Kekurangan subkelas IgG: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Keadaan di mana kekurangan salah satu subkelas IgG ditentukan dengan tahap normal atau berkurangan jumlah imunoglobulin G dipanggil kekurangan subkelas IgG terpilih. Gabungan kekurangan beberapa subkelas sering ditemui.

Patogenesis

Mekanisme molekul kecacatan subkelas tidak diketahui, tetapi kecacatan pada faktor transkripsi, faktor terjemahan, dan keabnormalan dalam pengubahsuaian selepas transkrip adalah mungkin. Penghapusan gen rantai berat gamma1-gamma4 dan alpha 1 telah diterangkan dalam beberapa pesakit.

Sifat manifestasi klinikal kecacatan subkelas IgG sebahagian besarnya bergantung pada ciri fungsinya. Sebagai contoh, dalam tindak balas imun primer, selepas sintesis IgM, IgGl dan IgG3 disintesis, dan IgG2 dan IgG4 disintesis dalam tindak balas imun sekunder. IgG2 terutamanya disintesis sebagai tindak balas kepada antigen polisakarida, antibodi antitetanus tergolong terutamanya dalam subkelas IgGl, dan antibodi khusus pada pesakit dengan filariasis dan schistosomiasis tergolong dalam IgG4.

Gejala kekurangan IgG

Kekurangan terpencil atau gabungan subkelas IgG1, IgG2 atau IgG3 dikaitkan dengan peningkatan risiko pelbagai jangkitan saluran pernafasan (sinusitis, otitis, rinitis). Selalunya, pesakit ini tidak mempunyai jangkitan yang mengancam nyawa. Nilai IgG4 yang rendah adalah perkara biasa pada kanak-kanak, tetapi dalam kebanyakan kes tidak menunjukkan diri mereka dalam jangkitan berulang. Walau bagaimanapun, gabungan kekurangan subkelas IgG2 dan IgG4 membawa kepada penyakit berjangkit yang kerap.

Memandangkan fakta bahawa kekurangan selektif subkelas lain (khususnya IgG2) juga selalunya tidak menyebabkan manifestasi klinikal, terdapat pendapat bahawa gabungan kekurangan subkelas dan pembentukan terjejas antibodi khusus adalah signifikan secara klinikal.

Walaupun data klinikal yang dikaitkan dengan kekurangan subkelas IgG adalah heterogen, terdapat beberapa gejala yang khusus untuk penurunan dalam subkelas tertentu.

Kekurangan IgG1

Kekurangan IgGl sering dikaitkan dengan kekurangan dalam subkelas lain dan biasanya disertai dengan penurunan jumlah IgG. Selalunya, kekurangan IgG1 dikelaskan sebagai Kurang Kekebalan Boleh Ubah Biasa, terutamanya apabila dikaitkan dengan penurunan dalam subkelas lain. Selalunya, pesakit sedemikian mempunyai sejarah panjang pelbagai jangkitan bakteria, penyakit paru-paru yang berterusan atau progresif.

Kekurangan IgG2

Selalunya, tetapi tidak selalu, kekurangan IgG2 digabungkan dengan penurunan dalam subkelas IgG4 dan kekurangan IgA. Pada kanak-kanak dengan jangkitan pernafasan yang kerap dan kekurangan IgG2, penurunan sintesis antibodi kepada antigen polisakarida hampir selalu dikesan. Selain jangkitan saluran pernafasan, kanak-kanak tersebut mengalami meningitis berulang yang disebabkan oleh Neisseria meningitidis atau jangkitan yang disebabkan oleh pneumococcus. Pada masa yang sama, ramai pesakit tidak mempunyai penyelewengan dari norma dalam status imunologi mereka, dan jumlah IgG tidak berkurangan.

Kekurangan LGG3

Antibodi yang disintesis kepada antigen protein (termasuk protein virus) tergolong dalam subkelas IgG1 dan IgG3. Antibodi IgG3 adalah yang paling berkesan dalam perlindungan antivirus. Kekurangan subkelas ini dikaitkan dengan jangkitan berulang, selalunya membawa kepada penyakit paru-paru kronik. Menurut kajian yang dijalankan di Sweden, kekurangan subkelas IgG3 adalah yang paling biasa di kalangan pesakit dengan jangkitan berulang. Oleh itu, antara 6,580 pesakit yang diperiksa, 313 pesakit dengan kekurangan subkelas telah dikenalpasti. Daripada jumlah ini, 186 mengalami kekurangan IgG3, 113 mengalami kekurangan IgG1, 14 mengalami kekurangan IgG2, dan 11 mengalami penurunan IgG3 dan IgG4.

Kekurangan LGG4

Diagnosis kekurangan IgG4 agak sukar untuk ditetapkan, kerana tahap subkelas ini pada kanak-kanak biasanya agak rendah dan tidak ditentukan oleh kaedah standard. Kekurangan IgG4 dikatakan berlaku apabila tahap subkelas berada di bawah 0.05 mg/ml. Pada masa yang sama, kanak-kanak yang mengalami kecacatan sedemikian sering mengalami jangkitan saluran pernafasan yang teruk. Terdapat laporan mengenai perkembangan bronkiektasis pada pesakit tersebut.

Hampir semua pesakit dengan kekurangan IgG4 mempunyai tahap normal jumlah IgG, subkelas lain, IgA, IgM, dan IgE. Hanya dalam beberapa kes kekurangan IgG4 digabungkan dengan kekurangan IgG2 dan IgA.

Diagnosis kekurangan IgG

Dalam banyak kes, membuat diagnosis sedemikian adalah bermasalah, kerana, sebagai contoh, tahap IgG4 mungkin berada di bawah resolusi kaedah yang digunakan untuk menentukannya, dan kekurangan IgGl sering dikenal pasti sebagai hypogammaglobulinemia G. Oleh itu, diagnosis ini dibuat apabila terdapat penurunan (di bawah 2 sisihan piawai daripada nilai umur min) dalam satu atau lebih pesakit IgG dengan jumlah Ig dan nilai Ig yang dikurangkan, termasuk IgG dan nilai Ig normal yang berkurangan. kanak-kanak dengan pembentukan antibodi terjejas.

Rawatan kekurangan IgG

Dalam kebanyakan kanak-kanak dengan kekurangan subkelas IgG, bilangan jangkitan pernafasan berkurangan dengan usia. Kanak-kanak sedemikian tidak memerlukan terapi tambahan. Jika jangkitan yang kerap dan teruk berterusan, terutamanya pada kanak-kanak dengan kecacatan yang berkaitan dalam pembentukan antibodi tertentu, terapi dengan imunoglobulin intravena mungkin boleh dilakukan. Walau bagaimanapun, sebagai peraturan, pesakit ini tidak memerlukan terapi penggantian sepanjang hayat.

Ramalan

Pada kebanyakan orang yang mengalami kecacatan makmal yang berterusan, bilangan manifestasi berjangkit berkurangan dengan ketara dengan usia. Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit dengan kekurangan subkelas IgG mengembangkan CVID, itulah sebabnya kanak-kanak dengan patologi ini memerlukan pemerhatian susulan.