Sindrom neoplastik endokrin berbilang jenis II A

Sindrom neoplastik berbilang endokrin jenis IIA (sindrom LELAKI jenis IIA, adenomatosis endokrin berbilang, jenis sindrom IIA, sindrom Siple) ialah sindrom yang diwarisi yang dicirikan oleh kanser tiroid medulla, pheochromocytoma, dan hiperparatiroidisme. Gambar klinikal bergantung pada unsur kelenjar yang terlibat. Ujian hormon dan kajian pengimejan membantu mengesan tumor, yang dikeluarkan melalui pembedahan apabila boleh. Mutasi dalam reseptor tyrosine kinase proto-onkogen menunjukkan bahawa onkogen dominan ini bertanggungjawab untuk kehadiran sindrom MEN jenis IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gejala sindrom LELAKI IIA

Gejala MEN IIA bergantung kepada jenis tumor.

Borang

Kelenjar tiroid

Hampir semua pesakit menghidapi kanser tiroid medula. Tumor biasanya berkembang pada zaman kanak-kanak dan bermula dengan hiperplasia kelenjar tiroid. Tumor selalunya multisentrik.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kelenjar adrenal

Pheochromocytoma biasanya timbul dalam kelenjar adrenal. Pheochromocytoma berlaku pada 40-50% pesakit dengan MEN IIA dalam keluarga mereka, dan dalam beberapa kes yang berkaitan, pheochromocytoma menyumbang 30% daripada kematian. Tidak seperti pheochromocytomas sporadis, MEN IIA keluarga bermula dengan hiperplasia medula kelenjar adrenal dan multisentrik dan dua hala dalam lebih daripada 50% kes. Feochromocytomas tambahan adrenal jarang berlaku. Pheochromocytomas hampir selalu tidak berbahaya, tetapi ada yang cenderung berulang.

Pheochromocytomas yang timbul dalam keadaan sindrom MEN biasanya menghasilkan epinefrin secara tidak seimbang dengan norepinephrine, berbeza dengan kes sporadis.

Krisis hipertensi dalam keadaan pheochromocytoma adalah gejala yang sering diperhatikan. Hipertensi dalam pesakit MEN IIA dengan pheochromocytoma lebih kerap paroxysmal, berbanding kes sporadis biasa. Pesakit dengan pheochromocytomas mungkin mengalami berdebar-debar paroxysmal, kebimbangan, sakit kepala, atau berpeluh, dan kadang-kadang penyakit itu tidak menunjukkan gejala.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kelenjar paratiroid

Kira-kira 20% pesakit mempunyai simptom hiperparatiroidisme (yang mungkin sudah lama berlaku), dengan hiperkalsemia, nephrolithiasis, nephrocalcinosis, atau kegagalan buah pinggang. Dalam baki 25% kes tanpa bukti klinikal atau biokimia hiperparatiroidisme, hiperplasia paratiroid ditemui secara kebetulan semasa pembedahan untuk karsinoma paratiroid medula. Hiperparatiroidisme selalunya melibatkan pelbagai kelenjar, begitu juga dengan hiperplasia meresap atau pelbagai adenoma.

Manifestasi lain jenis MEN IIA

Insiden penyakit Hirschsprung telah meningkat pada kanak-kanak yang mempunyai sekurang-kurangnya seorang saudara dengan MEN IIA; Sindrom Zollinger-Ellison jarang berlaku pada pesakit dengan MEN IIA.

Diagnostik sindrom LELAKI IIA

Sindrom MEN IIA disyaki pada pesakit dengan pheochromocytoma dua hala, sejarah keluarga MEN, atau sekurang-kurangnya dua manifestasi endokrin ciri. Diagnosis disahkan oleh ujian genetik. Ramai saudara-mara diikuti dengan teliti selepas pheochromocytoma dua hala dikenal pasti dalam kes indeks.

Karsinoma tiroid meduler didiagnosis dengan mengukur paras kalsitonin plasma selepas infusi pentagastrin dan Ca. Kebanyakan pesakit dengan keabnormalan tiroid yang boleh dirasai mempunyai paras kalsitonin basal yang tinggi; Pada awal penyakit ini, tahap basal mungkin normal, dan karsinoma tiroid medula mungkin didiagnosis hanya apabila keadaan yang tidak menguntungkan secara buatan dicipta untuk menyerap Ca dan pentagastrin. Diagnosis awal karsinoma tiroid medula adalah penting supaya tumor boleh dikeluarkan sementara ia boleh disetempat.

Oleh kerana pheochromocytoma boleh menjadi asimtomatik, diagnosisnya boleh menjadi sangat sukar.

Ujian yang paling sensitif ialah metanephrine plasma bebas dan katekolamin air kencing terpecah (terutamanya adrenalin). CT atau MRI membantu menyetempatkan pheochromocytoma atau mewujudkan kehadiran lesi dua hala.

Ujian genetik yang digunakan untuk mengesahkan diagnosis adalah sangat tepat. Saudara-saudara darjah pertama dan mana-mana saudara dalam kes indeks pesakit juga harus menjalani ujian genetik. Ujian tahunan untuk hiperparatiroidisme dan pheochromocytoma harus bermula pada peringkat awal kanak-kanak dan berterusan sepanjang hayat seseorang. Ujian untuk hiperparatiroidisme dilakukan dengan mengukur serum Ca. Ujian untuk pheochromocytoma melibatkan soalan tentang simptom, pengukuran tekanan darah dan ujian makmal.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rawatan sindrom LELAKI IIA

Pada pesakit dengan pheochromocytoma, karsinoma tiroid medula, atau hiperparatiroidisme, pheochromocytoma perlu dikeluarkan terlebih dahulu; walaupun penyakit itu asimtomatik, ia sangat meningkatkan risiko pembedahan lain. Kemoterapi sebahagian besarnya tidak berkesan dalam merawat sisa atau metastatik karsinoma tiroid medullary, tetapi terapi sinaran boleh memanjangkan kelangsungan hidup.
Dalam pembawa gen, tiroidektomi profilaksis pada masa bayi atau awal kanak-kanak adalah disyorkan, kerana karsinoma tiroid medula yang tidak dirawat boleh membawa maut.