Malas

Ubat antivirus untuk kegunaan sistemik Lazid, yang dikeluarkan oleh syarikat India Emcure Pharmaceuticals Ltd, telah lama mengesahkan kecekapan tingginya dalam memerangi jangkitan merosakkan yang disebabkan oleh pelbagai jenis patogen. Nama antarabangsanya ialah Zidovudine dan lamivudine.

Petunjuk Malas

Bahan aktif ubat adalah sebatian seperti zidovudine, lamivudine, yang menentukan tumpuan ubat. Oleh itu petunjuk untuk penggunaan Lazid. Ubat ini ditetapkan sebagai sebahagian daripada kursus rawatan antiviral gabungan untuk jangkitan HIV untuk pesakit yang lebih tua dan remaja yang berumur lebih dari 12 tahun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Borang pelepasan

Pasaran farmakologi moden menawarkan Lazid untuk digunakan, bentuk pelepasan yang diwakili oleh tablet berbentuk bujur putih yang ditutup dengan filem pelindung diri larut. Pada satu permukaan setiap tablet, timbul "LZD" kelihatan, sebelah lagi disediakan dengan garis pemisah. Satu unit produk mengandungi dua bahan asas, yang memberikan ubat ini sifatnya: 0.15 g lamivudine, serta dua kali lebih banyak gram zidovudine. Terdapat juga komponen tambahan, yang termasuk silikon dioksida koloid, selulosa mikrokristalin, laktosa, natrium kanji glikolat, kanji, magnesium stearat.

Ubat ini disalut dengan cangkang yang terdiri daripada polietilena glikol 6000, talc, hidroksipropil metilselulosa, metilparaben, titanium dioksida E 171, propylparaben.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

Lamivudine dan zidovudine, yang membentuk asas ubat Lazid, dikelaskan sebagai sebatian kimia yang sangat berkesan, perencat selektif HIV-1 dan HIV-2 reverse transcriptase. Kedua-dua bahan ini mempunyai kesan sinergi, saling meningkatkan tindakan satu sama lain. Oleh itu, lamivudine membantu zidovudine menyekat replikasi jangkitan HIV dalam badan pesakit.

Lazid dimetabolismekan dengan sempurna oleh kinase intraselular daripada bentuk utamanya kepada 5M-trifosfat (TP). Bahan aktif ubat yang dimaksudkan adalah asas yang sangat baik untuk transkripase retrograde jangkitan virus kekurangan imun manusia dan perencat enzim ini yang sangat berkesan.

Tindakan antivirus Lazid dicirikan oleh pengenalan keutamaan bahagian monofosfat ke dalam struktur genom DNA virus. Kesan perencatan dadah membawa kepada pemecahan rantaian struktur DNA. Dan, akibatnya, sel yang terjejas secara patologi mati.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Doktor ambil perhatian bahawa farmakokinetik Lazid agak tinggi. Bahan aktif ubat diserap dengan sempurna melalui membran mukus saluran gastrousus, menunjukkan bioavailabiliti yang sangat baik: peratusan penyerapan lamivudine adalah kira-kira 85%, bioavailabiliti penyerapan zidovudine agak lebih rendah, tetapi, bagaimanapun, juga agak tinggi - sehingga 70%.

Secara purata, jumlah maksimum sebatian kimia aktif dalam plasma darah diperhatikan: lamivudine - selepas tempoh masa dari setengah jam hingga dua jam, kepekatan kuantitatif adalah dari 1.3 hingga 1.8 mg / ml, manakala zidovudine - dari lima belas minit hingga dua jam dengan kepekatan sekarang 1.5 hingga 2.2 mg / ml. Selang masa dan tahap komponen ubat Lazid secara langsung bergantung pada umur pesakit, ciri kerja dan keterukan patologi yang terdapat di dalam tubuhnya.

Farmakokinetik lamivudine adalah linear, Vd (isipadu pengedaran) adalah purata 1.3 l/kg (berdasarkan dos terapeutik). Vd Zidovudine ialah 1.6 l/kg. Kedua-dua sebatian kimia ini mengikat albumin plasma darah dengan agak lemah (kurang daripada 36%). Komponen utama Lazid mudah memasuki unsur-unsur sistem saraf pusat dan periferi, serta cecair serebrospinal.

Lamivudine mempunyai metabolisme yang agak rendah, jadi ia dikeluarkan dari badan hampir tidak berubah melalui buah pinggang dengan air kencing. Indeks metabolik dalam hati agak rendah dan berjumlah 5 hingga 10%.

Metabolit utama zidovudine dalam darah dan air kencing ialah 5-glucuronide. Sehingga 80% daripada komponen ini disingkirkan daripada badan oleh buah pinggang. Sekiranya ubat itu diberikan secara intravena, produk transformasi zidovudine ialah 3-amino-3-deoxythymidine, yang terdapat dalam air kencing selepas perkumuhan buah pinggang.

Purata T1/2 (separuh hayat) lamivudine adalah antara lima dan tujuh jam, dengan pembersihan buah pinggang kira-kira 70% dan berlaku dengan bantuan sistem pengangkutan kationik. Sekiranya pesakit mempunyai sejarah penyakit yang dicirikan oleh pelepasan kreatinin kurang daripada 50 ml / min, maka, dengan itu, jumlah Lazid yang diberikan kepada badan harus dikurangkan.

Sekiranya perlu untuk mentadbir ubat secara intravena, separuh hayat T1/2 adalah secara purata kira-kira satu jam dan sepuluh minit. Pembersihan buah pinggang komponen Lazid ini ditentukan sebagai 0.34 l/j/kg. Penunjuk ini terbentuk daripada penapisan glomerular dan tahap aktiviti rembesan tiub buah pinggang. Oleh itu, jika pesakit mempunyai sejarah disfungsi buah pinggang, penunjuk kuantitatif zidovudine dalam plasma darah meningkat dengan ketara.

Farmakokinetik Lazid pada kanak-kanak adalah sama dengan pesakit dewasa. Kehamilan seorang wanita tidak menjejaskan ciri-ciri ini.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [17], [ 18], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dos dan pentadbiran

Perlu diingat bahawa rawatan mesti ditetapkan, dijalankan dan dipantau hanya oleh pakar yang berkelayakan yang berpengalaman dalam menghentikan jangkitan HIV. Ubat ini diambil tanpa mengunyah dan tanpa mengira masa penggunaan makanan. Jika secara fizikal sukar bagi pesakit untuk menelan keseluruhan ubat, ia dibenarkan untuk menghancurkannya dan mengambilnya bersama makanan dengan konsistensi separa cecair atau cecair. Kaedah pentadbiran dan dos ditetapkan oleh doktor yang merawat yang memantau penyakit. Dos asas yang disyorkan ialah mengambil satu unit Lazid dua kali sehari.

Sekiranya pesakit mengalami kekurangan enzim buah pinggang (pelepasan kreatinin di bawah 50 ml seminit), maka kepekatan bahan aktif ubat yang dipersoalkan dalam darah pesakit meningkat disebabkan penurunan kadar penggunaan dan penyingkirannya dari badan. Dalam keadaan ini, pendekatan peribadi untuk memilih dos adalah perlu, dan yang terbaik adalah memilih dua ubat: lamivudine secara berasingan dengan dosnya dan zidovudine secara berasingan. Ini akan memudahkan untuk memilih komponen kuantitatif setiap sebatian kimia.

Sekiranya pesakit mengalami patologi fungsi hati, doktor mencatatkan pengumpulan zidovudine yang ketara dalam badan pesakit, yang selalu mempengaruhi pengurangan interaksinya dengan asid glukuronik. Pesakit sedemikian disyorkan untuk menetapkan lamivudine dan zidovudine sebagai ubat yang berasingan. Ini akan membolehkan anda memilih dos kuantitatif untuk zidovudine secara individu.

Sekiranya badan pesakit, apabila mengambil Lazid, memberikan gejala sampingan dalam bentuk anemia yang jelas (paras hemoglobin dalam darah di bawah 9 g / dl atau 5.59 mmol / l), serta neutropenia (kiraan neutrofil kurang daripada 1.0 x 109 / l), maka doktor perlu menyesuaikan dos zidovudine. Dalam kes ini, ia juga disyorkan untuk menetapkan ubat secara berasingan yang mengandungi lamivudine dan zidovudine.

Tiada ulasan khas mengenai penggunaan Lazid oleh orang tua, tetapi masih perlu dijelaskan bahawa mana-mana ubat harus ditetapkan untuk kategori pesakit ini dengan berhati-hati. Ini disebabkan oleh perubahan berkaitan usia yang sudah sedia ada dalam badan pesakit.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Gunakan Malas semasa kehamilan

Pemantauan ubat Lazid menunjukkan bahawa jika ibu mengambil ubat ini semasa kehamilan, tahap kepekatannya dalam serum ibu sepadan dengan komposisi kuantitatif dan kualitatif dalam darah janin, serta dalam darah tali pusat semasa obstetrik. Penunjuk sedemikian mengesahkan kebolehtelapan mudah komponen ubat melalui penghalang hematoplacental.

Telah didokumentasikan bahawa penggunaan Lazid semasa kehamilan, lebih khusus komponennya zidovudine, serta pentadbiran kepada bayi yang baru lahir selepas kelahiran, boleh mengurangkan risiko jangkitan HIV dari ibu kepada anaknya dengan ketara, tetapi kemungkinan kesan sampingan meningkat dengan ketara. Tiada data mengenai ciri-ciri yang sama belum ditemui untuk lamivudine.

Anda harus mengambil Lazid dengan berhati-hati semasa menyusukan bayi anda. Hanya doktor anda boleh memberi kebenaran untuk mentadbir ubat; anda mungkin perlu mengecualikan penyusuan semasa terapi dadah.

Contraindications

Mana-mana ubat, sebagai tambahan kepada kualiti "positif" yang bertujuan untuk melegakan masalah tertentu, juga mempunyai ciri negatifnya. Terdapat juga kontraindikasi terhadap penggunaan Lazid.

• Hipersensitiviti kepada komponen ubat.
• Disfungsi buah pinggang (pelepasan kreatinin kurang daripada 50 ml/min).
• Neutropenia adalah patologi yang dicirikan oleh pengurangan bilangan neutrofil dalam plasma darah. Dalam kes ini, kurang daripada 0.75 x10 ⁹ /l.
• Tempoh mengandung dan menyusu pada wanita.
• Anemia (paras hemoglobin kurang daripada 4.65 mmol/L atau 7.5 g/dL).
• Ubat ini dikontraindikasikan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kesan sampingan Malas

Bergantung pada keparahan patologi dan keadaan umum badan pesakit, Lazid mungkin menunjukkan kesan sampingan berikut:

• Gejala sakit di kawasan kepala.
• Loya.
• Leukopenia, neutropenia, yang selalu membawa kepada anemia. Penunjuk anemia mungkin sedemikian sehingga pemindahan darah mungkin diperlukan.
• Masalah dengan tidur.
• Pening kepala.
• Nada keseluruhan badan berkurangan.
• Manifestasi demam.
• Serangan sakit di epigastrium, yang membawa kepada muntah.
• Rhinorrhea (rongga hidung dipenuhi dengan sejumlah besar cecair mukus).
• Batuk sawan.
• Cirit birit.
• Peningkatan sementara dalam tahap enzim hati: aspartate aminotransferase (AST), bilirubin dan alanine aminotransferase (ALT).
• Sakit sendi dan otot.
• Gatal-gatal dan ruam pada kulit.
• Anoreksia.
• Keadaan kemurungan, kegembiraan.
• Kembung perut.
• Aktiviti mental berkurangan.
• Kekejangan.
• Thrombocytopenia (kiraan platelet rendah dalam darah periferi).
• Kardiomiopati (keradangan otot jantung).
• Gangguan penghadaman.
• Perubahan pigmen pada kulit dan plat kuku.
• Berpeluh bertambah.
• Kekerapan keinginan untuk membuang air kecil.
• Gatal-gatal.

Tidak jelas sama ada kesan sampingan ini disebabkan oleh Lazid atau merupakan manifestasi penyakit itu sendiri, tetapi dalam apa jua keadaan, gejala yang muncul harus dilaporkan kepada doktor yang merawat. Sehingga kini, tiada data yang menunjukkan ketoksikan aditif ubat ini.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Berlebihan

Sekiranya jumlah ubat yang diperlukan melebihi dengan ketara, tubuh bertindak balas dengan gejala yang tidak menyenangkan. Terlebih dos ubat Lazid, bahan aktifnya adalah lamivudine dan zidovudine, boleh menyebabkan mabuk umum badan pesakit. Dalam kes pengesanan gejala pertama keracunan, adalah perlu untuk menjalankan langkah-langkah standard untuk gambar sedemikian: membersihkan badan mangsa (hemodialisis sekejap boleh digunakan) dan memperkenalkan terapi penyelenggaraan. Tiada kes maut direkodkan dengan dos berlebihan Lazid. Tiada penawar tunggal, jadi terapinya adalah gejala semata-mata.

[ 36 ]

Interaksi dengan ubat lain

Berdasarkan fakta bahawa komponen asas ubat yang dimaksudkan adalah dua komponen, lamivudine dan zidovudine, interaksi Lazid dengan ubat lain secara langsung bergantung pada ciri-ciri komponen ini. Jika kita menganggap lamivudine, maka, kerana metabolismenya yang rendah (hanya sebahagian kecil daripadanya memetabolismekan, berinteraksi dengan protein plasma), bahagian utama bahan kimia yang tidak berubah dikeluarkan dari badan melalui buah pinggang.

Zidovudine juga berinteraksi pada tahap yang rendah dengan pecahan protein darah, tetapi, tidak seperti lamivudine, metabolismenya berlaku terutamanya di hati, merosot menjadi glukuronida yang tidak aktif.

Di bawah adalah beberapa ubat atau kelas ubat yang harus digunakan dengan lebih berhati-hati bersama Lazid dalam terapi dadah. Jika kita mempertimbangkan pengaruh bersama kedua-dua komponen utama, perlu diperhatikan bahawa zidovudine sendiri tidak mempunyai sebarang kesan ke atas farmakokinetik lamivudine. Walaupun kesan sebaliknya masih diperhatikan: peningkatan (kira-kira 13%) dalam tempoh tindakan zidovudine pada badan pesakit dicatatkan, dan terdapat peningkatan dalam komponen kuantitatif maksimumnya dalam darah (sehingga 28%).

Apabila Lazid berinteraksi dengan fenitoin, penurunan dalam komponen kuantitatif yang terakhir dalam plasma diperhatikan (satu kes memberikan penunjuk yang bertentangan - pengumpulan fenitoin dalam darah meningkat). Ciri ubat ini menunjukkan keperluan untuk sentiasa memantau jumlah bahan bersamaan Lazid dalam plasma.

Dalam kes menggunakan zidovudine terhadap latar belakang kursus rawatan dengan paracetamol, peningkatan risiko neutropenia diperhatikan. Ini adalah tipikal dengan rawatan yang panjang. Paracetamol tidak menjejaskan kepekatan plasma zidovudine dan metabolismenya.

Mengambil lamivudine semasa rawatan dengan trimethoprim (salah satu komponen co-trimoxazole) disertai dengan peningkatan (sehingga 40%) dalam kepekatan bekas dalam darah (dalam kes mengambil dos terapeutik). Lamivudine sendiri tidak menjejaskan co-trimoxazole dan derivatifnya. Tiada kesan trimethoprim pada zidovudine telah direkodkan. Berhati-hati harus dilakukan apabila menggabungkan kedua-dua ubat ini, terutamanya pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang.

Penggunaan bersama Lazid dengan aspirin, indomethacin, codeine, mengurangkan metabolisme zidovudine, menghalang keupayaannya untuk berubah menjadi glukuronida, dan sekatan langsung enzim mikrosomal hati juga diperhatikan. Penggunaan gabungan Lazid dan ribavirin (analog nukleosida) tidak disyorkan, kerana ubat yang terakhir menghalang ciri-ciri antivirus zidovudine in vitro. Terdapat bukti bahawa probenecid memanjangkan separuh hayat zidovudine dari badan pesakit dan menyekat perubahannya menjadi glukuronida.

Oleh itu, sebelum memasukkan ubat ke dalam protokol rawatan, adalah perlu untuk mengkaji secara menyeluruh interaksi Lazid dengan ubat lain, terutamanya jika ini melibatkan kursus terapi rawatan yang agak panjang.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Syarat penyimpanan

Ubat harus disimpan di tempat yang gelap pada suhu bilik 15 hingga 25 ° C. Keadaan penyimpanan untuk Lazid tidak membenarkan suhu meningkat kepada 30 °C dan tidak menggoncang ubat, kerana dalam keadaan ini transformasi kulit permukaan ubat menjadi struktur seperti gel bermula. Simpan Lazid di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak!

[ 43 ], [ 44 ]

Jangka hayat

Produk farmaseutikal Lazid boleh didapati di farmasi dengan preskripsi. Tarikh luputnya ditunjukkan pada bungkusan dan adalah dua tahun. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan ubat selepas tarikh tamat tempoh.

[ 45 ]