Patogenesis lupus erythematosus sistemik

Satu ciri yang tersendiri patogenesis systemic lupus erythematosus - gangguan peraturan imun, disertai dengan kehilangan toleransi imunologi kepada antigen diri dan pembangunan tindak balas autoimun dengan luas antibodi spektrum produktsirovaniem terutamanya untuk chromatin (nucleosome) dan komponen individu, dengan DNA asli dan histon.

Asas gangguan autoimun di systemic lupus erythematosus dua proses yang saling berkaitan: pengaktifan polyclonal B-limfosit dalam fasa awal penyakit dan rangsangan T yang bergantung kepada antigen khusus sintesis autoantibodi. Pada pesakit dengan lupus erythematosus sistemik, peningkatan bilangan sel B diperhatikan, yang berkaitan dengan kehadiran hypergammaglobulinemia; pertumbuhan proliferasi antigen atau kecacatan kongenital terhadap subtipe spesifik mereka, mensintesis autoantibodi khusus organ; penurunan bilangan pembunuh semulajadi dan penindas sel T; peningkatan populasi CD4 ⁴ sel T (pembantu); pelanggaran fungsi isyarat sel-sel imun; hiperproduksi Th2-sitokin (IL-4, IL-6, IL-10); peningkatan mikrochimerisme janin.

Ia telah mendapati bahawa pengaktifan dan pembezaan sel B mengawal perangsang B-limfosit (b-lymphcyte perangsang - BlyS). Adalah dipercayai bahawa interaksi antara reseptor masing-masing dan BlyS milik superfamily (TNF), memainkan peranan yang penting dalam patogenesis systemic lupus erythematosus, seperti yang ditunjukkan dalam eksperimen (dalam tikus transgenik overexpressing BlyS membangunkan sindrom lupus seperti yang menyerupai systemic lupus erythematosus pada manusia).

Pautan utama dalam patogenesis lupus erythematosus sistemik adalah ditentukan secara genetik atau menyebabkan kecacatan apoptosis (kematian sel yang diprogram). Gangguan pelepasan sel apoptosis (selalunya dengan antigen nuklear dinyatakan pada permukaan mereka) dan serpihan mereka menentukan pengumpulan antigen selular dalam darah dan tisu sasaran, yang memudahkan permulaan tindak balas imun.

Perkembangan banyak gejala sistemik lupus erythematosus dikaitkan dengan kerosakan tisu yang disebabkan oleh pembentukan antibodi dan pembentukan kompleks imun.

Dalam kerosakan buah pinggang, kompleks imun mengandungi antigen nuklear (termasuk DNA), antibodi antinuklear yang melengkapi (IgGl, IgG3) dan AT kepada DNA. Kompleks ini terbentuk dalam aliran darah, atau terbentuk in situ, di mana antibodi mengikat kepada antigen nuklear yang berkaitan dengan komponen glomerulus, atau antigen speakers glomerular. Membentuk deposit dalam mesangium atau subendothelial lapisan membran bawah tanah, kompleks imun mengaktifkan sistem pelengkap, menyebabkan generasi faktor chemotactic dan penghijrahan leukosit dan sel-sel mononuklear. Sel-sel ini menimbulkan phagocytize kompleks imun dan mediator pembebasan (cytokines dan activators of blood coagulation) yang menyokong keradangan glomerular. Proses radang kronik boleh menyebabkan perkembangan sklerosis dan pengurangan fungsi buah pinggang.

Dengan nefropati membran, deposit dibentuk di lapisan subepithelial dan pelengkap diaktifkan di rantau ini dipisahkan dari sel-sel yang beredar dalam darah oleh membran basal. Proteinuria dalam pesakit ini berkembang akibat kerosakan pada sel epitelium, bukan keradangan aktif.

Kompleks imun juga dikesan apabila immunofluorescence atau mikroskop elektron di persimpangan kulit dermo-epidermis, plexus choroid, dan lain-lain. Dalam perkembangan Vaskulitis, thrombocytopenia, leukopenia, anemia, kerosakan otak organik boleh memainkan peranan antibodi kepada pelbagai antigen pada permukaan sel (leukosit, eritrosit, trombosit, sel-sel neuron, dan lain-lain).

Keradangan imun sistemik dalam systemic lupus erythematosus juga boleh dikaitkan dengan tsitokinzavisimym (IL-1 dan TNF-a) kerosakan endothelial, pengaktifan leukosit dan sistem pelengkap, yang adalah amat penting dalam organ-organ yang terlibat tidak tersedia untuk kompleks imun, misalnya, CNS.

Tahun-tahun terakhir ini disifatkan oleh perhatian meningkat kepada satu lagi kumpulan autoantibodies - antibodi Antiphospholipid, serta antibodi cytoplasmic anti-neutrophil. Yang terakhir ini dianggap sebagai salah satu mekanisme potensi kerusakan tisu bersama dengan antibodi terhadap DNA. Mereka bertindak balas dengan pelbagai enzim sitoplasma, terutamanya dengan proteinase dan myeloperoxidase. Apabila berinteraksi dengan yang terakhir, penurunan neutrofil, yang membawa kepada kerosakan pada sel endothelial, pengeluaran oksida nitrat, meningkat. Kompleks imun, membetulkan tisu, menyebabkan pengaktifan sistem pelengkap, penghijrahan neutrophil, menggalakkan pelepasan kutipan, prostaglandin dan bahan-bahan lain yang merosakkan tisu. Proses-proses ini, seterusnya, membawa kepada pelbagai gangguan hemostasis, pembangunan pembekuan intravaskular disebarkan, thrombocytopenia imun, sindrom microthrombogenesis berbilang, yang merupakan ciri sistemik lupus erythematosus.

Pesakit dengan systemic lupus erythematosus peningkatan kekerapan limfosit darah apoptosis spontan digabungkan dengan keupayaan dikurangkan untuk membaiki dan tahap latar belakang yang lebih tinggi kecacatan dalam kecacatan DNA dan jenis DNA boleh menjadi kebal kepada isyarat apoptosis; dengan ketidakstabilan tenaga (sel-sel ATP dikosongkan) apoptosis masuk ke nekrosis. Ia menunjukkan bahawa perencat topoisomerase (etoposide) disebabkan dalam limfosit manusia unstimulated rehat DNA dua helai, limfosit apoptosis mencetuskan mekanisme.

Klinikal terpencil discoid terutamanya kulit (terhad, disebarkan) dan sistem (akut, subakut, jarang - kronik) bentuk di mana terutamanya memberi kesan kepada organ dalaman dan perubahan kulit tidak sentiasa dipatuhi. Di antara mereka, bentuk peralihan adalah mungkin.

[1], [2], [3],

Discoid lupus erythematosus

Gejala utama penyakit ialah erythema, hyperkeratosis folikular dan atrofi kulit. Lokasi yang dipilih - seseorang di mana wabak dalam garis besar mereka menyerupai "rama-rama". Spesies klinikal: empar erythema, rozatseapodobnaya, giperkeratoticheskaya, gipsovidnaya, seborrheic, verrucous, papillomatous, diskhromicheskaya, pigmen, berdarah, tumor, tuberkuloid. B.M. Pashkov et al. (1970) mengenal pasti tiga bentuk lupus erythematosus pada mukosa mulut: a biasa, exudative kongestif dan hakisan-berbisul.

[4], [5], [6], [7]

Pathomorphology of discoid lupus erythematosus

Ciri-ciri utama histologic daripada discoid lupus erythematosus adalah hyperkeratosis, atrofi lapisan Malpighian, degenerasi busung sel-sel lapisan basal, edema dengan vasodilation, kadang-kadang pengeluaran darah eritrosit dermis atas dan kehadiran tumpuan, terutamanya limfosit, menyusup, yang terletak terutamanya di sekitar appendages kulit. Perlu diingatkan bahawa kewujudan semua ciri-ciri ini tidak selalu mungkin, lebih-lebih lagi, mendapat apa-apa daripada mereka membawa kepada kemunculan jenis klinikal beberapa bentuk lupus.

Dalam fasa akut penyakit ini telah menjadi bengkak dramatik dermis, pengembangan darah dan limfa kapal, yang membentuk limfa tasik yang dipanggil. Dinding kapilari bengkak, fibrin kadang-kadang mereka boleh dikenal pasti, sel-sel darah merah boleh extravasates, kadang-kadang yang ketara. Menyusup radang dan watak terutamanya lymphohistiocytic dengan campuran granulocytes neutrophilic, bertempat kedua-dua perivascular dan perifollicular sering menembusi sarung epitelium rambut. Ini diikuti oleh vakuolisasi sel basal, dan kelenjar sebaceous, kolagen dan serat elastik dalam menyusup tanah biasanya dimusnahkan. Perubahan dalam epidermis sifat sekunder dan pada peringkat awal tidak begitu ketara; terdapat hanya hyper- dan parakeratosis kecil. Perubahan busung daripada vakuolisasi lapisan sel basal, sebaliknya, dengan ketara dinyatakan dan sama ada penunjuk ramalan penyakit ini walaupun pada peringkat awal proses.

Dalam peringkat kronik discoid lupus erythematosus, perubahan ini lebih ketara dan tipikal. Bengkak dermis berkurangan; Infiltrat, memelihara lokasi perpektikular dan perifolikular, terdiri terutamanya daripada limfosit. Di mana plasmosit didapati. Folikel rambut adalah atropik, tidak ada rambut di dalamnya, di tempat mereka terdapat orang ramai yang horny. Dinding kapilari menebal, homogen. CHEC-positive. Serat kolagen dalam bidang infiltrat juga. Seperti dalam bentuk akut, serat plastik dengan fenomena pemeluwapan di kawasan subepidermal dimusnahkan. Dalam epidermis - hyperkeratosis dengan kehadiran palam horny di ceruk dan mulut folikel rambut (hyperkeratosis folikel), serta bengkak dan vacuolation sel-sel lapisan basal yang pathognomonic untuk penyakit ini. Lapisan Malpighian mungkin ketebalan yang berbeza, tetapi kebanyakannya ia adalah menipis oleh melicinkan outgrowths epidermis. Kebanyakan sel epidermis kelihatan edematous dengan nukleus berwarna pucat; sebagai peraturan, dengan ketara menyatakan hyperkeratosis, dengan bentuk gelak - papillomatosis. Seringkali temui dua jenis hyaline atau koloid badan (corpuscle Sivatta) bulat atau bujur, eosinofilik, dengan diameter 10 mikron. Tau Jenis pertama terbentuk oleh perubahan degeneratif sel-sel epidermis terdapat di lapisan basal mangkuk atau dermis papilla jenis anak lembu kedua berlaku apabila menukar membran basal. Kedua-dua jenis hyaline gel CHIC-positif, diastase-resistant, memberikan tindak balas imunofluoresensi langsung, mengandungi IgG, IgM, IgA, pelengkap dan fibrin.

Jenis discoid lupus erythematosus bergantung kepada keterukan sifat penyakit tertentu. Oleh itu, dalam erythematous wabak yang lebih kerap degenerasi busung sel-sel lapisan basal dan kulit edema, pendarahan memberi berdarah watak tumpuan, penampilan dalam dermis atas sejumlah besar hasil melanin dalam inkontinens ia menjejaskan sel-sel epitelium basal menyebabkan pigmentasi, dan lain-lain

Apabila bentuk tumor secara histologi, hiperkeratosis ditemui dengan parakeratosis focal dan palam horny di estuari yang meluas dari folikel rambut. Lapisan malpighian adalah atropik, dalam sel basal - distrofi vacuolar. Dalam dermis - edema dan telangiectasia yang jelas, inframerah limfositik yang padat, terletak pada fokus pada ketebalan dermis dan tisu subkutan. Dalam infiltrat padat ini, selalu terdapat pusat-pusat reaktif yang menyerupai struktur nodus limfa, yang terdiri daripada sel-sel dengan nukleus kromatin yang besar dan miskin. Di pusat-pusat ini mungkin ada sel gergasi dan angka mitosis. Menyusup dengan fenomena epidermotropisme menyerang struktur folikel. Membran basal dipekatkan, rangkaian elastik diencerkan. Dengan imunofluoresensi langsung di zon membran basal, deposit IgG, IgM ditentukan. Komponen C3 dan C1q pelengkap.

Perubahan epidermis di borang eritematosus lupus discoid perlu differenpirovat daripada yang dinyatakan dalam planus liken, terutamanya ketara vacuolar distrofi lapisan cetek epidermis dan dibentuk lepuh subepidermal. Dalam kes ini, anda perlu memberi perhatian kepada perubahan ciri epidermis dalam liken planus, outgrowths epidermis di mana mengambil bentuk "saw-gigi". Perubahan dalam dermis boleh menyerupai limfosit Mordechai Spiegler-Fendt dan penyusupan lymphocytic Esnera-Kanofa. Walau bagaimanapun, dengan penyusupan lymphocytic dan limfotsitomy menyusup tiada kecenderungan diletakkan di sekitar folikel rambut, di samping itu, penyakit-penyakit dalam menyusup sel-sel tidak matang yang kerap, manakala limfotsitomy Mordechai Spiegler-Fendt antara limfosit banyak histiocytes, kadang-kadang menyusup mendapati pusat terang menyerupai pusat germenativnye limfa folikel. Apabila penyusupan limfoid Esnera-Kanofa kulit menyusup adalah berbeza Dari itu di peringkat awal lupus. Dalam kes-kes yang pengkamiran diagnosis immunofluorescence mikroskop digunakan untuk mengesan imunoglobulin dan beredar ujian pengesanan LE-sel.

[8], [9],

Lupus erythematosus yang disebarkan

Penyakit lupus erythematosus disifatkan oleh pelbagai lesi, sama seperti yang terdapat dalam bentuk discoid. Lebih kerap daripada dalam bentuk discoid, tanda-tanda penglibatan organ-organ dalaman didedahkan, terdapat kebarangkalian yang tinggi dalam proses proses sistemik.

Patomorphology

Perubahan lebih ketara daripada dalam bentuk diskoid. Terutamanya mendadak vyyavlyayuteya atrofi epidermis, degenerasi vacuolar sel-sel lapisan basal dan kulit edema, yang dalam beberapa kes membawa kepada pembentukan retak dan juga melepuh subepidermal. Infiltrat inflamasi mempunyai sifat tersebar, komposisinya mirip dengan bentuk discoid kronik. Perubahan fibrinoid yang lebih penting dalam gentian kolagen.

Histogenesis

Kajian Immunohistochemical penyusupan lymphocytic dengan lupus eritematosus discoid dengan antibodi monoklonal mendedahkan bahawa majoriti pesakit makrofaj epidermis OKT6-positif dan HLA-DP-positif diaktifkan T-limfosit. Pada asasnya -populyatsii mengesan CD4 + T limfosit, CD8 + sel-sel telah dikesan terutamanya dalam epidermis dalam bidang keratinosit basal rosak. Ia menunjukkan peranan faktor genetik dalam patogenesis discoid lupus erythematosus. Oleh itu, V. Voigtlander et al. (1984) mendapati bahawa dalam bentuk keluarga penyakit ini, kekurangan C4 dikesan kedua-dua pesakit dan saudara-mara yang sihat.

Lupus Erythematosus dalam

Lupus lupus erythematosus (sinus lupus panniculitis) jarang berlaku, tidak cenderung untuk beralih ke bentuk sistemik. Secara klinikal dicirikan oleh kehadiran satu atau beberapa formasi yang rumit yang sangat padat, kulit yang tidak berubah atau berwarna cyanotic-stagnan. Cincin terletak terutamanya di rantau bahu, pipi, dahi, punggung, ada masa yang lama, mungkin kalsifikasi. Selepas regresi, atrofi kulit masih kekal. Biasanya mereka pada masa yang sama mengesan fokus tipikal discoid lupus erythematosus. Ia berkembang terutama pada orang dewasa, tetapi ia juga boleh berlaku pada kanak-kanak.

Patomorphology

Epidermis biasanya tanpa sebarang perubahan, dalam lapisan papillary dermis, infiltrat lymphohistiocytic perivaskular kecil. Di beberapa kawasan, lobak berlemak hampir sepenuhnya nekrotik, homogenisasi dan hyalinosis daripada serat kolagen stromal. Ia tambahan pula mempamerkan tumpuan penukaran mucoid dan padat menyusup fokus lymphohistiocytic, antaranya ialah sebilangan besar sel-sel plasma, kadang-kadang - granulocytes eosinophilic. Kawasan yang dikenal pasti terdiri daripada sisa sel-sel nekrotik. Kapal-kapal itu disusup oleh limfosit dan histiocytes, arterioles individu dengan fenomena nekrosis fibrinoid. Kaedah imunofluoresensi langsung mengesan deposit komponen IgG dan C3 di zon membran basal epidermis dan epitel folikel.

[10], [11], [12], [13],

Sistemik lupus erythematosus

Systemic lupus erythematosus - penyakit prosiding keras mempengaruhi pelbagai organ dan sistem dalaman (lupus nefritis, polyserositis, arthritis dan lain-lain.). Perubahan kulit polimorfik: Jenis empar erythema rozhepodobnoy curahan muka, erythematous, urtikaria, eritemato, eritemato-skuamus, burik, unsur-unsur nodular. Ruam boleh menyerupai kirmizi, psoriasis, seborrhea, toksikodermicheskie, sering komponen berdarah kadang-kadang membentuk buih pada exudative erythema multiforme. Capillaritis pada kulit tangan, terutamanya di hujung jari, adalah ciri. Leukopenia ditandakan, hypergammaglobulinemia, thrombocytopenia, imuniti selular terjejas, mendedahkan LE-sel, faktor antinuklear. Kanak-kanak yang ibunya mengalami systemic lupus erythematosus, dalam tempoh neonatal boleh dihadkan atau yg bertemu tompok erythematous di muka, jarang pada bahagian-bahagian badan yang lain, biasanya hilang dengan akhir tahun 1 kehidupan dan meninggalkan dyschromia atau perubahan kulit atropik. Dengan usia, kanak-kanak tersebut mungkin mengalami lupus erythematosus sistemik.

Patomorphology

Pada peringkat awal proses, perubahan dalam kulit tidak spesifik dan ringan. Kemudian di pusat-pusat yang lebih maju di histologi menyerupai apabila discoid lupus erythematosus, tetapi dengan perubahan yang lebih ketara dalam kolagen dan tanah bahan daripada dermis. Atrofi epidermis, hyperkeratosis sederhana dan degenerasi vacuolar sel-sel lapisan basal, edema bahagian atas tajam daripada dermis sering dilihat extravasates eritrosit perivascular lymphohistiocytic menyusup. Dalam tumpuan mendadak edematous dan erythematous sedang fibrin pemendapan dalam bentuk ramai eosinophilic homogen, yang terletak dalam bahan tanah, dan di sekitar kapilari (fibrinoid). Orang ramai yang sama boleh didapati lebih dalam, di kalangan serabut kolagen bengkak dan homogen. Penyebaran berleluasa histiocytes dan fibroblas diperhatikan. Untuk sistemik lupus erythematosus, mukosa bengkak bahan utama dermis, serat kolagen dan dinding vesel adalah ciri. Dalam langkah mucoid bengkak serat kolagen menebal, menjadi basophilic pewarna picrofucsin berwarna kuning, toluidine blue - merah jambu (metachromasia). Selepas itu datang lebih dalam tisu penghubung tidak teratur - bengkak fibrinoid, yang berdasarkan kepada kemusnahan kolagen dan bahan intercellular, disertai dengan pelanggaran secara tiba-tiba kebolehtelapan vaskular. Serat diubahsuai Azan dicat dengan warna merah, kerana hal memberi protein plasma, kadang-kadang bercampur dengan fibrin, mereka mendadak argyrophilic dan memberi ungkapan untuk PAS-tindak balas. Perubahan fibrinoid juga boleh berlaku di dinding kapal. Perubahan yang sama wujud dalam lapisan lemak subkutan, di mana distrofi mukosa fokal berkembang dengan penyusupan limfositik reaktif. Trabeculae, memisahkan lobulus tisu adipose, menebal, edematous, dengan fenomena pemberhentian fibrinoid. Perubahan dalam tisu subkutaneus adalah serupa dengan orang-orang yang menderita lupus erythematosus merah dan dipanggil "lupus-panniculitis". Pagmonognomichnymi adalah perubahan dalam saluran kulit, yang serupa dengan organ dalaman. Beberapa orang penyelidik telah diperhatikan dalam systemic lupus erythematosus Vaskulitis proliferatif dan membinasakan dengan kemasukan dinding vaskular oleh limfosit, sel-sel plasma dan histiocytes, sebahagian daripada mereka - fenomena multiple sclerosis dan pyknosis. V.V. Serov et al. (1974) mengkaji saluran buah pinggang oleh mikroskop elektron, dan mendapati perubahan penting dalam membran bawah tanah glomerular kapilari ( "transformasi membran") berkaitan dengan kehadiran deposit subendothelial kompleks imun. Dalam sesetengah kes, gambaran histologi vaskulitis leukoklastik diperhatikan. Terutamanya dalam fikiran seperti urticaro. Fenomena yang berlaku kadang-kadang atrofi dalam systemic lupus erythematosus adalah sama klinikal dan histologi dengan papulosis malignan Legos atrofi.

Letusan bullous lupus erythematosus sangat sukar untuk membezakan dari pelbagai bullous dermatos, terutama jika perjalanan lupus merah agak tenang. Pembezaan dari pemphitoid hanya boleh berdasarkan kepada data imunohistokimia. Dengan kaedah imunofluorensi langsung, deposit komponen pelengkap IgG dan C3 terletak secara linear pada membran dermoepidermal, iaitu dalam plat basal, dan bukan dalam lamina lucida. Dalam kajian immuno-elektronik, deposit IgA dan IgG didapati berhampiran membran basal dalam zon penetapan fibril, yang merupakan ciri sistemik lupus erythematosus.

Histologically, epidermis adalah atrophik, hyperkeratosis dengan gabus tanduk di mulut folikel rambut, pembongkaran sel lapisan basal. Dermis adalah tajam edematous, terutamanya di bahagian atasnya dengan pembentukan di tempat-tempat lepuh yang diisi dengan filamen fibrin. Perubahan serupa diperhatikan berhampiran folikel rambut atropik.

Histogenesis

Seperti yang dinyatakan, lupus - penyakit autoimun, dalam kes ini mendedahkan kedua-dua humoral dan sel-T (a kecacatan T-penindas sel) gangguan. Antigen boleh melayani pelbagai tisu dan sel struktur .: Collagen, DNA, RNA, nucleoproteins, histones, cardiolipin, ribosom, dan lain-lain Kebanyakan diagnostik antibodi kepentingan terhadap DNA. Ia telah mendedahkan bahawa penentuan antibodi terhadap DNA denatured (ssDNA) - satu kaedah yang sangat sensitif, dan terhadap DNA Bumiputera (nDNA) - kaedah yang lebih khusus, tetapi kurang sensitif pathognomonic untuk SLE. Dengan kekerapan yang kurang dan kepelbagaian bergantung kepada bentuk dan aktiviti proses dikenalpasti antibodi untuk ribonucleoproteins nuklear dan cytoplasmic kecil (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)). Pembentukan kompleks imun yang disimpan di dinding kapal kecil dan untuk membran basal epidermis, seterusnya mengelakkan T-limfosit, terutamanya disebabkan oleh T-penindas pengaktifan sel-sel B, persatuan dengan penyakit autoimun lain, termasuk kulit (dermatitis herpetiformis Dühring, pemphigoid), juga mengesahkan perkembangan keradangan pada kulit dengan penyakit ini secara imun. Di samping itu, BS Andrews et al. (1986) yang terdapat dalam luka-luka penurunan jumlah makrofaj epidermis, mengurangkan ungkapan HLA-DR-antigen pada permukaan sel-sel epitelium dan kelaziman di kalangan sel-sel menyusup sel T-pembantu, peningkatan jumlah makrofaj mononuklear dengan pengesanan sesekali B-sel. Sebab penampilan autoantibodi tidak ditubuhkan. Mengenai peranan kecenderungan genetik dengan autosomal mungkin warisan dominan menunjukkan kes-kes kekeluargaan, termasuk perkembangan penyakit dalam kembar, yang erythematosus persatuan lupus dan bentuk individu dengan penanda genetik tertentu, seperti HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA -B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 et al., kekurangan keturunan komponen pelengkap tertentu, terutamanya C2 dan C4, pengesanan gangguan imun dalam saudara-mara yang sihat. Ia diandaikan peranan jangkitan kronik, kemunculan antigen diri di bawah pengaruh radiasi ultraviolet dan kesan buruk yang lain, farmaseutikal (gidrolizina, procainamide, izotiazid, penicillamine, griseofulvin, reserpine, methyldopa, pil, dan lain-lain), kehadiran mutasi dalam sel-sel stem siri limfoid genetik orang yang terdahulu. Nilai gangguan metabolisma nukleotida ditunjukkan. Adalah difahamkan pada berlakunya gangguan disfungsi neuroendocrine, dan hypofunction adrenocortical terutama hyperestrogenia. V.K. Podymov (1983) memberikan nilai kekurangan asas N-acetyltransferase dan perencatan liziloksilazy. Mungkin, ia boleh menjadi salah satu faktor yang menyumbang kepada pembangunan systemic lupus erythematosus, provokasi oleh dadah. Gaya subakut lupus erythematosus kulit boleh mengalir sindrom paraneoplastic.