disebabkan oleh virus yang tidak dikenal pasti atau tidak diketahui.
5. Hepatitis autoimun ialah hepatitis yang tidak dapat diselesaikan, kebanyakannya periportal (biasanya dengan hipergamma globulinemia dan autoantibodi tisu) yang dalam kebanyakan kes bertindak balas kepada terapi imunosupresif.
6. Hepatitis kronik yang tidak diklasifikasikan sebagai virus atau autoimun ialah penyakit hati radang yang berlangsung selama 6 bulan atau lebih yang mempunyai ciri hepatitis virus dan/atau autoimun, tetapi faktor etiologi virus atau autoimun tidak dapat ditentukan dengan jelas.
7. Hepatitis akibat dadah kronik ialah penyakit hati radang yang berlarutan selama 6 bulan atau lebih dan disebabkan oleh kesan sampingan ubat. Kesan sampingan ubat mungkin disebabkan oleh:

• kesan toksik langsung ubat atau metabolitnya;
• tindak balas idiosinkratik kepada ubat atau metabolitnya.

8. Penyakit hati kekurangan Alpha2-antitrypsin ialah penyakit hati kronik yang dikaitkan dengan atau disebabkan oleh gangguan autosomal resesif metabolisme protein, biasanya dicirikan oleh tahap alpha-antitrypsin serum rendah (serum alpha-protease inhibitor) yang luar biasa. Penyakit hati boleh membawa kepada atau dikaitkan dengan hepatitis kronik atau sirosis.
9. Sirosis hempedu utama.
10. Kolangitis sclerosing primer.
11. Penyakit hati Wilson-Konovalov.

Terma yang sudah lapuk dan tidak digalakkan untuk digunakan ialah:

• hepatitis berterusan kronik;
• hepatitis aktif kronik;
• kolangitis merosakkan bukan purulen kronik;
• pericholangitis;
• sirosis portal hati;
• sirosis hati selepas nekrotik;
• sirosis posthepatitis hati;
• sirosis hati Laennec;
• sirosis nugritif.

Cadangan untuk tidak menggunakan istilah hepatitis berterusan kronik, hepatitis aktif kronik, dan hepatitis lobular kronik dijelaskan oleh fakta bahawa kategori ini pada dasarnya mewakili sistem untuk menilai tahap aktiviti proses keradangan dalam hati. Varian morfologi hepatitis kronik berkorelasi dengan tahap aktivitinya.

Desmet, Gerber, Hoofiiagle. Manus, Schneuer pada tahun 1995 mencadangkan klasifikasi hepatitis kronik, yang, pada pendapat mereka, membolehkan pelaksanaan semua maklumat klinikal, etiologi dan histologi yang ada. Klasifikasi dibahagikan kepada tiga bahagian utama: etiologi, tahap aktiviti dan peringkat penyakit.

Penulis mengenal pasti bentuk etiologi hepatitis kronik berikut: hepatitis B kronik, hepatitis C kronik, hepatitis D kronik, hepatitis autoimun (jenis 1, 2, 3), hepatitis kronik yang disebabkan oleh dadah, hepatitis kronik etiologi yang tidak diketahui (hepatitis cryptogenic).

Tahap aktiviti hepatitis kronik ditentukan oleh keparahan, ekspresi dan kedalaman proses nekrotik dan keradangan.

Untuk menentukan tahap aktiviti hepatitis kronik, penulis mencadangkan menggunakan indeks histologi Knodell (indeks HAI).

Etiologi hepatitis kronik

• Hepatitis B kronik
• Hepatitis D kronik
• Hepatitis E kronik
• Hepatitis G kronik
• Hepatitis autoimun
  • jenis 1
  • jenis 2
  • jenis Z
• Hepatitis yang disebabkan oleh dadah
• Hepatitis kriptogenik

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Komponen indeks aktiviti histologi (Knodell, 1981)

Komponen	Julat penilaian digital
1. Nekrosis periportal dengan atau tanpa nekrosis penyambung	0-10
2. Degenerasi intralobular dan nekrosis fokus	0-4
3. Nekrosis portal	0-4
4. Fibrosis	0-4

Nota:

1. Tahap aktiviti dicerminkan oleh tiga komponen pertama, yang keempat - peringkat proses.
2. Indeks aktiviti histologi diperoleh dengan menjumlahkan nombor untuk tiga komponen pertama.

Bergantung pada indeks histologi, 4 darjah aktiviti boleh dibezakan: minimum, ringan, sederhana, teruk, dan korelasi boleh dibuat dengan bentuk hepatitis kronik mengikut terminologi lama.

Untuk menilai tahap aktiviti hepatitis kronik, paras darah ALT dan data klinikal juga digunakan.

• Proses yang ringan - Aktiviti ALT kurang daripada 3 norma.
• Kursus sederhana - Aktiviti ALT dari 3 hingga 10 norma.
• Kursus yang teruk - lebih daripada 10 norma.

Kursus klinikal dinilai berdasarkan tiga kaedah utama:

• menggunakan soal selidik dengan senarai gejala (keletihan, loya, sakit perut, kurang selera makan), pesakit menunjukkan tahap pengaruh gejala ini kepadanya: tiada pengaruh (0) atau pengaruh sedikit (1), sederhana (2), agak ketara (3), sangat (4);
• penggunaan skala analog sepanjang 10 cm, lulus daripada "tidak hadir" kepada "Saya tidak mengalami keadaan yang lebih teruk", di mana pesakit membuat tanda pada titik yang sepadan dengan keterukan setiap gejala;
• penggunaan skala Karnofsky, yang meminta pesakit menilai simptom mereka berdasarkan cara mereka menghadapi cabaran kehidupan seharian, iaitu kesan gejala penyakit terhadap kualiti hidup dinilai.

Tahap hepatitis kronik

Tahap hepatitis kronik dibezakan berdasarkan tahap ekspresi dan kelaziman fibrosis dan perkembangan sirosis. Dalam hepatitis kronik, tisu berserabut terbentuk di dalam dan di sekitar saluran portal, digabungkan dengan proses nekrosis periportal. Nekrosis stepwise boleh merebak ke saluran portal bersebelahan (porto-portal septa) atau menembusi ke dalam lobulus hati dan mencapai vena hepatik pusat (porto-central septa).

Sirosis hati dicirikan oleh nodul regeneratif parenchymal yang dikelilingi oleh septa berserabut, yang membawa kepada gangguan seni bina, aliran darah terjejas dan hipertensi portal.

Oleh itu, dengan mengambil kira cadangan di atas Kongres Pakar Gastroenterologi Sedunia di Los Angeles (1994), cadangan Desmet et al. (1995), klasifikasi moden hepatitis kronik boleh dibentangkan seperti berikut:

Penanda serologi dan varian hepatitis kronik

Hepatitis B kronik

• Fasa replikasi (hepatitis kronik HBeAg-positif) - penanda serologi: HBeAg, HBcAbIgM, antigen pra-S, polimerase DNA, DNA-HBV
• Fasa integrasi (hepatitis kronik HBeAg-negatif) - penanda serologi: HBsAg, HBcAblgG, HBeAb
• Hepatitis kronik HBeAg-negatif dengan replikasi virus yang dipelihara (varian HBVe mutan) - penanda serologi: DNA
  polimerase, DNA-HBV, HBcAgM, antigen pra-S, HBeAb

Hepatitis D kronik

• Penanda serologi fasa replikasi. HDV-RNA, antibodi kepada D-antigen IgM dan IgG

Hepatitis C kronik

• Penanda serologi fasa replikasi: HCV-RNA, HCVcoreAblgM dan IgG

Hepatitis G kronik

• HGV-PHK

Hepatitis autoimun (jenis 1)

• Antibodi kepada antigen nuklear atau otot licin

Hepatitis autoimun (jenis 2)

• Antibodi kepada mikrosom hati-renal jenis I, ditujukan terhadap sitokrom P-450 11 D6

Hepatitis autoimun (jenis 3)

• Antibodi kepada antigen hati terlarut

Hepatitis yang disebabkan oleh dadah

• Dalam sesetengah kes, antibodi antinuklear dan antibodi kepada mikrosom hati-renal

Tahap aktiviti hepatitis kronik

• Hepatitis kronik dengan aktiviti yang minimum
• Hepatitis kronik ringan
• Hepatitis kronik sederhana
• Hepatitis kronik yang teruk

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tahap (peringkat) fibrosis

• Tiada fibrosis
• Lemah diluahkan
• Fibrosis sederhana
• Fibrosis yang teruk
• Sirosis

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]