Pemeriksaan genetik

Pemeriksaan genetik boleh digunakan sekiranya risiko berlakunya kejadian ini atau pelanggaran genetik dalam keluarga. Pengujian sedemikian boleh diterima hanya jika struktur warisan genetik gangguan itu dikaji dengan baik, terapi berkesan mungkin dan analisis kaedah yang boleh dipercayai, boleh dipercayai, sangat sensitif, spesifik dan tidak berbahaya digunakan. Penguasaan dalam generasi tertentu mesti cukup tinggi untuk membenarkan usaha yang dibelanjakan untuk menjalankan ujian.

Ujian genetik mungkin direka untuk mengenal pasti pengangkut heterozigot daripada gangguan gen resesif, tetapi ia tidak dinyatakan (contohnya, penyakit Tay-Sach dalam Ashkenazi Yahudi, sabit kulit hitam sel anemia, talasemia dalam beberapa kumpulan etnik). Jika pasangan heterozigot juga heterozigot yang, pasangan mempunyai risiko kelahiran anak yang sakit.

Ujian mungkin diperlukan sebelum gejala boleh berlaku jika gangguan yang diwarisi majoriti telah berlaku dalam sejarah keluarga yang berlaku di kemudian hari (contohnya, penyakit Huntington, kanser payudara). Ujian menentukan tahap risiko perkembangan pelanggaran, yang bermaksud bahawa seseorang kemudian dapat mengambil langkah pencegahan. Jika ujian menunjukkan bahawa orang itu adalah pembawa pelanggaran, maka dia juga boleh membuat keputusan mengenai kelahiran anak.

Ujian pranatal mungkin juga termasuk amniosentesis, pengambilan villi chorionic, analisis tali pusat, analisis darah ibu, analisis serum ibu, atau penjelmaan janin. Sebab-sebab biasa untuk ujian pranatal adalah usia ibu (lebih dari 35); sejarah keluarga gangguan, yang boleh didiagnosis menggunakan kaedah pranatal; keabnormalan dalam keputusan analisis serum ibu, serta gejala-gejala tertentu yang ditunjukkan semasa kehamilan.

Pemeriksaan bayi yang baru lahir membolehkan penggunaan profilaksis (diet khas atau terapi penggantian) oligofrenia fenilpyruvik, diabetes galaktosa dan hipotiroidisme.

Penciptaan silsilah keluarga. Dalam perundingan genetik secara meluas digunakan penciptaan silsilah keluarga (pokok silsilah). Dalam kes ini, simbol bersyarat digunakan untuk menunjukkan ahli keluarga dan memberi maklumat yang diperlukan mengenai status kesihatan mereka. Sesetengah gangguan keluarga dengan fenotip yang sama mempunyai beberapa pola warisan.

[1], [2], [3], [4]

Gangguan DNA mitokondial

Mitokondria ini mengandungi kromosom bulat yang unik, yang membawa maklumat mengenai 13 protein, pelbagai RNA dan beberapa enzim pengawalseliaan. Walau bagaimanapun, maklumat mengenai lebih daripada 90% protein mitokondria terkandung dalam gen nuklear. Setiap sel mempunyai beberapa ratus mitokondria dalam sitoplasmanya.

Gangguan mitokondria mungkin disebabkan oleh anomali mitokondria atau anomali DNA nuklear (contohnya, kemusnahan, duplikasi, mutasi). Tisu tenaga tinggi (sebagai contoh, otot, jantung, otak) berada di zon risiko khas fungsi gangguan disebabkan oleh anomali mitokondria. Jenis-jenis gangguan fungsi tisu yang berkait rapat dengan anomali DNA mitokondria tertentu.

Keabnormalan mitokondria berlaku di banyak gangguan biasa, sebagai contoh, apabila beberapa spesies penyakit Parkinson (yang boleh menyebabkan banyak mutasi penghapusan mitokondria dalam sel-sel ganglia basal), dan lain-lain jenis gangguan otot.

Anomali mitokondria DNA ditentukan oleh warisan dari sebelah ibu. Semua mitokondria diwarisi dari sitoplasma telur, jadi semua keturunan ibu yang sakit berisiko mewarisi gangguan itu, tetapi tidak ada risiko mewarisi pelanggaran dari ayah yang sakit. Kepelbagaian manifestasi klinikal adalah peraturan yang boleh dijelaskan sebahagiannya oleh variasi kombinasi mutasi yang diwarisi dan genom mitokondria normal (heteroplasma) sel dan tisu.

Gangguan mitokondria

Pelanggaran	Penerangan
Ophthalmoplegia luar progresif kronik	Lumpuh progresif otot ektopik, yang biasanya didahului oleh peninggalan dua hala, simetris, progresif yang bermula bulan atau tahun sebelum kelumpuhan
Sindrom Kearns-Seyr	Varian pelbagai sistem ophthalmoplegia luaran progresif kronik, yang juga menyebabkan penyumbatan jantung, degenerasi pigmentari retina, dan degenerasi sistem saraf pusat
Neuropati optik keturunan Leber	Kerugian visi kehilangan dua hala yang tidak stabil, sering kali berlaku semasa remaja kerana mutasi mata di mitokondria DNA
Sindrom Merrff	Kejang Myoclonic, serat merah kasar, demensia, ataxia dan myopathy
Sindrom Molasses	Ensefalomyopathy mitokondria, asidosis laktik dan strok sama seperti strok
Sindrom Pearson	Anemia sideroblastik, kekurangan pankreas dan penyakit hati progresif, yang bermula pada bulan-bulan pertama kehidupan dan sering berakhir dengan kematian seorang kanak-kanak

Kecacatan satu gen

Gangguan genetik, yang disebabkan oleh pelanggaran dalam hanya satu gen ("gangguan Mendelian"), adalah yang paling mudah untuk dianalisis dan paling banyak dikaji pada masa ini. Sains menggambarkan banyak pelanggaran tertentu seperti ini. Kecacatan satu gen boleh autosomal, atau dikaitkan dengan kromosom X, dominan atau resesif.

[5], [6], [7], [8],

Ciri-ciri dominan autosomal

Hanya satu alel autosom gen diperlukan untuk ungkapan sifat dominan autosomal; ini bermakna bahawa heterozygote dan homozygote gen yang tidak normal akan terjejas.

Secara umum, peraturan berikut dikenakan di sini:

• Orang sakit mempunyai ibu bapa yang sakit.
• Ibu bapa yang sakit dan ibu bapa yang sihat mempunyai purata jumlah anak yang sakit dan sihat; ini bermakna bahawa risiko penyakit ini adalah 50% bagi setiap kanak-kanak.
• Kanak-kanak yang sihat daripada ibu bapa yang sakit tidak melegakan anak mereka.
• Lelaki dan wanita mempunyai risiko yang sama untuk membangunkan penyakit ini.

[9], [10], [11], [12]

Ciri resesif autosomal

Untuk ungkapan ciri resesif autosomal, dua salinan alel yang tidak normal diperlukan. Beberapa peratus generasi heterozigot (pembawa) yang tinggi disebabkan oleh kesan pemula (iaitu, Kumpulan telah memulakan beberapa orang, salah seorang daripada mereka adalah pembawa) atau disebabkan oleh hakikat bahawa pembawa mempunyai kelebihan yang terpilih (mis heterozygosity di sel sabit penyakit melindungi terhadap malaria).

Secara umum, peraturan warisan berikut dikenakan:

• Sekiranya seorang anak yang sakit dilahirkan kepada ibu bapa yang sihat, kedua-dua ibu bapa adalah heterozigot dan, secara purata, satu dari empat anaknya akan sakit, salah satu dari kedua-duanya adalah heterozigot, dan satu daripada empat adalah sihat. 
• Semua kanak-kanak ibu bapa yang sakit dan orang yang normal genotip adalah heterozygote fenotipikal.
• Secara purata, separuh kanak-kanak orang sakit dan satu pembawa heterozigot dijangkiti, dalam 1/3 mereka adalah heterozigot.
• Semua kanak-kanak daripada dua ibu bapa yang sakit jatuh sakit.
• Lelaki dan wanita juga terdedah kepada jangkitan.
• Pengangkut heterozygotes secara fenotipis biasa, tetapi mereka adalah konduktor garisan. Jika sifat itu disebabkan oleh kecacatan protein tertentu (contohnya, enzim), seseorang yang heterozigot biasanya mempunyai jumlah protein yang terhad. Sekiranya gangguan itu diketahui, dengan bantuan teknik genetik molekul, kemungkinan untuk mengenal pasti heterozigot, orang fenotipikal yang normal.

Saudara-mara yang paling mungkin mewarisi alel mutan yang sama, oleh sebab itu, pernikahan di antara sanak saudara dekat (satu jari) meningkatkan kemungkinan anak sakit. Dalam pasangan ibu bapa atau anak perempuan, adik berisiko mengalami peningkatan kerana terdapat 50% daripada gen yang sama.

[13], [14],

Yang dominan dikaitkan dengan kromosom X

Ciri-ciri dominan yang dikaitkan dengan kromosom X terkandung dalam kromosom X. Kebanyakan mereka sangat jarang berlaku. Biasanya, lelaki menjadi lebih terinfeksi, tetapi wanita yang membawa hanya satu alel yang tidak normal juga dijangkiti, hanya kurang serius.

Secara umum, peraturan warisan berikut dikenakan:

• Seorang lelaki sakit melewati barisan untuk semua anak perempuannya, tetapi tidak kepada anak-anaknya; Walau bagaimanapun, jika seorang lelaki yang sakit mengahwini wanita yang sakit, mereka mungkin mempunyai seorang anak yang sakit.
• Pesakit wanita heterozigot melepasi garisan kepada separuh daripada anak-anak mereka, tanpa jantina.
• Wanita-wanita yang sakit homozigot melepasi garis kepada semua anak-anak mereka.
• Dalam 2 kali lebih banyak wanita yang sakit daripada lelaki, mempunyai garis, kecuali jika ia menyebabkan kematian pada lelaki.

Warisan yang dominan dikaitkan dengan kromosom X mungkin sukar untuk membezakan dari warisan dominan autosomal, kecuali ujian molekul digunakan. Ini memerlukan silsilah hebat dengan keadaan meningkat perhatian kepada kanak-kanak ibu bapa sakit, sejak pemindahan ciri-ciri dari manusia kepada manusia menghapuskan cengkaman pada kromosom X (lelaki menyampaikan kepada anak-anak mereka hanya Y-kromosom). Sesetengah gangguan berkaitan dengan kematian dominan menyebabkan kematian pada lelaki.

Gen resesif dikaitkan dengan kromosom X

Ciri-ciri resesif yang dikaitkan dengan kromosom X terkandung dalam kromosom X.

Secara umum, peraturan warisan berikut dikenakan:

• Hampir semua pesakit adalah wakil seks lelaki. 
• Wanita heterozygous biasanya biasanya fenotipikal, tetapi bagaimana pembawa dapat menghantar anomali kepada anak-anak mereka (tetapi sifatnya mungkin mewakili mutasi baru dalam badan lelaki).
• Seorang lelaki yang sakit tidak pernah melupakan sifat ini kepada anak-anaknya.
• Semua anak perempuan lelaki yang sakit adalah pembawa gelora.
• Seorang pengangkut wanita melepasi garisan kepada setengah anaknya.
• Jalur tidak diluluskan kepada anak-anak perempuan pembawa ibu (kecuali jika mereka mewarisi garis - contohnya, buta warna - dari bapanya), tetapi separuh daripada mereka adalah pembawa.

Wanita sakit biasanya perlu menjadi pemilik gen tidak normal di kedua-dua X-kromosom (homozygotes) untuk ungkapan sifat diperolehi, iaitu. E. Ia mempunyai seorang ibu dan bapa yang sakit dengan mutasi dalam heterozigot atau homozygote.

Kadang-kadang mendapat beberapa gen dalam heterozigot perempuan untuk mutasi yang dikaitkan dengan kromosom X, tetapi wanita ini sangat jarang terjejas sebagai serius seperti yang berlaku pada lelaki hanya mempunyai sepasang gen (poluzigotnyh). Wanita heterozigot boleh berkembang sekiranya berlaku struktur kromosom penyusunan semula (contohnya, translokasi X-autosom, ketiadaan atau pemusnahan kromosom X) atau diputarbelitkan X-inactivation. Yang terakhir berlaku pada peringkat awal pembangunan; ia biasanya melibatkan inaktivasi kromosom X secara rawak tetapi seimbang yang diwarisi dari bapa atau dari ibu. Kadang-kadang, bagaimanapun, sebahagian besar ketidakaktifan berlaku dalam kromosom X yang diwarisi dari satu orang ibu bapa; fenomena ini dan dipanggil inactivation X diputarbelitkan.

Penguasaan bersama

Dalam kes warisan kotor, fenotip heterozygote adalah berbeza daripada fenotip kedua homozigot. Setiap alel di lokus genetik biasanya mempunyai kesan ketara. Sebagai contoh, codominance dikesan di antigen kumpulan darah (cth, AB, MN), antigen leukocyte (mis DR4, DR3), protein serum mempunyai mobiliti yang berbeza electrophoretic (contohnya, albumin, globulin sentuhan) dan proses enzim (contohnya, paraoxonase ).

[15], [16]

Warisan multifactorial

Banyak ciri (contohnya pertumbuhan) diedarkan di sepanjang selekoh parabola (pengedaran normal); pengedaran ini selaras dengan takrif poligenik garisan. Setiap ciri menambah sesuatu atau mengambil sesuatu dari syaitan, tanpa mengira gen lain. Dengan pengedaran sedemikian, bilangan orang yang sangat kecil dapat dilihat ekstrem, dan kebanyakannya berada di tengah, kerana orang tidak mewarisi banyak faktor yang bertindak dalam satu arah. Pelbagai faktor alam sekitar yang mempercepat atau melambatkan hasil akhir menyumbang kepada taburan normal.

Ramai gangguan kongenital yang agak biasa dan penyakit keluarga adalah hasil warisan multifaktorial. Dalam orang yang sakit, gangguan itu adalah jumlah faktor genetik dan alam sekitar. Risiko mengembangkan sifat seperti itu jauh lebih tinggi di kalangan saudara-mara derajat pertama (50% daripada gen orang sakit) daripada saudara yang lebih jauh, yang kemungkinan besar akan mewarisi hanya beberapa gen tidak normal.

Masalah umum yang disebabkan oleh pelbagai faktor termasuklah hipertensi, arteriosklerosis, kencing manis, kanser, penyakit tulang belakang dan arthritis. Banyak gen tertentu yang terdedah kepada diagnosis. Faktor-faktor predisposisi genetik, termasuk sejarah keluarga, parameter biokimia dan molekul, boleh membantu mengenal pasti orang yang berisiko untuk membangunkan penyakit ini kerana mengambil langkah pencegahan.

Warisan yang tidak konvensional

Mosaic. Mosaic adalah kehadiran 2 atau lebih sel sel, yang berbeza dalam genotip atau fenotip, tetapi akan kembali ke zigot yang sama. Kebarangkalian mutasi adalah tinggi semasa pembahagian sel dalam mana-mana organisma multiselular yang besar. Setiap kali terdapat pembahagian sel, dalam genom, mengikut pengiraan, terdapat 4 atau 5 perubahan. Oleh itu, mana-mana organisma multiselular besar mempunyai subkeleton sel dengan komposisi genetik yang sedikit berbeza. Mutasi somatik - mutasi yang berlaku semasa bahagian mitosis sel - tidak boleh membawa kepada sifat atau penyakit yang jelas, tetapi boleh diklasifikasikan sebagai gangguan yang disebabkan oleh perubahan fragmen. Contohnya, sindrom McCune-Albright menyebabkan perubahan displasticasi fragmen pada tulang, gangguan kelenjar endokrin, perubahan pigmentary fragmentary dan, dalam kes yang sangat jarang berlaku, gangguan jantung atau hati. Jika mutasi itu berlaku di semua sel, ia akan menyebabkan kematian awal, tetapi mozek (chimera) dapat bertahan kerana tisu biasa menyokong kerja-kerja tisu yang tidak normal. Kadangkala ibu bapa dengan gangguan satu gen kelihatan mempunyai bentuk penyakit yang lemah, tetapi sebenarnya adalah mozek. Anak-anak boleh terjejas dalam bentuk yang lebih teruk jika mereka mewarisi sel embrionik dengan mutasi dalam alel dan, oleh itu, menerima anomali dalam setiap sel. Mocha kromosom terbukti dalam beberapa embrio dan boleh dikesan dalam plasenta dengan mengambil sampel villi chorionic. Kebanyakan embrio dan janin yang mempunyai kelainan kromosom terdedah kepada keguguran spontan. Walau bagaimanapun, kehadiran sel-sel normal di peringkat awal pembangunan boleh menyokong beberapa kelainan kromosom, yang membolehkan bayi dilahirkan hidup-hidup.

Pencetakan genom. Pencetakan genom adalah ungkapan yang berbeza dari bahan genetik, bergantung pada apakah ia diwarisi dari ibu atau bapa. Perbezaan dalam ungkapan timbul daripada pengaktifan gen yang berlainan. Pencetakan genomik bergantung kepada tisu dan peringkat pembangunan. Satu bandingan, atau diwarisi dari kedua-dua ibu bapa ungkapan alel, boleh berlaku dalam beberapa tisu, dengan ungkapan alel yang diwarisi dari satu orang ibu yang berlaku di tisu lain. Bergantung kepada sama ada manifestasi genetik yang diwarisi dari ibu atau bapa, sindrom baru mungkin berlaku jika gen telah dicetak secara genetik. Perhatian khusus harus dibayar kepada pencetakan genomik sekiranya pelanggaran atau penyakit disebarkan melalui satu generasi.

Dysomia salah seorang ibu bapa. Keburukan salah seorang ibu bapa berlaku apabila kedua-dua kromosom pasangan itu diwarisi dari hanya satu orang ibu bapa. Ini berlaku sangat jarang dan, seperti yang biasanya dipercayai, dikaitkan dengan pembebasan trisom. Ini bermakna bahawa zigot pada mulanya mempunyai tiga kromosom, tetapi salah satu daripada mereka telah hilang, yang membawa kepada kebimbangan yang dianggap sebagai satu pertiga daripada kes-kes. Dalam kes ini, kesan pencetakan mungkin muncul, kerana tidak ada maklumat mengenai ibu bapa kedua. Juga, jika terdapat salinan kromosom yang sama (izodisomiya), yang mengandungi alel normal gangguan resesif autosomal, orang sakit mempunyai risiko untuk yang kedua walaupun pada hakikatnya ia adalah pembawa hanya seorang ibu bapa.

Triplet (trinucleotide) gangguan berulang. Triplet nukleotida berlaku dengan kerap dan kadang-kadang mempunyai banyak ulangan. Ia berlaku bahawa bilangan kembar tiga dalam gen tumbuh dari generasi ke generasi (gen normal mempunyai pengulangan triplet yang agak sedikit). Apabila gen yang diwarisi dari satu generasi ke generasi yang lain, atau ia kadang-kadang berlaku akibat pembahagian sel dalam badan, triplet pengulangan boleh berkembang dan berkembang, menghalang fungsi normal gen. Peningkatan itu boleh dikesan dalam perjalanan kajian molekul, jenis pengubahsuaian genetik tidak biasa, tetapi ia berlaku dalam gangguan tertentu (mis dystrophic myotonia, rapuh terencat X-mental), terutama yang berkaitan dengan sistem saraf pusat (contohnya, penyakit Huntington).

Jangkaan (jangkaan). Jangkaan berlaku apabila penyakit ini mempunyai tahap awal permulaan dan lebih ketara pada setiap generasi seterusnya. Ganjaran boleh berlaku apabila ibu bapa adalah mozek (chimera), dan kanak-kanak mempunyai mutasi lengkap dalam semua sel. Ia juga mampu mewujudkan dirinya dalam pengembangan berulang kali jika jumlah ulangan, dan akibatnya, keparahan kerosakan fenotip, meningkat dengan setiap anak seterusnya.