Inedji

Inegy adalah ubat menurunkan lipid.

Petunjuk Inedji

Ia digunakan untuk merawat hiperkolesterolemia.

Bentuk utama penyakit ini.

Sebagai makanan tambahan dalam kombinasi dengan diet pada orang dengan bentuk utama hiperkolesterolemia (sifat heterozigot keturunan atau bukan famili) atau hyperlipidemia sifat campuran, apabila anda perlu menggunakan ubat yang kompleks. Berikan orang yang belum mencapai kesan yang dikehendaki apabila hanya menggunakan statin, dan sebagai tambahan kepada orang yang sebelumnya menggunakan ezetimib dan statin.

Untuk mengurangkan kekerapan komplikasi yang berkaitan dengan kerja CAS pada orang dengan penyakit arteri koronari dan kemungkinan peningkatan kesan tersebut.

Hiperkolesterolemia keturunan bersifat homozygous.

Sebagai komponen tambahan dengan diet. Di samping itu, mungkin terdapat terapi tambahan (contohnya, LDL-apheresis).

Borang pelepasan

Pembebasan dadah dibuat dalam bentuk pil, 14 buah dalam plat sel. Dalam pek - 2 rekod.

Farmakodinamik

Inegy adalah bahan penurun lipid yang menghalang penyerapan usus kolesterol dengan sterols tumbuhan kakaknya, dan juga proses mengikat kolesterol endogen.

Ubat ini mengandungi simvastatin dengan ezetimibe (ini adalah unsur penurunan lipid dengan prinsip pelengkap terapeutik). Ubat ini menurunkan tahap kolesterol kolesterol, kolesterol LDL, serta apo-B, trigliserida dan kolesterol-XLPL. Pada masa yang sama, ia meningkatkan nilai kolesterol HDL, memberikan kesan berganda - penindasan penyerapan kolesterol dan mengikat.

Ezizib

Komponen menghalang penyerapan usus kolesterol. Mekanisme kesan ubatnya berbeza dari kumpulan ubat lain yang dapat mengurangkan kadar kolesterol (contohnya, bersentuhan dengan statin, resin, dan juga stanol tumbuhan). Kesan molekul ezetimiba diarahkan kepada transporter NPC1L1 sterol, yang berfungsi sebagai penyerapan usus phytosterols dengan kolesterol.

Unsur ini terletak di kawasan jalur berus usus kecil dan menghalang penyerapan kolesterol, mengurangkan jumlah kolestrol usus yang disampaikan di dalam hati. Statin mengurangkan kolesterol hepatik yang mengikat. Kedua-dua mekanisme ini menyumbang kepada penurunan paras kolesterol tambahan. Ezetimibe tidak mempunyai kesan ke atas penyerapan asid hempedu dan lemak, trigliserida dengan etinil estradiol dan progesteron atau calciferol larut lemak dengan retinol.

Simvastatin.

Selepas pentadbiran lisan, simvastatin, yang merupakan lactone tidak aktif, menjalani proses hidrolisis hepatik diikuti oleh pembentukan bentuk asid β-hidroksi aktif (ia mempunyai kesan perencatan yang kuat terhadap aktiviti HMG-CoA reductase). Enzim ini bertindak sebagai pemangkin untuk fasa terawal dan paling penting dalam biosintesis kolesterol - proses transformasi HMG-CoA menjadi komponen mevalonate.

Elemen itu merendahkan paras kolesterol LDL yang meningkat dan standard. Bahan-bahan LDL terbentuk dari VLDL dan sebahagian besarnya tertakluk kepada katabolisme dengan penyertaan penghapusan LDL-afiniti tinggi. Seiring dengan pengurangan tahap LDL, simvastatin dapat menurunkan nilai kolesterol VLDL, dan di samping dapat mendorong aktiviti penularan LDL, yang mengurangkan pengeluaran dan meningkatkan katabolisme kolesterol LDL.

Terapi simvastatin dengan ketara mengurangkan nilai apo-B. Pada masa yang sama, komponen itu secara sederhana meningkatkan paras kolesterol HDL dan tahap TG plasma. Semua perubahan ini membawa kepada penurunan dalam jumlah kolesterol / HDL, serta LDL / HDL.

Farmakokinetik

Suction

Ezizib

Apabila digunakan secara lisan, komponen diserap pada kadar yang tinggi dan konjugat untuk membentuk fenolik glukuronida terapi secara terapeutik (ezetimib glucuronide). Plasma Cmax diperhatikan selepas 1-2 jam (ezetimib-glucuronide) dan 4-12 jam (ezetimib).

Makan (dengan lemak tinggi atau rendah) tidak menjejaskan keterukan bioavailabiliti bahan tersebut.

Simvastatin.

Selepas pentadbiran simvastatin, tahap asid β-hidroksi aktif dalam sistem peredaran kurang daripada 5% daripada bahagian yang digunakan (selepas laluan hepatik 1). Di samping asid β-hidroksi, 4 produk metabolik yang lebih aktif diekskresi di dalam plasma manusia. Sekiranya bahan dimakan sebelum makan (pada perut kosong), nilai plasma bagi jumlah dan perencat aktif tetap sama.

Proses pengedaran.

Ezizib

Unsur aktif dengan ezetimib glucuronide mengalami sintesis protein plasma, masing-masing, pada 99.7%, dan juga 88-92%.

Simvastatin.

Sintesis protein intraplasma simvastatin dengan asid β-hidroksi adalah 95%. Ujian farmakokinetik menunjukkan bahawa simvastatin tidak menjalani pengumpulan tisu. Nilai-nilai perencat Сmax dicatatkan selepas 1.3-2.4 jam selepas pengenalan dadah.

Proses pertukaran.

Ezizib

Proses metabolik awal ezetimiba berkembang di dalam hati dan usus kecil melalui conjugation dengan glucuronide (tindak balas berlaku pada peringkat ke-2), dan kemudian dikumuhkan dengan hempedu. Proses pertukaran oksidatif yang minimum (yang berlaku pada peringkat pertama reaksi) diperhatikan dalam semua fasa transformasi bahan tersebut.

Ezetimibe bersama dengan ezetimib glucuronide adalah komponen utama yang diamati di dalam plasma darah. Mereka terdiri kira-kira 10-20%, serta 80-90% daripada jumlah penunjuk plasma dadah. Unsur-unsur ini pada kelajuan rendah dikumuhkan dari plasma darah apabila peredaran semula terjadi di dalam hati dengan usus.

Separuh hayat komponen adalah kira-kira 22 jam.

Simvastatin.

Simvastatin adalah lactone tidak aktif yang mengalami hidrolisis cepat dalam vivo, yang mengubahnya menjadi asid β-hidroksi. Proses hidrolisis terutamanya berlaku di dalam hati, dan halaju plasmanya sangat rendah.

Bahan ini diserap dengan baik dan mengambil bahagian dalam pengaktifan aktif semasa laluan intrahepatik 1. Pengekstrakan hepatik ditentukan oleh kelajuan peredaran darah di dalam hati.

Kesan ubat dadah pada mulanya diarahkan ke hati, selepas itu produk metabolik dikeluarkan di hempedu. Dalam peredaran sistemik, produk degradasi aktif menembusi dengan kurang.

Separuh hayat asam β-hidroksi selepas suntikan i / v adalah 1.9 jam.

Excretion.

Ezizib

Dalam 14 C-ezetimibe (20 mg), diambil secara lisan, sukarelawan di dalam plasma darah menentukan 93% daripada jumlah ezetimibe (berdasarkan jumlah radioaktiviti plasma). Sekitar 78%, serta 11% daripada dos radioaktif yang digunakan, diekskresikan dengan najis dan air kencing selama 10 hari. Selepas 48 jam, tiada penunjuk radioaktif di dalam plasma darah.

Simvastatin.

Asid simvastatinic diangkut dengan hepatosit dengan penyertaan pengangkut OATP1B1.

Simvastatin adalah substrat pengangkut efflux protein rintangan kanser payudara (BCRP).

Selama 96 jam selepas pentadbiran lisan simvastatin radioaktif, ia dikeluarkan di dalam air kencing (13%) dan tinja (60%). Jumlah ubat yang dikeluarkan dalam tinja termasuk ubat yang diserap, yang diperolehi dari hempedu, serta tidak diserap.

Selepas menggunakan produk metabolik asid β-hidroksi, hanya 0.3% daripada bahagian yang digunakan diekskresikan dalam air kencing dalam bentuk bahan perencat.

Dos dan pentadbiran

Bentuk utama hiperkolesterolemia.

Sebelum kitaran rawatan dimulakan, pesakit mesti dipindahkan ke diet standard, yang mengurangkan indeks kolesterol, yang dia perlu memerhatikan sepanjang tempoh terapi.

Sebahagian daripada Ineji ditentukan secara peribadi, dengan mengambil kira nilai awal kolesterol LDL, matlamat terapi dan tindak balas klinikal terhadap pelaksanaannya. Ubat ini diminum sekali sehari, pada waktu petang, tanpa merujuk kepada penerimaan makanan.

Julat dos adalah 10 / 10-10 / 40 mg sehari. Pada asasnya, ambil dadah pertama dalam dos 10/20 atau 10/40 mg sehari.

Semasa pemilihan bahagian atau sejak permulaan terapi, penunjuk lipid darah perlu dipantau (dengan sekurang-kurangnya 4 minggu selang) dan saiz dos perlu diubah jika perlu.

Hiperkolesterolemia keturunan bersifat homozygous.

Pertama, anda perlu mengambil ubat ini dalam bahagian 10/40 mg sehari (penerimaan malam). Ubat ini digunakan sebagai elemen terapeutik tambahan dengan rawatan kolesterol yang lebih rendah (contohnya, LDL-apheresis) atau jika terapi itu tidak tersedia.

Gunakan dengan ubat lain.

Inegy perlu diberikan sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau maksimum selepas 4 jam selepas penggunaan sequestrants yang berkaitan dengan asid hempedu.

Orang yang mengambil amlodipine, diltiazem, amiodarone dengan verapamil atau niacin dalam dos penurun lipid perlu diberikan tidak lebih daripada 10/20 mg dadah setiap hari.

Kanak-kanak

Tahap awal terapi harus dilakukan di bawah pengawasan seorang profesional medis.

Bagi kanak-kanak berumur 10-17 tahun, maklumat mengenai penggunaan ubat adalah terhad (tempoh pubertas: lelaki - tahap 2 atau lebih tinggi daripada skala Tanner; perempuan - sekurang-kurangnya 1 tahun selepas kemunculan menarche). Pertama anda perlu mengambil ubat dalam bahagian 10/10 mg, 1 kali ganda sehari. Jangkitan dos yang disyorkan adalah ubat 10 / 10-10 / 40 mg sehari.

Orang dengan kegagalan hati.

Tidak mustahil untuk menetapkan ubat kepada orang yang sederhana (7-9 mata dalam klasifikasi Anak-Pugh) atau pelanggaran berat (lebih daripada 9 mata).

Orang yang mempunyai masalah dengan fungsi buah pinggang.

Orang yang mengalami kegagalan buah pinggang kronik dan GFR <60 ml / min / 1.73 m ² diperlukan untuk mengambil 10/20 mg ubat sekali sehari pada waktu malam. Bahagian yang lebih besar digunakan dengan penjagaan yang melampau.

[2]

Gunakan Inedji semasa kehamilan

Inezhi dilarang menunjuk kehamilan. Tiada maklumat klinikal mengenai penggunaan ubat-ubatan pada wanita hamil.

Maklumat berkenaan sama ada unsur-unsur aktif ubat yang dikeluarkan dengan susu ibu tidak tersedia. Oleh sebab itu, ia tidak digunakan untuk penyusuan susu ibu.

Contraindications

Contraindications utama:

• kehadiran kepekaan yang kuat berhubung dengan unsur-unsur dadah;
• penyakit hati yang diperbesar;
• peningkatan yang tidak diketahui dan berterusan dalam tahap transaminase dalam serum;
• kombinasi dengan bahan-bahan yang kuat menghalang aktiviti CYP3A4 enzim (contohnya, ketoconazole, voriconazole dan itraconazole, posaconazole dengan, dan di samping itu, telithromycin, klaritroamitsin dengan erythromycin, dan boceprevir telaprevir dengan nefazodone dengan perencat protease HIV (mis nelfinavir));
• Kombinasi dengan siklosporin, gemfibrozil atau danazol.

Kesan sampingan Inedji

Penggunaan bahan ubat-ubatan boleh membawa kepada perkembangan gejala-gejala buruk:

• gangguan sistem limf dan hematopoietik: anemia atau thrombocytopenia;
• Gangguan Perhimpunan Nasional: kehilangan ingatan atau polyneuropathy;
• lesi sistem pernafasan, mediastinum dan sternum: dyspnea, batuk atau penyakit paru-paru interstitial;
• manifestasi dalam saluran pencernaan: gastritis, sembelit atau pankreatitis;
• Tanda-tanda yang berkaitan dengan lapisan subkutaneus dan epidermis: IEE atau alopecia, dan sebagai tambahan tanda-tanda intoleransi, termasuk urtikaria, ruam, angioedema dan anafilaksis;
• gangguan tisu penghubung dan muskuloskeletal: kekejangan otot, myopathy (termasuk myositis), dan selain rhabdomyolysis (disertai kegagalan buah pinggang akut atau tidak) dan tendinopati, yang kadang-kadang rumit oleh patah tulang;
• gangguan pemakanan dan metabolik: kehilangan selera makan;
• lesi vaskular: peningkatan tekanan darah dan pemburukan;
• tanda-tanda sistemik: sakit;
• masalah dengan kerja GP dan hati: kekurangan fungsi hati, penyakit kuning, hepatitis atau cholecystitis;
• lesi kemaluan: mati pucuk;
• gangguan mental: insomnia atau kemurungan.

Kadang-kadang, terdapat tanda-tanda sindrom intoleransi, yang ditunjukkan oleh gejala-gejala berikut: dermatomyositis, angioedema, lupus dadah, polimyalgia sifat reumatik dan vaskulitis. Di samping itu, senarai ini termasuk eosiophilia, arthralgia, thrombocytopenia, arthritis, dyspnea, peningkatan ESR, flushes panas, urticaria, demam, fotosensitiviti, dan kebimbangan.

Petunjuk ujian makmal mungkin berubah: indeks ALP meningkat atau nilai perubahan hati.

Statin, termasuk simvastatin, meningkatkan HbA1c, dan di samping itu, nilai darah gula.

Kadang-kadang, gangguan kognitif (keadaan kelalaian, kehilangan ingatan atau kemerosotan, amnesia, dan rasa kekeliruan) muncul, disebabkan penggunaan statin. Gangguan ini sering ringan dan boleh dirawat selepas penarikan dadah.

Penggunaan statin juga boleh menyebabkan manifestasi negatif tambahan: gangguan tidur (mungkin mimpi buruk), gangguan fungsi seksual, diabetes mellitus (kekerapan perkembangannya ditentukan oleh kehadiran faktor risiko (nilai darah gula puasa adalah ≥5.6 mmol / l, dan indeks berat badan sama dengan ≥30 kg / m ²; di samping itu, peningkatan tekanan darah dan peningkatan nilai trigliserida).

[1]

Berlebihan

Sekiranya keracunan dengan ubat, langkah-langkah sokongan dan gejala dilakukan.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan ubatan (terutamanya dalam kelompok yang besar) bersama-sama dengan bahan-bahan yang kuat CYP3A4 menghalang kesan (contohnya, ketoconazole, itraconazole, dan dalam telithromycin samping itu, nefazodone dengan erythromycin, clarithromycin dan HIV inhibitor protease) meningkatkan kebarangkalian berlakunya myopathy atau rhabdomyolysis. Sekiranya pentadbiran erythromycin, itraconazole, clarithromycin, ketoconazole atau telithromycin diperlukan, penggunaan Ineji perlu dibatalkan. Bermakna dengan kesan perencatan yang kuat pada isoenzyme CYP3A4, meningkatkan kemungkinan myopathy, kerana ia mengganggu perkumuhan simvastatin. Perlu meninggalkan kombinasi ubat-ubatan dengan ubat lain, yang termasuk komponen kuat yang memperlambat kegiatan CYP3A4; satu-satunya pengecualian adalah keadaan apabila kemungkinan manfaat rawatan sedemikian lebih diharapkan dari risiko komplikasi.

Gabungan ubat dengan fenofibrate atau gemfibrozil meningkatkan nilai plasma ezetimibe masing-masing sebanyak 1.5 dan 1.7 kali; tetapi apa-apa peningkatan tidak mempunyai kepentingan klinikal.

Menggabungkan dadah (terutamanya dalam bahagian besar) dengan danazol, siklosporin atau niacin (lebih daripada 1000 mg sehari) juga meningkatkan kemungkinan rhabdomyolysis atau myopathy.

Penggunaan gabungan dengan niacin (di atas 1000 mg sehari) harus berhati-hati, kerana monoterapi dengan niacin boleh menyebabkan myopathy.

Bagi orang yang menggunakan danazol atau siklosporin dalam sebahagian daripada lebih daripada 1000 mg sehari, dos ubat harus maksimum 10 mg setiap hari. Ia juga perlu untuk menilai manfaat dan risiko yang mungkin untuk mengendalikan ubat-ubatan ini pada masa yang sama. Apabila menggabungkan ubat dengan siklosporin, anda harus sentiasa memantau nilai darah komponen ini.

Peningkatan kemungkinan untuk membina rhabdomyolysis atau myopathy juga diperhatikan apabila ubat digabungkan dengan verapamil atau amiodarone. Terdapat maklumat mengenai kemunculan myopathy dalam 6% individu yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal menggunakan 80 mg simvastatin bersama dengan amiodarone.

Bagi individu yang menggunakan verapamil atau amiodarone, dos harian ubat boleh maksimum 10/20 mg. Pengecualian mungkin hanya dalam keadaan di mana manfaat terapi lebih tinggi daripada risiko myopathy.

Pada orang yang menggunakan asid fusidic bersama-sama dengan ubat, kebarangkalian myopathy boleh meningkat, oleh itu keadaan pesakit tersebut perlu dipantau.

Penggunaan gabungan dengan Kolestiramine mengakibatkan penurunan purata nilai AUC dari total ezetimibe sekitar 55%. Gabungan ubat dengan komponen ini boleh melemahkan keterukan penurunan yang semakin meningkat dalam tahap LDL.

Semasa ujian 2-klinikal (dengan sukarelawan yang sihat, serta orang dengan hiperkolesterolemia) bahan simvastatin dalam bahagian-bahagian 20-40 mg sehari sederhana dipertingkatkan kesan antikoagulan kumpulan coumarin, memanjangkan parameter PTV. Dalam kes ini, tahap awal MHO, iaitu 1.7 pada sukarelawan, meningkat kepada 1.8, dan pada mereka yang mempunyai hypercholesterolemia dari 2.6 hingga 3.4.

Orang yang menggunakan antikoagulan dari subkumpulan coumarin perlu berhati-hati memantau nilai pembekuan darah (PTV) sebelum menggunakan Ineji untuk kali pertama. Selanjutnya, pengukuran ini harus dijalankan secara kerap sehingga nilai MHO yang stabil diperolehi. Selepas pengukuran ini dilakukan dengan interval standard, yang diperlukan untuk mengawal semasa terapi dengan anticoagulants coumarin. Selepas Inegi dibatalkan atau dosnya berubah, adalah perlu untuk mengukur nilai koagulasi darah dalam suatu perintah yang luar biasa.

Gabungan ubat dengan antacid membawa kepada pengurangan yang tidak ketara dalam penyerapan ezetimibe (tahap bioavailabiliti bahan kekal tidak berubah).

Sebagai sebahagian daripada jus jeruk, terdapat 1 atau lebih unsur yang melambatkan aktiviti isoenzyme CYP3A4, dan dapat meningkatkan nilai plasma komponen yang proses metaboliknya terjadi dengan penyertaan isoenzyme ini. Apabila menggunakan jus dalam kuantiti yang kecil (0.25 liter sehari), kesannya akan menjadi minimum (aktiviti yang melambatkan tindakan peningkatan reduktase HMG-CoA dalam plasma darah sebanyak 13%, mengikut tanda-tanda AUC), yang tidak mempunyai kepentingan klinikal. Tetapi penggunaan jus dalam jumlah besar (lebih daripada 1 l setiap hari) dengan penggunaan simvastatin dengan ketara meningkatkan penunjuk aktiviti intraplasma, yang melambatkan tindakan reduktase HMG-CoA. Kerana ini, pada masa pengenalan dadah, adalah perlu untuk menolak untuk menerima jus tersebut dalam jumlah besar.

[3], [4]

Syarat penyimpanan

Ineji perlu disimpan di tempat yang ditutup kepada kanak-kanak kecil. Rentang suhu tidak lebih tinggi daripada 30 ° C

[5]

Jangka hayat

Inegy boleh digunakan dalam tempoh 2 tahun dari masa pembuatan dadah.

[6]

Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini tidak boleh digunakan sehingga usia 10 tahun, kerana tidak ada maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan dadah untuk kumpulan ini.

Analog

Analogi ubat-ubatan adalah seperti Minyak Bawang Putih, Peponen, Minyak Sawit Labu, Omacor dengan Sycod, dan juga Ravisol dengan Epadol, Revittl dengan Eikonol dan Minyak Ikan.

Ulasan

Inegi adalah ubat yang sangat berkesan, tetapi harus diingat bahawa ia agak mahal.