Kegagalan buah pinggang kronik: penyebab dan patogenesis

Penyebab utama kegagalan buah pinggang kronik adalah penyakit endokrin dan vaskular. Peratusan pesakit dengan nefropati diabetes, aterosklerosis dan hipertensi nefroangiosclerosis sentiasa berkembang di kalangan semua pesakit dialisis kronik.

Punca kegagalan buah pinggang kronik:

• Radang glomerulonephritis kronik, pyelonephritis kronik, penglibatan buah pinggang dalam penyakit tisu perantara sistemik (systemic lupus erythematosus, artritis reumatoid, scleroderma, necrotizing Vaskulitis, Schönlein-Henoch penyakit), batuk kering, nefropati HIV, HCV-nefritis, HBV-nefritis, nefropati malaria, skistosom Nefropati.
• Metabolik dan endokrin: diabetes mellitus jenis 1 dan jenis 2, gout, amyloidosis (AA, AL), hypercalciuria idiopathic, oxalose, cystinosis.
• Penyakit vaskular: hipertensi maligna, penyakit buah pinggang iskemia, hipertensi.
• penyakit keturunan dan kongenital: Penyakit polisistik, hypoplasia segmen, sindrom Alport, refluks nefropati, Fanconi nefronoftiz, onihoartroz keturunan, penyakit Fabry.
• Nefropati obstruktif: nephrolithiasis, tumor sistem kencing, hidronephrosis, schistosomiasis urogenital.
• Nefropati toksik dan ubat: analgesik, siklosporin, kokain, heroin, alkohol, plumbum, kadmium, radiasi, yang disebabkan oleh germanium dioksida.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Patogenesis kegagalan buah pinggang kronik

Kegagalan buah pinggang kronik terutamanya disebabkan oleh gangguan homeostasis oleh pengekalan air ginjal dan bahan berat molekul yang rendah. Pelanggaran utama rumahostasis termasuk:

• overhydration;
• pengekalan natrium;
• volume-Ca ⁺ -dependen hipertensi arteri;
• hiperkalemia;
• hiperfosfatemia;
• hypermagnesia;
• asidosis metabolik;
• azotemia dengan hiperkuremia.

Pada masa yang sama dengan kegagalan buah pinggang kronik terdapat pengumpulan toksin uremic dari pecahan "molekul tengah", menyebabkan uremic encephalopathy dan polyneuropathy, dan beta ₂ microglobulin, protein terglikosilat, ramai cytokines. Sebagai tindak balas kepada penurunan dalam fungsi penapisan dengan kelewatan natrium badan, kalium, fosforus, H ⁺ ion meningkat pengeluaran aldosterone, antidiuretic (ADH) dan paratiroid natriuretic (PTH) hormon, memperoleh sifat-sifat toksin uremic.

Kerutan parenchyma renal membawa kepada kekurangan erythropoietin (epoetin), metabolit vitamin D ₃, prostaglandin dan vasodepressor RAAS pengaktifan buah pinggang, sekali gus membangunkan anemia, reninzavisimaya tekanan darah tinggi, uremic hyperparathyroidism. Patogenesis tekanan darah tinggi dalam kegagalan buah pinggang kronik juga disebabkan oleh pengaktifan bersimpati sistem buah pinggang saraf, pengumpulan uremic inhibitors NO-synthase (dimethylarginine simetri) digoksinpodobnyh dan metabolit, serta rintangan insulin dan leptin. Dengan uremic polyneuropathy kekurangan berkaitan pengurangan tekanan darah pada waktu malam dalam darah tinggi buah pinggang.

Gejala kegagalan buah pinggang kronik yang disebabkan oleh air-elektrolit dan ketidakseimbangan hormon

Sistem	Ciri-ciri klinikal
Kardiovaskular	Hipertensi, hipertrofi ventrikel kiri, kardiomiopati, kegagalan jantung kronik, sindrom koronari akut
Endothelial	Aterosklerosis sistemik progresif
Hemopoiesis	Anemia, sindrom hemorrhagic
Tulang	osteitis fibrosa, osteo malacia
Gastrointestinal	Ubat maag peptik, angiodysplasia mukosa gastrousus, sindrom malabsorpsi
Imun	Virus dan bacteriocarriers, penyakit berjangkit dan onkologi, dysbacteriosis
Seksual	Hipogonadisme, ginekomastia
Metabolisme protein	Hypercatabolism, sindrom mal-nutrisi *
Metabolisme lipid	Hyperlipidemia, tekanan oksidatif
Metabolisme karbohidrat	Rintangan insulin. De novo diabetes

* Mal-pemakanan - sindrom kekurangan tenaga protein.

Patologi kardiovaskular berpangkalan di kalangan penyebab kematian dalam kegagalan buah pinggang kronik.

• Kardiomiopati uremik akibat hipertensi diwakili oleh hipertrofi sepusat ventricle kiri (LVH). Dengan kardiomiopati uremik yang disebabkan oleh kelebihan kelantangan (hypervolemia, anemia), hipertrofi eksentrik ventrikel kiri berkembang dengan dilatasi secara beransur-ansur. Kardiomiopati uremik yang dinyatakan dicirikan oleh disfungsi sistolik atau diastolik dengan kegagalan jantung kronik (CHF).
• Perkembangan aterosklerosis pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik yang disebabkan oleh disfungsi endothelial umum, darah tinggi, hyperphosphatemia, hiperlipidemia jenis atherogenic, hyperinsulinemia, amino ketidakseimbangan asid (kekurangan arginine, homocysteine berlebihan). Hyperphosphatemia bukan sahaja mempercepatkan perkembangan penyakit kegagalan buah pinggang kronik dan mendorong hiperplasia kelenjar paratiroid, tetapi juga bertindak bebas daripada faktor risiko uremic hyperparathyroidism untuk kematian akibat komplikasi kardiovaskular kegagalan buah pinggang kronik.

Kemajuan: peranan utama mekanisme tidak spesifik

Kadar perkembangan kegagalan buah pinggang kronik adalah berkadar dengan kadar sklerosis parenchyma buah pinggang dan sebahagian besarnya ditentukan oleh etiologi nefropati.

• Perkembangan kegagalan buah pinggang kronik dalam nefritis kronik bergantung kepada jenis klinikal dan jenis morfologi (lihat Glomerulonephritis). Kegagalan buah pinggang kronik dalam nefritis nefrotik atau campuran (FSGS atau mesangiocapillary), biasanya berlaku pada tahun ke-3 penyakit ini.
• Kegagalan buah pinggang kronik dengan AA-amyloidosis dari segi kadar kemajuan adalah setanding dengan nefritis menyebar. Ia berkembang terhadap latar belakang sindrom nefrotik yang berterusan dalam rangka sindrom hepatolien, sindrom penyerapan terjejas, kekurangan adrenal. Kadangkala terdapat trombosis akut urat buah pinggang.
• Kegagalan buah pinggang kronik dalam nefropati diabetik berkembang lebih cepat daripada nefritis laten dan pyelonephritis kronik. Pengurangan kadar bulanan fungsi penapis dalam nefropati diabetes adalah berkadar terus dengan tahap hiperglisemia, darah tinggi tahap dan magnitud proteinuria. Dalam 20% daripada pesakit dengan diabetes jenis 2 diperhatikan pembentukan terutamanya pesat kegagalan buah pinggang kronik yang disebabkan oleh pembangunan yang tidak dapat dipulihkan kegagalan buah pinggang akut: prerenal, buah pinggang, postrenal (lihat "kegagalan buah pinggang akut".).
• kegagalan buah pinggang kronik di pyelonephritis kronik dan penyakit polisistik berkembang perlahan-lahan dan dengan itu osteodystrophy uremic polyneuropathy kadang-kadang berlaku walaupun dalam kegagalan buah pinggang tahap kronik yang konservatif, dan tanda-tanda klinikal pertama kegagalan buah pinggang kronik menonjol polyuria, sindrom buah pinggang solteryayuschey.

Mekanisme tidak spesifik, tidak keradangan yang terlibat dalam perkembangan kegagalan buah pinggang kronik:

• hipertensi;
• proteinuria (lebih daripada 1 g / l);
• aterosklerosis stenosis bilateral arteri buah pinggang;
• overloading makanan dengan protein, fosforus, natrium;

Faktor-faktor yang menyumbang kepada mempercepatkan perkembangan kegagalan buah pinggang kronik

Mengganggu autoregulation aliran darah glomerular	Lesi glomerular menyebabkan glomerulosclerosis
Menurunkan parenchyma buah pinggang berfungsi Muatkan dengan natrium klorida Pengaktifan buah ginjal RAAS Hiperglisemia, ketonemia Hyperproduction NO, prostaglandin, hormon pertumbuhan Merokok Minum alkohol, kokain Tekanan oksidatif	Hipertensi dengan gangguan irama sirkadian Beban protein, fosfat Hyperproducts angiotensina II, aldosteron Glikosilasi albumin, protein membran bawah tanah glomerular Hyperpathirosis (SAHR> 60) Atherosclerosis arteri buah pinggang Proteinuria> 1 g / l Giberlipidemia

• merokok;
• ketagihan dadah;
• hyperpathirosis;
• pengaktifan RAAS;
• hyperaldosteronisme;
• glikosilasi protein tisu (dengan nefropati diabetik).

Kepada faktor-faktor yang menimbulkan kegagalan renal kronik, jangkitan akut intercurrent (termasuk jangkitan saluran kencing), halangan akut ureter, kehamilan juga dimasukkan. Selain itu, di bawah keadaan cacat uremik dalam autoregulasi aliran darah glomerular, gangguan air-elektrolit dengan mudah mendorong kekejangan arteriolus aferen. Oleh itu, dalam kegagalan buah pinggang kronik, kegagalan buah pinggang akut prerenal amat kerap. Dalam kegagalan buah pinggang kronik, risiko kerosakan dadah buah pinggang meningkat dengan ketara dengan perkembangan kegagalan buah pinggang akut ginjal.

Sebagai tindak balas kepada pengurangan yang progresif dalam berfungsi parenchyma buah pinggang berlaku angiotensin II yang bergantung kepada kekejangan arteriol efferent glomerular dengan prostaglandinzavisimoy afferent arteriole vasodilation, dengan itu hyperfiltration. Hyperfiltration intraglomerular berterusan dan tekanan darah tinggi yang membawa kepada hipertropi glomeruli dengan kecederaan mereka, glomerulosclerosis dan perkembangan penyakit kegagalan buah pinggang kronik.