Sindrom karsinoid

Sindrom Carcinoid berkembang hanya pada sesetengah pesakit dengan tumor karsinoid dan dicirikan oleh kemerahan kulit yang pelik ("kilat panas"), kolik perut, kekejangan dan cirit-birit. Selepas beberapa tahun, ketidakcukupan injap jantung kanan mungkin berkembang. Sindrom ini berkembang akibat tindakan bahan vasoaktif yang dirembeskan oleh sel tumor (termasuk serotonin, bradykinin, histamin, prostaglandin, hormon polipeptida); tumor biasanya metastatik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Punca sindrom karsinoid

Tumor aktif secara endokrinologi daripada sistem endokrin periferal atau paracrine yang meresap menghasilkan pelbagai amina dan polipeptida, yang tindakannya ditunjukkan oleh gejala dan tanda klinikal tertentu, yang bersama-sama membentuk sindrom karsinoid.

Sindrom karsinoid biasanya berpunca daripada tumor aktif secara endokrinologi yang berkembang daripada sel neuroendokrin (kebanyakannya di ileum) dan menghasilkan serotonin. Walau bagaimanapun, tumor ini juga boleh berkembang di bahagian lain saluran gastrousus (terutamanya di apendiks dan rektum), pankreas, bronkus, atau, kurang biasa, dalam gonad. Jarang sekali, neoplasma yang sangat malignan tertentu (cth, karsinoma paru-paru sel kecil, karsinoma sel pulau kecil pankreas, karsinoma tiroid medula) bertanggungjawab untuk sindrom tersebut. Tumor karsinoid yang terletak di dalam usus biasanya tidak memberikan tanda-tanda klinikal sindrom karsinoid sehingga metastasis ke hati berkembang, kerana produk metabolisme tumor dimusnahkan dengan cepat dalam darah dan hati oleh enzim hati dalam sistem peredaran portal (contohnya, serotonin dimusnahkan oleh monoamine oxidase hepatik).

Metastasis hati mengakibatkan pembebasan produk metabolik tumor melalui vena hepatik terus ke dalam peredaran sistemik. Produk metabolik yang dikeluarkan oleh tumor karsinoid terutamanya dilokalkan dalam paru-paru dan ovari memintas sistem vena portal dan oleh itu boleh mendorong perkembangan gejala klinikal yang serupa. Jarang sekali, tumor karsinoid usus, dengan penyebaran intra-perut sahaja, boleh secara langsung melepaskan bahan aktif ke dalam peredaran umum atau sistem limfa, menyebabkan perkembangan gejala klinikal.

Tindakan serotonin pada otot licin mengakibatkan perkembangan sindrom cirit-birit, kolik usus dan malabsorpsi. Histamin dan bradykinin, disebabkan oleh kesan vasodilator mereka, menyebabkan hiperemia pada kulit muka dan perkembangan ciri "kilat panas". Peranan prostaglandin dan pelbagai hormon polipeptida yang dihasilkan oleh sel paracrine masih tidak diketahui; isu-isu ini menunggu kajian lanjut. Kadang-kadang perkembangan tumor karsinoid mungkin disertai dengan peningkatan paras gonadotropin korionik manusia dan polipeptida pankreas.

Ramai pesakit mengalami fibrosis endokardial sebelah kanan, yang membawa kepada stenosis arteri pulmonari dan regurgitasi injap tricuspid. Penglibatan ventrikel kiri, yang mungkin dilihat dalam karsinoma bronkial, agak jarang berlaku kerana serotonin dimusnahkan semasa laluannya melalui paru-paru.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala sindrom karsinoid

Simptom sindrom carcinodyne yang paling biasa (dan selalunya paling awal) ialah ketidakselesaan yang dikaitkan dengan perkembangan ciri "kemerahan" di lokasi biasa (kepala dan leher), selalunya didahului oleh tekanan emosi atau makanan berat, minuman panas atau alkohol. Perubahan ketara dalam warna kulit mungkin berlaku, daripada pucat ringan atau eritema kepada rona ungu. Kekejangan gastrousus dengan perkembangan cirit-birit berulang adalah perkara biasa dan merupakan aduan utama pesakit. Sindrom malabsorpsi mungkin berlaku. Pesakit yang telah menghidap penyakit jantung injap mungkin mempunyai murmur jantung. Pernafasan asma, penurunan libido, dan disfungsi erektil mungkin diperhatikan pada sesetengah pesakit; pellagra berkembang jarang.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostik sindrom karsinoid

Karsinoma yang merembeskan serotonin didiagnosis berdasarkan kehadiran kompleks gejala klinikal klasik. Diagnosis disahkan dengan mengesan peningkatan perkumuhan air kencing produk metabolisme tumor 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA). Untuk mengelakkan keputusan positif palsu dalam kajian makmal, analisis dilakukan di bawah syarat bahawa produk yang mengandungi serotonin (seperti pisang, tomato, plum, alpukat, nanas, terung, walnut) dikecualikan daripada diet pesakit 3 hari sebelum kajian. Sesetengah ubat yang mengandungi guaifenesin, metacarbamol, phenothiazides juga boleh memesongkan keputusan ujian, jadi ia harus dihentikan sebelum kajian. Pada hari ketiga, bahagian air kencing 24 jam dikumpulkan untuk ujian. Biasanya, perkumuhan air kencing 5-HIAA adalah kurang daripada 10 mg / hari (< 52 μmol / hari); Pada pesakit dengan sindrom karsinoid, perkumuhan biasanya lebih besar daripada 50 mg/hari (> 250 μmol/hari).

Ujian provokatif dengan kalsium glukonat, katekolamin, pentagastrin, atau alkohol digunakan untuk mendorong kemerahan. Ujian ini mungkin berguna secara diagnostik apabila diagnosis diragui, tetapi harus digunakan dengan sangat berhati-hati. Teknik moden bukan invasif tersedia untuk menyetempatkan karsinoma yang tidak berfungsi, walaupun campur tangan diagnostik invasif, kadangkala termasuk laparotomi, mungkin diperlukan. Mengimbas dengan ligan reseptor somatostatin berlabel radio 1111-p-pentetreotide atau 123-meta-iodobenzylguanine boleh mengesan metastasis.

Keadaan lain yang boleh menyebabkan gambaran klinikal tipikal demam panas tetapi mungkin tidak berkaitan dengan sindrom karsinoid harus dikecualikan. Pada pesakit yang tidak mengalami peningkatan perkumuhan 5-HIAA dalam air kencing, gangguan yang melibatkan pengaktifan sel mast sistemik (cth, mastositosis sistemik dengan peningkatan metabolit histamin kencing dan peningkatan tryptase serum) dan anafilaksis idiopatik boleh menyebabkan sindrom klinikal yang serupa. Penyebab tambahan hot flushes termasuk sindrom menopaus, pengambilan produk yang mengandungi etanol dan ubat-ubatan seperti niasin, dan tumor tertentu (cth, vipomas, karsinoma sel renal, karsinoma tiroid medula).

[ 15 ], [ 16 ]

Rawatan sindrom karsinoid

Sesetengah simptom, termasuk hot flashes, dikurangkan oleh somatostatin (yang menghalang rembesan kebanyakan hormon), tetapi tanpa mengurangkan perkumuhan 5HIAA atau gastrin. Banyak kajian klinikal telah menunjukkan hasil yang baik dalam rawatan sindrom carcinoid menggunakan octreotide, analog somatostatin bertindak panjang. Octreotide adalah ubat pilihan untuk rawatan gejala seperti cirit-birit dan demam panas. Berdasarkan penilaian klinikal, tamoxifen tidak selalu berkesan; penggunaan interferon leukosit (IFN) mengurangkan manifestasi klinikal.

Pembilasan juga boleh berjaya dirawat dengan fenotiazin (cth, prochlorperazine 5 hingga 10 mg atau chlorpromazine 25 hingga 50 mg secara lisan setiap 6 jam). Penyekat reseptor histamin juga boleh digunakan dalam terapi. Phentolamine 5 hingga 10 mg secara intravena menghalang perkembangan "flushing" yang disebabkan oleh eksperimen. Glukokortikoid (cth, prednisolon 5 mg secara lisan setiap 6 jam) mungkin berguna dalam kes "kemerahan" teruk yang disebabkan oleh karsinoma bronkial.

Sindrom cirit-birit boleh dirawat dengan jayanya dengan codeine phosphate (15 mg secara lisan setiap 6 jam), candu tincture (0.6 ml secara lisan setiap 6 jam), loperamide (4 mg secara lisan sebagai dos pemuatan dan 2 mg selepas setiap pergerakan usus; maksimum hingga 16 mg setiap hari), diphenoxylate 5 mg secara lisan setiap hari, atau periferal 4 mg siproptagonist seperti serotonin dan 6 mg antagonist periferal setiap hari. atau methysergide 1 hingga 2 mg secara lisan 4 kali sehari.

Niasin dan pengambilan protein yang mencukupi ditetapkan untuk mencegah perkembangan pellagra, kerana tryptophan diet adalah perencat kompetitif serotonin yang dirembeskan oleh tumor (mengurangkan kesannya). Inhibitor enzim yang menghalang penukaran 5-hydroxytryptophan kepada serotonin ditetapkan, seperti methyldopa (250-500 mg secara lisan setiap 6 jam) dan phenoxybenzamine (10 mg setiap hari).

Ramalan

Walaupun metastasis jelas bagi kategori tumor ini, mereka tetap tumbuh dengan perlahan, dan tempoh kelangsungan hidup pesakit sedemikian yang mempunyai sindrom karsinoid - 10-15 tahun - bukanlah luar biasa. Rawatan pembedahan berulang tumor carcinoid pulmonari primer selalunya berjaya. Bagi pesakit dengan metastasis ke hati, campur tangan pembedahan hanya ditunjukkan untuk tujuan diagnostik atau hanya sebagai paliatif. Tiada (mengikut literatur) keberkesanan rawatan kemoterapi, walaupun terapi dengan streptozocin dengan 5-fluorouracil dan kadang-kadang doxorubicin telah menemui aplikasi yang meluas dalam amalan klinikal.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]