Penyakit batu karang - Patogenesis

Komposisi hempedu

Dalam hempedu, kolesterol hadir dalam bentuk bebas, tidak tersterifikasi. Kepekatannya tidak bergantung pada paras kolesterol serum. Ia sedikit terjejas oleh kumpulan asid hempedu dan kadar rembesannya.

Fosfolipid hempedutidak larut dalam air dan termasuk lesitin (90%) dan sejumlah kecil lysolecithin (3%) dan phosphatidylethanolamine (1%). Fosfolipid dihidrolisiskan dalam usus dan tidak terlibat dalam peredaran enterohepatik. Asid hempedu mengawal perkumuhannya dan merangsang sintesis. Asid hempeduialah asid trihidroksikolik dan dihidroksichenodeoksikolik. Mereka mengikat dengan glisin dan taurin dan, di bawah pengaruh mikroflora usus, terurai menjadi asid hempedu sekunder - deoxycholic dan lithocholic. Asid kolik, chenocholic dan deoxycholic diserap dan menjalani peredaran enterohepatik (sehingga 6-10 kali sehari). Asid lithocholic kurang diserap, oleh itu ia terdapat dalam hempedu dalam kuantiti yang kecil. Kumpulan asid hempedu biasanya 2.5 g, dan pengeluaran harian asid kolik dan chenodeoxycholic secara purata masing-masing kira-kira 330 dan 280 mg.

Kawal selia sintesis asid hempedu adalah kompleks dan mungkin berlaku melalui mekanisme maklum balas negatif dengan jumlah garam hempedu dan kolesterol memasuki hati dari usus. Sintesis asid hempedu ditindas oleh pengambilan garam mereka dan dipertingkatkan dengan gangguan peredaran enterohepatik.

Faktor-faktor yang mempengaruhi pembentukan batu kolesterol:

Pembentukan batu kolesterol dipengaruhi oleh tiga faktor utama: supersaturasi hempedu hati dengan kolesterol, pemendakan kolesterol monohidrat dalam bentuk kristal dan disfungsi pundi hempedu.

Perubahan dalam komposisi hempedu hati

Hempedu adalah 85-95% air. Kolesterol, yang tidak larut dalam air dan biasanya larut dalam hempedu, dirembeskan oleh membran kanalik dalam bentuk vesikel fosfolipid satu lapisan. Dalam hempedu hati, yang tidak tepu dengan kolesterol dan mengandungi jumlah asid hempedu yang mencukupi, vesikel larut untuk membentuk misel lipid dengan komposisi campuran. Yang terakhir mempunyai permukaan luar hidrofilik dan permukaan dalam hidrofobik yang mengandungi kolesterol. Dengan kemasukan fosfolipid ke dalam dinding misel, pertumbuhannya berlaku. Misel campuran ini mampu mengekalkan kolesterol dalam keadaan stabil secara termodinamik. Keadaan ini dicirikan oleh indeks tepu kolesterol yang rendah, yang dikira daripada nisbah molar kolesterol, asid hempedu dan fosfolipid.

Pada indeks tepu kolesterol yang tinggi (dengan terlalu tepu hempedu dengan kolesterol atau penurunan kepekatan asid hempedu), kolesterol tidak boleh diangkut dalam bentuk misel campuran. Lebihannya diangkut dalam vesikel fosfolipid, yang tidak stabil dan boleh beragregat. Dalam kes ini, vesikel berbilang lapisan besar terbentuk, dari mana kristal monohidrat kolesterol memendakan.

Proses pengagregatan dan percantuman buih dan faktor yang mempengaruhinya dan penghabluran kolesterol masih tidak jelas. Kepentingan proses ini ditekankan oleh fakta bahawa keadaan yang diperlukan untuk pembentukan batu karang - oversaturation hempedu dengan kolesterol - bukan satu-satunya pautan dalam patogenesis. Hempedu sering terlebih tepu dengan kolesterol walaupun tanpa ketiadaan batu kolesterol.

Walau bagaimanapun, di negara Barat, hampir semua pesakit dengan cholelithiasis mempunyai kelebihan kolesterol hempedu akibat peningkatan nisbah kolesterol/asid hempedu. Dalam kebanyakan pesakit, gangguan utama adalah penurunan dalam rembesan asid hempedu oleh hati, yang disebabkan oleh penurunan jumlah kolam mereka. Peredaran enterohepatik yang lebih intensif asid hempedu menyekat sintesisnya.

Asid ursodeoxycholic, serta mengurangkan ketepuan hempedu dengan kolesterol, juga meningkatkan masa pemendapan, yang boleh digunakan untuk mencegah berulangnya penyakit batu karang.

Bilirubin terletak di tengah-tengah batu kolesterol, yang membolehkan kita memikirkan kemungkinan pemendapan kristal kolesterol dalam pundi hempedu pada kompleks protein-pigmen.

Pemendakan kolesterol

Pemendakan kristal monohidrat kolesterol daripada vesikel berlapis-lapis adalah pautan utama dalam pembentukan batu karang. Keupayaan hempedu untuk mengaktifkan atau menyekat pemendakan memainkan peranan yang lebih besar daripada supersaturasi dengan kolesterol. Masa yang diperlukan untuk pemendakan (masa pemendakan) pada pesakit dengan batu karang adalah jauh lebih sedikit daripada itu dengan ketiadaan batu karang, dan dengan banyak batu ia adalah kurang daripada dengan batu tunggal. Interaksi faktor yang membawa kepada pemendakan kolesterol adalah kompleks. Hempedu litogenik mempunyai kepekatan protein yang meningkat.

Protein yang mempercepatkan pemendapan (pronucleators) termasuk musin pundi hempedu, N-aminopeptidase, ot1-glikoprotein berasid, immunoglobulin, dan fosfolipase C. Aspirin mengurangkan pengeluaran lendir oleh pundi hempedu, jadi ia, seperti ubat anti-radang nonsteroid lain, menghalang pembentukan batu karang.

Faktor yang melambatkan pemendakan (perencat) termasuk apolipoprotein AI dan A2 dan glikoprotein dengan berat molekul 120 kDa. Peranan interaksi pH dan kepekatan ion kalsium dalam pembentukan batu in vivo masih perlu dipastikan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]