Patogenesis radang paru-paru

Pembentukan pneumonia yang dibeli komuniti atau hospital berlaku akibat pelaksanaan beberapa mekanisme patogenetik, yang paling penting ialah:

• pelanggaran sistem perlindungan pernafasan pelbagai peringkat kompleks terhadap penembusan mikroorganisma ke bahagian pernafasan paru-paru;
• mekanisme perkembangan keradangan tempatan tisu paru-paru;
• pembentukan manifestasi sistemik penyakit ini;
• pembentukan komplikasi.

Dalam setiap kes tertentu, ciri-ciri patogenesis dan kursus pneumonia klinikal ditentukan oleh sifat-sifat patogen dan keadaan pelbagai sistem makroorganisma yang terlibat dalam peradangan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Cara penembusan mikroorganisma ke bahagian pernafasan paru-paru

Terdapat tiga cara utama penembusan mikroorganisma ke bahagian pernafasan paru-paru:

Laluan bronkogenik adalah laluan paling kerap jangkitan tisu paru-paru. Dalam kebanyakan kes, penyebaran mikroorganisma bronkogenik berlaku akibat pemutihan mikro dari kandungan oropharynx. Adalah diketahui bahawa dalam orang yang sihat, mikroflora oropharynx diwakili oleh sejumlah bakteria aerobik dan anaerob. Di sini menemui pneumococci, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, bakteria anaerobik, dan E. Coli walaupun Gram-negatif, tongkat Friedlander dan keburukan.

Pemadatan isi kandungan oropharynx berlaku, seperti yang diketahui, pada orang yang sihat, sebagai contoh, semasa tidur. Walau bagaimanapun, biasanya saluran udara distal ke tali vokal (laring) sentiasa kekal steril atau mengandungi sedikit flora bakteria. Ini berlaku akibat fungsi normal sistem pertahanan (pembersihan mukosa, refleks batuk, humoral dan sistem pertahanan sel-mediasi).

Di bawah pengaruh mekanisme ini, rahsia oropharynx dikeluarkan secara berkesan dan penjajahan saluran pernafasan yang lebih rendah oleh mikroorganisma tidak berlaku.

Aspirasi lebih besar ke bahagian bawah saluran pernafasan berlaku apabila mekanisme pembersihan diri gagal. Selalunya ia berlaku pada pesakit warga tua, pada pesakit dengan kesedaran terjejas, termasuk mereka di bawah pengaruh alkohol, dos berlebihan ubat tidur atau ubat-ubatan, dan metabolik vaskular encephalopathy, gangguan sawan, dan lain-lain Dalam kes ini, ia sering diperhatikan penindasan refleks batuk dan refleks menyediakan kekejangan refleks celah suara (JV Hirschman) itu.

Kebarangkalian dysphagia dan aspirasi kandungan oropharyngeal meningkat dengan ketara pada pesakit dengan penyakit gastrousus - Akalasia esofagus, dengan refluks gastroesophageal, hernia diaphragmatic, menurunkan nada esofagus dan perut dengan hypo- dan achlorhydria.

Pelanggaran perbuatan menelan dan kemungkinan aspirasi juga diperhatikan pada pesakit dengan penyakit tisu penghubung: polymyositis, sklerosis sistemik, penyakit tisu perantara campuran (sindrom Sharp), dan lain-lain

Salah satu mekanisme yang paling penting untuk perkembangan radang paru-paru nosokomial adalah penggunaan tiub endotrakeal pada pesakit yang menjalani pengudaraan mekanikal (IVL). Momen intubasi itu sendiri dicirikan oleh risiko aspirasi tertinggi dan merupakan mekanisme patogenetik utama untuk pembangunan aspirasi intra-hospital dalam radang paru-paru dalam pengudaraan selama 48 jam yang pertama. Walau bagaimanapun, tiub endotrakeal itu sendiri, menghalang penutupan glottis, menggalakkan pembangunan mikroaspirasi. Dengan menghidupkan kepala, pergerakan batang tubuh tidak dapat dielakkan timbul penembusan tiub endotracheal meningkatkan rembesan di dalam saluran pernafasan distal dan penjajahan tisu paru-paru (RG Wunderink).

Satu mekanisme penting untuk penjajahan oleh mikroorganisma saluran pernafasan pernafasan adalah gangguan pengangkutan mucociliary, yang timbul di bawah pengaruh merokok, alkohol, jangkitan pernafasan virus, pendedahan kepada udara panas atau sejuk, dan juga pada pesakit dengan bronkitis kronik dan warga tua

Ia harus diingat bahawa pneumococci itu, Haemophilus influenzae, dan mikroorganisma lain, menghancurkan saluran pernafasan distal, selepas melekat di permukaan sel epitelium mampu menghasilkan faktor-faktor yang merosakkan epitelium feniks mata dan melambatkan lagi pergerakan mereka. Pesakit dengan bronkitis kronik, trakea dan bronkus mukus sentiasa dicemari mikroorganisma, terutamanya pneumokokus dan Haemophilus influenzae.

Satu lagi faktor penting dalam penjajahan jabatan paru-paru pernafasan adalah gangguan fungsi limfosit, makrofaj dan neutrofil, serta unit perlindungan humoral, dalam menjana IgA tertentu gangguan ini juga boleh diburukkan lagi oleh pengaruh supercooling, merokok, jangkitan virus pernafasan, hipoksia, anemia, kelaparan, pelbagai penyakit kronik , yang membawa kepada perencatan imuniti selular dan humoral.

Oleh itu, mengurangkan fungsi saliran bronkus dan gangguan lain yang dinyatakan dalam pembersihan diri sistem saluran udara, bersama-sama dengan microaspiration kandungan oropharyngeal, mewujudkan keadaan untuk penjajahan jabatan pernafasan paru-paru bronkogenik mikroorganisma patogen dan bersyarat patogenik.

Perlu diingat bahawa di bawah pengaruh beberapa faktor endogen dan eksogen, komposisi mikroflora oropharynx boleh berbeza-beza dengan ketara. Sebagai contoh, pada pesakit diabetes mellitus, alkoholisme dan penyakit bersamaan lain, graviti spesifik mikroorganisma gram-negatif, terutamanya Escherichia coli, protea, meningkat dengan ketara. Di samping itu, kesannya membawa kepada penangguhan berpanjangan pesakit di hospital, terutama di ICU.

Faktor yang paling penting yang menyumbang kepada penembusan bronkogenik mikroorganisma patogen ke bahagian pernafasan paru-paru adalah:

1. Mikasa perut kandungan oropharynx, termasuk ketika menggunakan tiub endotrakeal pada pesakit yang berada di ventilator.
2. Pelanggaran saliran pernafasan akibat daripada keradangan kronik bronkus pada pesakit dengan bronkitis kronik, berulang jangkitan virus pernafasan, di bawah pengaruh merokok, berlebihan alkohol, dinyatakan hipotermia, pendedahan kepada udara sejuk atau panas, perengsa kimia, serta dalam pesakit tua dan nyanyuk .
3. Kerosakan kepada mekanisme pertahanan tidak spesifik (termasuk imuniti selular dan humoral tempatan).
4. Perubahan dalam komposisi mikroflora saluran pernafasan atas.

Laluan udara jangkitan jabatan paru-paru pernafasan yang berkaitan dengan penyebaran patogen dari udara yang disedut. Cara ini penembusan mikroorganisma dalam tisu paru-paru mempunyai banyak kaitan dengan jalan bronkogenik jangkitan, kerana dalam banyak hal bergantung kepada perlindungan sistem saluran pernafasan dan paru-paru itu. Perbezaan asas terletak pada hakikat bahawa titisan udara ke dalam paru-paru berlaku pada dasarnya tidak ada mikroflora oportunis yang terkandung di dalam rembesan beraspirasi rongga mulut (pneumococci, Haemophilus influenzae, Moraxella, Streptococci, anaerobes, dan sebagainya), dan patogen yang biasanya tidak dijumpai di dalam rongga mulut (Legionella, mycoplasma, chlamydia, virus dan lain-lain).

Laluan hematogen penembusan mikroorganisma ke dalam tisu pulmonari menjadi penting di hadapan fosfat septik dan bakteremia yang jauh. Laluan jangkitan ini dilihat pada sepsis, endokarditis infektif, trombophlebitis septik urat pelvik, dan sebagainya.

Jalan Molluscum jangkitan tisu paru-paru dikaitkan dengan patogen penyebaran terus dari paru-paru yang dijangkiti organ seperti mediastinitis, bernanah hepatik jiran, akibat daripada menembusi luka dada, dan lain-lain

Bronkogenik udara dan penembusan mikroflora dalam bahagian paru-paru pernafasan mempunyai kepentingan tertinggi bagi pembangunan pneumonia masyarakat yang diperolehi dan hampir selalu digabungkan dengan kemerosotan teruk fungsi halangan saluran pernafasan. Laluan hematogen dan berjangkit berlaku kurang kerap dan dianggap sebagai cara tambahan jangkitan paru-paru dan pembangunan pneumonia hospital (nosokomial) yang kebanyakannya hospital.

Mekanisme pembangunan keradangan tempatan tisu paru-paru

Keradangan - reaksi universal untuk apa-apa kesan yang melanggar homeostasis dan bertujuan untuk meneutralkan faktor yang merosakkan (dalam kes ini - mikroorganisma) dan / atau di kawasan persempadanan semula tisu yang rosak dan bahagian bersebelahan organisma keseluruhan.

Proses pembentukan keradangan, seperti yang diketahui, termasuk 3 peringkat:

1. perubahan (kerosakan tisu);
2. gangguan peredaran mikro dengan eksudasi dan penghijrahan sel darah;
3. percambahan.

Perubahan

Komplikasi keradangan pertama dan paling penting adalah perubahan (kerosakan) tisu paru-paru. Pengubahan utama dikaitkan dengan tindakan mikroorganisme pada alveolosit atau sel epitelium saluran pernafasan dan ditentukan, pertama sekali, oleh sifat-sifat biologi patogen itu sendiri. Bakteria yang mematuhi permukaan alveolosit jenis II menahan endotoxin, protease (hyaluronidase, metalloproteinase), hidrogen peroksida dan bahan lain yang merosakkan tisu paru-paru.

Bakteria penjajahan dan kerosakan paru-paru tisu besar (pengubahan utama) menarik sejumlah besar zon radang neutrofil, monosit, limfosit dan unsur-unsur sel yang lain direka untuk meneutralkan dan menghapuskan kerosakan patogen atau pemusnahan sel itu sendiri.

Peranan utama dalam proses ini dimainkan oleh neutrofil, yang menjamin fagositosis bakteria dan kemusnahannya melalui pengaktifan hidrolase dan peroksidasi lipid. Semasa fagositosis bakteria dalam kadar neutrofil metabolisme dan kadar pernafasan meningkat dengan ketara, dan sebaik-baiknya oksigen digunakan untuk membentuk sebatian peroksida alam - perikisi hidrogen (H2O2). Radikal ion hidroksida (HO +), oksigen tunggal (O2) dan lain-lain, yang mempunyai tindakan bakterisida yang jelas. Di samping itu, neutrofil migrasi ke tumpuan keradangan mewujudkan kepekatan ion yang tinggi (asidosis), yang memberikan syarat-syarat yang baik untuk tindakan hydrolases, menghapuskan badan mikrob yang mati.

Monosit juga mampu cepat mengumpul dan keradangan, membawa endocytosis pinotsitoaa dan fagositosis pelbagai saiz zarah 0,1-10 mikron, dan termasuk mikroorganisma dan virus, secara beransur-ansur bertukar menjadi makrofaj.

Limfosit, sel limfoid menghasilkan imunoglobulin IgA dan IgG, yang tindakannya diarahkan kepada aglutinasi bakteria dan peneutralan racun mereka.

Oleh itu, neutrofil dan unsur-unsur sel yang lain melaksanakan fungsi perlindungan penting yang bertujuan penyingkiran terutamanya pas mikroorganisma dan toksin mereka. Pada masa yang sama semua faktor yang dihuraikan pencerobohan antimikrob dibebaskan leukosit termasuk enzim lysosomal, protease dan metabolit oksigen aktif, mempunyai kesan yang merosakkan ke dilafazkan pada alveolocytes sitotoksik, saluran udara epitelium, microvessels, unsur-unsur tisu penghubung. Tisu kerosakan paru-paru yang disebabkan oleh sel dan humoral faktor pertahanan sendiri dan dikenali sebagai "pengubahan menengah" adalah tindak balas semula jadi organisma untuk pengenalan patogen dalam parenchyma paru-paru. Ia bertujuan untuk penyemperitan (penyetempatan) agen berjangkit dan rosak oleh kesan tisu paru-paru dari seluruh organisma. Perubahan sekunder adalah, oleh itu, merupakan sebahagian daripada sebarang proses keradangan.

Wabak dalam keradangan pengubahan sekunder tisu paru-paru disebabkan oleh tindakan neutrofil dan komponen sel yang lain berhijrah tumpuan radang, tidak lagi bergantung kepada agen berjangkit, dan untuk pembangunan tidak perlu di hadapan masa depan mikroorganisma dalam tumpuan radang. Dalam erti kata lain, pengubahan menengah dan fasa berikut keradangan dibangunkan di іakonam mereka sendiri, dan tidak kira sama ada terdapat patogen lagi pneumonia dalam tisu paru-paru, atau ia telah dineutralkan.

Sememangnya, manifestasi morfologi dan fungsi perubahan rendah dan menengah dalam tisu paru-paru secara amnya bergantung kepada ciri-ciri biologi agen penyebab radang paru-paru, dan keupayaan elemen imuniti selular dan humoral tuan rumah untuk menentang jangkitan. Perubahan ini berbeza secara meluas: dari gangguan struktur dan fungsi kecil tisu paru-paru kepada kemusnahan (nekrosium) dan kematian (nekrosis). Peranan yang paling penting dalam proses ini dimainkan oleh keadaan perantara keradangan.

Hasilnya, perubahan-perubahan utama dan sampingan tisu paru-paru dalam keradangan secara mendadak meningkatkan kelajuan proses metabolik, yang, bersama-sama dengan tisu perpecahan membawa kepada 1) pengumpulan dalam produk berasid radang tumpuan (asidosis), 2) meningkatkan terdapat tekanan osmosis (hyperosmia) 3) meningkatkan tekanan osmotik koloid disebabkan pembelahan protein dan asid amino. Perubahan ini memudahkan songsang sebab pengendalian bendalir keradangan vaskular dalam perapian (exudation) dan pembangunan edema radang tisu paru-paru.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Mediator keradangan

Dalam proses pengubahan primer dan sekunder, sejumlah besar mediator humoral dan mediator keradangan dilepaskan, yang secara kebetulan menentukan semua kejadian berikutnya yang berlaku dalam fokus keradangan. Pengantara humoral dibentuk dalam media cecair (cecair plasma dan tisu), mediator selular dibebaskan apabila struktur unsur selular yang terlibat dalam peradangan dimusnahkan, atau baru terbentuk di dalam sel semasa keradangan.

Antara mediator humoral keradangan termasuk beberapa derivatif pelengkap (C5a NWA, dan kompleks SZB C5-C9) dan kinins (bradykinin, kallidin).

Sistem pelengkap terdiri daripada kira-kira 25 protein (komponen pelengkap) dalam cecair plasma dan tisu. Sesetengah komponen ini memainkan peranan dalam melindungi tisu paru-paru dari mikroorganisma asing. Mereka memusnahkan bakteria serta sel sendiri yang dijangkiti virus. Fragment C3b terlibat dalam opsopsi bakteria, yang memfasilitasi fagositosis mereka dengan makrofag.

Serpihan utama pelengkap adalah komponen C3, yang diaktifkan dalam dua cara - klasik dan alternatif. Cara klasik pelengkap pengaktifan adalah "dicetuskan" oleh kompleks imun IgG, IgM, dan alternatif - secara langsung oleh polisakarida bakterial dan agregat IgG, IgA dan IgE.

Kedua-dua laluan pengaktifan membawa kepada pemisahan komponen SOC dan pembentukan fragmen C3b, yang melaksanakan pelbagai fungsi: mengaktifkan semua komponen pelengkap, opsonizes bakteria, dan sebagainya. Tindakan bakterisida utama adalah kompleks serangan membran yang disebut, yang terdiri daripada beberapa komponen pelengkap (C5-C9), yang dipasang pada membran sel asing, tertanam dalam membran sel dan melanggar integriti. Melalui saluran yang terbentuk, air dan elektrolit tergesa-gesa ke dalam sel, yang membawa kepada kematiannya. Walau bagaimanapun, nasib yang sama menanti sel-sel yang rosak dari tisu paru-paru itu sendiri, jika mereka memperoleh sifat-sifat agen asing.

Komponen pelengkap lain (SCAS, C5a) mempunyai ciri-ciri postcapillaries peningkatan kebolehtelapan dan kapilari bertindak ke atas sel-sel mast dan dengan itu meningkatkan pembebasan histamin dan juga "menarik" neutrofil dalam fokus radang (C5a), melaksanakan fungsi chemotaxis.

Kininy adalah sekumpulan polipeptida yang mempunyai aktiviti biologi tinggi. Mereka terbentuk daripada prekursor yang tidak aktif hadir dalam plasma darah dan tisu. Pengaktifan sistem kallikrein-kinin berlaku dengan mana-mana kerosakan tisu, sebagai contoh, endotelium kapilari. Di bawah tindakan faktor diaktifkan Chagemala (faktor pembekuan darah XII), prekallikrein ditukar kepada enzim kallikrein yang, seterusnya, mempengaruhi kininogen protein, membawa kepada pembentukan bradykinin - effector sistem kallikrein-kinin utama. Pada masa yang sama, kalinogen-10 terbentuk daripada kininogen, yang berbeza dari bradykinin dengan adanya residu lisin tambahan dalam molekul.

Kesan biologi utama bradykinin adalah pembesaran arterioles dan peningkatan ketelapan mikrob. Di samping itu, Bradykinin:

• menindas penghijrahan neutrofil ke tumpuan keradangan;
• merangsang penghijrahan limfosit dan rembesan beberapa sitokinia;
• meningkatkan percambahan fibroblas dan sintesis kolagen;
• mengurangkan ambang sensitiviti reseptor kesakitan, jika mereka berada dalam fokus keradangan, dengan itu menyumbang kepada permulaan sindrom kesakitan;
• Kesan pada sel mast, meningkatkan pembebasan histamin;
• meningkatkan sintesis prostaglandin dengan pelbagai jenis sel.

Kesan proinflamasi utama bradykinin, terbentuk dalam kes kerosakan tisu, adalah:

• vasodilatation;
• kebolehtelapan vaskular meningkat;
• pecutan penghijrahan kepada fokus keradangan limfosit dan pembentukan beberapa sitokin;
• peningkatan sensitiviti reseptor kesakitan;
• peningkatan percambahan fibroblas dan sintesis kolagen.

Tindakan bradykinin sepenuhnya disekat oleh kinase, setempat dan pelbagai tisu. Harus diingat bahawa keupayaan untuk memusnahkan bradykinia juga mempunyai enzim penukar angiotensin (LIF), yang kadang-kadang dipanggil "kininase-II."

Pengantara perantara selular yang diwakili oleh amina vasoaktif, metabolit asid arakidonik, enzim lisosom, sitokin, metabolit oksigen aktif, neuropeptida, dan sebagainya.

Histamine adalah mediator selular yang paling penting untuk keradangan. Ia terbentuk dari L-histidine oleh tindakan enzim decarboxylase histidine. Sumber utama histamin adalah sel mast dan, lebih rendah, basofil dan platelet. Kesan histamin dapat direalisasikan melalui dua jenis reseptor membran yang sedia ada: H1-H2. Rangsangan H1-reseptor menyebabkan penguncupan otot licin bronkial, kebolehtelapan vaskular dan pengecutan venules dan H2 reseptor rangsangan - meningkatkan pembentukan bronkial kelenjar rembesan, kebolehtelapan vaskular dan pengembangan arteriol.

Dengan perkembangan keradangan, yang paling penting adalah kesan vaskular histamine. Sejak puncak tindakan berlaku dalam 1-2 min selepas dibebaskan dari sel-sel mast, dan kesan yang tidak melebihi 10 minit, histamine, serta serotonin neurotransmitter, yang disebut mediator sebagai utama gangguan peredaran mikro awal dalam keradangan dan peningkatan pesat dalam kebolehtelapan vaskular. Menariknya, untuk mempengaruhi reseptor dinding vaskular, histamine menyebabkan pengembangan arteriol, dan dengan H1-reseptor - yang venules sekatan, yang disertai oleh peningkatan tekanan intracapillary n meningkatkan vaskular kebolehtelapan.

Di samping itu, bertindak pada reseptor H2 neutrophils, histamin sehingga ke tahap tertentu mengehadkan aktiviti fungsinya (kesan anti-radang). Bertindak pada reseptor H1 monosit, histamin, sebaliknya, merangsang aktiviti pro-inflammatory mereka.

Kesan utama histamin yang dikeluarkan dari granul sel mast selepas pengaktifan adalah:

• penyempitan bronchi;
• pengembangan arteriol;
• kebolehtelapan vaskular meningkat;
• rangsangan aktiviti secretory kelenjar bronkial;
• rangsangan aktiviti fungsi monosit dalam proses keradangan dan menghalang fungsi neutrophil.

Ia juga harus diingatkan tentang kesan sistemik kandungan histamin yang meningkat: hipotensi, takikardia, vasodilation, kemerahan muka, sakit kepala, gatal-gatal kulit, dan sebagainya.

Eicosanoids - adalah pengantara utama tindak balas keradangan. Mereka dibentuk semasa asid metabolisme arohidonovoy hampir semua jenis sel ternukleus (sel-sel mast, monosit, basophils, neutrofil, platelet, eosinofil, limfosit, sel-sel epitelium dan zndotelialnymi) apabila rangsangan.

Asid arakidonik terbentuk daripada fosfolipid membran sel di bawah fosfolipase A2. Metabolisme lebih lanjut asid arakidonik berlaku dalam dua cara: cyclooxygenase dan lipoxygenase. Cyclo-oxygenase laluan membawa kepada pembentukan prostaglandin (PG) dan thromboxane A2g (TXA2), lipoxygenase - pembentukan leukotrienes (LT). Sumber utama prostaglandin dan leukotrien adalah sel mast, monosit, neutrophil dan limfosit yang bermigrasi ke fokus keradangan. Basophils mengambil bahagian dalam pembentukan hanya leukotrienes.

Di bawah pengaruh prostaglandin PGD2, PGE2 dan LTS4 leukotriene, LTD4 dan LTE4 adalah lanjutan besar daripada arteriol dan peningkatan ketelapan vaskular yang menggalakkan hyperemia radang dan edema. Di samping itu, PGD2, PGE2, PGF2b, thromboxane A2 dan leukotrienes LTQ, LTD4 dan LTE4, bersama-sama dengan histamin dan asetilkolina, menyebabkan penguncupan otot licin kekejangan bronkus dan bronkial, dan leukotrienes LTC4, LTD4 dan LTE4 - peningkatan dalam rembesan mukus. Prostaglandin PGE2 meningkatkan kepekaan reseptor kesakitan kepada histamin dan bradykinin,

Kesan utama prostaglandin dan leukotrien dalam fokus keradangan

Metabolit asid arakidonik	Kesan utama dalam fokus keradangan
Prostaglandin dan thromboxane A 2
PGD 2	Bronkospasme Perkembangan vaskular Peningkatan kebolehtelapan vaskular Penindasan aktiviti rahsia dan proliferatif limfosit
PGE 2	Bronkospasme Perkembangan vaskular Peningkatan kebolehtelapan vaskular Meningkatkan suhu badan Meningkatkan sensitiviti reseptor kesakitan kepada bradykinin dan histamin
PGF 2a	Bronkospasme Penyempitan kapal paru-paru
PGI	Penyempitan kapal paru-paru Penindasan aktiviti rahsia dan proliferatif limfosit
TX 2	Pengurangan otot licin, bronkospasme Penyempitan kapal paru-paru Chemotaxis dan lekatan leukosit Peningkatan agregasi dan pengaktifan platelet
Leukotrienes
LTB 4	Chemotaxis dan lekatan leukosit Penindasan aktiviti rahsia dan proliferatif limfosit
LTC 4	Bronkospasme Perkembangan vaskular Peningkatan kebolehtelapan vaskular Peningkatan rembesan lendir dalam bronkus
LTD 4	Bronkospasme Perkembangan vaskular Peningkatan kebolehtelapan vaskular Peningkatan rembesan lendir dalam bronkus
LTE 4	Bronkospasme Perkembangan vaskular Peningkatan kebolehtelapan vaskular Peningkatan rembesan lendir dalam bronkus Hipertensi bronkial

Menariknya, prostaglandin PGF2a. PGI dan thromboxane A2 bukan disebabkan oleh vasodilatasi dan penyempitan mereka dan dengan itu menghalang pembangunan edema radang. Ini menunjukkan bahawa eicosanoids mempunyai keupayaan untuk memodulasi proses patofisiologi utama ciri keradangan. Sebagai contoh, beberapa metabolit asid arakidonik merangsang chemotaxis leukosit, meningkatkan penghijrahan mereka ke dalam fokus keradangan (LTB4, TXA2, PGE2), manakala yang lain, sebaliknya, menyekat aktiviti neutrofil dan limfosit (PGF2b).

Kesan patofisiologi utama kebanyakan metabolit asid arakidonik (prostaglandin dan leukotrien) dalam fokus keradangan adalah:

• vasodilation;
• kebolehtelapan vaskular meningkat;
• peningkatan rembesan mukus;
• pengurangan otot licin bronkus;
• peningkatan sensitiviti reseptor kesakitan;
• peningkatan penghijrahan leukosit ke dalam fokus keradangan.

Beberapa eicoanoid mempunyai kesan yang bertentangan, menunjukkan peranan mengawal prostaglandin dan leukotrien yang penting dalam proses keradangan.

Cytokines - Kumpulan polypeptides ditubuhkan pada rangsangan leukosit, endothelial dan sel-sel lain dan menentukan bukan sahaja banyak perubahan pathophysiological tempatan yang berlaku dalam keradangan, tetapi beberapa (sistemik) manifestasi umum keradangan. Pada masa ini kira-kira 20 cytokines yang diketahui, yang paling penting adalah 1-8 interleukin (IL 1-8), faktor nekrosis tumor (FIOa) dan Interferon. Sumber utama sitokin adalah makrofaj, T-limfosit, monosit dan beberapa sel lain.

Lokus cytokines radang mengawal interaksi makrofaj, neutrofil, limfosit dan unsur-unsur sel yang lain dan bersama-sama dengan mediator lain menentukan sifat tindak balas keradangan secara umum. Cytokin meningkatkan kebolehtelapan vaskular, mempromosikan penghijrahan leukosit ke fokus keradangan dan lekatan mereka, meningkatkan fagositosis mikroorganisma, serta proses reparatif dalam fokus lesi. Cytokines merangsang percambahan limfosit T dan B, serta sintesis antibodi kelas yang berbeza.

Rangsangan B-limfosit berlaku dengan penyertaan mandatori interleukin IL-4, IL-5, IL-6 yang dikeluarkan oleh T-limfosit. Akibatnya, percambahan limfosit B yang dihasilkan oleh tindakan sitokin berlaku. Yang terakhir diperbaiki pada membran sel tiang, yang "disediakan" untuk ini disebabkan oleh tindakan interleukin IL-3.

Apabila sel mast disalut dengan IgG, bertemu dengan antigen yang sesuai, dan perhubungan terakhir dengan antibodi yang dilupuskan pada permukaannya, berlaku degranulation sel-sel mast, yang mengeluarkan sebilangan besar pengantara keradangan (histamine, prostaglaidiny, leukotrienes, protease, cytokines, faktor platelet-mengaktifkan dan lain-lain) yang memulakan proses keradangan.

Sebagai tambahan kepada kesan tempatan yang diamati secara langsung dalam fokus keradangan, sitokin terlibat dalam manifestasi keradangan sistemik yang sama. Mereka merangsang hepatosit untuk membangunkan protein fasa akut keradangan (IL-1, IL-6, IL-11, TNF, dll), Kesan sumsum tulang, merangsang semua kuman hematopoiesis (IL-3, IL-11), sistem pembekuan diaktifkan darah (TNF), mengambil bahagian dalam kemunculan demam, dsb.

Dalam cytokines radang meningkatkan ketelapan vaskular, menggalakkan penghijrahan leukosit menjadi tumpuan keradangan, meningkatkan fagositosis mikroorganisma, proses reparative dalam tumpuan kerosakan untuk merangsang sintesis antibodi, dan juga mengambil bahagian dalam manifestasi biasa keradangan sistemik.

Faktor mengaktifkan platelet (PAF) terbentuk dalam mast sel-sel, neutrofil, monosit, makrofaj, eosinofil dan platelet. Ia adalah satu perangsang kuat pengagregatan platelet dan pengaktifan berikutnya pembekuan faktor XII ditaburkan (faktor Hageman), yang seterusnya merangsang pengeluaran selain kinins, PAF menyebabkan penyusupan sel ketara mukosa saluran udara, dan hyperreactivity bronkial, yang disertai oleh kecenderungan untuk bronchospasm.

Protein kationik yang dikeluarkan daripada granul neutrophil tertentu mempunyai aktiviti bakterisida yang tinggi. Oleh kerana interaksi elektrostatik, mereka terserap pada membran negatif yang dikenakan oleh sel bakteria, mengganggu strukturnya, akibatnya kematian sel bakteria berlaku. Walau bagaimanapun, harus diingat bahawa protein kationik, sebagai tambahan kepada fungsi perlindungan mereka, mempunyai keupayaan untuk merosakkan sel endothelial mereka sendiri, mengakibatkan peningkatan ketara dalam kebolehtelapan vaskular.

Enzim Lysosomal memberikan terutamanya kemusnahan (lysis) serpihan sel-sel bakteria, serta sel-sel mati yang rosak dan mati dalam tisu pulmonari itu sendiri. Sumber utama protease lisosomal (elastase, cathepsin G dan kolagenase) adalah neutrofil, monosit dan makrofag. Di tengah keradangan, protease menyebabkan beberapa kesan: mereka merosakkan membran basal dari kapal, meningkatkan kebolehtelapan vaskular dan memusnahkan serpihan sel.

Dalam sesetengah kes, kerosakan protease pada matriks tisu penghubung endotelium vaskular menyebabkan pemecahan ketara sel endotel, menyebabkan perkembangan pendarahan dan trombosis. Di samping itu, enzyme lysosomal mengaktifkan sistem pelengkap, sistem kallikrein-kinin, sistem pembekuan dan fibrinolisis, dan juga melepaskan sitokin dari sel-sel, yang menyokong keradangan.

Metabolit aktif oksigen

Meningkatkan keamatan semua proses metabolik dalam keradangan, "pecah pernafasan" phagocytes semasa rangsangan mereka, pengaktifan metabolisme asid arakidonik dan proses enzim lain sel disertai dengan pembentukan berlebihan spesies oksigen percuma:

• anion superoxide (O ');
• radikal hidroksida (HO ');
• oksigen tunggal (O'3); .
• hidrogen peroksida (H2O2), dsb.

Oleh kerana hakikat bahawa orbit atom atau molekul luar metabolit oksigen aktif mempunyai satu atau lebih elektron yang tidak berpasangan, mereka mempunyai kereaktifan yang tinggi bertindak balas dengan molekul lain, menyebabkan radikal (atau peroksida) pengoksidaan percuma yang dipanggil biomolekul. Pentingnya pengoksidaan radikal bebas lipid, sebagai contoh, fosfolipid, yang merupakan sebahagian daripada membran sel. Hasil daripada pengoksidaan radikal bebas, pemusnahan lipid tak tepu yang cepat, gangguan struktur dan fungsi sel membran dan, akhirnya, kematian sel berlaku.

Adalah jelas bahawa potensi pemusnahan metabolit radikal bebas yang tinggi dapat dilihat dalam hubungannya dengan sel bakteria dan berkaitan dengan sel-sel tisu paru-paru dan fagosit. Keadaan yang terakhir menunjukkan penyertaan pengoksidaan radikal bebas dalam proses keradangan.

Ia juga harus diingat bahawa keamatan pengoksidaan radikal bebas lipid, karbohidrat dan protein biasanya dikawal oleh sistem pertahanan antioksidan, menghalang pembentukan radikal bebas atau inactivating produk pengoksidaan. Antara antioksidan yang paling penting ialah: superoxide dismutase; glutathione peroxidase; tocopherols (vitamin E); asid askorbik (vitamin C).

Mengurangkan perlindungan antioksidan, misalnya, pesakit yang menyalahgunakan tembakau, atau dengan kekurangan pengambilan tokoferol, asid askorbik dan selenium menggalakkan progressirovapiyu lagi dan tempoh berpanjangan keradangan.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Gangguan peredaran mikro dengan eksudasi dan penghijrahan leukosit

Pelbagai gangguan vaskular, tumpuan radang dalam membangunkan selepas terdedah kepada agen berjangkit, adalah kritikal dalam menyebabkan kesesakan radang, edema dan exudation, dan sebahagian besarnya menentukan gambar klinikal penyakit ini. Reaksi keradangan vaskular termasuk:

1. Vasospasme jangka pendek, timbul secara refleks dengan segera selepas kesan merosakkan pada tisu paru-paru patogen.
2. Hiperemia arteri dikaitkan dengan kesan pada nada arteriol yang banyak mediator keradangan dan menyebabkan dua tanda-tanda keradangan: kemerahan dan kenaikan suhu tisu tempatan.
3. Hiperemia Venous yang mengiringi keseluruhan proses keradangan dan menentukan gangguan patologi utama peredaran mikro dalam fokus keradangan.

Tidak lengkap atau benar hyperemia radang dicirikan oleh peningkatan yang ketara dalam bekalan darah ke bahagian paru-paru radang dan, pada masa yang sama menyatakan gangguan peredaran mikro disebabkan oleh peningkatan kelikatan darah dan eritrosit pengagregatan platelet, kecenderungan untuk trombosis, dan walaupun perlahan stasis aliran darah darah dalam microvessels kesan tertentu. Hasilnya ialah bengkak endothelium vaskular dan meningkatkan Pelekat itu. Ini mewujudkan keadaan untuk lekatan neutrofil, monosit, dan komponen sel yang lain untuk endothelium. Etsdoteliotsity membengkak dan bulat, dengan yang besar belahan peningkatan mezhendotelialnyh di mana penghijrahan besar-besaran dan exudation leukosit ke dalam tisu radang.

Exudation adalah berpeluh dari cairan yang mengandungi protein dari tanaman (exudate) melalui dinding vaskular ke dalam tisu meradang. Tiga mekanisme utama menyebabkan proses eksudasi.

1. Peningkatan kebolehtelapan dinding vaskular (terutamanya venules dan kapilari), disebabkan terutamanya oleh pengaruh patogen itu sendiri, banyak perantara keradangan, dan gangguan peredaran mikro
2. Peningkatan tekanan penapisan darah di dalam saluran yang terletak di fokus keradangan, yang merupakan akibat langsung dari hiperemia keradangan.
3. Meningkatkan tekanan osmotik dan onkotik dalam tisu yang meradang, yang menyebabkan kemusnahan unsur sel tisu meradang dan pemusnahan komponen molekul tinggi yang meninggalkan sel. Ini meningkatkan aliran air ke dalam fokus keradangan dan meningkatkan pembengkakan tisu.

Kesemua tiga mekanisme ini menyediakan saluran cecair darah dari kapal dan pengekalannya dalam fokus keradangan. Exudation direalisasikan bukan sahaja melalui jurang interendothel yang diperluaskan, tetapi juga oleh endotheliocytes aktif sendiri. Yang kedua menangkap mikroba dari plasma dan mengangkutnya ke arah membran basal, dan kemudian membuangnya ke dalam tisu.

Perlu diingatkan bahawa exudate radang berbeza dengan ketara dalam komposisi dari asal tidak keradangan bukan keradangan. Ini disebabkan, pertama sekali, kepada fakta bahawa dalam keradangan pelanggaran kebolehtelapan vaskular disebabkan oleh tindakan banyak faktor leukosit yang merosakkan dinding vaskular. Dengan edema yang tidak keradangan (contohnya dengan edema paru hemodinamik atau toksik), faktor leukosit tidak mempunyai sebarang kesan pada dinding vaskular dan penurunan kebolehtelapan vaskular kurang jelas.

Pelanggaran kebolehtelapan vaskular yang signifikan dalam keradangan menerangkan fakta bahawa eksudat berbeza, pertama sekali, dengan kandungan protein yang sangat tinggi (> 30 g / l). Dan dengan sedikit penurunan kadar kebolehtelapan dalam eksudat, albumin menguasai, dan dengan kerosakan yang lebih ketara terhadap dinding vaskular - globulin dan bahkan fibrinogen.

Perbezaan kedua di antara exudate dan transudate ialah komposisi selular dari pengaliran patologi. Exudate dicirikan oleh kandungan leukosit yang penting, terutamanya neutrofil, monosit, makrofag, dan dengan keradangan limfosit T yang lama. Untuk transudasi, kandungan kandungan sel yang tinggi tidak bersifat.

Bergantung pada protein dan komposisi sel, beberapa jenis exudate dibezakan:

1. serous;
2. fibrinous;
3. purulen;
4. putrefactive;
5. hemoragik;
6. bercampur.

Untuk exudate serous peningkatan ciri sederhana (30-50 g / l) protein kebanyakannya zarahan (albumin), peningkatan kecil dalam ketumpatan tentu cecair (sehingga 1,015-1,020) dan kandungan yang agak kecil unsur selular (leukosit polymorphonuclear).

Exudate fibrinous menunjukkan pelanggaran ketara kebolehtelapan vaskular dalam fokus keradangan. Ia dicirikan oleh kandungan fibrinogen yang sangat tinggi, yang mudah diubah menjadi fibrin dalam hubungan dengan tisu-tisu yang rosak. Dalam kes ini, filamen fibrin memberikan exudate penampilan yang pelik, menyerupai filem villous, yang terletak secara dangkal pada mukosa saluran pernafasan atau dinding alveolar. Filem fibrin mudah dipisahkan tanpa mengganggu mukosa alveolosit. Exudate fibrinous adalah ciri khas dari keradangan yang dipanggil croupous (termasuk pneumonia croupous).

Exudate purul dicirikan oleh kandungan protein yang sangat tinggi dan leukosit polimorfonuklear. Ia adalah ciri-ciri penyakit paru-paru purba (abses, bronchiectasis, dan lain-lain) dan lebih kerap mengiringi keradangan yang disebabkan oleh streptococci. Jika anaerobes patogen bergabung dengan mikroflora bakteria ini, exudate akan menjadi putrefactive - ia mempunyai warna kotor-hijau dan bau yang sangat tidak menyenangkan.

Exudate hemoragik mempunyai kandungan sel darah merah yang tinggi, yang memberikan warna merah jambu atau merah. Kemunculan sel darah merah dalam exudate menunjukkan kerosakan yang ketara pada dinding vaskular dan kebolehtelapan terjejas.

Jika keradangan akut disebabkan oleh mikrob psikogen, neutrophils mendominasi dalam exudate. Dalam proses keradangan kronik, eksudat mengandungi kebanyakannya monosit dan limfosit, dan neutrophil hadir di sini dalam jumlah yang kecil.

Acara utama patogenesis keradangan adalah pelepasan leukosit ke fokus keradangan. Proses ini dimulakan oleh pelbagai agen chemotactic dibebaskan mikroorganisma oleh phagocytes dan sel-sel cedera tisu paru-paru sendiri: peptida bakteria, beberapa serpihan pelengkap, metabolit asid arakidonik, cytokines, produk penguraian dan granulocytes lain.

Sebagai hasil daripada interaksi agen kimia dengan penerima reseptor phagocyte, pengaktifan yang terakhir berlaku, dan semua proses metabolik dipergiatkan pada phagocyte. Terdapat apa yang disebut "letupan pernafasan," dicirikan oleh kenaikan yang jarang berlaku dalam penggunaan oksigen dan pembentukan metabolit aktifnya.

Ini membantu meningkatkan daya tahan leukosit dan lem ke endothelium - fenomena kedudukan leukosit yang kecil. Leukosit melepaskan pseudopodia, yang menembusi retak antara selat. Masuk ke ruang antara lapisan endothelium dan membran basal, leukosit memecah proteinase lysosomal, yang membubarkan membran basal. Akibatnya, leucocytes memasuki fokus keradangan dan "amuba" bergerak ke pusatnya.

Dalam tempoh 4-6 jam pertama selepas bermulanya keradangan dalam fokus radang neutrofil vaskular menembusi 16-24 jam - monosit, yang berubah sebagai makrofaj, limfosit, dan hanya kemudian.

[30], [31], [32]

Proliferasi

Oleh percambahan radang merujuk kepada pembiakan unsur-unsur tisu sel tertentu yang hilang akibat keradangan. Proses proliferatif mula menguasai di peringkat akhir keradangan, perdiangan dicapai apabila ijazah yang mencukupi "pembersihan" tisu daripada patogen mikroorganisma pneumonia, dan dari makanan dan leukosit mati perubahan tisu paru-paru itu sendiri. Masalah "pembersihan" Tumpuan radang beroperasi neutrofil, monosit dan makrofaj alveolar melalui enzim lysosomal dikeluarkan (proteinases), dan cytokine.

Proliferasi tisu paru-paru berlaku disebabkan oleh unsur mesenchymal stroma dan unsur parenchyma paru-paru. Satu peranan penting dalam proses ini dimainkan oleh fibroblast mensintesis kolagen dan elastin, serta merembeskan bahan utama selsel - glycosaminoglycans. Selain itu, di bawah pengaruh makrofag dalam fokus keradangan, pembiakan sel-sel otot endothelial dan licin dan pembentukan mikrobes terjadi.

Jika tisu rosak teruk, kecacatannya digantikan dengan tisu penghubung yang membesar. Proses ini mendasari pembentukan pismosklerosis, sebagai salah satu hasil yang mungkin pneumonia.