Lamotrigin

Lamotrin adalah anticonvulsant dan mengandungi bahan lamotrigin.

[ 1 ]

Petunjuk Lamotrina

Antara petunjuknya:

• rawatan epilepsi. Pada kanak-kanak berumur 12 tahun ke atas dan orang dewasa: dalam kombinasi atau untuk monoterapi bentuk umum atau separa sawan epilepsi (juga jenis tonik-klonik), dan bersama-sama dengan sawan ini yang berkembang dengan latar belakang sindrom Lennox-Gastaut. Untuk kanak-kanak berumur 2-12 tahun dengan gangguan yang disebutkan di atas - sebagai ubat tambahan;
• monoterapi untuk bentuk tipikal epilepsi kecil;
• Rawatan gangguan bipolar pada orang dewasa. Pencegahan perkembangan tahap gangguan emosi pada orang yang mengalami gangguan bipolar – terutamanya pencegahan manifestasi kemurungan.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Borang pelepasan

Terdapat dalam tablet 25, 50 atau 100 mg. Satu lepuh mengandungi 10 tablet. Pakej mengandungi 1, 3 atau 6 jalur lepuh.

[ 5 ]

Farmakodinamik

Lamotrigin ialah derivatif feniltriazine. Ia adalah anticonvulsant yang bertindak ke atas badan dengan menyekat saluran natrium yang bergantung kepada voltan di dalam dinding neuron presinaptik, serta dengan menekan jumlah neurotransmitter yang berlebihan dengan aktiviti rangsangan yang dikeluarkan. Ini terutamanya glutamat, asid amino yang merupakan salah satu agen penyebab utama sawan epilepsi.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran lisan, ubat itu sepenuhnya dan agak cepat diserap dalam saluran gastrousus. Kepekatan plasma puncak bahan diperhatikan selepas 2.5 jam. Apabila mengambil ubat dengan makanan, tempoh mencapai nilai puncak dilanjutkan, tetapi makanan tidak menjejaskan tahap penyerapan.

Sintesis dengan protein plasma mencapai 55%. Komponen aktif mengalami proses metabolisme intensif, dan produk utama pereputannya ialah N-glucuronide. Separuh hayat bahan pada orang dewasa ialah 29 jam, dan pada kanak-kanak tempoh ini lebih pendek.

Produk pereputan terutamanya dikumuhkan melalui buah pinggang (tidak berubah - kurang daripada 10%), dan 2% lagi bahan dikumuhkan dalam najis.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dos dan pentadbiran

Skim pentadbiran untuk rawatan epilepsi pada kanak-kanak dari umur 12 tahun, serta orang dewasa.

Monoterapi:

• 1-2 minggu - 25 mg ubat sekali sehari;
• 3-4 minggu - 50 mg ubat sekali sehari;
• dos penyelenggaraan – 100-200 mg sehari (sekali atau dibahagikan kepada separuh). Dos yang diperlukan dicapai dengan meningkatkan nilai harian secara beransur-ansur setiap 1-2 minggu sebanyak 50-100 mg sehingga kesan yang diingini dicapai. Kadang-kadang saiz dos harian sedemikian boleh mencapai 500 mg.

Dalam kombinasi dengan natrium valproate (tidak termasuk ubat tambahan lain):

• 1-2 minggu - 25 mg setiap hari (atau 12.5 mg sehari);
• 3-4 minggu - 25 mg sekali sehari;
• rawatan penyelenggaraan – 100-200 mg sehari (sekali atau dibahagikan kepada separuh). Dos yang diperlukan dicapai dengan meningkatkannya setiap 1-2 minggu sebanyak 25-50 mg.

Dalam kombinasi dengan carbamazepine, phenytoin, primidone, serta phenobarbital atau induk enzim hati lain (natrium valproate tidak digunakan):

• 1-2 minggu - sekali 50 mg sehari;
• 3-4 minggu - bahagikan dos harian 100 mg kepada 2 dos;
• dos penyelenggaraan - 200-400 mg sehari (dalam 2 dos), dicapai dengan peningkatan beransur-ansur tidak lebih daripada 100 mg setiap 1-2 minggu. Sesetengah kes memerlukan penggunaan dos harian sebanyak 700 mg.

Dalam kombinasi dengan ubat lain yang tidak mempunyai kesan ketara (perencatan/induksi) pada enzim hati (natrium valproate tidak digunakan):

• 1-2 minggu - sekali sehari, 25 mg;
• 3-4 minggu - 50 mg sekali sehari;
• rawatan penyelenggaraan – 100-200 mg sehari (sekali atau dalam 2 dos). Nilai yang diperlukan harus dicapai dengan meningkatkan dos secara beransur-ansur selepas 1-2 minggu sebanyak 50-100 mg.

Skim untuk menghapuskan sawan epilepsi pada kanak-kanak berumur 2-12 tahun.

Monoterapi untuk bentuk tipikal sawan kecil:

• 1-2 minggu – 0.3 mg/kg sehari (dos tunggal atau dalam 2 dos);
• 3-4 minggu – 0.6 mg/kg sehari (dos tunggal atau 2 dos);
• penyelenggaraan - 1-10 mg/kg sehari (satu atau dua kali sehari). Nilai yang diingini boleh diperolehi dengan meningkatkan jumlah secara beransur-ansur sebanyak 0.6 mg/kg setiap 1-2 minggu. Kadang-kadang pesakit memerlukan dos yang lebih kuat. Maksimum yang dibenarkan setiap hari ialah 200 mg.

Dalam kombinasi dengan garam natrium (tanpa merujuk kepada ubat tambahan lain):

• 1-2 minggu – sehari (dos tunggal) 0.15 mg/kg;
• 3-4 minggu - sekali sehari (0.3 mg/kg);
• rawatan penyelenggaraan – 1-5 mg/kg sehari (satu atau dua kali sehari). Ini dicapai dengan meningkatkan nilai secara beransur-ansur sebanyak 0.3 mg/kg selepas 1-2 minggu. Tidak lebih daripada 200 mg boleh diambil setiap hari.

Dalam kombinasi dengan fenobarbital, fenitoin, primidone dan carbamazepine atau induk enzim hati yang lain (tanpa menggunakan garam natrium):

• 1-2 minggu – dua kali sehari pentadbiran dadah dalam jumlah 0.6 mg/kg;
• 3-4 minggu - 1.2 mg/kg sehari (dua kali sehari);
• dos penyelenggaraan – 5-15 mg/kg sehari (2 kali sehari). Nilai ini boleh didapati dengan meningkatkan dos secara beransur-ansur selepas 1-2 minggu sebanyak 1.2 mg/kg. Tidak lebih daripada 400 mg ubat dibenarkan setiap hari.

Dalam kombinasi dengan ubat lain yang tidak mempunyai kesan ketara (dengan perencatan/induksi) pada enzim hati (tanpa garam natrium):

• 1-2 minggu - dos tunggal atau dua kali 0.3 mg/kg ubat setiap hari;
• 3-4 minggu – 0.6 mg/kg sehari (1-2 dos);
• nilai penyelenggaraan – 1-10 mg/kg sehari (1-2 kali sehari). Ia boleh diperolehi dengan meningkatkan dos harian secara beransur-ansur (selepas 1-2 minggu) sebanyak 0.6 mg/kg. Tidak lebih daripada 200 mg ubat dibenarkan setiap hari.

(Bagi orang yang mengambil antikonvulsan dengan interaksi yang tidak diketahui dengan lamotrigin, rejimen rawatan yang sesuai untuk kombinasi dengan valproate adalah disyorkan.)

Jadual peningkatan dos Lamotrine berikut disyorkan untuk mencapai dos harian yang menstabilkan semasa rawatan orang dewasa dengan gangguan bipolar.

Sebagai agen tambahan bersama-sama dengan perencat enzim hati, serta dengan valproate:

• 1-2 minggu - 25 mg setiap hari;
• 3-4 minggu - 25 mg setiap hari (sekali);
• Minggu ke-5 - 50 mg setiap hari (1-2 dos);
• Minggu 6 (menstabilkan dos) – 100 mg (sekali atau dua kali sehari). Maksimum sehari - 200 mg.

Sebagai ubat tambahan dengan induk enzim hati (tanpa kombinasi dengan valproat dan perencat lain) seperti primidone, carbamazepine, phenytoin, serta fenobarbital atau inducers lain proses glukuronidasi lamotrigine:

• 1-2 minggu - sekali sehari, 50 mg;
• 3-4 minggu - 100 mg (dalam 2 dos) sehari;
• Minggu ke-5 - 200 mg sehari (2 dos);
• Minggu 6 (menstabilkan) – 300 mg sehari dalam 2 dos (minggu 6), dengan kemungkinan peningkatan, jika perlu, kepada 400 mg (minggu 7), juga diambil dalam 2 dos.

Untuk monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang tidak mempunyai kesan ketara (induksi atau perencatan) pada fungsi enzim hati:

• 1-2 minggu - 25 mg sekali sehari;
• 3-4 minggu - 50 mg (1-2 dos);
• Minggu ke-5 - 100 mg sehari (sekali atau dalam 2 dos);
• Minggu 6 (menstabilkan) – 200 mg sehari (dalam 1 dos atau dibahagikan kepada separuh). Dos dalam julat 100-400 mg juga dicatatkan.

(Dalam kes ini, nilai penstabilan mungkin berubah bergantung pada kesan perubatan yang diberikan).

Saiz dos penstabilan ubat dalam rawatan gangguan bipolar dengan pemberhentian seterusnya ubat antikonvulsan atau psikotropik yang digunakan tambahan.

Apabila kemudiannya menghentikan penggunaan perencat enzim hati (cth, valproat):

• Minggu pertama - meningkatkan nilai penstabilan sebanyak dua kali, tetapi tidak lebih daripada 100 mg seminggu (contohnya, meningkat daripada 100 hingga 200 mg sehari seminggu);
• 2-3 minggu - mengekalkan nilai ini (200 mg sehari; jika perlu, dos boleh ditingkatkan kepada 400 mg) dengan penggunaan dalam 2 dos.

Selepas pemberhentian seterusnya penggerak enzim hati (rejimen bergantung kepada dos) – carbamazepine, primidone, serta fenitoin dengan fenobarbital, dsb.:

• Dos untuk minggu pertama - 400 mg; Minggu ke-2 - 300 mg; Minggu ke-3 - 200 mg;
• Dos untuk minggu pertama - 300 mg; Minggu ke-2 - 225 mg; Minggu ke-3 - 150 mg;
• Dos untuk minggu pertama - 200 mg; Minggu ke-2 - 150 mg; Minggu ke-3 - 100 mg.

Dengan penarikan berikutnya ubat lain yang tidak mempunyai kesan ketara pada proses glukuronidasi bahan aktif (penindasan/induksi):

• Untuk keseluruhan tempoh terapi (3 minggu), dos harian penyelenggaraan ialah 200 mg (dua kali sehari). Nilai ini mungkin turun naik dalam 100-400 mg.

Menukar saiz dos ubat untuk orang yang mengalami gangguan bipolar apabila digabungkan dengan ubat lain.

Dalam kombinasi dengan perencat enzim hati (valproates); dos lamotrigin diambil kira:

• nilai penyelenggaraan: 200 mg sehari; Minggu pertama - 100 mg sehari; ke-2 dan dari minggu ke-3 – mengekalkan nilai yang ditetapkan pada minggu pertama (100 mg/hari);
• nilai penyelenggaraan 300 mg sehari; pada minggu pertama - 150 mg sehari; pada minggu ke-2 dan dari minggu ke-3 dos minggu pertama dikekalkan (150 mg/hari);
• nilai penyelenggaraan: 400 mg sehari; pada minggu pertama - 200 mg sehari; pada minggu ke-2 dan dari minggu ke-3 adalah perlu untuk mengekalkan dos minggu pertama (200 mg sehari).

Dalam kombinasi dengan inducers enzim hati (carbamazepine, phenytoin, primidone, phenobarbital atau ubat lain dari kategori ini) tanpa menggunakan valproates; dos Lamotrin diambil kira:

• nilai penyelenggaraan: 200 mg sehari; pada minggu pertama - 200 mg; pada minggu ke-2 - 300 mg; bermula dari minggu ke-3 - 400 mg;
• dos penyelenggaraan: 150 mg/hari; pada minggu pertama - 150 mg; pada minggu ke-2 - 225 mg; bermula dari minggu ke-3 - 300 mg;
• dos penyelenggaraan: 100 mg/hari; pada minggu pertama - 100 mg; pada minggu ke-2 - 150 mg; bermula dari minggu ke-3 - 200 mg.

Dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang tidak mempunyai kesan perencatan atau induksi yang ketara pada enzim hati:

• Semasa keseluruhan kursus, dos harus dikekalkan pada 200 mg sehari.

[ 16 ], [ 17 ]

Gunakan Lamotrina semasa kehamilan

Data pasca pemasaran sedia ada daripada beberapa pendaftaran terkenal 2000+ wanita hamil (1 trimester) yang menerima monoterapi lamotrigin telah menunjukkan bahawa tiada peningkatan ketara dalam kejadian banyak kecacatan kelahiran. Walau bagaimanapun, terdapat juga pendaftaran terhad yang telah menunjukkan bahawa terdapat insiden celah mulut terpencil yang tinggi.

Maklumat semasa daripada ujian terkawal tidak menunjukkan peningkatan risiko mengalami celah mulut berbanding dengan kecacatan kelahiran lain selepas menggunakan lamotrigin. Sekiranya rawatan dengan ubat tidak dapat dielakkan, disyorkan untuk mengambilnya pada dos berkesan yang paling rendah.

Pada masa ini terdapat sedikit maklumat tentang penggunaan lamotrigin dalam kombinasi dengan ubat lain semasa kehamilan, jadi tidak mungkin untuk menentukan sama ada bahan ini menjejaskan kemungkinan kecacatan kelahiran yang berkaitan dengan ubat lain.

Seperti ubat-ubatan lain, Lamotrine diresepkan kepada wanita hamil hanya apabila kemungkinan kesan yang baik untuk wanita melebihi kemungkinan tindak balas negatif pada janin.

Oleh kerana lamotrigin mempunyai kesan perencatan yang lemah pada reduktase dihidrofolat dan boleh mengurangkan tahap asid folik, secara teorinya ia boleh meningkatkan kemungkinan mengalami gangguan dalam perkembangan embrio. Oleh itu, perlu mengambil kira keperluan pengambilan asid folik semasa perancangan kehamilan atau pada peringkat awalnya.

Contraindications

Kontraindikasi termasuk intoleransi terhadap lamotrigine atau bahan lain yang terkandung dalam ubat, dan juga kanak-kanak di bawah umur 2 tahun.

[ 13 ]

Kesan sampingan Lamotrina

Akibat penggunaan ubat, kesan sampingan berikut mungkin berlaku:

• tisu dan kulit subkutan: gatal-gatal, ruam kulit, sindrom Lyell atau Stevens-Johnson;
• limfa dan hematopoiesis: pancyto-, neutro-, thrombocyto- atau leukopenia, agranulositosis, anemia (atau bentuk aplastiknya), serta limfadenopati;
• organ sistem imun: bengkak muka, gangguan hematopoietik atau fungsi hati, sindrom hipersensitiviti (juga keadaan demam), pelbagai kegagalan organ, dan sebagai tambahan, sindrom DIC;
• gangguan mental: perasaan pencerobohan atau kerengsaan, rupa halusinasi atau tics, serta kekeliruan;
• organ sistem saraf: pening dan sakit kepala, rasa insomnia atau mengantuk, perkembangan ataxia, gegaran, nystagmus. Di samping itu, juga meningitis serous, kehilangan keseimbangan, pergolakan dengan perasaan cemas, gangguan pergerakan, kelumpuhan motor yang lebih teruk, sindrom extrapyramidal, peningkatan kekerapan sawan dan choreoathetosis;
• organ visual: perkembangan konjunktivitis atau diplopia, serta penampilan tudung di hadapan mata;
• sistem penghadaman: cirit-birit, muntah, mulut kering dan loya;
• hati: disfungsi hati, peningkatan ujian fungsi hati, dan kegagalan hati;
• tisu penghubung, serta struktur tulang dan otot: perkembangan arthralgia atau penampilan tanda-tanda SLE;
• gangguan lain: sakit belakang, peningkatan keletihan.

[ 14 ], [ 15 ]

Berlebihan

Terdapat maklumat tentang overdosis akut akibat penggunaan ubat dalam jumlah yang melebihi tahap maksimum yang dibenarkan sebanyak 10-20 kali (termasuk hasil yang membawa maut).

Gejalanya adalah sakit kepala dengan pening, nystagmus, muntah, rasa mengantuk, dan perkembangan ataxia. Di samping itu, terdapat gangguan kesedaran, keadaan koma, sawan epilepsi yang teruk, dan juga pelebaran gigi di dalam kompleks QRS (kelewatan dalam pengaliran bermula di dalam ventrikel jantung).

Untuk mengurangkan penyerapan ubat, lavage gastrik perlu dilakukan, dan kemudian enterosorben harus diberikan kepada pesakit. Selepas ini, kemasukan ke hospital untuk rawatan rapi diperlukan untuk menjalankan rawatan sokongan dan gejala yang diperlukan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Interaksi dengan ubat lain

Telah didedahkan bahawa UDFGT adalah enzim yang terlibat dalam metabolisme bahan lamotrigin. Tidak ada fakta yang boleh dipercayai bahawa komponen aktif Lamotrin mampu menghalang atau merangsang enzim hati oksidatif, yang terlibat dalam proses metabolisme dadah, dalam had penting dari segi perubatan. Terdapat juga kebarangkalian rendah interaksinya dengan ubat-ubatan, metabolisme yang dijalankan dengan bantuan enzim hemoprotein 450. Pada masa yang sama, lamotrigin mampu secara bebas mendorong metabolismenya sendiri, walaupun kesan ini agak lemah dan tidak mempunyai kepentingan klinikal yang ketara.

Gabungan dengan anticonvulsants.

Valproate, yang menghalang enzim hati mikrosomal dengan ketara, menghalang metabolisme lamotrigin dan juga memanjangkan separuh hayatnya kira-kira dua kali.

Antikonvulsan seperti primidone, phenobarbital, dan carbamazepine dengan fenitoin, yang mendorong enzim hati mikrosomal, meningkatkan kadar metabolisme lamotrigin.

Terdapat maklumat tentang perkembangan tindak balas negatif dari sistem saraf pusat, termasuk diplopia, loya, pening, ataxia dan penglihatan kabur apabila menggabungkan ubat dengan carbamazepine. Selepas mengurangkan dos yang terakhir, gejala gangguan biasanya hilang. Kesan yang sama diperhatikan apabila menguji gabungan Lamotrin dengan oxcarbazepine (ubat yang tidak mendorong atau menghalang enzim hati), walaupun menurut maklumat sedia ada, kedua-duanya tidak mempunyai sebarang kesan ke atas metabolisme yang lain.

Anticonvulsants seperti levetiracetam, zonisamide dengan gabapentin, dan juga felbamate dengan tomiramate dan preagabalin, yang tidak mempunyai kesan mendorong atau menyedihkan pada enzim hati, tidak menjejaskan sifat farmakokinetik lamotrigin. Ia, sebaliknya, tidak menjejaskan ciri farmakokinetik pregabalin dengan levetiracetam. Apabila digabungkan dengan lamotrigin, penunjuk topiramate meningkat (sebanyak 15%).

Walaupun terdapat laporan tentang perubahan dalam tahap plasma antikonvulsan lain, maklumat yang diberikan oleh ujian menunjukkan bahawa lamotrigin tidak menjejaskan tahap plasma antikonvulsan bersamaan. Ujian in vitro telah menunjukkan bahawa bahan aktif lamotrin tidak menjejaskan sintesis anticonvulsants lain dengan protein plasma.

Gabungan dengan ubat psikotropik lain.

Interaksi dengan bahan yang tidak mendorong atau menghalang enzim hati (seperti aripiprazole, olanzapine, dan bupropion dengan litium).

Dalam rawatan gangguan bipolar, gabungan lamotrigine dengan aripiprazole mengakibatkan penurunan nilai puncak dan AUC (kira-kira 10%) daripada yang pertama. Walau bagaimanapun, kesan sedemikian dijangka tidak mempunyai kesan klinikal yang ketara.

Penggunaan serentak dengan olanzapine mengurangkan tahap puncak dan AUC lamotrigin masing-masing sebanyak 20% dan 24% (nilai min). Kesan sebesar itu sangat jarang berlaku dalam amalan klinikal. Lamotrigine tidak menjejaskan sifat farmakokinetik olanzapine.

Dengan pemberian bupropion oral berulang, tiada kesan perubatan yang ketara terhadap sifat lamotrigin diperhatikan, hanya sedikit peningkatan dalam tahap glukuronida lamotrigin yang mungkin.

Dalam kes gabungan bahan aktif dengan litium glukonat, sifat-sifat yang terakhir kekal tidak berubah.

Berbilang dos oral lamotrigin tidak mempunyai kesan klinikal yang ketara terhadap prestasi risperidone. Penggunaan serentak ubat-ubatan ini boleh menyebabkan rasa mengantuk.

Ujian in vitro telah menunjukkan bahawa pembentukan produk pecahan utama komponen aktif ubat - N-glucuronide - hanya dipengaruhi sedikit oleh bahan seperti bupropion, fluoxetine, amitriptyline, serta haloperidol dengan lorazepam.

Kajian mengenai proses metabolisme bufuralol dalam mikrosom hati mendedahkan bahawa lamotrigin tidak mengurangkan kadar pelepasan ubat-ubatan yang terutamanya dimetabolismekan dengan penyertaan unsur CYP 2D6. Ujian in vitro mencadangkan bahawa bahan seperti phenelzine, trazodone, serta sertraline dengan risperidone dan clozapine tidak menjejaskan kadar pelepasan lamotrigine.

Gabungan dengan kontraseptif hormon.

Terdapat maklumat bahawa etinil estradiol (dos 30 mcg) dan levonorgestrel (dos 150 mcg) digunakan dalam kombinasi, yang menyebabkan induksi enzim hati yang ketara, mampu menggandakan perkumuhan lamotrigin. Oleh kerana itu, penunjuk yang terakhir berkurangan, dan dengan selang mingguan dalam penggunaan kontraseptif, ia mula meningkat semula (sementara dan secara beransur-ansur).

Dalam kombinasi dengan kontraseptif oral, lamotrigine tidak menjejaskan tahap etinil estradiol dan sedikit mengurangkan tahap levonorgestrel plasma. Tiada maklumat tentang bagaimana perubahan ini mempengaruhi proses ovulasi.

Gabungan dengan ubat lain.

Ubat yang mendorong enzim hati dengan ketara (seperti rifampicin dan juga lopinavir dengan ritonavir, serta atazanavir dengan ritonavir).

Dalam kombinasi dengan rifampicin, kadar perkumuhan meningkat dan separuh hayat lamotrigin berkurangan, kerana terdapat induksi enzim hati yang bertanggungjawab untuk proses glukuronidasi.

Lopinavir dengan ritonavir lebih kurang separuh paras plasma lamotrigin disebabkan oleh induksi glukuronidasi.

Orang yang mengambil lopinavir dengan ritonavir dan rifampin harus menggunakan rejimen yang sesuai untuk pentadbiran lamotrigin serentak dengan ubat-ubatan yang mendorong glukuronidasi yang sesuai.

Gabungan dengan atazanavir dan ritonavir (pada dos 300 dan 100 mg) mengurangkan tahap puncak dan AUC lamotrigin dalam plasma (dos 100 mg) masing-masing sebanyak 6% dan 32% (secara purata).

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Syarat penyimpanan

Ubat itu disimpan dalam keadaan standard untuk ubat-ubatan, tidak boleh diakses oleh kanak-kanak. Nilai suhu tidak melebihi 25°C.

[ 24 ]

Jangka hayat

Lamotrin dibenarkan untuk digunakan selama 3 tahun dari tarikh pelepasan dadah.

[ 25 ]