Penanda imunohistokimia dalam diagnosis lesi prakanser mukosa mulut dan sempadan merah bibir

Diagnosis tepat pada masanya lesi neoplastik mukosa mulut (CRS) dan bibir merah (CCG) tetap menjadi masalah serius oncostomatology. Karsinoma sel kquamous rongga mulut menduduki tempat keenam di dunia dengan kekerapan di kalangan tumor malignan semua lokalisasi. Di Persekutuan Rusia, kejadian neoplasma malignan pada rongga mulut adalah 2-4% daripada jumlah tumor malignan lelaki.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, struktur penyakit mukosa mulut telah mengalami perubahan ketara, terutamanya, peningkatan dalam bahagian penyakit pramatang. Dalam hal ini, pengesanan yang tidak invasif yang berkesan tanda-tanda keganasan tetap menjadi tugas mendesak pergigian.

Walaupun kesederhanaan jelas peramal pengimejan klinikal perubahan mukosa mulut dan CGC berkaitan dengan penyetempatan luaran, penentuan prakanser nosological, hanya berdasarkan gambaran oleh pemeriksaan dan rabaan, sering membawa kepada kesilapan diagnostik telah pelbagai peringkat keratinization atau ulser walaupun unsur-unsur markornyh Kekalahan menjadikan mereka sukar untuk membezakan. Diagnosis awal amat sukar malignan, kerana gejala klinikal muncul sedikit kemudian sebenarnya berlaku transformasi malignan.

Oleh itu, kajian V.P. Kharchenko et al. Ia menunjukkan bahawa lebih daripada 2/3 pesakit pada masa rawatan di institusi perubatan dan penubuhan diagnosis mempunyai tahap III-IV penyakit ini. Salah satu sebab rawatan lewat adalah "kabur" gambaran klinikal pada peringkat awal penyakit. Di samping itu, keperluan untuk menjalankan kerja-kerja organisasi dan metodologi dan meningkatkan tahap pengetahuan doktor gigi tentang manifestasi klinikal awal penyakit precancerous mukosa mulut telah dibuktikan. Ujian yang dijalankan menunjukkan bahawa hanya 42.8% doktor gigi membezakan manifestasi awal kanser mulut, 4.2% responden dengan betul boleh menjalankan langkah diagnostik utama untuk mengesan kanser penyetempatan ini.

Peratusan bentuk kanser mukosa mulut yang tidak dapat disembuhkan disebabkan oleh kesilapan diagnostik, menurut penulis yang berbeza, mencapai 58.4-70%. Keadaan ini rumit oleh isu-isu diagnostik klinikal precancer yang tidak dapat diselesaikan, terutamanya kesukaran membezakan permulaan keganasan, serta masalah memilih kaedah untuk merawat penyakit pra-tumor. Tiada tanda mutlak dan relatif untuk biopsi, terutama pada peringkat rawatan konservatif. Sehingga kini, tidak ada satu contoh dalam literatur kriteria diagnostik tahap klinik yang boleh dirujuk oleh doktor gigi apabila memilih kaedah yang sesuai untuk merawat penyakit pra-tumor tertentu.

Resolusi kesukaran diagnostik, sebahagian besar penulis melihat dalam kaedah diagnostik tambahan (sitologi, heylostomatoskopiya, biomicroscopy, optik kepaduan tomografi). Walau bagaimanapun, kaedah ini agak subjektif, kerana ia hanya menimbulkan sifat deskriptif perubahan kualitatif dalam tisu yang terjejas. Salah satu cara untuk mengkuantifikasi perubahan morfologi ialah menentukan tanda-tanda imunohistokimia.

Pengenalan kepada amalan moden kaedah morfologi moden pengesahan tumor telah meningkatkan kualiti diagnosis dan rawatan tumor malignan. Kemungkinan metodologi onkologi molekul moden melebar menggunakan kajian immunohistochemical boleh menentukan bukan sahaja diagnosis histologi tumor, tetapi juga untuk memberikan ciri-ciri morphofunctional segi agresif dan prognosis berhubung dengan lesi pra-kanser dan kanser telah dibangunkan.

Menurut ide-ide moden, asas transformasi sel malignan adalah pengaktifan onkogen sel tunggal atau berganda atau penindas gen. Ia diperhatikan dalam 30% kanser kanser manusia dan dalam banyak kes boleh dikesan secara imunohistokimia. Oncogenes ras p21, HER2 / neu, bcl-2 dan penindas gen p53 dan Rb dalam pelbagai tumor telah dikaji. Beberapa onkogen tersenarai (dan gen penindas) adalah tanda prognostik dan ramalan bebas.

Epitel mukosa lisan adalah lokus praedifectionis pembentukan tumor kanser. Faktor-faktor luaran (tapak stalemate trauma, tepi tajam pemulihan reka bentuk ortopedik muflis, tidak rasional kebersihan mulut individu, luka-luka radang dan merosakkan periodontal) bersama-sama dengan genetik (keturunan) faktor boleh memainkan peranan dalam menyebabkan kanser penyetempatan ini. Dalam pembangunan karsinoma sel skuamus kecederaan mukosa mulut mungkin terlibat dalam mekanisme proses kawalan hiperplasia epitelium dan metaplasia skuamus.

Morfologi lisan mukosa epitelium semasa keganasan dikaitkan dengan perubahan dalam satu set pembezaan (phenotype cytokeratin terutamanya epitelium lapisan) penanda CEA ungkapan serta percambahan penanda Ki - 67.

P53 adalah penekan tumor gen, produk protein yang merupakan faktor transkripsi nuklear dengan banyak fungsi, termasuk menyekat laluan sel melalui kitaran sel dan induksi apoptosis. Protein p53 dinyatakan dalam semua sel badan. Dalam ketiadaan kerosakan pada alat genetik, protein p53 berada dalam keadaan tidak aktif, dan apabila kerosakan DNA berlaku, DNA diaktifkan. Pengaktifan terdiri daripada memperoleh keupayaan untuk mengikat DNA dan mengaktifkan transkripsi gen yang mengandungi urutan nukleotida di wilayah pengawalseliaan, yang dilambangkan oleh unsur tindak balas p53. Mutasi p53 dalam sel-sel yang berlaku kira-kira 50% daripada kanser, membawa kepada sintesis protein dengan kehilangan fungsinya, tetapi mempunyai kestabilan yang tinggi dan terkumpul dalam nukleus yang immunohistochemically dinyatakan dalam pewarnaan nuklear berbeza.

Jenis "liar" gen oncosuppressor wt-53 dan protein p53 yang dikodkan olehnya memainkan peranan penting dalam pembangunan apoptosis. Apabila DNA rosak, ungkapan gen wt53 dan protein sepadan berlaku. Yang kedua menghalang kitaran sel dalam fasa G1-S dan dengan itu menghalang replikasi DNA yang rosak, yang disintesis dalam fasa S, dan mewujudkan keadaan untuk penghapusan tapak yang rosak dan pembaikan tapaknya yang diubah. Jika pembaikan berlaku, sel terus membahagikan dan memberi generasi sel-sel yang sihat. Walau bagaimanapun, jika pembaikan tidak berlaku, maka mekanisme lain termasuk yang memastikan pemusnahan sel tersebut dengan DNA yang rosak (mutagenik), i. Program genetik kematian sel sedang berkembang - apoptosis.
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, telah dicadangkan bahawa status p53 boleh menjadi faktor penentu yang menentukan kepekaan tumor ke kemoterapi dan radioterapi. Pengesahan anggapan ini adalah banyak kajian yang membuktikan bahawa p53 mutasi adalah faktor prognosis yang buruk dan tidak berkesan terapi pembantu untuk pelbagai neoplasma mukosa mulut.

Penanda percambahan juga merupakan nilai diagnostik yang sangat bermaklumat dalam meramal perjalanan tumor malignan. Aktiviti proliferatif merupakan faktor utama dalam mekanisme transformasi sel-sel malignan, dan dalam perilaku biologi yang sudah muncul tumor. Penanda yang menjanjikan aktiviti proliferatif ialah antigen Ki-67, yang dinyatakan secara praktikal dalam semua peringkat kitaran sel dan, dengan itu, mencerminkan magnitud kolam proliferatif. Pengekodan gen Ki-67 terletak pada lengan panjang 10 kromosom. Ki-67 merujuk kepada protein pengawalseliaan. Penampilannya bertepatan dengan kemasukan sel ke dalam mitosis, yang memungkinkan ia menggunakannya sebagai penanda sejagat percambahan dalam menilai pertumbuhan tumor malignan.

Sejumlah kajian telah dijalankan untuk mengkaji nilai diagnostik penanda imunohistokimia dalam meramal perjalanan luka pramatang mukosa lisan dan sempadan merah bibir. Murti PR et al. Mengkaji ungkapan p53 dengan SSRI kadar rata merah. Apabila kaedah imunohistokimia ditentukan, ungkapan p53 gagal untuk mendedahkan status malignan penderita mukosa mulut. Penulis mencadangkan bahawa overexpression p53 masa puncak hampir dengan zaman transformasi kepada kanser pra-kanser, dan tidak boleh digunakan sebagai penanda awal kanser ramalan prakanser mukosa mulut. Penyelidik lain mendapati bahawa manusia TP53 menghidupkan sekurang-kurangnya 9 isoforms berbeza. Satu lagi ahli keluarga p53, p63, termasuk 6 isoforms yang berbeza dan memainkan peranan penting dalam pembangunan mukosa mulut, kelenjar ludah, gigi dan kulit. Adalah dicadangkan bahawa p63 dikaitkan dengan perkembangan karsinoma sel skuamosa kepala dan leher. Walau bagaimanapun, tiada perubahan ketara secara statistik dalam ungkapan isoforms baru p53 dan p63 dalam precancer SSRI diperhatikan berbanding dengan tisu yang tidak diubah suai. Kajian oleh De Sousa FA mengesahkan kepentingan prognostik penanda p53 dalam menentukan potensi transformasi ganas pencegah mukosa mulut. Pada masa yang sama, beberapa penulis percaya bahawa p53 tidak boleh digunakan sebagai penanda tunggal untuk meramalkan perkembangan kanser.

Sama-sama menjanjikan ramalan pesawat pengesanan immunohistochemical diwakili dalam dikaji sampel tisu podoplanina - membran penting mucoprotein dinyatakan sebagai tidak diubah dan endothelium radang dan neoplastic kapilari limfa yang diubah. Penyelidik telah menemui hubungan ungkapan statistik yang signifikan podoplanina iABCG2 (ATP mengikat protein subkumpulan G2) dengan risiko transformasi malignan planus liken (risiko adalah jauh lebih tinggi dengan podoplanina coexpression dan ABCG2, daripada tanpa podoplanina coexpression dan ABCG2) dan membuat kesimpulan bahawa podoplanin dan ABCG2 boleh digunakan sebagai penanda biologi untuk menilai risiko transformasi malignan dengan luka-luka precancerous RBCU

Penyelidikan saintis asing mengesahkan kepentingan diagnostik ekspresi Fas / FasL sebagai biomarker perkembangan kanser. Fas ialah jenis I transmembran Glikoprotein (sinonim APO-I, CD95), dan mendorong apoptosis dalam sel selepas interaksi dengan Fas-ligan (Fasl) atau antibodi monoklonal agonistic terhadap Fas.

Pada masa yang sama, diketahui bahawa Fas dinyatakan dalam hampir semua jenis tisu. Peningkatan Fas diperhatikan di buah pinggang, hati, jantung dan timus. Di samping itu, reseptor ini dinyatakan pada banyak tumor, serta sel yang dijangkiti virus. Sebab bagi rintangan jenis sel yang berbeza untuk apoptosis yang bergantung kepada Fas boleh meningkatkan pengeluaran Fas larut oleh sel-sel ini. Soluble Fas adalah produk splicing alternatif dan dapat menghalang apoptosis yang disebabkan oleh antibodi monoklonal agonistik terhadap Fas atau FasL.

Oleh itu, tafsiran samar-samar hasil penyelidikan yang dijalankan oleh penulis yang berbeza membawa kepada kesimpulan bahawa pada peringkat ini onkologi molekul menggunakan penanda immunohistochemical prospektif dalam kombinasi dengan lain-lain kaedah diagnosis dan prognosis lesi premalignant mukosa oral.

Keterkaitan yang khusus adalah masalah kedudukan penanda immunohistokimia untuk kepentingan diagnostik. Kami percaya bahawa, demi mengurangkan kepentingan, mereka boleh diatur mengikut susunan berikut:

1. Tanda-tanda imunohistokimia yang mempunyai maksud diagnostik yang tinggi: subplanin, ABCG2, bcl-2;
2. Tanda-tanda imunohistokimia dari tahap diagnostik darjah purata: Bax, MMP-9;
3. Penanda imunohistokimia yang menjanjikan, kepentingan diagnostik yang memerlukan kajian lanjut: MMP-2, MT1-MMP, Fas / FasL;
4. Tanda-tanda imunohistokimia, kepentingan diagnostik yang meramalkan perjalanan penyakit pramatang tidak terbukti: p53, p63.

Berdasarkan analisis ini data sastera dapat disimpulkan bahawa penentuan penanda immunohistochemical tidak boleh dilihat sebagai satu-satunya kaedah meramalkan perjalanan lesi pra-kanser daripada mukosa mulut dan mengenal pasti risiko transformasi malignan, tetapi, bagaimanapun, kaedah yang mempunyai nilai yang tinggi diagnostik dalam kombinasi dengan lain-lain kaedah meramal perjalanan penyakit pra-pra-matang.

Penyelidik Kanan Kuznetsova Roza Gilevna. Tanda-tanda imunohistokimia dalam diagnosis luka-luka preancerous membran mukus mulut dan sempadan merah bibir // Perubatan praktikal. 8 (64) Disember 2012 / jumlah 1

[1], [2], [3], [4], [5]