Patogenesis lupus erythematosus sistemik

Ciri tersendiri patogenesis lupus erythematosus sistemik ialah gangguan peraturan imun, disertai dengan kehilangan toleransi imunologi terhadap antigen sendiri dan perkembangan tindak balas autoimun dengan penghasilan pelbagai jenis antibodi, terutamanya kepada kromatin (nukleosom) dan komponen individunya, DNA asli dan histon.

Kecenderungan genetik

Sistemik lupus erythematosus adalah penyakit multifaktorial berdasarkan kecenderungan keturunan, direalisasikan dalam kombinasi dengan kesan faktor persekitaran. Polimorfisme dalam gen pengekodan protein sistem HLA (terutama HLA-DR2 dan HLA-DR3) mengganggu proses pembentangan antigen dan menyumbang kepada pembentukan tindak balas autoimun. Kekurangan atau keabnormalan fungsi komponen pelengkap (C1q, C2, C4) menghalang penyingkiran sel apoptosis dan kompleks imun yang berkesan. Perubahan ini mewujudkan keadaan untuk pengumpulan struktur selular badan sendiri, yang dianggap oleh sistem imun sebagai asing. Di samping itu, mutasi dalam gen yang mengawal pengaktifan reseptor seperti tol (TLR7 dan TLR9) meningkatkan sensitiviti kepada asid nukleik dan menyumbang kepada hiperaktif imuniti semula jadi.

Perubahan epigenetik

Pesakit dengan SLE telah menyatakan anjakan epigenetik yang menjejaskan ekspresi gen yang terlibat dalam pengawalan tindak balas imun. Hipotetilasi DNA global dalam sel CD4⁺ T membawa kepada pengaktifan gen pengekodan molekul lekatan (CD70, CD11a) dan sitokin pro-radang. Ini menyumbang kepada penurunan ambang untuk pengaktifan T-limfosit dan keagresifan mereka. Gangguan pengubahsuaian histon (cth, asetilasi dan metilasi) meningkatkan lagi ekspresi gen pro-radang. Perubahan epigenetik ini boleh disebabkan oleh faktor luaran seperti sinaran ultraungu, asap tembakau, dan jangkitan virus, yang menyebabkan tekanan oksidatif dan menjejaskan kestabilan enzim yang mengekalkan homeostasis epigenetik.

Pelepasan terjejas badan apoptosis

Biasanya, sel apoptosis cepat disingkirkan oleh makrofaj dan sel dendritik, menghalang kebocoran kandungan intraselular. Pada pesakit dengan SLE, proses pembersihan terjejas disebabkan oleh kekurangan komponen pelengkap dan keabnormalan fungsi fagosit. Ini membawa kepada pengumpulan badan apoptosis yang mengandungi antigen nuklear (DNA, histon, ribonukleoprotein). Antigen ini menjadi sasaran untuk autoantibodi dan membentuk kompleks imun yang disimpan dalam pelbagai tisu (buah pinggang, kulit, sendi, saluran darah), menyebabkan keradangan dan kerosakan.

Hiperaktivasi imuniti semula jadi dan peranan interferon jenis I

Sel dendritik Plasmacytoid (pDCs) memainkan peranan penting dalam patogenesis SLE kerana mereka secara aktif menghasilkan interferon jenis I (IFN-α dan IFN-β) sebagai tindak balas kepada interaksi dengan kompleks imun yang mengandungi asid nukleik. Kompleks ini mengaktifkan reseptor seperti tol (TLR7 dan TLR9) pada pDC, yang mencetuskan lata pengeluaran interferon yang kuat. IFN-Is merangsang ekspresi gen yang dirangsang interferon (ISG) dalam pelbagai sel, termasuk limfosit T dan B, monosit, dan neutrofil. "Ribut interferon" ini menguatkan tindak balas autoimun dan mengekalkan keradangan kronik.

Ketidakseimbangan Th17/Treg dan lata sitokin

Dalam sistem imun pesakit SLE, nisbah antara sel Th17 effector dan sel Treg pengawalseliaan terganggu. Sel Th17 menghasilkan interleukin-17 (IL-17), yang mengaktifkan neutrofil, meningkatkan pengeluaran sitokin proinflamasi (IL-6, TNF-α), dan menyumbang kepada kerosakan tisu. Pada masa yang sama, sel Treg, yang biasanya menyekat tindak balas autoimun, tidak mencukupi dalam bilangan atau mempunyai kecacatan fungsi. Kecondongan sedemikian terhadap tindak balas Th17 mengekalkan keradangan kronik dan autoagresi.

Pembentukan NET dan peranan neutrofil

Neutrofil dalam pesakit SLE terdedah kepada pembentukan NET (perangkap ekstraselular neutrofil) yang berlebihan. Rangkaian ini, yang terdiri daripada DNA dan protein berbutir, dilepaskan ke dalam ruang antara sel dan menyumbang kepada peningkatan keradangan. Struktur NET mengandungi autoantigen dan merangsang pDC untuk menghasilkan interferon, mewujudkan lingkaran ganas pengaktifan patologi sistem imun.

Autoantibodi dan pembentukan kompleks imun

Pengaktifan limfosit B dan pembezaan mereka ke dalam sel plasma membawa kepada penghasilan pelbagai autoantibodi: antibodi antinuklear (ANA), anti-double-stranded DNA (anti-dsDNA), anti-Sm, anti-Ro (SSA), anti-La (SSB), dan lain-lain. Autoantibodi ini mengikat kepada antigen kompleks yang sepadan dan mengaktifkan sistem imun yang kompleks, membentuk sistem imun kompleks. Pengaktifan rangkaian mediator keradangan seterusnya membawa kepada vaskulitis, glomerulonephritis, dan kerosakan organ lain.

Biomarker moden aktiviti SLE

Kajian proteomik telah mengenal pasti beberapa molekul yang dikaitkan dengan aktiviti penyakit dan risiko berulang. Antaranya, serum amyloid A1 (SAA1) adalah sangat penting, kerana ia terlibat dalam pengaktifan sel Th17 dan pengekalan proses keradangan. Biomarker sedemikian menawarkan peluang untuk ramalan awal suar penyakit dan pemantauan keberkesanan rawatan.

Pengaruh faktor persekitaran dan hormon

Sinaran ultraungu, jangkitan (cth virus Epstein-Barr), pencemaran udara (PM2.5, NO₂) dan merokok mencetuskan tekanan oksidatif dan pengaktifan imuniti semula jadi. Kesan ini meningkatkan anjakan epigenetik dan menggalakkan pemburukan SLE. Faktor hormon (terutamanya estrogen) meningkatkan aktiviti sistem imun dan menjelaskan prevalens SLE yang tinggi pada wanita usia reproduktif.

Model bersepadu patogenesis SLE

1. Asas genetik + pencetus eksogen → perubahan epigenetik (hypomethylation DNMT1, promoter dan gen ISG)
2. Pengumpulan serpihan angiogenik akibat kekurangan pelengkap
3. Pengaktifan pengeluaran pDC dan IFN-I → ekspresi berlebihan ISG → peningkatan sensitiviti sel
4. Gangguan dalam keseimbangan Th17/Treg, peningkatan IL-17, IL-6, TNF-α
5. Provokasi sel B – produk: ANA, anti-dsDNA; pembentukan kompleks imun
6. Penanda Proteomics (SAA1) – pengiktirafan awal pemburukan
7. Keradangan autoimun kronik dan kerosakan pelbagai sistem

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Discoid lupus erythematosus

Gejala utama penyakit ini ialah eritema, hiperkeratosis folikel dan atrofi kulit. Penyetempatan pilihan adalah muka, di mana lesi sering menyerupai "rama-rama" dalam garis besarnya. Varieti klinikal: eritema emparan, seperti rosacea, hiperkeratotik, seperti gipsum, seborrheic, warty, papillomatous, dyschromic, pigmented, hemorrhagic, tumor-like, tuberculoid. BM Pashkov et al. (1970) mengenal pasti tiga bentuk lupus erythematosus pada mukosa mulut: tipikal, eksudatif-hiperemik dan erosif-ulseratif.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patomorfologi lupus erythematosus discoid

Tanda-tanda histologi utama discoid lupus erythematosus ialah hiperkeratosis, atrofi lapisan Malpighian, degenerasi hidropik sel-sel lapisan basal, edema dengan vasodilatasi, kadang-kadang ekstravasasi eritrosit bahagian atas dermis dan kehadiran fokal, kebanyakannya limfositik terletak di sekeliling appendages kulit. Perlu diingatkan bahawa kewujudan semua tanda yang disenaraikan tidak selalu mungkin, lebih-lebih lagi, intensifikasi mana-mana daripada mereka menyebabkan kemunculan jenis klinikal satu atau satu lagi bentuk lupus erythematosus.

Dalam tempoh akut penyakit ini, terdapat pembengkakan tajam dermis, pengembangan saluran darah dan limfa, yang membentuk tasik limfa yang dipanggil. Dinding kapilari adalah edematous, kadang-kadang fibrin dapat dikesan di dalamnya, ekstravasasi eritrosit mungkin, kadang-kadang ketara. Infiltrat keradangan dan terutamanya bersifat limfohistiositik dengan campuran granulosit neutrofilik, terletak secara perivaskular dan perifolikuler, selalunya menembusi ke dalam sarung epitelium rambut. Ini disertai dengan vakuolisasi sel basal, serta kelenjar sebum. Kolagen dan gentian elastik di tempat penyusupan, sebagai peraturan, dimusnahkan. Perubahan dalam epidermis yang bersifat sekunder dan pada peringkat awal tidak begitu ketara; hanya sedikit hiper dan parakeratosis diperhatikan. Perubahan edema dalam bentuk vakuolisasi sel lapisan basal, sebaliknya, dinyatakan dengan ketara dan merupakan tanda prognostik penyakit ini walaupun pada peringkat awal proses.

Dalam peringkat kronik discoid lupus erythematosus perubahan lebih ketara dan tipikal. Edema dermis berkurangan; infiltrat, mengekalkan lokasi perivaskular dan perifolikular, terdiri terutamanya daripada limfosit. Antaranya ialah sel plasma. Folikel rambut adalah atropik, rambut tidak hadir di dalamnya, di tempat mereka terdapat jisim horny. Dinding kapilari menebal, dihomogenkan. PAS-positif. Gentian kolagen di kawasan penyusupan adalah sama. seperti dalam bentuk akut, gentian plastik dimusnahkan dengan fenomena penebalan di bahagian subepidermis. Dalam epidermis - hyperkeratosis dengan kehadiran palam horny dalam lekukan dan mulut folikel rambut (hyperkeratosis folikel), serta edema dan vakuolisasi sel-sel lapisan basal, yang patognomonik untuk penyakit ini. Lapisan Malpighian mungkin mempunyai ketebalan yang berbeza-beza, tetapi sebahagian besarnya ditipis dengan melicinkan pertumbuhan epidermis. Kebanyakan sel epidermis kelihatan edema dengan nukleus berwarna pucat; sebagai peraturan, terdapat hiperkeratosis yang jelas, dalam bentuk warty - papillomatosis. Selalunya dua jenis badan hialin atau koloid (badan Civatte) ditemui, bulat atau bujur, eosinofilik, diameter 10 μm. Jenis badan pertama terbentuk akibat perubahan dystrophik dalam sel epidermis, mereka lebih kerap dijumpai di lapisan basalnya atau di papila dermal, jenis badan kedua timbul apabila membran bawah tanah berubah. Kedua-dua jenis gel hyaline adalah positif PAS, tahan diastase, memberikan tindak balas imunofluoresensi langsung, mengandungi IgG, IgM, IgA, pelengkap dan fibrin.

Varieti discoid lupus erythematosus bergantung pada keparahan satu atau satu lagi gejala penyakit. Oleh itu, dalam fokus erythematous, degenerasi hidropik sel lapisan basal dan edema dermis adalah lebih biasa, pendarahan memberikan fokus ciri hemoragik, dan penampilan sejumlah besar melanin di bahagian atas dermis akibat inkontinensianya oleh sel epitelium basal yang terjejas menyebabkan pigmentasi, dsb.

Dalam bentuk seperti tumor, hiperkeratosis dengan parakeratosis fokus dan palam horny dalam bukaan folikel rambut yang berkembang didapati secara histologi. Lapisan Malpighian adalah atropik, dan distrofi vakuolar terdapat dalam sel basal. Dalam dermis, terdapat edema dan telangiitis yang jelas, infiltrat limfositik padat yang terletak di fokus dalam ketebalan dermis dan tisu subkutan. Dalam penyusupan padat ini, pusat reaktif yang dipanggil sentiasa dijumpai, menyerupai struktur nodus limfa, yang terdiri daripada sel-sel dengan nukleus yang besar, miskin kromatin. Pusat ini mungkin mengandungi sel gergasi dan angka mitosis. Infiltrat dengan epidermotropisme menyerang struktur folikel. Membran basal menebal, rangkaian elastik adalah jarang. Imunofluoresensi langsung mendedahkan deposit komponen pelengkap IgG, IgM, C3 dan C1q dalam zon membran bawah tanah.

Perubahan epidermis dalam discoid lupus erythematosus harus dibezakan daripada lichen planus, terutamanya jika distrofi vakuolar lapisan cetek epidermis diekspresikan secara mendadak dan lepuh subepidermal terbentuk. Dalam kes ini, perhatian harus diberikan kepada perubahan ciri dalam epidermis dalam lichen planus, di mana pertumbuhan epidermis memperoleh bentuk "gigi gergaji". Perubahan pada dermis mungkin menyerupai limfositoma Spiegler-Fendt dan penyusupan limfositik Jesner-Kanof. Walau bagaimanapun, dalam penyusupan limfositik dan limfositoma, penyusupan tidak cenderung terletak di sekitar folikel rambut, dan dalam penyakit ini, sel-sel yang tidak matang sering dijumpai dalam penyusupan, manakala dalam limfositoma Spiegler-Fendt, terdapat banyak histiosit di antara limfosit, dan di tempat-tempat, pusat cahaya yang menyerupai pusat penapisan limfagerminal ditemui dalam limfosit. Dalam penyusupan limfoid Jesner-Kanof, infiltrat dermal tidak berbeza daripada yang pada peringkat awal lupus erythematosus. Dalam kes ini, mikroskop imunofluoresensi digunakan dalam diagnosis pembezaan untuk mengesan imunoglobulin, serta ujian untuk pengesanan sel LE yang beredar.

[ 8 ], [ 9 ]

Lupus erythematosus tersebar

Diseminated lupus erythematosus dicirikan oleh pelbagai lesi yang serupa dengan yang dalam bentuk diskoid. Lebih kerap daripada dalam bentuk diskoid, tanda-tanda kerosakan pada organ dalaman dikesan, terdapat kebarangkalian tinggi untuk membangunkan proses sistemik.

Patomorfologi

Perubahan dinyatakan dengan lebih kuat daripada dalam bentuk diskoid. Terutamanya didedahkan secara mendadak adalah atrofi epidermis, degenerasi vakuolar sel-sel lapisan basal dan edema dermis, yang dalam beberapa kes membawa kepada pembentukan retakan subepidermis dan juga lepuh. Infiltrat radang mempunyai watak meresap, komposisinya serupa dengan bentuk diskoid kronik. Perubahan fibrinoid dalam gentian kolagen lebih ketara.

Histogenesis

Kajian imunohistokimia terhadap infiltrat limfositik dalam discoid lupus erythematosus menggunakan antibodi monoklonal menunjukkan bahawa kebanyakan pesakit mempunyai makrofaj epidermis OKT6-positif dan HLA-DP-positif T-limfosit diaktifkan. Populasi CD4+ T-limfosit dikesan terutamanya, sel CD8+ ditemui terutamanya dalam epidermis dalam zon kerosakan pada keratinosit basal. Peranan faktor genetik dalam patogenesis discoid lupus erythematosus ditunjukkan. Oleh itu, V. Voigtlander et al. (1984) mendapati bahawa dalam bentuk keluarga penyakit ini, kekurangan C4 dikesan pada pesakit dan saudara-mara yang sihat.

Lupus eritematosus dalam

Deep lupus erythematosus (syn. lupus panniculitis) jarang berlaku dan tidak cenderung untuk berkembang menjadi bentuk sistemik. Ia dicirikan secara klinikal dengan kehadiran satu atau lebih formasi nodular padat yang terletak dalam, kulit di atasnya tidak berubah atau berwarna kebiruan bertakung. Lesi terletak terutamanya di kawasan bahu, pipi, dahi, punggung, wujud untuk masa yang lama, dan kalsifikasi mungkin. Selepas regresi, atrofi kulit dalam kekal. Lesi biasa lupus erythematosus discoid biasanya dikesan serentak. Ia berkembang terutamanya pada orang dewasa, tetapi juga boleh diperhatikan pada kanak-kanak.

Patomorfologi

Epidermis biasanya tanpa sebarang perubahan ketara; dalam lapisan papillary dermis, terdapat infiltrat limfohistiositik perivaskular kecil. Di sesetengah kawasan, lobulus lemak hampir sepenuhnya nekrotik; homogenisasi dan hyalinosis gentian kolagen stroma diperhatikan. Di samping itu, tumpuan transformasi mukoid dan infiltrat limfohistiositik fokus padat ditemui di dalamnya, di antaranya terdapat sejumlah besar sel plasma, kadang-kadang granulosit eosinofilik. Kawasan yang terdiri daripada sisa sel nekrotik didedahkan. Pembuluh darah disusupi dengan limfosit dan histiosit, arteriol individu dengan nekrosis fibrinoid. Kaedah imunofluoresensi langsung mendedahkan deposit IgG dan komponen C3 pelengkap dalam zon membran basal epidermis dan epitelium folikel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Sistemik lupus erythematosus

Sistemik lupus erythematosus adalah penyakit yang teruk dengan kerosakan kepada pelbagai organ dan sistem dalaman (lupus nefritis, polyserositis, arthritis, dll.). Perubahan kulit adalah polimorfik: seperti eritema emparan, hiperemia seperti erysipelas pada muka, eritematous, eritematous-urticarial, erythematous-squamous, bertompok, unsur nodular. Ruam boleh menyerupai demam merah, psoriatik, seborrheic, toksikoderma, selalunya mempunyai komponen hemoragik, kadang-kadang lepuh terbentuk, seperti dalam eksudatif erythema multiforme. Kapillaritis pada kulit tangan adalah ciri, terutamanya di hujung jari. Leukopenia, hipergammaglobulinemia, trombositopenia, imuniti selular terjejas diperhatikan, sel LE dan faktor antinuklear dikesan. Kanak-kanak yang ibunya menghidap lupus eritematosus sistemik mungkin mempunyai bintik-bintik eritematous yang terhad atau bercampur pada muka semasa tempoh neonatal, kurang kerap pada bahagian badan yang lain, yang biasanya hilang pada penghujung tahun pertama kehidupan dan meninggalkan dyschromia atau perubahan atropik pada kulit. Dengan usia, kanak-kanak sebegitu mungkin mengalami lupus erythematosus sistemik.

Patomorfologi

Pada peringkat awal proses, perubahan pada kulit adalah tidak spesifik dan dinyatakan dengan lemah. Kemudian, dalam fokus yang lebih maju, gambaran histologi menyerupai discoid lupus erythematosus, tetapi dengan perubahan yang lebih ketara dalam kolagen dan bahan utama dermis. Atrofi epidermis, hiperkeratosis sederhana dan degenerasi vakuolar sel-sel lapisan basal, edema teruk bahagian atas dermis diperhatikan, extravasates eritrosit dan infiltrat limfohistiositik perivaskular sering kelihatan. Dalam fokus edematous dan erythematous yang tajam, deposit fibrin didapati dalam bentuk jisim eosinofilik homogen yang terletak di kedua-dua bahan utama dan di sekitar kapilari (fibrinoid). Jisim yang sama juga boleh didapati lebih dalam, di antara gentian kolagen yang bengkak dan homogen. Percambahan meresap histiosit dan fibroblas dicatatkan. Sistemik lupus erythematosus dicirikan oleh pembengkakan mukoid bahan tanah dermis, serat kolagen dan dinding saluran. Pada peringkat pembengkakan mukoid, gentian kolagen menebal, memperoleh warna basofilik, berwarna kuning dengan picrofuchsin, dan merah jambu dengan toluidin biru (metachromasia). Kemudian, disorganisasi tisu penghubung yang lebih mendalam berlaku - pembengkakan fibrinoid, yang berdasarkan pemusnahan kolagen dan bahan antara sel, disertai dengan pelanggaran tajam kebolehtelapan vaskular. Serat yang diubah diwarnai merah dengan azan, yang dikaitkan dengan impregnasi mereka dengan protein plasma, kadang-kadang dengan campuran fibrin, mereka sangat argyrophilic dan memberikan reaksi PAS yang jelas. Perubahan fibrinoid juga boleh diperhatikan pada dinding saluran darah. Perubahan yang sama juga terdapat pada lapisan lemak subkutan, di mana distrofi mukoid fokus dengan penyusupan limfositik reaktif berkembang. Trabekula yang memisahkan lobulus tisu adiposa menebal, bengkak, dengan tanda-tanda pemberhentian fibrinoid. Perubahan pada tisu subkutaneus adalah serupa dengan perubahan dalam lupus erythematosus dalam dan dipanggil "lupus panniculitis". Pagognomonik adalah perubahan dalam saluran kulit, yang serupa dengan organ dalaman. Sesetengah penyelidik mencatatkan vaskulitis proliferatif-musnah dengan penyusupan dinding vaskular oleh limfosit, sel plasma dan histiosit dalam lupus erythematosus sistemik, dalam sesetengahnya - fenomena sklerosis dan pycnosis. VV Serov et al. (1974), mengkaji saluran buah pinggang dengan mikroskop elektron, juga menemui perubahan ketara dalam membran basal kapilari glomerular ("transformasi membran") yang dikaitkan dengan kehadiran deposit subendothelial kompleks imun. Dalam sesetengah kes, gambaran histologi vaskulitis leukoklastik diperhatikan, terutamanya dalam fokus seperti urtikaria. Fenomena atrofi yang kadang-kadang ditemui dalam lupus erythematosus sistemik adalah hampir sama secara klinikal dan histologi dengan papulosis atropik malignan Legos.

Ruam bulosa lupus erythematosus sangat sukar untuk dibezakan daripada pelbagai dermatosis bulosa, terutamanya jika perjalanan lupus erythematosus agak tenang. Pembezaan daripada pemphitoid hanya boleh berdasarkan imunohistokimia. Imunofluoresensi langsung mendedahkan deposit komponen pelengkap IgG dan C3 yang terletak secara linear pada membran dermoepidermal, iaitu dalam plat basal, dan bukan dalam lamina lucida. Pemeriksaan imunoelektron mendedahkan deposit IgA dan IgG berhampiran membran basal dalam zon fibril berlabuh, yang tipikal untuk lupus erythematosus sistemik.

Secara histologi, epidermis adalah atropik, hiperkeratosis dengan palam horny di mulut folikel rambut, vakuolisasi sel lapisan basal. Dermis bengkak secara mendadak, terutamanya di bahagian atasnya dengan pembentukan lepuh yang dipenuhi dengan benang fibrin di kawasan ini. Perubahan yang sama diperhatikan berhampiran folikel rambut atropik.

Histogenesis

Seperti yang ditunjukkan, lupus erythematosus ialah penyakit autoimun, dengan kedua-dua gangguan humoral dan sel T (kecacatan penindas-T) dikenal pasti. Tisu dan struktur selular yang paling pelbagai boleh berfungsi sebagai antigen: kolagen, DNA, RNA, nukleoprotein, histon, kardiolipin, ribosom, dll. Antibodi terhadap DNA adalah kepentingan diagnostik yang paling besar. Telah didapati bahawa pengesanan antibodi terhadap DNA denaturasi (ssDNA) adalah kaedah yang sangat sensitif, manakala antibodi terhadap DNA asli (nDNA) adalah kaedah yang lebih spesifik tetapi kurang sensitif, patognomonik untuk lupus erythematosus sistemik. Antibodi kepada ribonukleoprotein nuklear dan sitoplasma kecil (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) dikesan dengan frekuensi dan kebolehubahan yang lebih rendah bergantung pada bentuk dan aktiviti proses. Pembentukan kompleks imun yang didepositkan di dinding saluran kecil dan di bawah membran bawah tanah epidermis, penindasan T-limfosit, terutamanya disebabkan oleh penekan T, pengaktifan sel B, persatuan dengan penyakit autoimun yang lain, termasuk penyakit kulit (Duhring's dermatitis herpetiformis, pemfigoid) juga mengesahkan perkembangan penyakit ini dalam keradangan pada kulit. Di samping itu, BS Andrews et al. (1986) mendapati dalam lesi pengurangan bilangan makrofaj epidermis, pengurangan ekspresi antigen HLA-DR pada permukaan sel epitelium dan dominasi T-helper di kalangan sel penyusupan, peningkatan dalam bilangan makrofaj mononuklear dengan pengesanan sel B yang jarang berlaku. Punca kemunculan autoantibodi belum ditubuhkan. Peranan kecenderungan genetik dengan kemungkinan jenis warisan dominan autosomal dibuktikan oleh kes keluarga, termasuk perkembangan penyakit dalam kembar, persatuan lupus erythematosus dan bentuk individunya dengan beberapa penanda genetik, seperti HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-B15, HLA-B15, HLA-B8, HLA-B15 HLA-DR3, HLA-DRw6, dsb., kekurangan keturunan beberapa komponen pelengkap, terutamanya C2 dan C4, dan pengesanan gangguan imun dalam saudara yang sihat. Peranan jangkitan kronik, kemunculan autoantigen di bawah pengaruh sinaran ultraviolet dan kesan buruk yang lain, ubat-ubatan (hydrolysine, procainamide, isothiazide, penicillamine, griseofulvin, reserpine, methyldopa, kontraseptif, dll.), Kewujudan mutasi dalam sel stem limfoid dalam individu yang terdedah secara genetik diandaikan. Kepentingan gangguan metabolisme nukleotida ditunjukkan. Kejadian gangguan dalam disfungsi neuroendokrin, terutamanya hiperestrogenisme dan hipofungsi korteks adrenal, dicatatkan. VK Podymov (1983) mementingkan kekurangan N-acetyltransferase dan perencatan lysyl oxylase. Mungkin, ini mungkin salah satu faktor yang menyumbang kepada perkembangan lupus erythematosus sistemik yang diprovokasi oleh dadah. Sindrom paraneoplastik mungkin berlaku sebagai bentuk subakut kulit lupus erythematosus.