Mucopolysaccharidosis jenis VI: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Mucopolysaccharidosis jenis VI (sinonim: kekurangan M-acetylgalactosamine-4-sulfatase lisosom, kekurangan arilsulfat B, sindrom Maroteaux-Lamy).

Mucopolysaccharidosis jenis VI ialah gangguan resesif autosomal yang dicirikan oleh gejala klinikal yang teruk atau ringan; ia sama dengan sindrom Hurler tetapi berbeza daripadanya kerana kecerdasan itu dipelihara.

Kod ICD-10

• E76 Gangguan metabolisme glikosaminoglikan.
• E76.2 Mukopolisakarida lain.

Epidemiologi

Penyakit ini berlaku di seluruh dunia, dengan purata kejadian dalam populasi 1 dalam 320,000 kelahiran hidup.

Punca dan patogenesis mucopolysaccharidosis jenis VI

Mucopolysaccharidosis VI ialah penyakit progresif resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi dalam gen struktur lisosom N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arylsulfate B), enzim yang terlibat dalam degradasi dermatan sulfat. Gen arilsulfat B, ARSB, terletak pada lengan panjang kromosom 5 - 5qll-ql3.

Mutasi yang tidak diterangkan sebelum ini, R152W (27.8%), agak biasa di kalangan pesakit Rusia.

Gejala mucopolysaccharidosis jenis VI

Terdapat tiga bentuk klinikal, berbeza dalam keterukan manifestasi klinikal: teruk, ringan dan pertengahan.

Pada pesakit dengan sindrom Maroteaux-Lamy yang teruk, gejala pertama penyakit biasanya muncul pada usia dua tahun dan menjadi jelas pada usia 6-8 tahun. Gejala utama ialah kelegapan kornea, ciri gargoyleism, leher pendek, makrosefali, mulut separuh terbuka, kekakuan sendi besar dan kecil, kecacatan jantung yang diperolehi, hidrosefalus berkomunikasi dan gejala dysostosis berganda. Bentuk ringan dan pertengahan sindrom Maroteaux-Lamy adalah serupa dengan sindrom Scheie. Gejala yang paling biasa dalam penyakit ini ialah myelopati tulang belakang serviks akibat hipoplasia odontoid. Kebanyakan pesakit mempunyai kecacatan dada ringan dan kecacatan tangan seperti cakar. Hepatosplenomegaly adalah perkara biasa, splenomegali terpencil adalah kurang biasa. Sebagai peraturan, intelek pesakit tidak terjejas. Dalam kebanyakan kes, terdapat kemerosotan dalam penglihatan dan pendengaran, gangguan dalam struktur enamel gigi, pengembangan sista kantung gigi, maloklusi, kecacatan kondilar dan hiperplasia gingival.

Diagnosis mucopolysaccharidosis jenis VI

Diagnostik makmal

Untuk mengesahkan diagnosis mucopolysaccharidosis VI, tahap perkumuhan glikosaminoglikan kencing ditentukan dan aktiviti arilsulfatase B diukur. Jumlah perkumuhan glycosaminoglycans dalam air kencing meningkat; hiperekskresi dermatan sulfat diperhatikan. Aktiviti Arylsulfatase B diukur dalam leukosit atau kultur fibroblas kulit menggunakan substrat kromogenik tiruan.

Diagnosis pranatal adalah mungkin dengan mengukur aktiviti arilsulfatase B dalam biopsi vilus korionik pada 9-11 minggu kehamilan dan/atau menentukan spektrum glikosaminoglikan dalam cecair amniotik pada 20-22 minggu kehamilan. Bagi keluarga yang mempunyai genotip yang diketahui, diagnostik DNA boleh dilakukan pada awal kehamilan.

Diagnostik pembezaan

Diagnostik pembezaan dijalankan dalam kedua-dua kumpulan mucopolysaccharidoses dan dengan penyakit penyimpanan lisosom lain: mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, gangliosidosis GM1.

Rawatan mucopolysaccharidosis jenis VI

Dadah Naglazyme (Biomarin) didaftarkan di Eropah dan Amerika Syarikat untuk rawatan mucopolysaccharidosis jenis VI (sindrom Maroteaux-Lamy). Ujian klinikal telah menunjukkan peningkatan dalam banyak petunjuk penyakit ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]