Jenis sindrom neoplastik endokrin pelbagai I

Pelbagai endokrin neoplastic sindrom atau neoplasia jenis I (multiple endokrin adenomatosis jenis I, Wermer sindrom) adalah penyakit yang diwarisi dicirikan oleh tumor kelenjar paratiroid, pankreas, dan pituitari. Manifestasi klinis dinyatakan oleh hiperparasitisme dan hiperkalsemia tanpa asimtomatik. Untuk menentukan pembawa penyakit, adalah perlu untuk mengkaji genom pesakit. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Punca taipkan sindrom MEN I

Kemungkinan besar, sebab jenis I MEN adalah mutasi gen penindasan tumor. Gen ini mengkodekan protein yang dipanggil manin, yang mengawal selia sel.

Kira-kira 40% daripada kes penyakit ME jenis I termasuk tumor tiga kelenjar - parathyroid, pankreas dan hipofisis. Hampir semua kombinasi tumor dan gejala boleh dilakukan, seperti diuraikan di bawah. Pesakit dengan gen mutasi Jenis I MEN dan seorang pesakit dengan tumor Tipe I I menanggung risiko tumor pada masa akan datang. Umur manifestasi penyakit bervariasi dari 4 hingga 81 tahun, tetapi puncaknya jatuh pada wanita berumur 20 tahun dan lelaki berusia 30 tahun. Wanita menjadi sakit dua kali lebih kerap kerana lelaki.

[7], [8]

Gejala taipkan sindrom MEN I

Gambaran klinikal penyakit bergantung kepada unsur kelenjar yang terkena.

Borang

[9], [10], [11], [12], [13]

Kelenjar parathyroid

Hiperparatroidisme hadir dalam 90% kes. Manifestasi yang paling biasa adalah hypercalcemia asymptomatic: kira-kira 25% pesakit mengalami nephrolithiasis atau lythiasis tubulomedullary. Berbeza dengan kes sporadis hiperparatiroidisme, hiperplasia meresap atau adenoma berganda berlaku lebih kerap daripada adenomas tunggal.

[14], [15], [16], [17]

Pancreas

Tumor di pulau pankreas dicatatkan dalam 30-74% kes-kes sindrom ini. Biasanya tumor adalah multisenter, sering menyebar hiperplasia atau berbilang adenoma. Dalam 30% kes, tumor di pulau pankreas adalah malignan dengan kecenderungan untuk metastasize. Tumor ganas di pulau pankreas yang disebabkan oleh jenis I MEN lebih cenderung untuk mempunyai jin yang jinak daripada tumor malignan rawak di pulau pankreas.

Kira-kira 40% daripada tumor di pankreas berasal dari sel P dan jatuh pada tumor yang menyembuhkan insulin dan dicirikan oleh hipoglikemia berterusan. Tumor selular lebih biasa pada pesakit yang lebih muda dari 40 tahun. Baki 60% jatuh di luar elemen sel dan berlaku pada orang yang berumur lebih dari 40 tahun. Tumor ekstraselular kemungkinan besar malignan.

Kebanyakan tumor di pulau pankreas menghasilkan polipeptida pankreas, kepentingan klinikal yang tidak ditubuhkan. Gastrin diekskresikan di luar tumor sel (peningkatan rembesan gastrin dalam jenis MEN I timbul dari duodenum). Peningkatan rembesan gastrin meningkatkan keasidan jus gastrik, yang boleh menyahaktifkan lipase pankreas, menyebabkan cirit-birit dan steatorrhea. Peningkatan rembesan gastrin juga membawa kepada ulser peptik di lebih daripada 50% pesakit dengan sindrom jenis I MEN. Kebiasaannya, ulser adalah jamak dan tidak tipikal di lokasi, dengan pendarahan yang kerap dan pembubaran ulser. Ulser peptik boleh tidak dapat diubati dan rumit). Antara pesakit dengan sindrom Zollinger-Ellison, 20-60% menderita sindrom Jenis I MEN.

Boleh membangunkan cirit-birit yg mengeluarkan yang kuat, dan menyebabkan pengurangan dalam jumlah cecair dan elektrolit adalah sel tumor. Kompleks ini, yang dipanggil sindrom, najis berair, hypokalemia dan achlorhydria (sindrom cirit-birit berair, hypokalemia dan achlorhydria; taun pankreas), telah ditugaskan polipeptida usus vasoactive, walaupun hormon atau agen yang meningkatkan rembesan (termasuk prostaglandin) yang lain, boleh memberi kesan kepada proses. Meningkat rembesan glucagon, somatostatin, atau calcitonin, chromogranin, rembesan ACTH ektopik (mendorong sindrom Cushing), dan hypersecretion hormon pertumbuhan - melepaskan hormon (menyebabkan acromegaly) kadang-kadang dijumpai di dalam tumor sel.

Pituitari

Tumor kelenjar pituitari terdapat dalam 15-42% pesakit dengan sindrom jenis I MEN. 25-90% adalah prolaktinoma. Kira-kira 25% daripada tumor pituitari merangkumi hormon pertumbuhan atau hormon pertumbuhan dan prolaktin. Pesakit mempunyai  acromegali, gambaran klinikal yang tidak berbeza dari akromegali yang sporadikal berlaku. Kira-kira 3% daripada tumor merembes ACTH, menyebabkan sindrom Cushing. Selebihnya tidak berfungsi. Perkembangan tumor tempatan boleh membawa kepada gangguan visual, sakit kepala dan hipopituitarisme.

Gejala lain

Adenoma dan hiperplasia adenomatous kelenjar tiroid dan kelenjar adrenal kadang-kadang berlaku pada pesakit dengan sindrom jenis I MEN. Akibatnya, rembesan hormon jarang diganggu, dan pentingnya gangguan itu tidak pasti. Tumor carcinoid, terutama yang terbentuk di usus anterior embryologi, berlaku dalam kes terpencil. Terdapat juga lipoma subkutaneus dan visceral.

Diagnostik taipkan sindrom MEN I

Untuk mendiagnosis penyakit ini, ujian darah untuk hormon dan pelbagai jenis pemeriksaan digunakan.

Pesakit dengan tumor kelenjar parathyroid, pankreas dan kelenjar pituitari, terutama dengan sejarah keluarga endokrinopati, harus menjalani ujian klinikal untuk tumor lain jenis ME. Pemeriksaan semacam itu termasuk soalan mengenai gejala ulser peptik, cirit-birit, penyakit batu ginjal, hipoglikemia dan hipopituitarisme; Periksa kecacatan, galaktorrhea pada wanita dan tanda-tanda acromegaly dan adipose subkutan; pengukuran serum Ca, hormon parathyroid (PTH), kadar gastrin dan prolaktin tidak rumit.

Kajian makmal atau radiologi tambahan harus dilakukan jika keputusan ujian skrining menunjukkan adanya keabnormalan endokrin yang berkaitan dengan sindrom jenis I MEN. Rembesan insulin sel tumor pankreas didiagnosis dengan mengesan hipoglisemia puasa dengan tahap insulin yang tinggi dalam plasma.

Gastrinsekretiruyuschie adalah sel-sel tumor pankreas dan duodenum didiagnosis oleh tinggi gastrin plasma tahap asas, peningkatan dalam tahap gastrin penyerapan Ca dan peningkatan paradoks dalam tahap gastrin selepas penyerapan secretin. Tahap asas yang meningkat dari polipeptida pankreas atau gastrin atau tindak balas yang berlebihan hormon-hormon ini kepada makanan standard mungkin merupakan tanda awal kerosakan pankreas. CT atau MRI membantu dalam penyetempatan tumor. Oleh kerana tumor ini sering kecil dan sukar dicari, kajian pencitraan lain harus digunakan (contohnya, somatostatin scintigraphy, ultrasound endoskopik, penyelidikan intraoperatif ultrasound).

Acromegaly didiagnosis oleh tahap hormon pertumbuhan yang tinggi, yang tidak ditekan oleh pengenalan glukosa dan tahap pertumbuhan insulin seperti 1 plasma.

Pesakit dengan 2 atau lebih gangguan endokrin yang dikaitkan dengan sindrom LELAKI jenis I, yang tidak berkaitan (event indeks) penentuan langsung jujukan gen DNA LELAKI jenis sindrom Saya menunjukkan ciri mutasi dalam 80-90% kes. Sekiranya terdapat indeks kes, saudara-mara generasi pertama dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan genetik atau klinikal. Pemeriksaan klinikal tahunan diperlukan untuk saudara generasi pertama yang hasil ujian klinikal adalah positif. Individu yang mempunyai simptom minimal penyakit yang belum menjalani ujian genetik, atau yang belum didiagnosis dengan mutasi ciri, menjalani pemeriksaan tahunan.

[18], [19], [20], [21], [22]

Rawatan taipkan sindrom MEN I

Rawatan kelenjar parathyroid dan lesi kelenjar pituitari adalah pembedahan. Tumor di pulau pankreas lebih sukar untuk dirawat, kerana lesi sering kecil dan sukar dilokalkan, lesi biasanya mempunyai banyak foci. Jika satu tumor tidak dapat dijumpai, reseksi pankreas umum mungkin diperlukan untuk mengendalikan kejutan insulin dengan betul. Diazoksida mungkin merupakan tambahan yang berguna dalam rawatan hipoglikemia; streptozocin dan ubat sitotoksik lain boleh meningkatkan gejala tumor, mengurangkan beban.

Rawatan perencatan gastrin di luar sel-sel tumor adalah proses yang kompleks. Ia perlu membuat percubaan untuk melokalkan dan membuang tumor. Jika penyetempatan tidak mungkin, inhibitor pam proton sering mengurangkan penyakit ulser peptik. Dengan ubat-ubatan ini, keperluan untuk gastrectomy sangat jarang berlaku.

Octreotide, analogi somatostatin, boleh menghalang rembesan hormon dari rahsia-rahsia tanpa tumor pankreas dan boleh diterima dengan baik, terutamanya jika digunakan sebagai ubat-ubatan lama setiap 4 minggu. Rawatan paliatif pada metastasis tumor pankreas melibatkan embolization arteri hepatic dan interferon a (dalam kombinasi dengan octreotide).