Kolestasis: patogenesis

Patogenesis kolestasis dengan halangan batu mekanikal atau tegasan saluran adalah jelas. Dadah, hormon, sepsis menyebabkan kerosakan kepada sitoskeleton dan membran hepatosit.

Seperti yang diketahui, proses pembentukan hempedu merangkumi proses pengangkutan yang tidak menentu seperti berikut:

• penyitaan oleh hepatosit komponen empedu (asid hempedu, ion organik dan bukan organik);
• memindahkan mereka melalui membran sinusoida ke dalam hepatosit;
• Pengekstrakan melalui membran tubular ke dalam kapilari hempedu.

Pengangkutan komponen hempedu bergantung kepada fungsi normal pembawa protein khas dari membran sinusoidal dan tiub.

Di tengah-tengah perkembangan kolestasis intrahepatika adalah pelanggaran mekanisme pengangkutan:

• pelanggaran sintesis protein pengangkutan atau fungsi mereka di bawah pengaruh faktor etiologis;
• pelanggaran kebolehtelapan membran hepatosit dan salur hempedu;
• pelanggaran integriti tubular.

Dengan kolestasis extrahepatic, peranan utama adalah pelanggaran aliran keluar hempedu dan peningkatan tekanan dalam saluran hempedu.

Sebagai hasil dari proses ini, kolestasis berlaku dan komponen hempedu dapat mengalir secara berlebihan ke dalam darah.

Perubahan dalam ketidakstabilan membran dan aktiviti Na ⁺, K ⁺ -ATPase boleh disertai dengan perkembangan kolestasis. Etinil estradiol mengurangkan ketidakstabilan membran plasma sinusoidal. Dalam satu eksperimen pada tikus, kesan etinilestradiol dapat dicegah oleh pentadbiran S-adenosylmethionine, penderma dari kumpulan metil, yang mempengaruhi ketidakstabilan membran. Endotoxin Esherichia coli menghalang aktiviti Na ⁺, K ⁺ -ATPase, nampaknya bertindak seperti etinil estradiol.

Integriti membran tiub boleh dipecahkan apabila rosak microfilaments (bertanggungjawab untuk nada kulit dan mengurangkan tubul) atau simpang ketat. Cholestasis apabila terdedah kepada phalloidin adalah disebabkan oleh depolimerisasi microfilamen aktin. Chlorpromazine juga mempengaruhi pempolimeran aktin. Cytochalasin B dan androgen mempunyai kesan merosakkan pada mikrofilamen, mengurangkan keupayaan kontraksi tubulus. Pecah simpang ketat (di bawah pengaruh estrogen dan phalloidin) membawa kepada kehilangan halangan budi bicara antara hepatosit dan penembusan langsung molekul besar dari saluran darah ke dalam tubul, memuntahkan hempedu bahan terlarut dalam darah. Perlu diingatkan bahawa agen yang sama dapat mempengaruhi beberapa mekanisme pembentukan hempedu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Mekanisme sel kolestasis yang mungkin

Komposisi lipid / ketidakstabilan membran	Tukar
Na +, K + -ATPase / protein pengangkutan lain	Dihalang
Cytoskeleton	Dimusnahkan
Integriti tubulus (membran, persimpangan yang ketat)	Dilanggar

Pengangkutan vesikular bergantung kepada microtubules, integriti yang boleh diganggu oleh tindakan colchicine dan chlorpromazine. Dengan penyingkiran asid hempedu yang tidak mencukupi di tubula atau kebocoran dari tubul, arus hempedu, bergantung kepada asid hempedu, terganggu . Ini juga menyumbang kepada pelanggaran peredaran enterohepatik asid hempedu. Cyclosporin A menghalang protein pengangkutan ATP bergantung kepada asid hempedu membran tubular.

Perubahan dalam aliran hempedu diperhatikan dalam kekalahan saluran yang disebabkan oleh peradangan, pemusnahan epitelium, tetapi perubahan ini adalah sekunder daripada primer. Peranan gangguan pengawal selia penghantar transmembran sel epitelium duktus dalam fibrosis sista memerlukan kajian lebih lanjut. Pada cholangitis sclerosing primer, mutasi gen diperhatikan tidak lebih kerap daripada dalam kumpulan kawalan.

Sesetengah asid hempedu yang terkumpul di kolestasis boleh merosakkan sel dan meningkatkan kolestasis. Pengambilan asid hempedu yang kurang toksik (taurusodoseoxycholic) mempunyai kesan perlindungan. Pendedahan hepatosit tikus asid hempedu hidrofobik (asid taurohenodezoksiholevoy), pembentukan radikal bebas oksigen dalam mitokondria. Kerosakan hepatosit berkurangan apabila bergerak protein pengangkutan tiub untuk asid hempedu dalam membran basolateral, dengan itu menukar kekutuban hepatosit dan arah pengangkutan asid hempedu, asid hempedu menghalang pengumpulan dalam sitoplasma.

Cholestasis Pathomorphology

Sesetengah perubahan disebabkan secara langsung oleh kolestasis dan bergantung kepada tempohnya. Perubahan morfologi yang mencirikan penyakit tertentu yang disertai oleh kolestasis diberikan dalam bab yang berkaitan.

Macroscopically hati dengan cholestasis diperbesar, hijau, dengan tepi bulat. Pada peringkat kemudian, nod dilihat di permukaan.

Dalam mikroskop cahaya terdapat bilirubinostaz dinyatakan dalam hepatosit, sel-sel Kupffer dan tubul zon 3 boleh dikesan "ringan" hepatocyte distrofi (yang disebabkan. Rupa-rupanya pengumpulan asid hempedu), sel buih dikelilingi oleh kelompok sel mononuklear. Nekrosis hepatosit, regenerasi dan hiperplasia nodal dinyatakan minimum.

Di dalam portal portal zon 1, percambahan ubat duktus dikesan kerana pengaruh mitogenik asid hempedu. Hepatocytes diubah menjadi sel-sel saluran empedu dan membentuk membran basal. Reabsorpsi komponen empedu oleh sel-sel saluran boleh disertai dengan pembentukan mikrolit.

Dengan halangan saluran empedu, perubahan dalam hepatosit berkembang dengan pesat. Tanda kolestasis dikesan selepas 36 jam. Pada mulanya, percambahan saluran hempedu diperhatikan, kemudian fibrosis portal portal berkembang. Kira-kira 2 minggu kemudian, tahap perubahan dalam hati tidak lagi bergantung pada tempoh cholestasis. Tasik kuning bersesuaian dengan pecah saluran hempedu interlobular.

Dengan cholangitis bakteria menaik, kelompok leukosit polymorphonuclear di saluran hempedu, serta sinusoid, dikesan.

Fibrosis berkembang di zon 1. Dalam menyelesaikan cholestasis, fibrosis mengalami perkembangan terbalik. Dengan perkembangan fibrosis zon 1 dan perpaduan kawasan fibrosis zon bersebelahan, zon 3 terletak di cincin tisu penghubung. Hubungan antara urat hati dan portal pada peringkat awal penyakit tidak berubah, dengan sirosis bilier terganggu. Fibrosis periduk yang berterusan boleh mengakibatkan kehilangan saluran darah hempedu yang tidak dapat dipulihkan.

Edema dan keradangan zon 1 dikaitkan dengan refluks payudara limfa dan pembentukan leukotrien. Ayam Mallory juga boleh dibentuk di sini. Dalam hepatosit periportal, mewarna dengan orein mendedahkan protein tembaga-mengikat.

Antigen kelas I HLA biasanya dinyatakan pada hepatosit. Laporan ekspresi hepatokyte antigen kelas HLA bertentangan. Antigen ini tidak terdapat di permukaan hepatosit dalam kanak-kanak yang sihat, tetapi dikesan di sesetengah pesakit dengan kolangitis sclerosing primer dan kerosakan hati autoimun.

Dengan kolestasis yang berpanjangan, sirosis bilier terbentuk . Bidang tisu berserat di zon portal bergabung, yang membawa kepada penurunan saiz lobula. Faraj fibrosis menghubungkan saluran portal dan kawasan pusat, pertumbuhan semula nodular hepatosit berkembang. Dengan halangan bilier, sirosis benar jarang terbentuk. Dengan mampatan lengkap saluran empedu biasa dengan tumor kanser kepala pankreas, pesakit mati sebelum pertumbuhan semula nodal berkembang. Cirrhosis bili yang dikaitkan dengan halangan separa bilier terbentuk dengan ketat saluran saluran hempedu dan sclerosing cholangitis primer.

Dengan sirosis bilier, hati adalah besar dan lebih tepu daripada dalam bentuk lain sirosis. Nodul di permukaan hati jelas digambarkan (tidak mempunyai bentuk "rama-rama yang dimakan"). Dengan resolusi kolestasis, fibrosis zon portal dan pengumpulan hempedu perlahan-lahan hilang.

Dengan mikroskopi elektron, perubahan dalam saluran hempedu tidak spesifik dan termasuk dilation, edema, penebalan dan kekejangan, kehilangan mikrovilli. Pembekalan radas Golgi, hipertropi retikulum endoplasma, penyebaran lisosom yang mengandungi tembaga dalam kombinasi dengan protein diperhatikan. Vesicles di sekitar tubulus yang mengandungi hempedu memberikan hepatosit sebagai penampilan "berbulu" dengan mikroskop cahaya.

Semua perubahan ini tidak spesifik dan tidak bergantung kepada etiologi cholestasis.

Perubahan dalam organ lain dengan kolestasis

Limpa diperbesar dan dipadatkan kerana hiperplasia sistem reticuloendothelial dan peningkatan jumlah sel mononuklear. Pada peringkat akhir sirosis, hipertensi portal berkembang.

Kandungan usus besar dan mempunyai penampilan yang berani. Dengan halangan jumlah salur hempedu perubahan warna feses diperhatikan.

Buah pinggang adalah edematous, berwarna dengan hempedu. Di tubular distal dan mengumpul tiub, silinder yang mengandungi bilirubin dijumpai. Silinder boleh disusur dengan banyak oleh sel, epitel tubular dimusnahkan. Ekspresi edema dan infiltrasi inflamasi tisu penghubung. Pembentukan parut tidak dipatuhi.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],