^

Kesihatan

Pemeriksaan genetik

, Editor perubatan
Ulasan terakhir: 04.07.2025
Fact-checked
х

Semua kandungan iLive disemak secara perubatan atau fakta diperiksa untuk memastikan ketepatan faktual sebanyak mungkin.

Kami mempunyai garis panduan sumber yang ketat dan hanya memautkan ke tapak media yang bereputasi, institusi penyelidikan akademik dan, apabila mungkin, dikaji semula kajian secara medis. Perhatikan bahawa nombor dalam kurungan ([1], [2], dan lain-lain) boleh diklik pautan ke kajian ini.

Jika anda merasakan bahawa mana-mana kandungan kami tidak tepat, ketinggalan zaman, atau tidak dipersoalkan, sila pilih dan tekan Ctrl + Enter.

Ujian genetik boleh digunakan apabila terdapat risiko gangguan genetik tertentu berlaku dalam keluarga. Ujian sedemikian hanya boleh diterima apabila corak pewarisan genetik gangguan itu difahami dengan baik, terapi yang berkesan adalah mungkin, dan kaedah ujian yang boleh dipercayai, sah, sangat sensitif, khusus dan tidak berbahaya digunakan. Kelaziman dalam generasi tertentu mestilah cukup tinggi untuk mewajarkan usaha yang terlibat dalam ujian.

Ujian genetik mungkin bertujuan untuk mengenal pasti heterozigot yang membawa gen untuk gangguan resesif tetapi tidak menyatakannya (cth, penyakit Tay-Sachs dalam Yahudi Ashkenazi, anemia sel sabit pada kulit hitam, talasemia dalam beberapa kumpulan etnik). Jika pasangan heterozigot juga mempunyai heterozigot, pasangan itu berisiko mendapat anak yang terjejas.

Ujian mungkin diperlukan sebelum gejala muncul jika terdapat sejarah keluarga gangguan warisan utama yang menjelma dengan sendirinya di kemudian hari (cth, penyakit Huntington, kanser payudara). Ujian menentukan risiko mengembangkan gangguan, jadi seseorang boleh mengambil langkah pencegahan kemudian. Jika ujian menunjukkan bahawa seseorang adalah pembawa gangguan, mereka juga boleh membuat keputusan tentang mempunyai zuriat.

Ujian pranatal juga mungkin termasuk amniosentesis, pensampelan vilus korionik, ujian darah tali pusat, ujian darah ibu, ujian serum ibu, atau pemenjaraan janin. Sebab biasa untuk ujian pranatal termasuk umur ibu (lebih 35); sejarah keluarga gangguan yang boleh didiagnosis dengan ujian pranatal; ujian serum ibu yang tidak normal; dan gejala tertentu yang berlaku semasa kehamilan.

Pemeriksaan bayi baru lahir membolehkan penggunaan profilaksis (diet khas atau terapi penggantian) untuk oligofrenia fenilpiruvik, diabetes galaktosa dan hipotiroidisme.

Mewujudkan salasilah keluarga. Kaunseling genetik secara meluas menggunakan penciptaan salasilah keluarga (pokok keluarga). Dalam kes ini, simbol konvensional digunakan untuk menetapkan ahli keluarga dan memberikan maklumat yang diperlukan tentang kesihatan mereka. Sesetengah gangguan keluarga dengan fenotip yang sama mempunyai beberapa model pewarisan.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Keabnormalan DNA mitokondria

Mitokondria mengandungi kromosom bulat unik yang membawa maklumat tentang 13 protein, pelbagai RNA, dan beberapa enzim pengawalseliaan. Walau bagaimanapun, maklumat tentang lebih daripada 90% protein mitokondria terkandung dalam gen nuklear. Setiap sel mengandungi beberapa ratus mitokondria dalam sitoplasmanya.

Gangguan mitokondria mungkin disebabkan oleh keabnormalan mitokondria atau keabnormalan DNA nuklear (cth, gangguan, pertindihan, mutasi). Tisu bertenaga tinggi (cth, otot, jantung, otak) mempunyai risiko tertentu disfungsi akibat keabnormalan mitokondria. Jenis disfungsi tisu yang berbeza berkorelasi dengan keabnormalan DNA mitokondria tertentu.

Keabnormalan mitokondria dilihat dalam banyak gangguan biasa, seperti beberapa bentuk penyakit Parkinson (yang boleh menyebabkan mutasi penghapusan mitokondria yang meluas dalam sel ganglia basal) dan pelbagai jenis gangguan otot yang lain.

Keabnormalan DNA mitokondria ditentukan oleh pewarisan ibu. Seluruh mitokondria diwarisi daripada sitoplasma telur, jadi semua anak ibu yang terjejas berisiko mewarisi gangguan itu, tetapi tidak ada risiko mewarisi gangguan daripada bapa yang terjejas. Kepelbagaian manifestasi klinikal adalah peraturan, yang sebahagiannya boleh dijelaskan oleh kebolehubahan kombinasi mutasi yang diwarisi dan genom mitokondria normal (heteroplasma) sel dan tisu.

Gangguan mitokondria

Pelanggaran

Penerangan

Oftalmoplegia luaran progresif kronik

Lumpuh progresif otot ekstraokular, biasanya didahului oleh dua hala, simetri, terkulai progresif, bermula bulan atau tahun sebelum lumpuh

Sindrom Kearns-Sayre

Varian pelbagai sistem oftalmoplegia luaran progresif kronik yang juga menyebabkan sekatan jantung, degenerasi pigmen retina dan degenerasi CNS

Neuropati optik keturunan Leber

Kehilangan penglihatan dua hala yang terputus-putus tetapi sering memusnahkan yang paling kerap berlaku pada masa remaja akibat mutasi satu titik dalam DNA mitokondria

Sindrom Murph

Kejang mioklonik, gentian merah kasar, demensia, ataxia dan miopati

Sindrom Molasses

Encephalomyopathy mitokondria, asidosis laktik dan serangan seperti strok

Sindrom Pearson

Anemia sideroblastik, kekurangan pankreas dan penyakit hati progresif yang bermula pada bulan pertama kehidupan dan selalunya berakhir dengan kematian kanak-kanak.

Kecacatan gen tunggal

Gangguan genetik yang disebabkan oleh kecacatan pada hanya satu gen ("gangguan Mendelian") adalah yang paling mudah untuk dianalisis dan paling dikaji dengan teliti setakat ini. Sains telah menerangkan banyak gangguan khusus seperti ini. Kecacatan gen tunggal boleh menjadi autosomal atau berkaitan X, dominan atau resesif.

trusted-source[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Ciri dominan autosomal

Hanya satu alel autosomal gen diperlukan untuk menyatakan sifat dominan autosomal; ini bermakna kedua-dua heterozigot dan homozigot gen abnormal terjejas.

Secara umum, peraturan berikut digunakan di sini:

  • Orang yang sakit mempunyai ibu bapa yang sakit.
  • Ibu bapa yang terjejas heterozigot dan ibu bapa yang sihat mempunyai, secara purata, bilangan kanak-kanak yang terjejas dan sihat yang sama, bermakna risiko mendapat penyakit ini adalah 50% bagi setiap kanak-kanak.
  • Anak-anak yang sihat daripada ibu bapa yang sakit tidak mewariskan sifat tersebut kepada anak-anak mereka.
  • Lelaki dan wanita mempunyai risiko yang sama untuk menghidap penyakit ini.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ciri resesif autosomal

Ciri resesif autosomal memerlukan dua salinan alel abnormal untuk dinyatakan. Dalam beberapa generasi, peratusan heterozigot (pembawa) adalah tinggi kerana kesan pemula (iaitu, kumpulan itu dimulakan oleh beberapa orang, salah seorang daripada mereka adalah pembawa) atau kerana pembawa mempunyai kelebihan terpilih (cth, heterozigositi untuk penyakit sel sabit melindungi daripada malaria).

Secara umum, peraturan pewarisan berikut digunakan:

  • Jika ibu bapa yang sihat mempunyai anak yang sakit, kedua-dua ibu bapa adalah heterozigot dan, secara purata, satu daripada empat anak mereka akan sakit, satu daripada dua akan heterozigot, dan satu daripada empat akan sihat.
  • Semua anak ibu bapa yang terjejas dan individu genotip normal adalah heterozigot normal fenotip.
  • Secara purata, 1/2 daripada kanak-kanak orang yang sakit dan satu pembawa heterozigot dijangkiti, 1/3 adalah heterozigot.
  • Semua anak daripada dua ibu bapa yang sakit akan menjadi sakit.
  • Lelaki dan wanita mempunyai risiko jangkitan yang sama.
  • Pembawa heterozigot secara fenotip adalah normal tetapi pembawa sifat tersebut. Jika sifat itu disebabkan oleh kecacatan pada protein tertentu (seperti enzim), orang heterozigot biasanya mempunyai jumlah protein yang terhad. Jika gangguan itu diketahui, teknik genetik molekul boleh mengenal pasti individu heterozigot, fenotip normal.

Saudara mara lebih berkemungkinan mewarisi alel mutan yang sama, itulah sebabnya perkahwinan antara saudara terdekat (perkahwinan seangkatan) meningkatkan kemungkinan mendapat anak yang sakit. Dalam pasangan ibu bapa-anak atau adik-beradik, risiko mendapat anak yang sakit meningkat disebabkan oleh kehadiran 50% gen yang sama.

trusted-source[ 13 ], [ 14 ]

Dominan berkait-X

Ciri dominan berkaitan X dibawa pada kromosom X. Kebanyakannya sangat jarang berlaku. Lelaki biasanya lebih teruk terjejas, tetapi wanita yang membawa hanya satu alel abnormal juga terjejas, tetapi kurang teruk.

Secara umum, peraturan pewarisan berikut digunakan:

  • Seorang lelaki yang sakit mewariskan sifat itu kepada semua anak perempuannya, tetapi tidak kepada anak lelakinya; Walau bagaimanapun, jika seorang lelaki yang sakit berkahwin dengan seorang wanita yang sakit, mereka mungkin mempunyai seorang anak lelaki yang sakit.
  • Wanita heterozigot yang terjejas mewariskan sifat tersebut kepada separuh daripada anak mereka, tanpa mengira jantina.
  • Wanita homozigot yang terjejas mewariskan sifat tersebut kepada semua anak mereka.
  • Dua kali lebih banyak wanita yang sakit berbanding lelaki membawa sifat itu, melainkan ia telah menyebabkan kematian pada lelaki.

Warisan dominan berkait-X sukar untuk dibezakan daripada warisan dominan autosomal tanpa menggunakan ujian molekul. Ini memerlukan silsilah yang besar dengan perhatian khusus kepada anak-anak ibu bapa yang terjejas, kerana penghantaran sifat lelaki ke lelaki tidak termasuk kaitan X (lelaki hanya menghantar kromosom Y kepada anak lelaki mereka). Sesetengah gangguan dominan berkaitan X menyebabkan kematian pada lelaki.

Gen resesif berkaitan X

Ciri resesif berkaitan X dibawa pada kromosom X.

Secara umum, peraturan pewarisan berikut digunakan:

  • Hampir semua pesakit adalah lelaki.
  • Betina heterozigot biasanya secara fenotip normal, tetapi sebagai pembawa mereka boleh mewariskan kelainan kepada anak-anak mereka (namun, sifat itu mungkin mewakili mutasi baru dalam badan lelaki).
  • Seorang lelaki yang sakit tidak pernah mewariskan sifat ini kepada anak lelakinya.
  • Semua anak perempuan lelaki yang sakit adalah pembawa sifat itu.
  • Seorang pembawa wanita mewariskan syaitan kepada separuh daripada anak lelakinya.
  • Sifat itu tidak diturunkan kepada anak perempuan ibu pembawa (melainkan mereka mewarisi sifat - seperti buta warna - daripada bapa mereka), tetapi separuh daripada mereka adalah pembawa.

Wanita yang terjejas biasanya merupakan pemilik gen abnormal pada kedua-dua kromosom X (homozigot) untuk sifat itu dinyatakan, iaitu dia mesti mempunyai bapa dan ibu yang terjejas dengan mutasi sama ada secara heterozigot atau homozigot.

Kadangkala, gen itu dinyatakan sedikit sebanyak pada wanita yang heterozigot untuk mutasi berkaitan X, tetapi wanita sedemikian jarang terjejas teruk seperti lelaki yang hanya mempunyai sepasang gen (hemizygous). Wanita heterozigot boleh terjejas jika terdapat penyusunan semula kromosom struktur (cth, translokasi X-autosom, kromosom X hilang atau musnah) atau penyahaktifan X yang condong. Yang terakhir berlaku pada awal perkembangan dan biasanya melibatkan ketidakaktifan rawak tetapi seimbang kromosom X yang diwarisi sama ada daripada bapa atau ibu. Kadangkala, bagaimanapun, kebanyakan ketidakaktifan berlaku dalam kromosom X yang diwarisi daripada satu ibu bapa; fenomena ini dipanggil penyahaktifan X condong.

Kodominan

Dalam pewarisan kodominan, fenotip heterozigot adalah berbeza daripada fenotip kedua-dua homozigot. Setiap alel pada lokus genetik biasanya mempunyai kesan yang berbeza. Sebagai contoh, kodominan diiktiraf dalam antigen kumpulan darah (cth, AB, MN), antigen leukosit (cth, DR4, DR3), protein serum dengan mobiliti elektroforesis yang berbeza (cth, albumin, globulin sentuhan), dan proses enzimatik (cth, paraoxonase).

trusted-source[ 15 ], [ 16 ]

Warisan berbilang faktor

Banyak sifat (seperti ketinggian) diedarkan di sepanjang lengkung parabola (taburan normal); taburan ini selaras dengan definisi poligenik bagi sesuatu sifat. Setiap sifat menambah atau menolak daripada sifat itu, bebas daripada gen lain. Dalam pengedaran ini, sangat sedikit orang yang berada di tahap ekstrem, dan kebanyakannya berada di tengah-tengah, kerana orang tidak mewarisi pelbagai faktor semuanya bertindak ke arah yang sama. Pelbagai faktor persekitaran yang mempercepatkan atau memperlahankan hasil akhir menyumbang kepada taburan normal.

Banyak gangguan kongenital dan penyakit keluarga yang agak biasa adalah hasil daripada pewarisan pelbagai faktor. Dalam orang yang terjejas, gangguan adalah jumlah faktor genetik dan persekitaran. Risiko untuk membangunkan sifat ini adalah jauh lebih tinggi pada saudara darjah pertama (yang berkongsi 50% daripada gen orang yang terjejas) berbanding saudara yang lebih jauh, yang berkemungkinan hanya mewarisi beberapa gen abnormal.

Gangguan biasa yang disebabkan oleh pelbagai faktor termasuk hipertensi, aterosklerosis, diabetes, kanser, penyakit saraf tunjang dan arthritis. Banyak gen tertentu boleh didiagnosis. Faktor kecenderungan genetik, termasuk sejarah keluarga, biokimia dan parameter molekul, boleh membantu mengenal pasti orang yang berisiko untuk membangunkan penyakit supaya langkah pencegahan boleh diambil.

Warisan bukan konvensional

Mozekisme. Mozek ialah kehadiran dua atau lebih garisan sel yang berbeza dalam genotip atau fenotip tetapi berasal dari zigot yang sama. Kemungkinan mutasi adalah tinggi semasa pembahagian sel dalam mana-mana organisma multisel yang besar. Setiap kali sel membahagi, dianggarkan empat atau lima perubahan berlaku dalam genom. Oleh itu, mana-mana organisma multiselular yang besar mempunyai subklon sel dengan susunan genetik yang sedikit berbeza. Mutasi somatik ini—mutasi yang berlaku semasa pembahagian sel mitosis—mungkin tidak mengakibatkan sifat atau penyakit yang ditakrifkan dengan jelas, tetapi boleh diklasifikasikan sebagai gangguan yang mengakibatkan perubahan bertompok-tompok. Sebagai contoh, sindrom McCune-Albright menyebabkan perubahan displastik bertompok pada tulang, keabnormalan kelenjar endokrin, perubahan pigmen bertompok, dan, sangat jarang, keabnormalan jantung atau hepatik. Jika mutasi sedemikian berlaku dalam semua sel, ia akan menyebabkan kematian awal, tetapi mozek (chimeras) bertahan kerana tisu normal menyokong tisu abnormal. Kadangkala ibu bapa yang mengalami gangguan gen tunggal nampaknya mempunyai bentuk penyakit yang ringan tetapi sebenarnya adalah mozek. Keturunan mungkin lebih teruk terjejas jika mereka mewarisi sel embrio dengan mutasi dalam alel dan oleh itu mempunyai kelainan dalam setiap sel. Mozek kromosom berlaku dalam beberapa embrio dan boleh dikesan dalam plasenta melalui pensampelan vilus korionik. Kebanyakan embrio dan janin dengan kelainan kromosom secara spontan keguguran. Walau bagaimanapun, kehadiran sel normal pada awal perkembangan mungkin menyokong beberapa keabnormalan kromosom, membolehkan bayi dilahirkan hidup.

Pencetakan genomik. Pencetakan genomik ialah ekspresi pembezaan bahan genetik bergantung kepada sama ada ia diwarisi daripada ibu atau bapa. Perbezaan dalam ekspresi terhasil daripada pengaktifan pembezaan gen. Pencetakan genomik bergantung pada tisu dan peringkat perkembangan. Ungkapan biallelik, atau biparental, alel mungkin berlaku dalam sesetengah tisu, dengan ekspresi alel yang diwarisi daripada satu induk berlaku dalam tisu lain. Bergantung pada sama ada ekspresi genetik diwarisi secara ibu atau bapa, sindrom baharu mungkin berlaku jika gen telah dicetak secara genomik. Perhatian khusus harus diberikan kepada cetakan genomik jika gangguan atau penyakit telah disebarkan merentas generasi.

Disomi uniparental. Disomi uniparental berlaku apabila dua kromosom pasangan diwarisi daripada hanya satu induk. Ini sangat jarang berlaku dan dianggap disebabkan oleh pelarian trisomik. Ini bermakna zigot pada asalnya mempunyai tiga kromosom, tetapi satu telah hilang, mengakibatkan disomi yang dipersoalkan dalam satu pertiga daripada kes. Kesan cetakan mungkin berlaku kerana tiada maklumat tentang induk yang lain. Selain itu, jika terdapat salinan kromosom yang sama (isodisomi) yang mengandungi alel yang tidak normal untuk gangguan resesif autosomal, individu yang terjejas berisiko mendapat gangguan itu walaupun hanya seorang ibu bapa yang membawanya.

Gangguan berulang triplet (trinukleotida). Triplet nukleotida kerap berlaku dan kadangkala mempunyai banyak pengulangan. Ia berlaku bahawa bilangan kembar tiga dalam gen meningkat dari generasi ke generasi (gen normal mempunyai pengulangan triplet yang agak sedikit). Apabila gen dipindahkan dari satu generasi ke generasi seterusnya, atau kadangkala akibat pembahagian sel dalam badan, ulangan triplet boleh membesar dan meningkat, menghalang gen daripada berfungsi secara normal. Peningkatan ini boleh dikesan melalui ujian molekul, perubahan genetik jenis ini tidak biasa, tetapi berlaku dalam beberapa gangguan (cth, myotonia dystrophic, terencat akal X rapuh), terutamanya yang melibatkan sistem saraf pusat (cth, penyakit Huntington).

Jangkaan. Jangkaan berlaku apabila penyakit ini mempunyai fasa permulaan awal dan lebih ketara pada setiap generasi berikutnya. Jangkaan boleh berlaku apabila ibu bapa adalah mozek (chimera) dan anak mempunyai mutasi lengkap dalam semua sel. Ia juga boleh nyata dalam pengembangan berulang tiga kali ganda jika bilangan ulangan, dan oleh itu keterukan kerosakan fenotip, meningkat dengan setiap anak berikutnya.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.