Ketagihan: penyebab perkembangan

Punca pergantungan

Apabila penagih dadah ditanya mengapa mereka mengambil bahan ini atau itu, kebanyakannya menjawab bahawa mereka mahu mendapatkan "buzz". Dengan ini bermakna keadaan kesedaran yang diubah dengan sensasi keseronokan atau euforia. Sifat sensasi yang diperoleh berbeza-beza bergantung kepada jenis bahan yang digunakan. Sesetengah orang melaporkan bahawa mereka mengambil ubat untuk berehat, menghilangkan stres atau kemurungan. Sangat jarang terdapat situasi di mana pesakit mengambil analgesik untuk masa yang lama untuk menghilangkan sakit kepala kronik atau sakit belakang, dan kemudian kehilangan kawalan ke atas penggunaannya. Walau bagaimanapun, jika setiap kes dianalisis dengan lebih berhati-hati, maka satu jawapan yang mudah adalah mustahil. Hampir selalu anda boleh mencari beberapa sebab yang menyebabkan pembentukan pergantungan. Faktor-faktor ini boleh dibahagikan kepada tiga kumpulan: berkaitan dengan bahan itu sendiri, orang yang memakannya ("tuan"), dan keadaan luaran. Ia menyerupai penyakit berjangkit, apabila kemungkinan jangkitan seseorang yang bersentuhan dengan patogen itu bergantung kepada beberapa faktor.

[1], [2], [3], [4]

Faktor-faktor yang berkaitan dengan sifat bahan psikoaktif

Bahan psikoaktif berbeza dengan keupayaan mereka untuk segera membangkitkan sensasi yang menyenangkan. Dengan menggunakan bahan-bahan yang dengan cepat menyebabkan rasa keseronokan yang kuat (euforia), pergantungan terbentuk dengan lebih mudah. Pembentukan pergantungan dikaitkan dengan mekanisme tetulang positif, yang mana seseorang mempunyai hasutan untuk mengambil ubat ini sekali lagi. Lebih kuat keupayaan ubat untuk mengaktifkan mekanisme tetulang positif, semakin tinggi risiko penyalahgunaan. Keupayaan ubat untuk mengaktifkan mekanisme tetulang positif boleh dinilai pada model eksperimen. Untuk tujuan ini, haiwan makmal diletakkan dengan kateter intravena di mana bahan mesti dimasukkan. Kateter dihubungkan dengan pam elektrik, kerja yang dapat dikawal oleh binatang melalui tuil khusus. Sebagai peraturan, haiwan seperti tikus dan monyet cenderung untuk mengendalikan lebih banyak ubat-ubatan yang menyebabkan ketergantungan pada manusia, dan nisbah aktiviti mereka lebih kurang sama. Oleh itu, dengan bantuan model eksperimen sedemikian, kebolehan ubat untuk mendorong kebergantungan dapat dinilai.

Ciri-ciri penguatkan dadah dikaitkan dengan keupayaan mereka untuk meningkatkan tahap dopamin di kawasan tertentu otak, terutamanya dalam nukleus accumbens (AE). Cocaine, amphetamine, ethanol, opioid dan nikotin dapat meningkatkan tahap dopamin ekstraselular dalam PO. Menggunakan microdialysis, adalah mungkin untuk mengukur tahap dopamin dalam cairan ekstraselular pada tikus yang bergerak dengan bebas atau mengambil ubat narkotik. Ternyata kedua-duanya memperoleh makanan manis, dan pada kesempatan melakukan hubungan seksual di dalam struktur otak, terdapat peningkatan yang sama dalam kandungan dopamin. Sebaliknya, ubat-ubatan yang menghalang reseptor dopamin cenderung menyebabkan sensasi tidak menyenangkan (dysphoria); sama ada binatang atau orang secara bebas mengambil ubat ini berulang kali. Walaupun hubungan kausal antara tahap dopamine dan euforia atau dysphoria tidak sepenuhnya ditubuhkan, hasil kajian dadah pelbagai kelas memberi kesaksian kepada hubungan ini.

Beberapa faktor bebas yang mempengaruhi permulaan dan kesinambungan penggunaan bahan psikoaktif, perkembangan penyalahgunaan dan ketergantungan

"Agen" (bahan psikoaktif)

• Ketersediaan
• Harga:
• Ijazah penyucian dan aktiviti
• Laluan pentadbiran
• Mengunyah (penyerapan melalui mukosa rongga mulut) Pengingesan (penyerapan dalam saluran gastrointestinal) Intranasal
• Parenteral (subkutaneus intravena atau intramuskular) Penyedutan
• Kadar permulaan dan penamatan kesan (farmakokinetik) ditentukan secara serentak oleh sifat bahan dan ciri-ciri metabolisme manusia

"Boss" (seseorang yang menggunakan bahan psikoaktif)

• Keturunan
• Toleransi kongenital
• Kadar pembangunan toleransi yang diperolehi
• Kebarangkalian mengalami keracunan sebagai keseronokan
• Gejala mental
• Pengalaman dan harapan terdahulu
• Kecenderungan terhadap tingkah laku risiko

Rabu

• Keadaan sosial
• Hubungan dalam kumpulan sosial Peer pengaruh, model peranan
• Kebolehcapaian cara lain untuk mendapatkan keseronokan atau hiburan
• Peluang untuk kerja dan pendidikan
• Rangsangan refleks keadaan: faktor luaran dikaitkan dengan mengambil ubat selepas ia digunakan semula dalam persekitaran yang sama

Bahan dengan tindakan cepat sering menyebabkan kebergantungan. Kesan yang berlaku tidak lama selepas mengambil bahan sedemikian berkemungkinan mampu memulakan urutan proses yang akhirnya membawa kepada kehilangan kawalan ke atas penggunaan bahan tersebut. Masa yang mana bahan tersebut mencapai reseptor di dalam otak dan kepekatannya bergantung kepada laluan pentadbiran, kadar penyerapan, ciri metabolik dan keupayaan untuk menembusi halangan otak darah. Sejarah kokain jelas menunjukkan bagaimana keupayaan bahan yang sama berubah dapat menyebabkan ketergantungan apabila mengubah bentuk dan laluan pentadbirannya. Penggunaan bahan ini bermula dengan mengunyah daun koka. Dalam kes ini, alkaloid dikeluarkan kokain, yang secara perlahan diserap melalui mukosa mulut. Akibatnya, kepekatan kokain di otak meningkat dengan perlahan. Oleh itu, kesan psiko-merangsang cahaya pada mengunyah daun koka diwujudkan secara beransur-ansur. Dalam kes ini, selama beberapa ribu tahun, penggunaan daun koka oleh Andes India, kes-kes pergantungan, jika diperhatikan, sangat jarang berlaku. Pada akhir abad XIX, ahli kimia belajar untuk mengeluarkan kokain dari daun koka. Oleh itu, kokain tulen telah tersedia. Terdapat peluang untuk mengambil kokain dalam dos yang tinggi di dalamnya (semasa ia diserap di saluran pencernaan) atau menyedut serbuk di hidung supaya ia menyerap mukosa hidung. Dalam kes kedua, dadah bertindak lebih cepat, dan kepekatannya di otak lebih tinggi. Selepas itu, penyelesaian kokain hidroklorida disuntik secara intravena, yang menyebabkan perkembangan yang lebih pesat kesannya. Dengan setiap kemajuan itu, tahap kokain yang semakin tinggi di otak dicapai, dan kadar permulaan tindakan meningkat, dan dengan itu keupayaan bahan untuk meningkatkan ketergantungan juga meningkat. Satu lagi "pencapaian" dalam kaedah pengenalan kokain berlaku pada 1980-an dan dikaitkan dengan kemunculan yang disebut "retak". Crack, yang boleh menjadi sangat murah untuk membeli langsung di jalan (untuk $ 1-3 setiap dos), mengandungi cocaine alkaloid (asas bebas) yang mudah menguap apabila dipanaskan. Apabila menghirup keropok retak, tahap kepekatan cocaine yang sama dalam darah seperti dalam pentadbiran intravena dicapai. Kaedah pentadbiran pulmonari sangat berkesan kerana kawasan permukaan yang besar untuk penyerapan dadah ke dalam darah. Darah dengan kandungan kokain yang tinggi kembali ke jantung kiri dan dari sana menjadi lingkaran besar peredaran darah tanpa mencairkan darah vena daripada jabatan lain. Oleh itu, kepekatan ubat yang lebih tinggi dicipta dalam darah arteri daripada dalam darah vena. Oleh kerana itu, ubat itu memasuki otak dengan cepat. Ini adalah cara memperkenalkan kokain bahawa orang yang menyalahgunakan nikotin dan ganja lebih suka. Oleh itu, penyedutan wap retak akan lebih cepat menyebabkan ketergantungan daripada mengunyah daun koka, mengambil kokain di dalam, atau menghirup serbuk kokain.

Walaupun ciri-ciri bahan itu sangat penting, mereka tidak dapat menjelaskan sepenuhnya mengapa penyalahgunaan dan ketergantungan berkembang. Kebanyakan orang yang mencuba ubat tidak menggunakannya berulang kali dan tidak menjadi penagih. "Eksperimen" walaupun dengan bahan-bahan yang mempunyai kesan penguat yang kuat (contohnya, kokain) membawa kepada perkembangan pergantungan dalam hanya sebilangan kecil kes. Oleh itu, perkembangan pergantungan bergantung pada dua faktor faktor lain-ciri-ciri orang yang menggunakan dadah dan keadaan hidupnya.

[5], [6], [7],

Faktor yang berkaitan dengan pengguna bahan ("tuan")

Kepekaan orang terhadap bahan psikoaktif berbeza dengan ketara. Apabila orang yang berbeza diberi dos yang sama, kepekatannya dalam darah tidak sama. Variasi ini sekurang-kurangnya sebahagiannya dijelaskan oleh perbezaan genetik yang ditentukan dalam penyerapan, metabolisme dan perkumuhan bahan, serta sensitiviti reseptor yang mempengaruhinya. Salah satu daripada hasil perbezaan ini ialah kesan bahan juga dapat dirasakan secara subjektif secara berbeza. Sangat sukar bagi orang untuk memisahkan pengaruh keturunan dari pengaruh alam sekitar. Keupayaan untuk menilai impak faktor-faktor ini secara individu memberi penyelidikan kepada kanak-kanak yang terkurung awal dan tidak mempunyai hubungan dengan ibu bapa biologi. Telah diperhatikan bahawa dalam hal anak-anak biologi alkoholik, kemungkinan mengembangkan alkohol lebih tinggi bahkan jika mereka diadopsi oleh orang yang tidak kecanduan alkohol. Walau bagaimanapun, kajian peranan faktor keturunan dalam penyakit ini menunjukkan bahawa pada kanak-kanak alkoholik risiko alkohol meningkat, tetapi 100% ditentukan. Data-data ini menunjukkan bahawa ini adalah penyakit polygenic (multifactorial), perkembangan yang bergantung kepada banyak faktor. Dalam kajian kembar identik yang mempunyai set gen yang sama, tahap kesesuaian untuk alkohol tidak mencapai 100%, bagaimanapun, ia jauh lebih tinggi daripada kes kembar persaudaraan. Salah satu petunjuk biologi yang mempengaruhi perkembangan alkohol adalah toleransi kongenital kepada alkohol. Pengajian menunjukkan bahawa anak-anak alkoholik telah mengurangkan kepekaan terhadap alkohol berbanding dengan golongan muda yang berumur sama (22 tahun) yang mempunyai pengalaman serupa minum minuman keras. Kepekaan terhadap alkohol ditaksir dengan mengkaji kesan dua dos alkohol yang berlainan pada fungsi motor dan perasaan mabuk yang subjektif. Pada pemeriksaan berulang-ulang lelaki ini selepas 10 tahun, ternyata bahawa keselesaan, yang lebih toleran (kurang sensitif) kepada alkohol pada usia 22 tahun, kemudian sering menjadi kebergantungan alkohol. Walaupun kehadiran toleransi meningkatkan kemungkinan ketagihan alkohol tanpa menghiraukan sejarah keluarga, di kalangan orang yang mempunyai sejarah keluarga yang positif bahagian individu yang bertoleransi lebih tinggi. Sudah tentu, toleransi kongenital terhadap alkohol belum membuat orang yang beralkohol, tetapi ia meningkatkan kemungkinan perkembangan penyakit ini.

Pengajian menunjukkan bahawa kualiti yang bertentangan - penentangan terhadap pembangunan alkoholisme - juga boleh menjadi keturunan. Etanol dengan dehidrogenase alkohol ditukar kepada asetaldehid, yang kemudiannya dimetabolisme oleh hidrogenase alkanida mitokondria (ADCG2). Selalunya terdapat mutasi dalam gen ADGG2, yang mana enzim mungkin kurang efektif. Alel mutan ini terutamanya lazim di kalangan penduduk Asia dan membawa kepada pengumpulan acetaldehyde, produk toksik alkohol. Dalam pembawa alel ini, darah yang sangat tidak menyenangkan ke muka berlaku selepas 5-10 minit selepas minum alkohol. Kemungkinan membina alkohol dalam kategori orang ini adalah kurang, namun risikonya tidak dihapuskan sepenuhnya. Ada orang yang mempunyai motivasi yang kuat untuk minum alkohol, yang menentang sensasi air pasir demi menanam kesan lain alkohol - mereka boleh menjadi ahli alkohol. Oleh itu, perkembangan alkohol tidak bergantung kepada satu gen, tetapi pada pelbagai faktor genetik. Sebagai contoh, orang yang mempunyai toleransi yang diwariskan kepada alkohol dan kerana ini cenderung kepada perkembangan alkoholisme mungkin menolak untuk minum alkohol. Sebaliknya, orang yang mempunyai alkohol menyebabkan air pasang dapat terus menyalahgunakannya.

Gangguan psikiatri adalah satu lagi faktor penting yang mempengaruhi perkembangan ketagihan. Sesetengah ubat menyebabkan kelegaan secara langsung gejala mental. Pesakit yang mempunyai kebimbangan, kemurungan, insomnia atau beberapa ciri psikologi (contohnya, rasa malu) secara tidak sengaja mendapati bahawa sesetengah bahan menimbulkan kelegaan. Walau bagaimanapun, peningkatan ini terbukti bersifat sementara. Dengan penggunaan berulang, mereka membina toleransi, dan dari masa ke masa - penggunaan dadah yang tidak terkawal dan kompulsif. Ubat-ubatan sendiri adalah salah satu cara untuk mendapatkan orang dalam perangkap sedemikian. Walau bagaimanapun, kadar penagih dadah yang pernah bermula dengan rawatan diri masih tidak diketahui. Walaupun gangguan mental sering dikesan pada orang yang menyalahgunakan bahan psikoaktif yang mencari rawatan, banyak gejala ini berkembang setelah orang itu mula menyalahgunakannya. Secara umum, bahan ketagihan menghasilkan lebih banyak gangguan psikiatri daripada mereka memudahkan.

[8], [9], [10], [11],

Faktor Luar

Permulaan dan kesinambungan penggunaan bahan psikoaktif haram sebahagian besarnya bergantung kepada pengaruh norma sosial dan tekanan ibu bapa. Kadang-kadang remaja mengambil ubat sebagai protes terhadap kuasa ibu bapa atau pendidik. Di sesetengah komuniti, penagih dadah dan pengedar dadah adalah model peranan yang dihormati dan menarik kepada golongan muda. Satu lagi faktor penting ialah ketidakupayaan hiburan dan peluang lain untuk keseronokan. Faktor-faktor ini sangat penting dalam komuniti dengan tahap pendidikan yang rendah dan pengangguran tinggi. Sudah tentu, faktor-faktor ini tidak unik, tetapi mereka memotivasi pengaruh faktor-faktor lain yang dijelaskan dalam bahagian sebelumnya.

[12], [13], [14],

Fenomena farmakologi

Walaupun penyalahgunaan dan pergantungan adalah keadaan yang sangat kompleks, manifestasi yang bergantung kepada banyak keadaan, mereka dicirikan oleh beberapa fenomena farmakologi yang umum yang timbul secara bebas dari faktor-faktor sosial dan psikologi. Pertama, mereka dicirikan oleh perubahan dalam tindak balas badan terhadap pengambilan bahan yang berulang. Toleransi adalah variasi paling kerap menukar reaksi dengan pentadbiran yang berulang dari bahan yang sama. Ia boleh ditakrifkan sebagai pengurangan tindak balas kepada bahan apabila ia diperkenalkan semula. Dengan menggunakan kaedah yang cukup sensitif untuk menilai kesan bahan, perkembangan toleransi terhadap beberapa kesannya dapat dilihat selepas dos pertama. Oleh itu, dos kedua, walaupun diberikan hanya selepas beberapa hari, akan menyebabkan kesan yang lebih kecil daripada yang pertama. Dari masa ke masa, toleransi boleh berkembang walaupun kepada dos bahan yang tinggi. Sebagai contoh, dalam seseorang yang tidak pernah menggunakan diazepam sebelum ini, ubat ini biasanya menyebabkan kesan sedatif dalam dos 5-10 mg. Tetapi mereka yang mengambilnya berulang kali untuk mendapatkan semacam "buzz" boleh menghasilkan toleransi kepada dos beberapa miligram, dan dalam beberapa kes yang didokumentasikan toleransi kepada dos melebihi 1000 mg sehari dicatat.

Kepada beberapa kesan bahan psikoaktif, toleransi berlaku lebih cepat daripada kesan lain. Oleh itu, dengan pengenalan opioid (contohnya, heroin), toleransi untuk euforia berkembang dengan pesat, dan penagih dadah terpaksa meningkatkan dos untuk "menangkap" buzz ini sukar difahami. Sebaliknya, toleransi terhadap tindakan opioid pada usus (melemahkan aktiviti motor, sembelit) berkembang sangat perlahan. Pemisahan antara toleransi kepada tindakan dan tindakan yang memudaratkan pada fungsi penting (contohnya, pernafasan atau tekanan darah) boleh menyebabkan akibat tragis, termasuk kematian. Di kalangan remaja, penyalahgunaan sedatif, seperti barbiturat atau methaqualone, adalah perkara biasa. Apabila diperkenalkan semula, untuk mengalami keadaan mabuk dan mengantuk, yang mereka anggap sebagai "tendangan," mereka perlu mengambil dos yang lebih tinggi. Malangnya, toleransi terhadap tindakan sedatif ini berkembang lebih cepat daripada tindakan zat-zat ini pada fungsi batang penting. Ini bermakna indeks terapeutik (nisbah dos yang menyebabkan kesan toksik dan dos yang menyebabkan kesan yang diingini) dikurangkan. Oleh kerana dos yang sebelum ini diambil tidak lagi menyebabkan rasa "buzz", orang muda ini meningkatkan dos di luar jangkauan selamat. Dan dengan kenaikan seterusnya, mereka dapat mencapai dos yang menindas fungsi penting, yang akan mengakibatkan penurunan tekanan darah secara mendadak atau kemurungan pernafasan. Sebagai hasil daripada dos berlebihan, hasil yang teruk mungkin berlaku.

"Ketagihan Iatrogenik." Istilah ini digunakan dalam keadaan tersebut apabila pesakit mengembangkan kecenderungan untuk ubat yang diberikan kepada mereka, dan mereka mula menggunakannya dalam dos berlebihan. Keadaan ini agak jarang berlaku, memandangkan bilangan pesakit yang mengambil ubat yang boleh menyebabkan toleransi dan pergantungan fizikal. Contohnya ialah pesakit dengan sakit kronik yang mengambil ubat lebih kerap daripada yang ditetapkan oleh doktor. Sekiranya doktor yang hadir menetapkan jumlah dadah yang terhad, pesakit boleh berunding dengan doktor lain, serta perkhidmatan kecemasan, tanpa pengetahuannya, dengan harapan mendapat tambahan ubat. Kerana ketakutan sebelum perkembangan ketagihan, ramai doktor tidak dapat menyekat pembuangan dadah tertentu dan oleh itu pesakit yang telah mati, sebagai contoh, menderita sindrom kesakitan, kepada penderitaan yang tidak perlu. Perkembangan toleransi dan pergantungan fizikal adalah akibat yang tidak dapat dielakkan dari rawatan kronik dengan opioid dan beberapa ubat lain, tetapi toleransi dan pergantungan fizikal dalam diri mereka tidak bermakna pembangunan ketagihan.

Ketergantungan sebagai penyakit otak

Pengenalan berterusan bahan-bahan ketagihan membawa kepada perubahan berterusan dalam tingkah laku yang mempunyai watak refleks yang tidak bersifat sukarela dan berterusan untuk masa yang lama, walaupun dengan pantang larangan. Reaksi refleks yang terkondisi atau bahan psikoaktif yang disebabkan oleh kesan ingatan dapat memainkan peranan dalam pembangunan pengulangan penggunaan dadah kompulsif. Wickler (1973) adalah yang pertama untuk menarik perhatian peranan refleks yang dibina dalam pembentukan pergantungan. Sejumlah kajian telah mengkaji perubahan neurokimia, serta perubahan dalam tahap transkripsi gen yang berkaitan dengan pentadbiran bahan psikoaktif jangka panjang. Hasil kajian ini bukan hanya memperdalam pemahaman mengenai sifat pergantungan, tetapi juga membuka peluang baru untuk rawatan dan perkembangan pendekatan terapeutik yang serupa dengan yang digunakan untuk penyakit kronik yang lain.

[15], [16], [17]

Kerosakan sosio-ekonomi untuk penyalahgunaan bahan

Pada masa ini, di Amerika Syarikat, masalah klinikal yang paling penting adalah disebabkan oleh empat bahan - nikotin, etil alkohol, kokain dan heroin. Hanya di AS, dari nikotin yang terkandung dalam asap tembakau, 450,000 orang mati setiap tahun. Menurut beberapa laporan, sehingga 50,000 orang yang tidak merokok yang secara pasif mengalami pendedahan terhadap asap rokok mati dalam setahun. Oleh itu, nikotin adalah masalah kesihatan awam yang paling serius. Dalam satu tahun di Amerika Syarikat, alkohol mengakibatkan kerosakan ekonomi pada masyarakat pada 100 bilion dolar dan mengambil nyawa 100,000 orang, di mana 25,000 tewas dalam kemalangan jalan raya. Dadah haram, seperti heroin dan kokain, walaupun penggunaannya sering dikaitkan dengan jangkitan HIV dan jenayah, kurang berkemungkinan menyebabkan kematian - mereka menyumbang 20,000 kes setahun. Walau bagaimanapun, kerosakan ekonomi dan sosial yang disebabkan oleh penggunaan dadah haram adalah sangat besar. Kerajaan AS setiap tahun memperuntukkan kira-kira $ 140 bilion untuk program "Perang Mengenai Dadah", dengan kira-kira 70% daripada jumlah ini akan beragam langkah undang-undang (contohnya, untuk memerangi percambahan mereka).

Penagih seringkali memilih satu daripada bahan-bahan ini, memfokuskan, antara lain, pada ketersediaannya. Tetapi selalunya mereka menggunakan gabungan ubat dari pelbagai kumpulan. Alkohol adalah bahan yang meluas yang digabungkan dengan hampir semua kumpulan bahan psikoaktif yang lain. Sesetengah kombinasi sepatutnya disebut secara khusus kerana sinergi terhadap tindakan bahan yang digabungkan. Satu contoh boleh menjadi gabungan heroin dan kokain (yang disebut "speedball"), yang dibincangkan dalam bahagian mengenai pergantungan opioid. Apabila memeriksa pesakit dengan gejala berlebihan atau penarikan diri, doktor harus mempertimbangkan kemungkinan kombinasi, kerana setiap ubat mungkin memerlukan terapi tertentu. Kira-kira 80% alkohol dan bahkan peratusan yang lebih tinggi daripada mereka yang menggunakan heroin juga perokok. Dalam kes-kes ini, rawatan harus diarahkan kepada kedua-dua jenis pergantungan. Klinik harus terlebih dahulu melakukan langkah-langkah perubatan pada masalah yang paling mendesak, yang biasanya ketagihan alkohol, heroin atau kecanduan kokain. Walau bagaimanapun, semasa rawatan, perhatian harus diberikan kepada pembetulan ketagihan nikotin bersamaan. Orang tidak boleh mengabaikan pergantungan yang serius terhadap nikotin hanya kerana masalah utama ialah penyalahgunaan alkohol atau heroin.