Lubang

Zilt adalah ubat antitrombotik, adalah sebahagian daripada kumpulan agen antiplatelet.

Petunjuk Tayar

Ia digunakan untuk mencegah penampilan simptom atherotrombotik pada orang:

• mengalami penyitaan infark miokard (untuk memulakan terapi diperlukan dalam tempoh dari beberapa hari hingga 35 hari selepas perkembangannya);
• yang mengalami stroke jenis iskemia (memulakan kursus diperlukan dalam tempoh 7 hari, tetapi tidak lewat daripada enam bulan selepas perkembangannya);
• yang didiagnosis dengan patologi di arteri periferal (lesi arteri, serta atherothrombosis vaskular di kaki).

Untuk pencegahan juga untuk orang yang mempunyai ACS:

• tanpa meningkatkan tahap segmen ST (dengan perkembangan angina atau infark miokard yang tidak stabil tanpa kehadiran gigi jenis Q). Kategori ini juga termasuk individu yang semasa angioplasti transkutaneus jenis koronari stent dimasukkan; bersama-sama dengan aspirin;
• dalam bentuk infark miokardium yang akut, apabila terdapat peningkatan tahap segmen ST - bersama dengan aspirin; orang yang menerima terapi dengan ubat standard, dan yang memerlukan rawatan thrombolytic.

Ubat ini juga digunakan untuk profilaksis dalam thromboembolic serta manifestasi atherotrombotik semasa fibrillation atrium.

Untuk tujuan di atas, clopidogrel dalam kombinasi dengan aspirin adalah untuk orang yang mempunyai fibrillation atrial yang mempunyai sekurang-kurangnya 1 faktor risiko untuk berlakunya gangguan vaskular. Di samping itu, orang-orang tersebut mempunyai kontraindikasi terhadap penggunaan antagonis phylloquinone, dan bersama-sama dengan ini mereka mempunyai kebarangkalian pendarahan yang rendah.

Borang pelepasan

Melepaskan dalam tablet, 7 keping di dalam sel lepuh. Di dalam ikatan yang berasingan terdapat 4 lepuh seperti itu.

Farmakodinamik

Bahan Clopidogrel terpilih menghalang proses sintesis ADP disiarkan di reseptor platelet, dan yang berikut pengaktifan jenis kompleks GP IIb / IIIa (akibat pendedahan kepada ADP), sekali gus menghalang kemungkinan pengagregatan platelet.

Untuk mendapatkan perencat aktif proses pengagregatan platelet, diperlukan pengubahsuaian clopidogrel. Komponen ini menghalang dan agregasi platelet, yang disebabkan oleh agonis lain - menyekat peningkatan aktiviti platelet di bawah tindakan unsur ADP yang dilepaskan. Pengikat yang tidak dapat dipulihkan komponen ubat aktif kepada penerima ADP platelet dijalankan. Akibatnya, platelet yang terdedah kepada clopidogrel rosak sebelum akhir kitaran hidup mereka. Dalam kes ini, pemulihan fungsi platelet normal berlaku pada kadar yang sama dengan kadar di mana platelet dikemas kini.

Dari hari ke-1 penggunaan dadah dalam dos harian berulang (75 mg), perencatan yang signifikan terhadap pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP berlaku. Kesan ini semakin meningkat, dan kemudian stabil pada hari 3-7. Dalam keadaan keseimbangan, penindasan purata proses agregasi di bawah pengaruh dos harian 75 mg adalah dalam lingkungan 40-60%. Masa pendarahan, serta pengagregatan platelet, kembali ke nilai awal mereka selepas 5 hari (secara purata) selepas berakhirnya terapi.

Farmakokinetik

Hasil daripada pentadbiran oral berulang Zilt dalam dos harian 75 mg, penyerapan cepat clopidogrel berlaku. Puncak nilai plasma bahan tidak berubah (kira-kira 2.2-2.5 ng / ml apabila ditelan oleh dos tunggal 75 mg) mencapai kira-kira 45 minit selepas pengingesan. Indeks sedutan itu sekurang-kurangnya 50%, berdasarkan tahap produk pereputan dadah yang dikeluarkan dalam air kencing.

Clopidogrel bersama-sama dengan produk pembusukan utama yang tidak aktif yang beredar di dalam aliran darah. Mereka secara sintesis (in vitro) terbalik dengan protein plasma - 98% dan 94%, masing-masing. Ikatan ini dipelihara tidak tepu semasa tindakan in vitro dalam had pelbagai kepekatan yang berbeza.

Clopidogrel menjalani metabolisme hati yang luas. Dalam proses in vitro dan in vivo mempunyai dua utama bahan laluan metabolik: pada salah seorang daripada mereka dengan cara proses itu berlaku dan menyebabkan hidrolisis esterases, di mana terbentuk derivatif asid karboksilik aktif (ia adalah 85% beredar produk kerosakan plasma dalam). Cara kedua adalah tindakan dengan penyertaan enzim sistem hemoprotein P450. Pada mulanya, clopidogrel ditukar menjadi produk pembusukan jenis perantaraan: 2-oxo-clopidogrel. Walaupun terus dimetabolismakan, elemen ini menjadi turunan thiol, yang merupakan produk yang merosakkan. Dalam proses in vitro, laluan ini diasingkan oleh enzim CYP3A4 dengan CYP2C19, serta CYP1A2 dengan CYP2B6. Turunan in vitro thiol terisolasi dan cepat disintesis dengan reseptor berasaskan platelet, tidak membenarkan pengagregatan dengan mereka.

Selepas pentadbiran oral satu dos Zilt (75 mg), separuh hayat bahan aktif adalah kira-kira 6 jam. Produk pereputan utama yang beredar mempunyai 8 jam setengah hayat (dengan dos tunggal atau berulang).

Jika anda menggunakan dos ubat dengan penunjuk 14C di dalamnya, kira-kira 50% bahan itu dikeluarkan bersama air kencing, dan kira-kira 46% - dengan najis dalam 120 jam selepas permohonan.

[1]

Dos dan pentadbiran

Clopidogrel diambil sekali sehari pada dos 75 mg, tanpa mengira makan.

Bagi orang yang mempunyai ACS:

• Sekiranya tidak ada peningkatan dalam segmen ST, terapi bermula dengan dos pemuatan satu kali sebanyak 300 mg, dan selepas itu terus diambil 75 mg sekali sehari (digabungkan dengan aspirin dalam jumlah 75-325 mg sehari). Oleh kerana penggunaan aspirin dalam dos yang lebih kuat meningkatkan kemungkinan pendarahan, tidak melebihi tanda 100 mg apabila dos. Tiada maklumat mengenai tempoh terapi yang optimum. Hasil ujian klinikal menunjukkan bahawa yang paling sesuai adalah skema dengan kursus yang berlangsung tidak lebih dari 1 tahun. Pada masa yang sama, kesan maksimum ubat diperhatikan selepas 3 bulan rawatan;
• orang dengan serangan akut infarksi miokardium, di mana terdapat peningkatan dalam segmen ST: ia adalah perlu untuk mengambil ubat mengikut 75 mg sekali sehari, bermula dengan bahagian muatan 300 mg dalam kombinasi dengan aspirin dan thrombolytic atau tanpa mereka. Dalam kes ini, orang yang berumur lebih dari 75 tahun harus dirawat tanpa menggunakan dos pemuatan. Rawatan yang kompleks diperlukan untuk memulakan secepat mungkin selepas munculnya tanda-tanda pelanggaran, dan meneruskan sekurang-kurangnya pada bulan pertama. Dalam kategori pesakit ini, faedah menggunakan Zilt dalam kombinasi dengan aspirin selama lebih dari 4 minggu belum dipelajari.

Orang yang mempunyai fibrillation atrial perlu minum ubat dalam jumlah 75 mg sekali sehari. Bersama dengan dadah, aspirin juga digunakan (dalam dos harian 75-100 mg).

Sekiranya dos tidak dijawab:

• dalam kes apabila kurang dari 12 jam telah berlalu sejak masa ubat itu biasanya diambil, dos yang tidak dijawab harus digunakan dengan serta-merta, dan dos berikutnya harus diambil pada masa standard;
• selepas tempoh lebih daripada 12 jam, pesakit dikehendaki mengambil tablet seterusnya dalam masa standard. Dua kali ganda dos yang diambil untuk mengimbangi dos yang tidak dijawab adalah dilarang.

[3]

Gunakan Tayar semasa kehamilan

Oleh kerana tidak ada maklumat mengenai kesan clopidogrel pada wanita hamil, dilarang menggunakan ubat pada masa ini.

Tidak ada maklumat mengenai laluan clopidogrel pada susu ibu, supaya semasa penggunaan ubat itu, anda mesti menahan diri dari menyusu.

Kesan negatif Zilt pada tahap kesuburan haiwan makmal tidak dinyatakan.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• hipersensitiviti kepada komponen aktif ubat-ubatan atau unsur-unsur tambahannya;
• gangguan dalam hati dalam tahap yang teruk;
• bentuk perdarahan akut (contohnya, pendarahan di dalam tengkorak atau ulser);
• tiada maklumat mengenai penggunaan dadah pada kanak-kanak atau remaja.

Kesan sampingan Tayar

Penggunaan ubat boleh mencetuskan penampilan kesan sampingan tertentu:

• melanggar fungsi limfa dan peredaran sistemik: pembangunan leukopenia, neutropenia (termasuk borang teruk), granulotsito-, pantsito- atau thrombocytopenia (terlalu berat), dan di samping itu eosinofilia itu. Di samping itu, mungkin terdapat TTP, anemia (kedua-dua bentuk normal dan aplastik), agranulocytosis, serta hemophilia ciri yang diperolehi;
• manifestasi imun: perkembangan penyakit serum, serta gejala anaphylactoid. Intoleransi salib juga boleh berkembang antara thienopyridine (contohnya, prasugrel atau ticlopidine);
• gangguan mental: rasa kekeliruan, serta kemunculan halusinasi;
• tindak balas organ-organ NS: pendarahan di dalam tengkorak (kadang-kadang membawa kepada kematian), paresthesia, pening, gangguan rasa dan sakit kepala;
• masalah dengan organ visual: pendarahan di mata (dalam konjunktiva, serta pendarahan retina atau mata);
• manifestasi dalam sistem vaskular: pendarahan yang teruk, rupa vasculitis, hematomas, pendarahan dari luka pembedahan, dan penurunan tekanan darah;
• gangguan dalam sistem pernafasan, tulang dada organ dan mediastinum: hidung berdarah, dan pendarahan di tapak aliran pernafasan (pendarahan dalam paru-paru, dan lebih-lebih lagi hemoptysis), kejang bronkial, fibrosing alveolitis dan jenis pneumonia eosinophilic;
• manifestasi dalam saluran penghadaman: pendarahan di tapak, sakit perut, cirit-birit, simptom suram, gastrik, kembung perut dan muntah-muntah, dan perut ulser patologi atau 12 usus duodenum. Selain membangunkan loya, jenis pendarahan retroperitoneal pendarahan dalam saluran gastrousus dan jenis retroperitoneal (maut) dan Vesicular kolitis dan pankreatitis (di sini memasuki atau lymphocytic bentuk berbisul);
• manifestasi GVP dan hati: gangguan akut fungsi hepatik, hepatitis, serta tahap penunjuk hepatik fungsional yang tidak normal;
• manifestasi dalam subcutis dan kulit: ruam, pendarahan di bawah kulit, gatal-gatal Purpura, serta dermatitis bullosa jenis (PETN, poliformnaya erythema dan sindrom Stevens-Johnson). Selain membangunkan angioedema, erythematous watak, urtikaria, sindrom intoleransi dadah yang disebabkan oleh ruam, yang disebabkan oleh dadah jenis ruam, diikuti oleh eosinofilia dan gejala umum (DRESS dipanggil sindrom), dan dalam planus tambahan atau ekzema;
• tisu penghubung dan struktur tulang dengan otot: perkembangan myalgia, hemarthrosis, arthralgia atau arthritis;
• gangguan dalam kerja sistem kencing dan ginjal: perkembangan glomerulonephritis atau hematuria, serta peningkatan kreatinin;
• gangguan sistemik: demam;
• perubahan tanda-tanda ujian instrumental dan makmal: pengurangan bilangan platelet dengan neutrofil, serta pemanjangan masa pendarahan.

[2]

Berlebihan

Sebagai akibat daripada berlebihan, lanjutan tempoh pendarahan boleh berlaku dengan perkembangan lanjut komplikasi.

Rawatan adalah bertujuan untuk menghapuskan manifestasi gangguan itu. Ubat ini tidak mempunyai penawar. Sekiranya pembetulan segera terhadap masa pendarahan yang berpanjangan diperlukan, adalah mungkin untuk menghilangkan pengaruh ubat-ubatan dengan bantuan transfusi jisim platelet.

Interaksi dengan ubat lain

Anticoagulants teruk.

Gabungan dengan ubat-ubatan ini tidak disyorkan, kerana gabungan itu dapat menimbulkan peningkatan dalam intensitas perdarahan. Walaupun penggunaan clopidogrel dalam dos harian 75 mg tidak menjejaskan farmakokinetik S-warfarin atau penunjuk INR pada orang yang telah lama dirawat dengan warfarin, menggabungkan penerimaan ini bermakna meningkatkan kebarangkalian pendarahan disebabkan oleh kehadiran kesan bebas mengenai proses hemostatic.

Ubat yang melambatkan aktiviti glikoprotein IIb / IIIa.

Penjagaan harus diambil untuk menetapkan clopidogrel kepada orang yang lebih cenderung mengalami pendarahan kerana pembedahan, trauma atau gangguan lain, bersama-sama dengan agen menghambat glikoprotein IIb / IIIa.

Aspirin.

Aspirin mempunyai kesan ke atas ADP yang disebabkan pengumpulan platelet kerana menerima clopidogrel, tetapi clopidogrel potentiated kesan aspirin berhubung dengan pengagregatan platelet disebabkan oleh kolagen. Walaupun penggunaan gabungan 500 mg aspirin dua kali sehari pada hari pertama tidak menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam masa pendarahan, yang meningkat akibat penggunaan clopidogrel. Kerana aspirin dan clopidogrel dapat berinteraksi, meningkatkan kemungkinan pendarahan, penggunaan gabungan ubat-ubatan ini harus berhati-hati. Tetapi terdapat bukti penerimaan selari Zilt dengan aspirin dalam tempoh sehingga 12 bulan.

Heparin.

Kerana interaksi ubat dadah dengan heparin meningkatkan kemungkinan pendarahan, ubat-ubatan ini perlu digabungkan dengan teliti.

Ubat thrombolytic.

Penilaian keselamatan menggunakan gabungan clopidogrel, dan heparin dan thrombolytics fibrin khusus atau tidak spesifik fibrin-jenis berlangsung dengan penyertaan orang dengan sakit jantung. Kekerapan perdarahan yang bersifat dadah adalah serupa dengan yang diperhatikan semasa penggunaan ubat trombolytik yang bersamaan, serta aspirin dengan heparin.

NSAIDs.

Gabungan ubat dengan naproxen meningkatkan jumlah pendarahan tersembunyi di dalam saluran gastrousus. Tetapi belum mungkin untuk menentukan sama ada kemungkinan pendarahan dalam saluran penghadaman meningkat dengan mana-mana NSAID. Oleh kerana itu, diperlukan untuk menggabungkan dengan persiapan dengan NSAID dengan hati-hati (ini termasuk juga inhibitor dari unsur COX-2).

Gabungan dengan ubat lain.

Oleh kerana clopidogrel diubah menjadi produk degradasi aktif, dan sebahagiannya oleh tindakan unsur CYP2C19, penggunaan ubat yang mengurangkan aktiviti enzim ini berkemungkinan akan menurunkan nilai metabolit plasma. Untuk mengelakkan kesan sedemikian, adalah perlu untuk mengelakkan gabungan gabungan ubat dengan perencat kuat atau sederhana unsur CYP2C19.

Antara ubat-ubatan yang mengurangkan keberkesanan CYP2C19 - esomeprazole, voriconazole dengan omeprazole, fluoxetine, fluvoxamine dengan fluconazole, dan di samping ticlopidine dengan moclobemide, cimetidine, chloramphenicol, ciprofloxacin dan oxcarbazepine dengan carbamazepine.

IPP ubat.

Hari penerimaan guna omeprazole berjumlah 80 mg, dalam kombinasi dengan clopidogrel atau dalam penggunaan ubat-ubatan ini dalam jurang tidak lebih daripada 12 jam, tahap produk degradasi aktif menurun sebanyak 45% (pada jenis dos loading) dan 40% (pada dos yang jenis sokongan). Terhadap latar belakang penurunan ini, perencatan agregat platelet juga menurun, sebanyak 39% (dengan jenis pemuatan dos), dan sebanyak 21% (dengan jenis penyelenggaraan dos). Ia boleh dijangka bahawa interaksi yang sama dengan ubat akan dengan esomeprazole. Oleh itu, tidak digalakkan mengambil ubat-ubatan di atas secara kombinasi.

Pengurangan metabolit di dalam darah yang kurang ketara ditunjukkan dalam kes kombinasi dengan lansoprazole atau pantoprazole. Gunakan dalam kombinasi Zilt dan pantoprazole - ia adalah mustahil.

Terapi gabungan dengan ubat lain.

Antacid tidak menjejaskan tahap penyerapan clopidogrel. Produk penguraian karboksilat bahan boleh menghalang aktiviti hemoprotein P450 2C9. Akibatnya, nilai plasma dadah berikut - tolbutamide, phenytoin, dan juga NSAID yang dimetabolisme dengan bantuan hemoprotein P450 2C9 mungkin meningkat. Tolbutamida dengan fenitoin dibenarkan untuk bergabung dengan clopidogrel.

[4], [5], [6], [7], [8]

Syarat penyimpanan

Zilt mesti disimpan di tempat yang ditutup dari penembusan kelembapan dan cahaya matahari, dan juga tidak dapat diakses oleh kanak-kanak kecil.

[9], [10]

Arahan khas

Ulasan

Zilt dianggap ubat yang sangat berkesan. Nilainya juga dianggap harga yang agak rendah (berbanding dengan analog lain). Ulasan menunjukkan bahawa ubat ini sangat berkesan sekiranya aplikasi selepas penempatan stent, serta pemindahan serangan jantung. Peningkatan status kesihatan, kehilangan serangan stenokardia dan trombosis dalam bidang pembuluh darah dengan arteri diperhatikan.

Daripada keburukan - pesakit individu bercakap tentang perkembangan kesan sampingan (seperti dyspnea dan urtikaria yang kuat). Tetapi dengan meneruskan kursus terapi, manifestasi negatif ini hilang sendiri selepas masa yang singkat.

[11], [12]

Jangka hayat

Zilt boleh digunakan dalam tempoh 3 tahun dari tarikh pembuatan dadah.