Penyakit Krabbe

Penyakit Krabbe, yang juga dikenali sebagai galactosylcerebroside (GALC) -deficient galactosidase, adalah gangguan genetik yang jarang berlaku yang dimiliki oleh kumpulan penyakit lisosom. Penyakit yang diwarisi ini disebabkan oleh mutasi dalam gen GALC, yang mengakibatkan kekurangan enzim galactosylcerebrosidase dalam badan.

Penyakit Krabbe menjejaskan sistem saraf pusat dan saraf, menyebabkan pembentukan bahan berbahaya dalam tisu. Gejala boleh merangkumi kelewatan perkembangan, kehilangan kemahiran, kelemahan otot, sawan, kemerosotan visual dan pendengaran, dan kecacatan progresif. Ia adalah penyakit yang teruk yang sering membawa kepada kualiti hidup yang berkurangan dan akhirnya kematian.

Penyakit ini diwarisi dan mungkin nyata pada zaman kanak-kanak atau kemudian dalam kehidupan. Diagnosis biasanya dibuat berdasarkan tanda-tanda klinikal, analisis genetik dan ujian biokimia.

Pada masa ini tidak ada rawatan khusus, tetapi pengesanan awal dan penyelenggaraan terapi gejala dapat membantu meningkatkan kualiti hidup pesakit. Ujian penyelidikan dan klinikal untuk membangunkan rawatan baru berterusan.

Epidemiologi

Epidemiologi penyakit Krabbe adalah pelbagai di kawasan yang berbeza di dunia. Ia adalah penyakit yang jarang berlaku dan kelazimannya boleh berbeza-beza oleh etnik dan geografi.

1. Di seluruh dunia: Penyakit Krabbe dianggap sebagai penyakit yang diwarisi yang jarang berlaku dan prevalensi yang tepat di seluruh dunia tidak diketahui.
2. Perbezaan geografi: Kelaziman mungkin berbeza antara negara dan wilayah. Ia mungkin lebih lazim dalam beberapa kumpulan etnik.
3. Keturunan: Penyakit Krabbe diwarisi dengan cara resesif autosomal, yang bermaksud bahawa kedua-dua ibu bapa mesti menyampaikan gen yang cacat kepada anak untuk mendapatkan penyakit ini. Ini menjadikan penyakit ini jarang berlaku kerana kedua-dua ibu bapa mesti membawa gen yang bermutasi.
4. Pemeriksaan dan diagnosis: Sesetengah negara telah melaksanakan program pemeriksaan yang baru lahir yang dapat membantu mengesan penyakit Krabbe pada bayi yang baru lahir, bahkan sebelum gejala muncul. Ini boleh menjejaskan pengesanan penyakit di kawasan yang berbeza.

Punca Penyakit Krabbe

Penyakit Krabbe, yang juga dikenali sebagai jenis leukodystrophy metachromatic I, adalah penyakit yang diwarisi yang disebabkan oleh mutasi dalam gen GALC (galactoserebrosidase) pada kromosom 14.

Biasanya, galactoserebrosidase terlibat dalam pecahan galactoserebroside, yang terkumpul di dalam sel-sel saraf myelin. Pengumpulan galactoserebroside ini membawa kepada kemusnahan myelin (penebat gentian saraf) dan menyebabkan gejala penyakit Krabbe, termasuk masalah pergerakan dan koordinasi, kelewatan perkembangan, dan kemerosotan sistem saraf.

Penyakit Krabbe disebarkan dalam keluarga dengan cara resesif autosomal, yang bermaksud bahawa kedua-dua ibu bapa mesti membawa mutasi dalam gen GALC untuk risiko kanak-kanak mendapat penyakit itu tinggi. Jika kedua-dua ibu bapa membawa mutasi, anak mereka mempunyai peluang 25% untuk mewarisi dua salinan gen mutan.

Patogenesis

Penyakit Krabbe adalah penyakit neurodegenerative yang diwarisi yang disebabkan oleh kekurangan enzim galactoserebrosidase (GALC). Enzim ini memainkan peranan penting dalam metabolisme lipid (lemak) dalam sistem saraf, terutamanya dalam pecahan sulfatida, yang merupakan sebahagian daripada myelin, bahan yang memisahkan serat saraf.

Patogenesis penyakit Krabbe terletak pada gangguan degradasi sulfatida akibat kekurangan galactoserebrosidase. Ini membawa kepada pengumpulan sulfatida dalam sel saraf, terutamanya dalam oligodendrocytes, yang memainkan peranan utama dalam sintesis myelin. Pengumpulan sulfatida dalam oligodendrocytes dan sel-sel saraf lain membawa kepada keradangan dan kemerosotan myelin, yang menyebabkan kerosakan dan kematian gentian saraf.

Kemusnahan myelin dan sel saraf secara beransur-ansur membawa kepada kemerosotan fungsi sistem saraf, yang menunjukkan dirinya dalam gejala termasuk perubahan kemahiran motor, kelemahan otot, penyelarasan dan kehilangan kemahiran, serta gangguan kognitif dan mental. Keterukan gejala dan perjalanan penyakit boleh berbeza-beza bergantung kepada kes individu dan mutasi gen GALC.

Gejala Penyakit Krabbe

Gejala penyakit Krabbe boleh merangkumi pelbagai manifestasi yang dapat berkembang sepanjang hayat pesakit. Gejala boleh berbeza-beza bergantung kepada bentuk dan keterukan penyakit. Berikut adalah sebahagian daripada mereka:

1. Pada bayi dan kanak-kanak (bentuk awal penyakit):

   • Kehilangan kemahiran dan regresi perkembangan.
   • Hypotonia (kelemahan otot).
   • Masalah memberi makan dan menelan.
   • Perubahan dalam kemahiran motor, termasuk kehilangan keupayaan untuk merangkak, duduk, dan berjalan.
   • Perubahan dalam fungsi visual dan pendengaran.
   • Sawan.

2. Pada kanak-kanak dan remaja yang lebih tua (penyakit akhir-akhir):

   • Kelemahan motor progresif.
   • Kemerosotan koordinasi pergerakan.
   • Pembangunan pertuturan yang ditangguhkan.
   • Kemerosotan kognitif, termasuk gangguan intelektual.
   • Kehilangan kemahiran dan kemerdekaan dalam aktiviti harian.
   • Sawan.
   • Masalah mental dan emosi.

3. Pada orang dewasa (bentuk dewasa penyakit Krabbe):

   • Kemerosotan motor progresif.
   • Kehilangan keupayaan untuk berjalan dan mengekalkan penjagaan diri.
   • Masalah visual dan pendengaran.
   • Gangguan kognitif dan psikiatri.
   • Kehilangan secara beransur-ansur keupayaan untuk berkomunikasi dan memahami dunia di sekeliling mereka.

Gejala boleh menjadi semakin teruk dari masa ke masa, dan penyakit ini biasanya membawa kepada kecacatan dan akhirnya kematian.

Tahap

Berikut adalah peringkat umum penyakit Krabbe:

1. Peringkat Awal: Peringkat ini biasanya bermula pada peringkat awal. Gejala mungkin termasuk:

   • Kehilangan kemahiran dan regresi perkembangan.
   • Hypotonia (kelemahan otot).
   • Masalah memberi makan dan menelan.
   • Perubahan dalam kemahiran motor, termasuk kehilangan keupayaan untuk merangkak, duduk, dan berjalan.
   • Perubahan dalam fungsi visual dan pendengaran.
   • Sawan.

2. Tahap Tengah: Apabila penyakit berlangsung, gejala menjadi lebih ketara dan mempengaruhi pelbagai fungsi yang lebih luas. Tahap ini boleh bermula pada zaman kanak-kanak atau remaja dan termasuk:

   • Kelemahan motor progresif dan kehilangan koordinasi motor.
   • Perkembangan pertuturan yang ditangguhkan dan gangguan kognitif.
   • Kehilangan secara beransur-ansur keupayaan untuk melakukan aktiviti bebas dan penjagaan diri.
   • Sawan.
   • Masalah mental dan emosi.

3. Peringkat akhir: Pada peringkat ini, gejala menjadi lebih teruk dan membawa kepada kecacatan total. Ia mungkin bermula pada masa remaja atau dewasa dan termasuk:

   • Kemerosotan motor progresif dan kehilangan keupayaan untuk berjalan.
   • Kehilangan keupayaan penjagaan diri dan kehilangan kemerdekaan dalam aktiviti harian.
   • Masalah visual dan pendengaran.
   • Gangguan kognitif dan psikiatri.
   • Kehilangan keupayaan untuk berkomunikasi dan memahami dunia di sekeliling anda.

Borang

Terdapat beberapa bentuk penyakit Krabbe, termasuk:

1. Bentuk Infantile: Ini adalah bentuk yang paling biasa dan teruk. Gejala biasanya bermula pada masa kanak-kanak (biasanya antara 3 dan 6 bulan). Kanak-kanak dengan bentuk bayi biasanya mengalami regresi perkembangan, kehilangan kemahiran motor, hipotonia (kelemahan otot), kesukaran makan, sawan, dan akhirnya kehilangan pergerakan dan sosialisasi. Kemajuan penyakit ini biasanya cepat, dan kebanyakan kanak-kanak tidak bertahan hingga dewasa.
2. Bentuk Juvana: Bentuk ini biasanya bermula pada zaman kanak-kanak (beberapa tahun ke dalam remaja). Gejala mungkin kurang teruk dan perkembangan lebih perlahan daripada dalam bentuk bayi, tetapi masih termasuk kehilangan kemahiran motor, regresi perkembangan, gangguan kognitif, dan gejala neurologi lain.
3. Bentuk remaja dan dewasa: Bentuk-bentuk ini jarang berlaku dan bermula pada masa remaja atau dewasa. Gejala mungkin termasuk kelemahan motor progresif, perubahan status mental termasuk kemurungan dan psikosis, dan gangguan kognitif. Kemajuan penyakit ini boleh menjadi perlahan, dan sesetengah pesakit bertahan ke usia pertengahan atau usia tua.

Komplikasi dan akibatnya

Komplikasi boleh berbeza-beza bergantung pada usia permulaan gejala dan bentuk penyakit. Beberapa komplikasi biasa penyakit Krabbe termasuk:

1. Kehilangan kemahiran motor: Kanak-kanak kehilangan keupayaan untuk bergerak dan menyelaraskan otot. Ini mengakibatkan kemahiran motor terhad dan mobiliti.
2. Regresi Pembangunan: Kebanyakan kanak-kanak mengalami regresi perkembangan, yang bermaksud mereka kehilangan kemahiran dan kebolehan yang diperoleh sebelum ini.
3. Kemerosotan kognitif: Penyakit Krabbe boleh menyebabkan kemerosotan kognitif seperti kemerosotan ingatan, kecerdasan menurun, dan masalah pembelajaran.
4. Gangguan Ucapan dan Komunikasi: Kanak-kanak mungkin kehilangan keupayaan untuk membangunkan ucapan dan komunikasi.
5. Kejang epilepsi: Sesetengah pesakit mungkin mengalami kejang epilepsi.
6. Kesukaran bernafas dan makan: Kemajuan penyakit ini boleh menyebabkan kesukaran bernafas dan makan, yang mungkin memerlukan sokongan perubatan, termasuk penggunaan ventilator dan tiub makan.
7. Masalah mental dan emosi: Pesakit mungkin mengalami masalah mental dan emosi seperti kemurungan dan pencerobohan.
8. Kehidupan yang dipendekkan: Dalam bentuk yang lebih teruk, kanak-kanak biasanya tidak bertahan hingga dewasa dan jangka hayat adalah terhad kepada zaman kanak-kanak.

Diagnostik Penyakit Krabbe

Diagnosis penyakit Krabbe melibatkan beberapa kaedah dan langkah:

1. Penilaian Klinikal: Doktor melakukan pemeriksaan fizikal dan mengumpul sejarah, termasuk sejarah keluarga, untuk mengenal pasti tanda-tanda dan gejala penyakit. Gejala seperti kehilangan kemahiran motor, regresi perkembangan, dan perubahan tingkah laku dan komunikasi mungkin mengesyaki kehadiran penyakit Krabbe.
2. Neuroimaging: Neuroimaging seperti pengimejan resonans magnetik (MRI) atau tomografi yang dikira (CT) mungkin diperlukan untuk mengesahkan diagnosis. Teknik-teknik ini membolehkan visualisasi perubahan dalam otak yang mungkin menjadi ciri penyakit.
3. Ujian biokimia: Untuk diagnosis, ujian biokimia darah dan air kencing dilakukan untuk menentukan kehadiran atau ketiadaan metabolit dan enzim tertentu yang dikaitkan dengan penyakit ini. Ini mungkin termasuk menganalisis aktiviti enzim galactoserebrosidase.
4. Ujian genetik: Akhirnya, ujian genetik dilakukan untuk akhirnya mengesahkan diagnosis. Ini mengenal pasti kehadiran mutasi dalam gen GALC, yang merupakan penyebab utama penyakit ini. Ujian genetik boleh dilakukan sama ada pada kanak-kanak dengan gejala atau ahli keluarga yang berisiko mewarisi mutasi genetik.

Diagnosis sering dibuat pada awal kanak-kanak, terutamanya dengan kehadiran gejala ciri dan perubahan dalam keputusan ujian. Pengesanan awal penyakit ini membolehkan permulaan rawatan dan terapi sokongan yang bertujuan meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan penyakit Krabbe melibatkan mengenal pasti tanda-tanda dan gejala yang mungkin sama dengan penyakit ini, serta melakukan ujian dan penyiasatan untuk membezakan penyakit ini dari keadaan lain. Berikut adalah sebahagian daripada mereka:

1. Penyakit lysosomal lain: Penyakit Krabbe adalah salah satu daripada sekumpulan penyakit lysosomal yang juga termasuk penyakit seperti mucopolysaccharidoses dan penyakit Gaucher. Diagnosis pembezaan mungkin melibatkan pengambilan penyakit lysosomal lain berdasarkan ujian biokimia dan analisis genetik.
2. Atrofi otot tulang belakang (SMA): Ini adalah sekumpulan penyakit neurodegenerative yang diwarisi yang juga boleh hadir dengan gejala yang sama seperti kelemahan otot dan kehilangan kemahiran motor. Diagnosis pembezaan termasuk ujian genetik untuk mengenal pasti bentuk SMA tertentu.
3. Cerebral palsy (cerebral palsy): Keadaan ini mungkin sama dengan penyakit Krabbe kerana ia mungkin hadir dengan kelemahan otot dan kemahiran motor terjejas. Diagnosis pembezaan dibuat berdasarkan persembahan klinikal dan neuroimaging.
4. Dystrophy Neuroaxonal: Ini adalah penyakit neurodegenerative yang jarang berlaku yang juga boleh mempunyai gejala yang serupa dengan penyakit Krabbe. Diagnosis pembezaan termasuk ujian biokimia dan ujian genetik.

Pemeriksaan dan perundingan yang komprehensif dengan pakar perubatan, termasuk ahli genetik dan ahli neurologi, adalah perlu untuk diagnosis yang tepat dan untuk menolak keadaan lain yang mungkin menunjukkan gejala yang sama.

Rawatan Penyakit Krabbe

Rawatan penyakit Krabbe masih mencabar dan tidak ada terapi khusus yang menyembuhkan penyakit ini sepenuhnya. Walau bagaimanapun, terdapat pelbagai pendekatan untuk merawat dan mengekalkan pesakit untuk mengurangkan gejala dan meningkatkan kualiti hidup. Berikut adalah sebahagian daripada mereka:

1. Transplantasi sumsum tulang: Kaedah ini boleh digunakan dalam kes-kes diagnosis awal dan campur tangan yang tepat pada masanya. Transplantasi sumsum tulang boleh melambatkan perkembangan penyakit ini, tetapi ia tidak selalu berkesan dan mungkin dikaitkan dengan risiko dan komplikasi yang serius.
2. Rawatan simptomatik: Tumpuan utama adalah untuk melegakan gejala penyakit. Ini termasuk terapi fizikal dan pertuturan serta rawatan untuk mengawal sawan, kesakitan dan gejala lain.
3. Terapi Sokongan: Pesakit boleh disediakan dengan pelbagai sokongan, termasuk penjagaan kejururawatan, pemulihan fizikal, dan perkhidmatan khusus untuk meningkatkan kualiti hidup mereka.
4. Penyelidikan: Penyelidikan sedang dijalankan untuk membangunkan rawatan baru untuk penyakit Krabbe, termasuk terapi terapi gen dan ubat biologi.

Rawatan hendaklah individu dan berdasarkan keperluan khusus pesakit. Ia juga penting untuk memberi sokongan kepada keluarga dan penjaga, kerana penyakit Krabbe boleh memberi kesan yang signifikan terhadap kehidupan mereka. Pesakit dan keluarga mereka digalakkan untuk bekerjasama dengan pakar perubatan dan profesional pemulihan untuk memaksimumkan kualiti hidup dan mengurangkan gejala.

Pencegahan

Penyakit Krabbe adalah gangguan genetik yang jarang berlaku, jadi langkah-langkah pencegahan bertujuan untuk menghalang kanak-kanak daripada dilahirkan dengan penyakit ini dan direka untuk keluarga yang berisiko warisan.

1. Kaunseling Genetik: Pasangan yang berisiko tinggi untuk mewarisi penyakit Krabbe boleh menerima kaunseling genetik sebelum merancang kehamilan atau awal kehamilan. Kaunselor genetik boleh memberikan maklumat mengenai kemungkinan mewarisi penyakit dan kemungkinan pemeriksaan atau kaedah diagnostik untuk ibu bapa yang mengandung.
2. Pemeriksaan untuk mutasi genetik: Jika terdapat sejarah keluarga atau penyakit genetik lain, pemeriksaan untuk mutasi genetik dilakukan pada wanita hamil. Ini membantu mengenal pasti risiko melewati penyakit ini kepada anak-anak.
3. Ujian Perinatal: Jika pasangan mempunyai risiko tinggi untuk mewarisi penyakit Krabbe, mereka mungkin mempertimbangkan pilihan untuk mencegah penyakit ini kepada anak-anak mereka. Satu pilihan ialah menggunakan teknik pembiakan dibantu, seperti inseminasi buatan menggunakan sperma donor atau telur.
4. Ujian genetik janin: Jika seorang wanita hamil berisiko tinggi untuk mewarisi penyakit Krabbe, ujian genetik pranatal janin boleh dilakukan. Ini mungkin membenarkan keputusan awal dibuat mengenai meneruskan kehamilan.
5. Gaya Hidup dan Kesihatan: Tidak ada langkah pencegahan khusus untuk mengurangkan risiko penyakit Krabbe, tetapi gaya hidup yang sihat semasa kehamilan dan mengelakkan faktor-faktor yang boleh menjejaskan kesihatan bayi selalu disyorkan.

Ramalan

Prognosis penyakit Krabbe boleh berbeza-beza bergantung kepada bentuk penyakit, keparahan dan usia awal permulaan gejala. Prognosis keseluruhan untuk kebanyakan pesakit, terutamanya jika didiagnosis dan dirawat lebih awal, mungkin seperti berikut:

1. Diagnosis dan rawatan awal: Diagnosis dan rawatan awal, biasanya dalam beberapa bulan pertama kehidupan, dapat meningkatkan prognosis dengan ketara. Terapi, seperti pemindahan sumsum tulang, dapat memperlahankan perkembangan penyakit dan meningkatkan jangka hayat.
2. Bentuk yang teruk: Pesakit dengan bentuk yang teruk, terutama yang mempunyai gejala pada awal kanak-kanak atau bahkan selepas, mungkin mempunyai prognosis yang kurang baik. Bentuk-bentuk ini boleh menyebabkan gangguan sistem saraf yang signifikan dan mengurangkan jangka hayat.
3. Terapi sokongan: Aspek penting dalam pengurusan penyakit Krabbe adalah terapi sokongan, yang mungkin termasuk pemulihan fizikal, program latihan khusus, dan sokongan sosial.
4. Prognosis individu: Prognosis sentiasa individu dan bergantung kepada ciri-ciri khusus pesakit, keterukan penyakit dan keberkesanan rawatan. Pesakit dengan bentuk ringan dan diagnosis awal mungkin mempunyai prognosis yang lebih baik daripada pesakit dengan bentuk yang teruk dan diagnosis lewat.