Lazid

Dikeluarkan oleh perbadanan India EmCure Pharmaceuticals Co., Ltd. Penggunaan sistematik ubat anti-virus Lazid telah lama terbukti berkesan dalam memerangi jangkitan yang ketara yang disebabkan oleh pelbagai jenis patogen. Nama antarabangsanya ialah Zidovudine dan lamivudine.

Petunjuk Lazid

Bahan-bahan aktif dadah adalah sebatian seperti zidovudine, lamivudine, yang menentukan arah dadah. Oleh itu tanda-tanda penggunaan Lazid. Ubat ini ditetapkan sebagai sebahagian daripada rawatan rawatan antiviral kombinatorial bagi jangkitan HIV untuk pesakit dan remaja yang lebih tua, yang umurnya melebihi 12 tahun.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Borang pelepasan

Pasaran farmakologi moden menawarkan Lazid, bentuknya yang diwakili oleh tablet putih dalam bentuk bujur, ditutup dengan pelindung diri yang membubarkan filem. Pada salah satu permukaan setiap tablet, seseorang dapat melihat "LZD" embossing, sisi lain disediakan dengan garis pemisah. Struktur satu unit produk termasuk dua bahan asas yang memberikan ubat ini: 0.15 gram lamivudine, dan dua kali gram zidovudine. Terdapat juga komponen tambahan, termasuk silikon dioksida koloid, selulosa mikrokristalin, laktosa, natrium pati glikolat, kanji, magnesium stearat.

Penyediaan disalut dengan salutan yang terdiri daripada polietilen glikol 6000, talc, hidroksipropil metilcellulosa, metilparaben, titanium dioksida E 171, propylparaben.

[8], [9]

Farmakodinamik

Lamivudine dan zidovudine, yang membentuk asas ubat Lazid, diklasifikasikan sebagai sebatian kimia berprestasi tinggi, inhibitor selektif pembalikan semula HIV-1 dan HIV-2. Kedua-dua bahan ini mempunyai kesan sinergi, saling menguatkan tindakan masing-masing. Oleh itu, lamivudine membantu zidovudine untuk menghalang replikasi jangkitan HIV di dalam tubuh pesakit.

Lazid sempurna memetabolisme kinase intraselular dari bentuk utamanya dan sehingga 5M-trifosfat (TF). Bahan-bahan aktif ubat yang dipertimbangkan merupakan dasar yang sangat baik untuk transkripasi retrograhan jangkitan virus immunodeficiency manusia dan inhibitor enzim kecekapan tinggi ini.

Kesan antiviral Lazide dicirikan oleh pengenalan pilihan seksyen monophosphate ke dalam struktur genom DNA virus. Kesan menindih dadah itu membawa kepada pecah rantaian struktur DNA. Dan, sebagai akibatnya, sel yang terjejas secara patologi mati.

[10], [11], [12],

Farmakokinetik

Doktor mendapati bahawa farmakokinetik Lazid agak tinggi. Bahan dadah aktif sempurna dilangkau mukosa saluran gastrousus, menunjukkan bioavailabiliti cemerlang: peratusan penyerapan lamivudine adalah kira-kira 85%, penyerapan zidovudine bioavailabiliti adalah lebih rendah, tetapi, bagaimanapun, juga adalah tinggi - sehingga 70%.

Rata-rata, bilangan maksimum bahan kimia aktif dalam plasma darah yang diperhatikan: lamivudine - selepas tempoh dari setengah jam hingga dua jam, kepekatan kuantitatif adalah 1,3-1,8 mg / ml, manakala AZT - daripada lima belas minit untuk dua jam, kepekatan semasa 1.5 hingga 2.2 mg / ml. Tempoh masa dan tahap Lazid komponen dadah adalah secara langsung bergantung kepada usia pesakit, ciri-ciri dan tahap patologi kerja di dalam badannya.

Farmakokinetik lamivudine mematuhi undang-undang linear, iaitu Vd (jumlah pengedaran) purata 1.3 l / kg (jika berdasarkan dos terapeutik). Vd zidovudine dicirikan oleh angka 1.6 l / kg. Pada masa yang sama, kedua-dua sebatian kimia ini lemah (lebih rendah daripada 36%) yang terikat pada albumin plasma darah. Komponen utama Lazid mudah jatuh ke dalam unsur-unsur sistem saraf pusat dan periferal, serta ke dalam cecair rembasan tulang belakang.

Lamivudine menunjukkan metabolisme yang agak rendah, oleh itu, hampir tidak berubah dikumuhkan dari badan melalui buah pinggang dengan air kencing. Parameter metabolik di hati agak rendah dan berkisar antara 5 hingga 10%.

Metabolit dasar zidovudine dalam darah dan air kencing adalah 5-glukuronida. Sehingga 80% komponen ini dikeluarkan dari badan dengan laluan buah pinggang. Jika ubat diberikan secara intravena, maka produk transformasi zidovudine adalah 3-amino-3deoxythymidine, yang selepas ekskresi buah ginjal dijumpai dalam air kencing.

Kadar purata T1 / 2 (masa separuh hayat) daripada lamivudine adalah dalam julat dari lima hingga tujuh jam, dengan pembersihan buah pinggang menunjukkan kira-kira 70% dan meliputi promosi sistem pengangkutan kation. Sekiranya terdapat penyakit dalam sejarah pesakit, yang ditunjukkan oleh pelepasan kreatinin kurang daripada 50 ml / min, maka, dengan itu jumlah Lazid yang disuntik ke dalam badan mesti dikurangkan.

Sekiranya perlu untuk mengendalikan ubat ke urat, separuh hayat T1 / 2 kira-kira satu jam dan sepuluh minit secara purata. Pembersihan buah pinggang komponen Lasid ini ditentukan pada 0.34 l / h / kg. Penunjuk ini terbentuk daripada penapisan glomerular dan tahap aktiviti rembesan tubular ginjal. Oleh itu, di hadapan pesakit dengan sejarah disfungsi buah pinggang, indeks kuantitatif zidovudine dalam plasma darah meningkat dengan ketara.

Farmakokinetik Lazimnya pada kanak-kanak adalah sama sekali sama dengan pesakit dewasa. Tiada kesan ke atas ciri-ciri dan kehamilan seorang wanita.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Dos dan pentadbiran

Perlu diingatkan bahawa hanya pakar yang berkelayakan dengan pengalaman menangkap jangkitan HIV harus menetapkan, menjalankan dan menyelia terapi. Ubat itu diambil tanpa mengunyah dan tidak kira masa penggunaan makanan. Sekiranya pesakit secara fizikal sukar menelan keseluruhan dadah, ia dibenarkan memecahkan dan mengambil makanan dengan konsisten separa cecair atau cecair. Kaedah permohonan dan dos ditetapkan oleh doktor yang hadir, penyakit utama. Dos yang disyorkan adalah dos unit tunggal Lazid dua kali sehari.

Sekiranya pesakit mengalami kekurangan enzim buah pinggang (pelepasan kreatinin di bawah 50 ml seminit), maka kepekatan bahan-bahan aktif ubat dalam darah pesakit meningkat disebabkan penurunan kadar penggunaan dan penyingkiran dari badan. Dalam keadaan ini, pendekatan peribadi untuk pilihan dos adalah perlu, dan yang terbaik adalah memilih dua ubat: secara berasingan lamivudine dengan dosnya dan zidovudine secara berasingan. Ini akan menjadikan lebih mudah untuk memilih komponen kuantitatif bagi setiap sebatian kimia.

Sekiranya pesakit menderita patologi fungsi hati, doktor mencatatkan kumulatif zidovudine yang signifikan di dalam tubuh pesakit, yang selalu menjejaskan penurunan interaksi dengan asid glukuronik. Pesakit sedemikian disyorkan untuk melantik lamivudine dan zidovudine sebagai ubat yang berasingan. Ini akan membolehkan untuk memilih dos kuantitatif untuk zidovudine.

Jika badan pesakit, apabila menerima Lazida memberikan gejala buruk dalam bentuk suatu anemia yang jelas (tahap hemoglobin dalam darah adalah di bawah 9 g / dl atau 5.59 mmol / l), serta neutropenia (neutrophil mengira kurang 1.0h109 / l), terdapat keperluan doktor untuk menyesuaikan dos zidovudine. Dalam kes ini, pentadbiran ubat secara berasingan mengandungi lamivudine dan zidovudine juga disyorkan.

Tidak ada komen khas tentang penggunaan Lazid oleh orang tua, tetapi masih perlu untuk menentukan bahawa kategori pesakit seperti itu harus ditetapkan dengan penjagaan khusus dengan apa-apa ubat. Ini disebabkan perubahan usia yang sudah ada di dalam tubuh pesakit.

[32], [33], [34], [35]

Gunakan Lazid semasa kehamilan

Pemantauan menerima penyediaan Lazid menunjukkan bahawa jika ibu telah mengambil ubat pada masa yang membawa bayi, tahap kepekatan serum ibu mengenai komposisi kualitatif dan kuantitatif darah janin, dan juga dalam darah tali semasa melahirkan anak. Petunjuk sedemikian mengesahkan kebolehtelapan mudah konstituen ubat melalui halangan hematoplasma.

Ia telah didokumenkan bahawa penggunaan Lazid semasa mengandung, khususnya zidovudine komponennya, serta pengenalan bayi yang baru lahir selepas kelahiran, boleh mengurangkan risiko mendapat virus HIV - jangkitan daripada ibu kepada anak-anak mereka, tetapi dengan ketara meningkatkan kemungkinan kesan sampingan. Data mengenai ciri-ciri serupa lamivudine masih belum dijumpai.

Sangat berhati-hati perlu mengambil Lazidum dan semasa memberi makan anaknya dengan payudara. Hanya doktor yang berminat boleh memberi kebenaran untuk mentadbir ubat tersebut, mungkin diperlukan untuk tidak menyusui pada saat terapi obat.

Contraindications

Mana-mana ubat, sebagai tambahan kepada kualiti "positif", yang bertujuan untuk menghentikan masalah ini atau itu, mempunyai ciri-ciri negatifnya sendiri. Terdapat juga kontraindikasi terhadap penggunaan Lazid.

• Kepekaan yang berlebihan kepada komponen dadah.
• Disfungsi renal (pelepasan kreatinin kurang daripada 50ml / min).
• Neutropenia adalah patologi yang dicirikan oleh bilangan neutrofil yang menurun dalam plasma darah. Dalam kes ini, kurang daripada 0.75 x10 ⁹ / l.
• Tempoh galas dan penyusuan anak pada wanita.
• Anemia (hemoglobin digital kurang daripada 4.65 mmol / l atau 7.5 g / dL).
• Ubat ini dikontraindikasikan pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.

[24], [25], [26]

Kesan sampingan Lazid

Bergantung kepada keparahan patologi dan keadaan umum badan pesakit, kesan sampingan Lazid dapat menunjukkan perkara berikut:

• Simptomologi kesakitan di kepala.
• Podtashnivanie.
• Leukopenia, neutropenia, yang selalu melibatkan anemia. Petunjuk anemia mungkin berlaku supaya pemindahan darah mungkin diperlukan.
• Masalah tidur.
• Pening.
• Kurangkan nada umum badan.
• Manifestasi demam.
• Kejang nyeri di epigastrium, menyumbang kepada berlakunya muntah.
• Rinorrhea (rongga hidung dipenuhi dengan sejumlah besar cecair lendir).
• Serangan batuk.
• Cirit-birit.
• Pertumbuhan pesat dalam bilangan enzim hati: aspartat aminotransferase (AST), bilirubin dan alanine aminotransferase (ALT).
• Kesakitan bersama dan otot.
• Gatal-gatal dan ruam pada kulit.
• Anorexia.
• Negeri kemurungan, kegembiraan.
• Perut kembung.
• Mengurangkan aktiviti mental.
• Kejutan.
• Trombositopenia (dikurangkan platelet dalam darah periferal).
• Cardiomyopathy (keradangan otot jantung).
• Gangguan pencernaan.
• Perubahan pigmen dalam kulit dan plat kuku.
• Meningkatkan peluh.
• Sentiasa terdedah kepada kencing.
• Hives.

Tidak ada kepastian sama ada kesan sampingan ini disebabkan oleh Lazid atau manifestasi penyakit itu sendiri, tetapi dalam mana-mana keadaan, doktor yang merawat harus dimaklumkan mengenai gejala yang telah muncul. Sehingga kini, tiada data menunjukkan ketoksikan tambahan ubat ini.

[27], [28], [29], [30], [31]

Berlebihan

Dengan lebihan yang ketara daripada jumlah yang diperlukan ubat yang diambil, badan bertindak balas dengan tindak balas terhadap gejala yang tidak menyenangkan. Berlebihan dadah Lazid, bahan aktif yang lamivudine dan zidovudine, boleh menyebabkan intoksikasi umum badan pesakit. Dalam kes pengesanan gejala keracunan pertama, perlu dilakukan langkah-langkah standard dalam corak sedemikian: pemurnian organisme mangsa (kemungkinan penggunaan hemodialisis tak teratur) dan pengenalan terapi penyelenggaraan. Apabila Lazid overdosed, tiada kes kematian direkodkan. Tiada penawar tunggal-agen, jadi terapi adalah gejala.

[36],

Interaksi dengan ubat lain

Berasaskan fakta bahawa kedua-dua komponen lamivudine dan zidovudine adalah komponen asas dari dadah yang dimaksudkan, interaksi Lazid dengan ubat-ubatan lain secara langsung bergantung pada ciri-ciri komponen ini. Jika kita menganggap lamivudine, maka, disebabkan oleh metabolisme yang rendah (hanya sebahagian kecilnya yang bernafaktor dengan berinteraksi dengan protein plasma), bahagian dasar dan tidak berubah bahan kimia diekskresikan dari tubuh melalui buah pinggang.

Zidovudine juga berinteraksi dengan buruk dengan pecahan protein darah, tetapi tidak seperti lamivudine, metabolismenya terutama berlaku di hati, membina semula glukuronida yang tidak aktif.

Di bawah ini terdapat beberapa ubat atau kelas ubat-ubatan yang harus digunakan dengan lebih berhati-hati dengan Lazid dalam terapi dadah. Jika kita menganggap pengaruh bersama kedua-dua komponen utama, perlu diperhatikan bahawa zidovudine tidak secara langsung mempengaruhi farmakokinetik lamivudine. Walaupun kesan sebaliknya masih diperhatikan: pertumbuhan (kira-kira 13%) dari tempoh tindakan zidovudine pada organisma pesakit diperhatikan, dan peningkatan komponen kuantitatif maksimum dalam darah (sehingga 28%) juga berlaku.

Semasa interaksi Lazid dengan phenytoin, pengurangan komponen kuantitatif plasma yang terakhir diperhatikan (satu kes memberi penunjuk yang bertentangan - pengumpulan fenitoin dalam darah meningkat). Ciri ubat ini menunjukkan keperluan untuk sentiasa memantau jumlah bahan Lazida yang bersamaan dalam plasma.

Dalam hal menggunakan zidovudine terhadap latar belakang kursus terapeutik dengan parasetamol, terdapat peningkatan risiko neutropenia. Ini adalah benar terutamanya dengan rawatan jangka panjang. Paracetamol tidak menjejaskan kepekatan plasma zidovudine dan metabolismenya.

Terapi Lamivudine pada trimethoprim (salah satu komponen bersama trimoxazole) diiringi dengan peningkatan (40%) daripada kepekatan yang pertama dalam darah (dalam kes dos terapeutik). Lamivudine sendiri tidak menjejaskan co-trimoxazole dan derivatifnya. Kesan trimethoprim pada zidovudine belum didokumenkan. Seseorang perlu berhati-hati apabila menggabungkan kedua-dua ubat tersebut, terutama mereka yang mengalami kegagalan buah pinggang.

Mutual Lazida digunakan dengan aspirin, indomethacin, codeine, mengurangkan metabolisme zidovudine, menghalang keupayaan untuk mengubah ke glucuronides, serta terdapat sekatan langsung enzim hati microsomal itu. Ia tidak disyorkan penggunaan bersama Lazida dan ribavirin (analog nukleosida), kerana ubat terakhir menekan ciri-ciri antivirus zidovudine in vitro. Terdapat bukti bahawa probenicide memanjangkan separuh hayat T ½ zidovudine dari tubuh pesakit dan menghalang transformasinya menjadi glukuronida.

Oleh itu, sebelum pengenalan dadah ke dalam protokol rawatan, adalah perlu untuk mengkaji secara terperinci interaksi Lazid dengan ubat-ubatan lain, terutamanya jika ia melibatkan kursus terapeutik terapeutik yang cukup panjang.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Syarat penyimpanan

Ubat harus disimpan di tempat yang gelap pada suhu bilik dari 15 hingga 25 ° C. Keadaan penyimpanan yang lazim tidak membenarkan peningkatan suhu hingga 30 ° C dan menggegarkan dadah, kerana dalam keadaan ini transformasi permukaan dadah ke dalam struktur gel seperti bermula. Simpan Lazid di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak!

[43], [44]

Jangka hayat

Dadah farmakologi Lazid dilepaskan di farmasi jika terdapat preskripsi. Hayatnya ditunjukkan pada pembungkusan dan dua tahun. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan ubat selepas tamat tempoh penyimpanan.

[45]