Pembetulan gangguan kognitif pada pesakit dengan gangguan vaskular serebrum

Prinsip pembetulan kemerosotan kognitif pada pesakit dengan gangguan serebrovaskular dipertimbangkan. Keberkesanan memantine hydrochloride pada fungsi kognitif, aktiviti harian, keadaan emosi dan somatik telah terbukti, pentadbirannya kepada pesakit dengan patologi ini disyorkan.

Kata kunci: gangguan serebrum, memantine hydrochloride.

Kemerosotan kognitif (CI) diperhatikan dalam 20-50% pesakit yang mengalami strok dan mempunyai kesan negatif terhadap aktiviti sosial dan kualiti hidup pesakit. Hubungan rapat antara kualiti hidup dan prognosis tahap ketidakupayaan pesakit telah terbukti.

Menurut data epidemiologi, 4-6% pesakit yang mengalami strok mengalami demensia dalam tempoh enam bulan berikutnya. Selepas 5 tahun, angka ini meningkat kepada 20-25%. Kemerosotan kognitif sederhana atau demensia ringan adalah lebih biasa.

Kerosakan kognitif selepas strok (PSCI) harus difahami sebagai sebarang kemerosotan kognitif yang mempunyai hubungan temporal dengan strok, iaitu dikesan dalam 3 bulan pertama selepas strok (PSCI awal) atau pada masa kemudian, tetapi biasanya tidak lewat daripada setahun selepas strok (PSCI lewat). Selang tiga bulan telah diperkenalkan dalam kriteria NINDS-AIREN untuk demensia vaskular sebagai salah satu bukti untuk hubungan kausal antara penyakit serebrovaskular dan demensia.

Pada tahun 1993, V. Hachinski mencadangkan istilah "gangguan kognitif vaskular" (VCD) untuk menunjukkan gangguan kognitif yang timbul akibat penyakit serebrovaskular. Struktur VCD dicadangkan untuk mempertimbangkan demensia vaskular yang betul, kemerosotan kognitif akibat gabungan patologi vaskular dan neurodegeneratif otak (demensia bercampur dengan komponen vaskular), dan gangguan kognitif vaskular yang tidak mencapai tahap demensia.

Berdasarkan tahap dan kelaziman defisit kognitif, tiga jenis kemerosotan kognitif yang berlaku selepas strok boleh dibezakan:

• gangguan kognitif fokus (monofungsi), biasanya dikaitkan dengan kerosakan otak fokus dan hanya menjejaskan satu fungsi kognitif (afasia, amnesia, apraxia, agnosia); dalam kes sedemikian, dari masa ke masa, beberapa tahap pampasan untuk defisit kognitif mungkin disebabkan oleh keplastikan otak dan fungsi kognitif yang dipelihara;
• pelbagai gangguan kognitif yang tidak mencapai tahap demensia (kemerosotan kognitif ringan selepas strok);
• pelbagai gangguan kognitif yang menyebabkan gangguan penyesuaian sosial (tidak kira motor sedia ada atau defisit neurologi fokus lain) dan, dengan itu, membenarkan diagnosis demensia (demensia selepas strok).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Gejala kerosakan kognitif vaskular

Gambaran klinikal gangguan kognitif vaskular, yang mencerminkan disfungsi lobus frontal otak akibat pembentukan sindrom pemotongan korteks lobus frontal dan ganglia subkortikal, selalunya termasuk kelambatan berfikir, kesukaran menumpukan perhatian, perhatian sukarela terjejas dan beralih dari satu tugas ke tugas lain, peningkatan gangguan, ketabahan dan peningkatan kebolehan pertuturan, ketabahan dan peningkatan impuls pertuturan. aktiviti.

Kemerosotan ingatan utama (penghafalan bahan baru terjejas, kesukaran mengingat maklumat yang dipelajari sebelum ini) bukanlah tipikal untuk gangguan kognitif vaskular, tetapi gangguan ingatan bekerja mungkin diperhatikan: pesakit mendapati sukar untuk mengekalkan sejumlah besar maklumat, untuk beralih daripada memahami satu maklumat kepada yang lain. Ini merumitkan pembelajaran dan memperoleh kemahiran baru, tetapi tidak meliputi hafalan dan penghasilan semula peristiwa kehidupan. Pesakit dengan hipertensi arteri (AH) menunjukkan keputusan yang lebih rendah dalam semua ujian neuropsikologi (masa tindak balas, spatial, pendengaran dan ingatan visual, pembiakan segera dan tertunda bagi perkataan yang dihafal, kelajuan tindak balas pilihan, analisis maklumat, penyelesaian masalah, mengenal pasti persamaan dan perbezaan, generalisasi, aktiviti, motivasi, pembinaan program, inferens, perhatian sukarela).

Asas morfologi untuk perkembangan kecacatan kognitif mungkin:

• strok di kawasan strategik otak yang menyediakan memori dan fungsi mental penting lain; apabila mereka rosak, kecacatan kognitif yang ketara berlaku;
• pelbagai lesi vaskular (lacunae), apabila kerosakan otak yang meluas membawa kepada pecahan sambungan antara korteks hadapan dan pusat penting lain, yang menyebabkan defisit kognitif;
• leukoaraiosis - jarang bahan putih, yang merupakan punca gangguan kognitif pada pesakit dengan hipertensi, semasa pembentukan kekurangan serebrovaskular.

Kerosakan vaskular pada otak disertai dengan gangguan dalam fungsi sistem neurotransmitter yang terlibat dalam pengawalan fungsi kognitif. Di antara yang terakhir, sistem glutamatergik adalah sangat penting.

Adalah diketahui bahawa reseptor glutamat memainkan peranan utama dalam pembangunan sistem saraf pusat, memodulasi proses penghijrahan neuron, memastikan kelangsungan hidup mereka dan pembentukan rangkaian neuron. Reseptor ini dibahagikan kepada ionotropik, dikaitkan dengan saluran ion, dan metabolotropik, mendorong perubahan dalam proses metabolik. Ciri ciri reseptor ionotropik kelas NMDA ialah fungsi sedia ada untuk mengawal kekonduksian saluran ion untuk CA2+. Disebabkan ini, reseptor NMDA memainkan peranan penting dalam mengawal selia tempoh potensi pengujaan, dengan itu mengambil bahagian dalam pelaksanaan fungsi kognitif, mengantarkan proses sedemikian di dalam otak seperti pembelajaran, koordinasi, ingatan.

Rawatan gangguan kognitif vaskular

Spektrum intervensi terapeutik yang bertujuan untuk merawat dan mencegah gangguan kognitif progresif agak luas dan termasuk jenis terapi berikut: antiplatelet, antihipertensi, serta bertujuan untuk merangsang proses neuroplastisitas dan membetulkan gangguan neurotransmitter. Bidang yang terakhir termasuk terapi kolinergik, penggunaan ubat neurotropik, dan pembetulan gangguan neurotransmisi glutamatergik. Salah satu ubat yang membetulkan keadaan sistem glutamatergik ialah memantine hydrochloride.

Memantine hidroklorida ialah antagonis reseptor NMDA yang tidak berdaya saing yang bergantung kepada potensi dengan pertalian sederhana. Ia menyekat arus kalsium, meningkatkan penggunaan glukosa dalam otak dan pembebasan dopamin, mempunyai sifat neuroprotektif, meningkatkan rintangan mitokondria terhadap hipoksia dan melambatkan proses neurodegenerasi. Dengan menyekat aktiviti saluran ion pada kepekatan glutamat yang rendah dan berinteraksi dengan reseptor apabila ia berada dalam keadaan "terbuka", memantine hydrochloride tidak mengganggu pengaktifan fisiologi reseptor NMDA, yang diperlukan untuk kesan potentiasi jangka panjang dan penyatuan ingatan. Keberkesanan klinikal ubat telah diperhatikan pada kebanyakan pesakit dengan pelbagai tahap kemerosotan kognitif.

Oleh itu, memantine hydrochloride, yang mempunyai sifat neuroprotektif, memasuki amalan klinikal sebagai ubat yang mampu memperbaiki keadaan pesakit yang mengalami gangguan kognitif.

Matlamat kerja adalah untuk mengkaji keberkesanan ubat memantine hydrochloride pada pesakit dengan gangguan kognitif yang berkembang selepas kemalangan serebrovaskular akut (2-3 bulan selepas strok) dan selepas strok iskemia atau hemoragik (1-2 tahun selepas strok).

Toleransi, keberkesanan dan keselamatan kursus terapi dengan memantine hydrochloride (Mema, Actavis) dikaji mengikut rejimen berikut: 5 mg hanya pada waktu pagi selama 5 hari, kemudian 5 mg 2 kali sehari selama 3 bulan pada pesakit dengan kemalangan serebrovaskular akut dan pada pesakit yang mempunyai sejarah strok iskemia atau hemoragik dengan gangguan kognitif.

Kajian itu melibatkan 60 orang berumur 47 hingga 78 tahun yang mengalami sebarang kejadian serebral akut, dengan latar belakang yang mereka mempunyai pelbagai gangguan kognitif. Pesakit dibahagikan kepada 2 kumpulan: kumpulan utama (n = 30) menerima memantine hydrochloride mengikut skema terhadap latar belakang terapi asas; kumpulan kawalan (n = 30) menerima terapi asas (metabolik, anti-edematous).

Ujian neuropsikologi bertujuan untuk mengenal pasti gangguan kognitif seperti ingatan, perhatian, tumpuan, prestasi mental, dan gangguan fungsi psikomotor. Penilaian objektif kecacatan kognitif dilakukan menggunakan satu set ujian neuropsikologi. Keadaan mental ditentukan menggunakan MMSE (peperiksaan keadaan mental mini), ujian 10 perkataan, ujian Isaac, dan ujian 3A33O-ZCT pada permulaan terapi, selepas 1 bulan, dan selepas 3 bulan. Kesan sampingan ubat direkodkan sepanjang tempoh pemerhatian.

MRI otak telah dilakukan ke atas pesakit di hospital untuk mengesahkan kehadiran sejarah strok iskemia atau hemoragik.

Pada pesakit kedua-dua kumpulan, kejadian vaskular berkembang dengan latar belakang hipertensi, aritmia jantung, diabetes mellitus, dan aterosklerosis. Tiada perbezaan ketara secara statistik ditemui antara kumpulan untuk penunjuk di atas.

Dalam kumpulan utama, kemerosotan kognitif diperhatikan terhadap latar belakang strok hemoragik dalam 4.5% kes, strok iskemia - dalam 22.7% kes, keadaan lacunar - dalam 18.2% kes, dengan adanya akibat strok hemoragik - dalam 9.1% kes, akibat strok iskemia - dalam 31.8% kemalangan serebrovaskular - dalam 31.8% kes. Ijazah ke-2-3 - dalam 13.6% kes.

Selepas kemasukan, pesakit mengadu kelemahan pada anggota badan dengan fungsi motor terjejas di dalamnya, gangguan pertuturan (kabur, sebutan tidak jelas beberapa kombinasi bunyi), pening, sakit kepala pelbagai sifat dan penyetempatan, meningkat dengan tekanan psiko-emosi dan fizikal, kehilangan ingatan, gangguan perhatian, mood, ketidakupayaan untuk menumpukan perhatian, keletihan yang cepat dengan latar belakang psiko-emosi. Sesetengah pesakit mencatatkan gangguan dalam irama tidur, yang menjadi cetek, dengan kebangkitan yang kerap.

Gejala fokus diwakili oleh gangguan motor: mono- dan hemiparesis dengan keparahan yang berbeza-beza, gangguan deria (hypesthesia sensitiviti kesakitan oleh mono- atau hemitype), gangguan pertuturan (unsur aphasia motor, dysarthria), gangguan oculomotor, penurunan refleks pharyngeal; gejala gangguan cerebellar (hipotonia otot meresap, ataxia statik-lokomotor), automatisme oral diperhatikan.

Dinamik fungsi kognitif pada pesakit dengan kejadian vaskular semasa rawatan dengan memantine hydrochloride dinilai menggunakan MMSE. Semasa rawatan, perubahan yang boleh dipercayai dalam keterukan gangguan kognitif telah diperhatikan.

Memori jangka panjang, keletihan, dan aktiviti perhatian dinilai menggunakan ujian 10 perkataan. Sebilangan besar perkataan "tambahan" menunjukkan penolakan atau gangguan kesedaran. Apabila memeriksa orang dewasa, dengan pengulangan ketiga, subjek dengan ingatan normal biasanya mengeluarkan semula sehingga 9 atau 10 perkataan dengan betul. Keluk hafalan mungkin menunjukkan kelemahan perhatian, keletihan yang teruk. Peningkatan keletihan direkodkan jika subjek segera mengeluarkan semula 8-9 perkataan, dan kemudian semakin kurang setiap kali. Di samping itu, jika subjek mengeluarkan semula perkataan yang semakin sedikit, ini mungkin menunjukkan kealpaan dan hilang akal. Dalam kumpulan utama pesakit yang menerima memantine hydrochloride sebelum permulaan rawatan, hasilnya meningkat dengan ketara.

Dalam kumpulan kawalan, peningkatan tidak begitu ketara.

Set ujian aktiviti pertuturan Isaac digunakan untuk menilai kebolehan menghasilkan semula senarai perkataan dalam 4 kategori semantik, keputusan maksimum ialah 40 mata. Pesakit dalam kumpulan utama menunjukkan penurunan dalam aktiviti pertuturan sebelum rawatan, selepas 3 bulan ia mencapai norma. Semua pesakit mengulangi perkataan yang sama, menggunakan perkataan dari kategori semantik lain.

Dalam ujian pruf Zazzo, kelajuan penyiapan tugas sebelum permulaan rawatan menunjukkan penurunan dalam kepekatan dan prestasi keseluruhan; ia meningkat pada bulan ke-3 rawatan.

Keputusan yang diperolehi menunjukkan keberkesanan memantine hydrochloride dalam terapi kompleks gangguan kognitif pada pesakit dengan kejadian vaskular serebrum akut (2-3 bulan selepas strok), akibatnya (1-2 tahun selepas strok). Penggunaan memantine hydrochloride adalah selamat dan tidak disertai dengan kesan sampingan yang ketara. Ia memberi kesan kepada proses mediator pusat, menggalakkan regresi kemerosotan kognitif sedia ada, mengurangkan gangguan emosi-afektif dan tingkah laku bersamaan dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Selepas rawatan, terdapat perubahan dalam status kognitif pesakit. Mengikut skala MMSE, indeks bertambah baik dengan purata 4.5 mata (sehingga 29.45±0.19 mata) dalam kumpulan utama dan sebanyak 1.8 mata (sehingga 27.44±0.27 mata) dalam kumpulan kawalan. Tiada dinamik gejala kerosakan otak organik diperhatikan. Sesetengah pesakit mencatatkan peningkatan dalam aktiviti motor umum. Dalam ujian Isaac, pengulangan perkataan yang sama berhenti, kelajuan prestasi ujian meningkat dengan ketara pada pesakit yang menerima memantine hydrochloride. Juga, pada pesakit kumpulan ini, dalam ujian proofreading Zazzo, dalam semua kes, peningkatan ketara dalam kelajuan prestasi tugas dan penurunan ralat telah didaftarkan, yang menunjukkan peningkatan kepekatan dan peningkatan prestasi secara umum berbanding dengan kumpulan kawalan. Keputusan yang diperoleh menunjukkan kecekapan tinggi, toleransi yang baik dan kesan terapeutik memantine hidroklorida yang cukup panjang.

Oleh itu, penggunaan antagonis reseptor NMDA adalah kaedah yang wajar dan berkesan untuk terapi kompleks gangguan kognitif. Memandangkan sifat kompleks kesan memantine hydrochloride pada fungsi kognitif, aktiviti harian, keadaan emosi dan somatik, pentadbirannya kepada pesakit dengan kejadian vaskular serebrum boleh disyorkan untuk kegunaan meluas.

Madya VA Yavorskaya, OB Bondar, T. Kh. Mikhaelyan, Yu. V. Pershina, Ph.DBE Bondar // Jurnal Perubatan Antarabangsa - No. 4 - 2012