Patogenesis HIV / AIDS

Setiap jenis virus menjejaskan jenis sel tertentu. Keupayaan virus menembusi sel ditentukan oleh kehadiran reseptor pada sel sasaran untuk virus yang diberikan, serta kemungkinan genom virus untuk disatukan ke dalam genom sel. Adalah diketahui bahawa sel itu boleh mempunyai reseptor untuk pelbagai jenis virus dan reseptor untuk virus tertentu boleh di sel-sel dari pelbagai jenis.

Reseptor untuk HIV adalah CD4 antigen yang membezakan, serta tidak spesifik, bebas daripada kehadiran komponen CD4. CD4 ialah glikoprotein dengan berat molekul sebanyak 55,000, sama seperti struktur ke kawasan imunoglobulin tertentu. Struktur yang sama mempunyai protein virus gp 120, yang menentukan kemampuan penembusan HIV ke dalam sel. Tahap kerosakan kepada sel yang mengandungi reseptor CD4 bergantung kepada ketumpatan reseptor ini pada membran sel. Ketumpatan tertinggi didapati pada subpopulasi limfosit T-penolong, yang menentukan patogenesis penyakit tersebut. Sebagai tambahan kepada reseptor utama untuk HIV-1 - CD4 - terdapat beberapa penerima reseptor, khususnya, reseptor chemokine, yang diperlukan untuk penembusan HIV ke dalam sel. Sekitar 40 protein tersebut terpencil pada manusia, mereka dibahagikan kepada alpha dan beta chemokines. Di makmal Gallo, pada tahun 1995, chemokine dari CD8-limfosit dan dua protein dari makrofag telah diasingkan. Pada tahun 1996, Berger menemui penerima reseptor untuk HIV, yang dipanggil CCCR4. Pada tahun 1996, satu lagi penerima reseptor untuk HIV 1-CCR5 telah ditemui. Telah dijumpai bahawa hubungan jangka panjang dengan jangkitan HIV dan tanpa dijangkiti, mempunyai mutasi dalam reseptor CCR5.

Dalam tubuh manusia, terdapat beberapa sel imunokompeten, somatik dan lain-lain yang mempunyai reseptor untuk HIV.

Sampul HIV mengandungi protein histocompatibility manusia kelas pertama dan kedua, jadi penembusan virus ke dalam badan tidak menyebabkan tindak balas penolakan. Dengan glikoprotein gpl20, virus itu tetap di permukaan sel sasaran, dan glycolrothein gp41 memastikan perpaduan sampul virus dengan membran sel sasaran. RNA virus terkandas dua menembusi sel, di mana transkripase terbalik enzim mensintesis DNA proviral rantaian idyne. Kemudian, DNA double-strand dibentuk, yang dimasukkan ke dalam DNA sel menggunakan integrase. DNA viral menjadi matriks dari mana RNA sedang dibatalkan, mengumpul zarah virus baru.

Kitaran Jangkitan HIV

Penembusan HIV paling kerap berlaku melalui mukosa sistem genitouriner. Virus ini diperkenalkan ke dalam CD4 menyatakan sel celahan dendrit dalam epitelium cervicovaginal, nodus limfa dan cincin pharyngeal limfoid dalam hal seks oral.

Jenis sel yang dipengaruhi oleh HIV

Sel Tpp	Kain dan organ
T-limfosit, makrofaj	Darah
Sel Lackergans	Kulit
Sel-sel decrystalline Follicular	Limfonodus
Alveolyarnıe makrofagi	Ringan
Sel epitel	Usus besar, buah pinggang
Sel serviks	Cervix dari uterus
Sel-sel oligodendroglia	Otak

Walau bagaimanapun, manifestasi klinikal jangkitan HIV utama adalah disebabkan terutamanya oleh subpopulation virus yang memasuki makrofaj. Tropisme HIV kepada makrofaj ditentukan oleh interaksi gpl20 dengan molekul CCR5 yang diwakili dalam kompleks reseptor chemokine makrofaj. Sub-hemolisis virus ini dinamakan R5, berbeza dengan X4, berinteraksi dengan reseptor CXCR4 dari limfosit T. Sel-sel yang dijangkiti HIV menggabungkan dengan CD4 + T-sel, menyebabkan penyebaran virus dalam nodus limfa serantau, di mana virus itu dikesan selepas 2 hari, dan dalam peredaran sistemik kepada organ-organ yang jauh (limpa, otak dan kelenjar limfa) selepas lagi 3 hari selepas jangkitan.

Mukosa usus juga input mungkin jangkitan pintu yang telah ditunjukkan dalam beberapa kajian yang menunjukkan kehilangan sel-sel CD4 bertempat di mukosa usus, yang menyebabkan kerugian yang tidak seimbang sel T awal dalam saluran gastrousus berbanding darah periferal.

Viremia dalam model haiwan eksperimen dengan pengenalan intravaginal virus diperhatikan antara 5 dan 30 hari jangkitan, mencapai maksimum pada masa seroconversion. Kajian baru-baru menggunakan RT-PCR adalah sensitif kepada empat salinan / ml, menunjukkan bahawa tempoh peningkatan pesat dalam beban virus, di 23 daripada 69 kes didahului 9-25 hari dengan peredaran dos rendah (100 salinan / ml <) virus.

Imunopathogenetik, jangkitan HIV menunjukkan dirinya sebagai kekurangan dari hubungan T-dan B-sistem imun. Pengaktifan poliklonal B-limfosit membawa, dalam satu tangan, kepada hypergammaglobulinemia, dan sebaliknya untuk melemahkan keupayaan mereka untuk menghasilkan virus antibodi yang meneutralkan. Bilangan kompleks imun yang beredar meningkat, antibodi kepada limfosit muncul, yang seterusnya mengurangkan bilangan CD4 + T-limfosit. Terdapat proses autoimun.

Jumlah kepekatan serum imunoglobulin meningkat, tetapi ketidakseimbangan tahap subclass immunoglobulins dinyatakan. Oleh itu, kandungan IgG1 dan IgG3 pada pesakit meningkat, dan kepekatan IgG2 dan IgG4 berkurangan dengan ketara. Jelasnya, penurunan tahap IgG2 dikaitkan dengan kerentanan pesakit yang tinggi terhadap staphylococci, pneumococci, haemophilus influenzae.

Oleh itu, kekalahan sistem imun dalam jangkitan HIV adalah sistemik, yang ditunjukkan oleh penindasan yang mendalam terhadap T-dan pautan B-imuniti selular. Semasa perkembangan jangkitan HIV, ada perubahan yang teratur dalam hipersensitiviti jenis yang segera dan tertangguh, kekebalan humoral dan faktor pertahanan tidak spesifik, aktiviti fungsi limfosit dan monosit / makrofag.

Meningkatkan tahap imunoglobulin serum, beredar kompleks imun, reseptor sel produk katabolisme, terdapat perubahan ciri dalam asid nukleik dan aktiviti sel-sel imun dalam enzim metabolik ini kitaran utama.

Nplndu dengan kekurangan CD4 + limfosit dalam dinamika penyakit, kekurangan fungsional CD8 + limfosit, sel NK, neutrofil meningkat. Pelanggaran status imun secara klinikal ditunjukkan oleh sindrom berjangkit, alergi, autoimun dan limfoproliferatif. Semua ini menentukan keseluruhan klinik jangkitan HIV.

Pada peringkat awal penyakit ini, antibodi peneutralan virus dihasilkan dalam tubuh, yang menyekat virus beredar secara bebas, tetapi tidak mempengaruhi virus dalam sel (provirus). Dari masa ke masa (biasanya selepas 5-6 tahun), keupayaan perlindungan sistem imun berkurangan, virus berkumpul di dalam darah.

Kesan Cytopathic HIV membawa kepada kekalahan sel-sel darah, saraf, kardiovaskular, otot, endokrin dan sistem lain yang menentukan pembangunan kegagalan organ berganda, ciri-ciri pembangunan manifestasi klinikal dan kemajuan mantap jangkitan HIV.

Mudah mendapat HIV ulyudey genotip umum dan ditakrifkan, individu polymorphism fenotip yang mungkin muncul sebagai had kemungkinan jangkitan HIV dan dalam mempercepatkan atau melambatkan pembangunan gejala klinikal jangkitan. Perbezaan antara kaum dalam dinamika jangkitan dan perkembangan jangkitan HIV telah dikenalpasti. Yang paling mudah terdedah kepada HIV ialah wakil bangsa Negroid, kurang - Eropah dan yang paling kurang - Mongoloid.

Tempoh pengeraman untuk jangkitan HIV berlangsung dari 2 minggu hingga 6 bulan atau lebih, selepas itu 50-70% daripada kes-kes, tempoh manifestasi klinikal utama seperti jumlah sindrom virus: demam (9b%) limfaadenopatii (74%), maculopapular- erythematous ruam pada muka, batang, kaki (70%), myalgia atau arthralgia (54%). Gejala-gejala lain yang kurang biasa, seperti cirit-birit, sakit kepala, mual, muntah-muntah, hati dan limpa yang diperbesar. Gejala neurologi berlaku dalam kira-kira 12% daripada pesakit dan dicirikan oleh pembangunan meningoencephalitis atau meningitis aseptik.

Fasa akut jangkitan HIV berlangsung dari beberapa hari hingga 2 bulan dan sering tetap tidak dikenali kerana kesamaan manifestasi dengan gejala influenza dan jangkitan umum yang lain. Di samping itu, dalam sesetengah pesakit, ia adalah asimtomatik. Mikrobiologi, tempoh ini mempunyai ciri-ciri peningkatan yang progresif beban virus dalam darah, tisu periferal dan cecair yang dirembeskan secara berlebihan, menurut kajian 10 ⁸ salinan / ml. Epidemiologically, semasa jangkitan HIV utama adalah berbahaya yang berkaitan dengan cecair berjangkit badan (darah, air mani, air liur, lelehan mukus), dan kerana kurangnya kesedaran pengangkut jangkitan, terus mengetuai "berisiko tinggi" hidup. Penentuan HIV RNA oleh tindak balas rantai polymerase digunakan untuk mengesahkan diagnosis antibodi HIV dalam tempoh ini tidak boleh dikesan, mereka muncul selepas 1 bulan selepas jangkitan pada 90-95% daripada mereka yang dijangkiti, dalam 6 bulan y selebihnya 5-9%, dan pada masa akan datang - 0.5-1%.

Tempoh jangkitan HIV seterusnya dicirikan oleh kegigihan virus di dalam badan kerana integrasi ke dalam genom sel-sel yang terjejas. Mengenai ini. Peringkat perkembangan kekebalan virus khusus adalah disebabkan oleh CD8 + sitotoksik limfosit dan disertakan dengan 100-1000 pengurangan kali ganda kandungan RNA virus dalam edaran kepada titik keseimbangan dan pazresheniem gejala virus akut pada pesakit untuk enam bulan. Banyak pezhe selepas peringkat jangkitan akut bermula limfadenopati generalieovannoy berterusan (PGL), dan dalam kes-kes yang luar biasa, penyakit ini merebak sehingga segera AIDS.

PGL dicirikan oleh peningkatan nodus limfa dan dua atau lebih kumpulan sehingga 1 cm atau lebih pada orang dewasa dan sehingga 0.5 cm pada kanak-kanak (kecuali nodus limfa inguinal pada orang dewasa) yang berlangsung selama sekurang-kurangnya 3 bulan. Yang paling biasa ialah nodus limfa, kelengkungan, axillary nod.

Secara klinikal, terdapat dua varian kursus semula jadi jangkitan HIV: biasa progresif dan berpanjangan bukan progresif. Dalam kumpulan pertama, dalam keadaan semulajadi penyakit ini, penurunan progresif dalam sel T telah diperhatikan, yang seterusnya mengganggu perkembangan respon antiviral.

Kumpulan kedua secara tidak rasmi dikaitkan dengan individu yang dijangkiti HIV yang dijangkiti sekurang-kurangnya 8 tahun yang lalu, tetapi yang mempunyai jumlah CD4 lebih dari 500 / cm3 dan yang tidak menerima terapi antiretroviral. Ciri khas dari sitologi kumpulan pesakit ini adalah kehadiran tindak balas proliferatif terhadap T-pembantu HIV yang khusus.

Kajian baru-baru ini sebagai tindak balas kepada jangkitan utama menunjukkan bahawa terapi pada peringkat awal selepas seroconversion membawa kepada peningkatan 10-20 kali ganda dalam jumlah yang sangat-diaktifkan dan membiak daripada CD38 + Ki-67 + sel CD4T sel menyatakan reseptor chemokine CCR5. Sel-sel ini juga secara aktif merangkumi gamma interferon sebagai tindak balas terhadap rangsangan HIV oleh antigen. Dengan terapi terawal, HIV berjaya memusnahkan populasi prekursor sel-sel ini, menyebabkan penurunan mendadak dalam respon antiviral dan ketidakupayaan untuk memulihkannya.

Beberapa kajian juga menggambarkan kehadiran penduduk yang tidak terdedah kepada jangkitan HIV, walaupun terdapat hubungan dengan virus. Ujian genetik menunjukkan terdapat 9 gen yang berpotensi dikaitkan dengan rintangan HIV. Antaranya, 4 dikaitkan dengan fungsi sel T, termasuk gen CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2. Penyelidikan alel CCR5d32, yang mengandungi nukleotida penghapusan dalam reseptor utama HIV telah menunjukkan penurunan sensitiviti terhadap virus, yang membawa kepada perkembangan yang lebih perlahan, dan dengan itu, pembentukan imuniti T-sel berjaya terhadap virus.

Mengikut langkah ini, tempoh yang berbeza-beza 2-3 kepada 10-15 tahun, bermula fasa kronik gejala jangkitan HIV, yang dicirikan oleh pelbagai jangkitan virus, bakteria, asal kulat, yang masih berlaku agak menggalakkan dan timbul agen terapeutik konvensional. Terdapat penyakit berulang saluran pernafasan atas - otitis media, sinusitis, tracheobronchitis; luka-luka kulit cetek - Borang setempat mucocutaneous daripada berulang herpes simplex, herpes zoster, kandidiasis berulang membran mukus, kurap, seborrhea.

Kemudian perubahan ini menjadi lebih dalam, jangan bertindak balas terhadap kaedah rawatan standard, mendapatkan watak berlarutan. Pesakit menurunkan berat badan, demam, berpeluh malam, cirit-birit.

Terhadap latar belakang peningkatan imunosupresi, penyakit progresif yang teruk berkembang yang tidak berlaku pada seseorang yang mempunyai sistem imun yang berfungsi normal. Penyakit ini ditakrifkan oleh WHO sebagai penunjuk AIDS atau jangkitan oportunistik.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],