Penyakit Krabbe

Penyakit Krabbe, juga dikenali sebagai galactosylcerebroside (GALC)-deficient galactosidase, adalah gangguan genetik yang jarang berlaku yang tergolong dalam kumpulan penyakit lisosom. Penyakit yang diwarisi ini disebabkan oleh mutasi pada gen GALC, yang mengakibatkan kekurangan enzim galactosylcerebrosidase dalam badan.

Penyakit Krabbe menjejaskan sistem saraf pusat dan saraf, menyebabkan pengumpulan bahan berbahaya dalam tisu. Gejala boleh termasuk kelewatan perkembangan, kehilangan kemahiran, kelemahan otot, sawan, gangguan penglihatan dan pendengaran, dan ketidakupayaan progresif. Ia adalah penyakit teruk yang sering membawa kepada penurunan kualiti hidup dan akhirnya kematian.

Penyakit ini diwarisi dan mungkin nyata pada zaman kanak-kanak atau kemudian dalam kehidupan. Diagnosis biasanya dibuat berdasarkan tanda-tanda klinikal, analisis genetik dan ujian biokimia.

Pada masa ini tiada rawatan khusus, tetapi pengesanan awal dan penyelenggaraan terapi gejala boleh membantu meningkatkan kualiti hidup pesakit. Penyelidikan dan ujian klinikal untuk membangunkan rawatan baharu sedang dijalankan.

Epidemiologi

Epidemiologi penyakit Krabbe adalah pelbagai di kawasan yang berbeza di dunia. Ia adalah penyakit yang jarang berlaku dan kelazimannya boleh berbeza-beza mengikut etnik dan geografi.

1. Seluruh Dunia: Penyakit Krabbe dianggap sebagai penyakit warisan yang jarang ditemui dan kelaziman tepatnya di seluruh dunia tidak diketahui.
2. Perbezaan geografi: Kelaziman mungkin berbeza antara negara dan wilayah. Ia mungkin lebih berleluasa dalam sesetengah kumpulan etnik.
3. Keturunan: Penyakit Krabbe diwarisi secara autosomal resesif, yang bermaksud bahawa kedua-dua ibu bapa mesti mewariskan gen yang rosak kepada anak untuk mendapat penyakit itu. Ini menjadikan penyakit ini jarang berlaku kerana kedua-dua ibu bapa mesti membawa gen yang bermutasi.
4. Pemeriksaan dan diagnosis: Sesetengah negara telah melaksanakan program pemeriksaan bayi baru lahir yang boleh membantu mengesan penyakit Krabbe pada bayi baru lahir, walaupun sebelum gejala muncul. Ini boleh menjejaskan pengesanan penyakit di kawasan yang berbeza.

Punca Penyakit Krabbe

Penyakit Krabbe, juga dikenali sebagai metachromatic leukodystrophy type I, adalah penyakit yang diwarisi yang disebabkan oleh mutasi dalam gen GALC (galactoserebrosidase) pada kromosom 14. Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan atau kekurangan sepenuhnya aktiviti enzim galactoserebrosidase.

Biasanya, galactoserebrosidase terlibat dalam pemecahan galactoserebroside, yang terkumpul dalam sarung mielin sel saraf. Pengumpulan galactoserebroside ini membawa kepada pemusnahan myelin (penebat gentian saraf) dan menyebabkan gejala penyakit Krabbe, termasuk masalah pergerakan dan koordinasi, kelewatan perkembangan, dan kemerosotan sistem saraf.

Penyakit Krabbe disebarkan dalam keluarga secara autosomal resesif, yang bermaksud bahawa kedua-dua ibu bapa mesti membawa mutasi dalam gen GALC untuk risiko kanak-kanak mendapat penyakit itu menjadi tinggi. Jika kedua-dua ibu bapa membawa mutasi, anak mereka mempunyai peluang 25% untuk mewarisi dua salinan gen mutan.

Patogenesis

Penyakit Krabbe adalah penyakit neurodegeneratif yang diwarisi yang disebabkan oleh kekurangan enzim galactoserebrosidase (GALC). Enzim ini memainkan peranan penting dalam metabolisme lipid (lemak) dalam sistem saraf, terutamanya dalam pemecahan sulfatida, yang merupakan sebahagian daripada myelin, bahan yang melindungi gentian saraf.

Patogenesis penyakit Krabbe terletak pada gangguan degradasi sulfatida akibat kekurangan galaktoserebrosidase. Ini membawa kepada pengumpulan sulfat dalam sel saraf, terutamanya dalam oligodendrocytes, yang memainkan peranan penting dalam sintesis myelin. Pengumpulan sulfat dalam oligodendrocytes dan sel saraf lain membawa kepada keradangan dan degenerasi myelin, yang menyebabkan kerosakan dan kematian gentian saraf.

Pemusnahan secara beransur-ansur myelin dan sel-sel saraf membawa kepada kemerosotan fungsi sistem saraf, yang menunjukkan dirinya dalam gejala termasuk perubahan dalam kemahiran motor, kelemahan otot, koordinasi terjejas dan kehilangan kemahiran, serta gangguan kognitif dan mental. Keterukan gejala dan perjalanan penyakit boleh berbeza-beza bergantung pada kes individu dan mutasi gen GALC.

Gejala Penyakit Krabbe

Gejala penyakit Krabbe boleh merangkumi pelbagai manifestasi yang boleh berkembang sepanjang hayat pesakit. Gejala boleh berbeza-beza bergantung pada bentuk dan keterukan penyakit. Berikut adalah sebahagian daripada mereka:

1. Pada bayi dan kanak-kanak kecil (bentuk awal penyakit):

   • Kehilangan kemahiran dan regresi perkembangan.
   • Hipotonia (kelemahan otot).
   • Masalah makan dan menelan.
   • Perubahan dalam kemahiran motor, termasuk kehilangan keupayaan untuk merangkak, duduk, dan berjalan.
   • Perubahan dalam fungsi visual dan pendengaran.
   • sawan.

2. Pada kanak-kanak dan remaja yang lebih tua (penyakit lewat):

   • Kelemahan motor progresif.
   • Kemerosotan koordinasi pergerakan.
   • Perkembangan pertuturan yang tertangguh.
   • Kemerosotan kognitif, termasuk kecacatan intelek.
   • Hilang kemahiran dan berdikari dalam aktiviti harian.
   • sawan.
   • Masalah mental dan emosi.

3. Pada orang dewasa (bentuk dewasa penyakit Krabbe):

   • Kerosakan motor progresif.
   • Kehilangan keupayaan untuk berjalan dan mengekalkan penjagaan diri.
   • Masalah penglihatan dan pendengaran.
   • Gangguan kognitif dan psikiatri.
   • Kehilangan secara beransur-ansur keupayaan untuk berkomunikasi dan memahami dunia di sekeliling mereka.

Gejala boleh menjadi semakin teruk dari masa ke masa, dan penyakit ini biasanya membawa kepada ketidakupayaan dan akhirnya kematian.

Tahap

Berikut adalah peringkat biasa penyakit Krabbe:

1. Peringkat awal: Peringkat ini biasanya bermula pada peringkat bayi. Gejala mungkin termasuk:

   • Kehilangan kemahiran dan regresi perkembangan.
   • Hipotonia (kelemahan otot).
   • Masalah makan dan menelan.
   • Perubahan dalam kemahiran motor, termasuk kehilangan keupayaan untuk merangkak, duduk, dan berjalan.
   • Perubahan dalam fungsi visual dan pendengaran.
   • sawan.

2. Peringkat pertengahan: Apabila penyakit itu berlanjutan, gejala menjadi lebih ketara dan menjejaskan pelbagai fungsi yang lebih luas. Peringkat ini mungkin bermula pada zaman kanak-kanak atau remaja dan termasuk:

   • Kelemahan motor progresif dan kehilangan koordinasi motor.
   • Perkembangan pertuturan yang lambat dan gangguan kognitif.
   • Kehilangan secara beransur-ansur keupayaan untuk melakukan aktiviti bebas dan penjagaan diri.
   • sawan.
   • Masalah mental dan emosi.

3. Peringkat akhir: Pada peringkat ini, gejala menjadi lebih teruk dan membawa kepada hilang upaya menyeluruh. Ia mungkin bermula pada masa remaja atau dewasa dan termasuk:

   • Kerosakan motor progresif dan kehilangan keupayaan untuk berjalan.
   • Hilang keupayaan menjaga diri dan hilang kebebasan dalam aktiviti harian.
   • Masalah penglihatan dan pendengaran.
   • Gangguan kognitif dan psikiatri.
   • Kehilangan keupayaan untuk berkomunikasi dan memahami dunia di sekeliling anda.

Borang

Terdapat beberapa bentuk penyakit Krabbe, termasuk:

1. Bentuk bayi: Ini adalah bentuk yang paling biasa dan teruk. Gejala biasanya bermula pada masa bayi (biasanya antara 3 dan 6 bulan). Kanak-kanak dengan bentuk bayi biasanya mengalami regresi perkembangan, kehilangan kemahiran motor, hipotonia (kelemahan otot), kesukaran memberi makan, sawan, dan akhirnya kehilangan pergerakan dan sosialisasi. Perkembangan penyakit ini biasanya cepat, dan kebanyakan kanak-kanak tidak dapat bertahan hingga dewasa.
2. Bentuk juvana: Bentuk ini biasanya bermula pada zaman kanak-kanak (beberapa tahun menjadi remaja). Gejala mungkin kurang teruk dan perkembangannya lebih perlahan daripada dalam bentuk bayi, tetapi masih termasuk kehilangan kemahiran motor, regresi perkembangan, gangguan kognitif, dan gejala neurologi yang lain.
3. Bentuk remaja dan dewasa: Bentuk ini jarang berlaku dan bermula pada masa remaja atau dewasa. Gejala mungkin termasuk kelemahan motor progresif, perubahan dalam status mental termasuk kemurungan dan psikosis, dan gangguan kognitif. Perkembangan penyakit ini boleh menjadi perlahan, dan sesetengah pesakit bertahan hingga usia pertengahan atau bahkan usia tua.

Komplikasi dan akibatnya

Komplikasi boleh berbeza-beza bergantung pada usia permulaan simptom dan bentuk penyakit. Beberapa komplikasi tipikal penyakit Krabbe termasuk:

1. Kehilangan kemahiran motor: Kanak-kanak kehilangan keupayaan untuk bergerak dan menyelaras otot. Ini mengakibatkan kemahiran motor dan mobiliti terhad.
2. Regresi Perkembangan: Kebanyakan kanak-kanak mengalami regresi perkembangan, yang bermaksud mereka kehilangan kemahiran dan kebolehan yang diperoleh sebelum ini.
3. Kemerosotan kognitif: Penyakit Krabbe boleh menyebabkan kemerosotan kognitif seperti kemerosotan ingatan, penurunan kecerdasan dan masalah pembelajaran.
4. Gangguan pertuturan dan komunikasi: Kanak-kanak mungkin kehilangan keupayaan untuk mengembangkan pertuturan dan komunikasi.
5. Sawan epilepsi: Sesetengah pesakit mungkin mengalami sawan epilepsi.
6. Kesukaran bernafas dan makan: Perkembangan penyakit ini boleh menyebabkan kesukaran bernafas dan makan, yang mungkin memerlukan sokongan perubatan, termasuk penggunaan ventilator dan tiub penyusuan.
7. Masalah mental dan emosi: Pesakit mungkin mengalami masalah mental dan emosi seperti kemurungan dan pencerobohan.
8. Jangka hayat yang dipendekkan: Dalam bentuk yang lebih teruk, kanak-kanak biasanya tidak bertahan hingga dewasa dan jangka hayat terhad kepada zaman kanak-kanak.

Diagnostik Penyakit Krabbe

Diagnosis penyakit Krabbe melibatkan beberapa kaedah dan langkah:

1. Penilaian Klinikal: Doktor melakukan pemeriksaan fizikal dan mengumpul sejarah, termasuk sejarah keluarga, untuk mengenal pasti tanda dan gejala penyakit. Gejala seperti kehilangan kemahiran motor, regresi perkembangan, dan perubahan dalam tingkah laku dan komunikasi mungkin mengesyaki kehadiran penyakit Krabbe.
2. Pengimejan Neuro: Pengimejan neuro seperti pengimejan resonans magnetik (MRI) atau tomografi berkomputer (CT) mungkin diperlukan untuk mengesahkan diagnosis. Teknik ini membolehkan visualisasi perubahan dalam otak yang mungkin menjadi ciri penyakit.
3. Ujian biokimia: Untuk diagnosis, ujian biokimia darah dan air kencing dilakukan untuk menentukan kehadiran atau ketiadaan metabolit dan enzim tertentu yang dikaitkan dengan penyakit ini. Ini mungkin termasuk menganalisis aktiviti enzim galactoserebrosidase.
4. Ujian genetik: Akhir sekali, ujian genetik dilakukan untuk mengesahkan diagnosis. Ini mengenal pasti kehadiran mutasi dalam gen GALC, yang merupakan punca penyakit itu. Ujian genetik boleh dilakukan sama ada pada kanak-kanak yang mempunyai simptom atau ahli keluarga yang berisiko mewarisi mutasi genetik.

Diagnosis sering dibuat pada awal kanak-kanak, terutamanya dengan kehadiran gejala ciri dan perubahan dalam keputusan ujian. Pengesanan awal penyakit ini membolehkan permulaan rawatan dan terapi sokongan yang bertujuan untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Diagnosis pembezaan

Diagnosis pembezaan penyakit Krabbe melibatkan mengenal pasti tanda dan simptom yang mungkin serupa dengan penyakit tersebut, serta menjalankan ujian dan penyiasatan untuk membezakan penyakit daripada keadaan lain. Berikut adalah sebahagian daripada mereka:

1. Penyakit lisosom lain: Penyakit Krabbe adalah salah satu daripada kumpulan penyakit lisosom yang turut merangkumi penyakit seperti mucopolysaccharidoses dan penyakit Gaucher. Diagnosis pembezaan mungkin melibatkan menolak penyakit lisosom lain berdasarkan ujian biokimia dan analisis genetik.
2. Atrofi Otot Tulang Belakang (SMA): Ini adalah sekumpulan penyakit neurodegeneratif yang diwarisi yang juga boleh hadir dengan gejala yang sama seperti kelemahan otot dan kehilangan kemahiran motor. Diagnosis pembezaan termasuk ujian genetik untuk mengenal pasti bentuk khusus SMA.
3. Cerebral palsy (cerebral palsy): Keadaan ini mungkin sama dengan penyakit Krabbe kerana ia mungkin disertai dengan kelemahan otot dan gangguan kemahiran motor. Diagnosis pembezaan dibuat berdasarkan persembahan klinikal dan neuroimaging.
4. Distrofi neuroaxonal: Ini adalah penyakit neurodegeneratif yang jarang berlaku yang juga boleh mempunyai simptom yang serupa dengan penyakit Krabbe. Diagnosis pembezaan termasuk ujian biokimia dan ujian genetik.

Pemeriksaan komprehensif dan perundingan dengan pakar perubatan, termasuk pakar genetik dan pakar neurologi, adalah perlu untuk diagnosis yang tepat dan untuk menolak keadaan lain yang mungkin menunjukkan simptom yang sama.

Rawatan Penyakit Krabbe

Rawatan penyakit Krabbe masih mencabar dan tiada terapi khusus yang menyembuhkan sepenuhnya penyakit ini. Walau bagaimanapun, terdapat pelbagai pendekatan untuk merawat dan mengekalkan pesakit untuk mengurangkan gejala dan meningkatkan kualiti hidup. Berikut adalah sebahagian daripada mereka:

1. Pemindahan sumsum tulang: Kaedah ini boleh digunakan dalam kes diagnosis awal dan campur tangan tepat pada masanya. Pemindahan sumsum tulang boleh melambatkan perkembangan penyakit, tetapi ia tidak selalu berkesan dan mungkin dikaitkan dengan risiko dan komplikasi yang serius.
2. Rawatan simptomatik: Fokus utama adalah untuk melegakan simptom penyakit. Ini termasuk terapi fizikal dan pertuturan serta rawatan untuk mengawal sawan, sakit dan gejala lain.
3. Terapi sokongan: Pesakit boleh diberikan pelbagai sokongan, termasuk penjagaan kejururawatan, pemulihan fizikal dan perkhidmatan khusus untuk meningkatkan kualiti hidup mereka.
4. Penyelidikan: Penyelidikan sedang dijalankan untuk membangunkan rawatan baharu untuk penyakit Krabbe, termasuk terapi terapi gen dan ubat biologi.

Rawatan hendaklah dibuat secara individu dan berdasarkan keperluan khusus pesakit. Ia juga penting untuk memberikan sokongan kepada keluarga dan penjaga, kerana penyakit Krabbe boleh memberi kesan yang ketara kepada kehidupan mereka. Pesakit dan keluarga mereka digalakkan untuk bekerjasama dengan pakar perubatan dan profesional pemulihan untuk memaksimumkan kualiti hidup dan mengurangkan gejala.

Pencegahan

Penyakit Krabbe adalah gangguan genetik yang jarang berlaku, jadi langkah pencegahan bertujuan untuk menghalang kanak-kanak daripada dilahirkan dengan penyakit itu dan direka untuk keluarga yang berisiko mendapat warisan.

1. Kaunseling genetik: Pasangan yang berisiko tinggi untuk mewarisi penyakit Krabbe boleh menerima kaunseling genetik sebelum merancang kehamilan atau awal kehamilan. Kaunselor genetik boleh memberikan maklumat tentang kemungkinan mewarisi penyakit dan kemungkinan kaedah saringan atau diagnostik untuk ibu bapa yang mengandung.
2. Saringan untuk mutasi genetik: Jika terdapat sejarah keluarga atau penyakit genetik lain, saringan untuk mutasi genetik dijalankan pada wanita hamil. Ini membantu mengenal pasti risiko penularan penyakit kepada keturunan.
3. Ujian peranakan: Jika pasangan mempunyai risiko tinggi untuk mewarisi penyakit Krabbe, mereka mungkin mempertimbangkan pilihan untuk mencegah penularan penyakit itu kepada anak-anak mereka. Satu pilihan ialah menggunakan teknik pembiakan berbantu, seperti inseminasi buatan menggunakan sperma penderma atau telur.
4. Ujian genetik janin: Jika wanita hamil berisiko tinggi untuk mewarisi penyakit Krabbe, ujian genetik pranatal janin boleh dilakukan. Ini mungkin membolehkan keputusan awal dibuat tentang meneruskan kehamilan.
5. Gaya hidup dan kesihatan: Tiada langkah pencegahan khusus untuk mengurangkan risiko penyakit Krabbe, tetapi gaya hidup sihat semasa hamil dan mengelakkan faktor yang boleh menjejaskan kesihatan bayi sentiasa disyorkan.

Ramalan

Prognosis penyakit Krabbe boleh berbeza-beza bergantung pada bentuk penyakit, keterukan dan usia awal permulaan simptom. Prognosis keseluruhan untuk kebanyakan pesakit, terutamanya jika didiagnosis dan dirawat lebih awal, mungkin seperti berikut:

1. Diagnosis dan rawatan awal: Diagnosis dan rawatan awal, biasanya dalam beberapa bulan pertama kehidupan, boleh meningkatkan prognosis dengan ketara. Terapi, seperti pemindahan sumsum tulang, boleh melambatkan perkembangan penyakit dan meningkatkan jangka hayat.
2. Bentuk yang teruk: Pesakit dengan bentuk yang teruk, terutamanya mereka yang mengalami simptom pada awal kanak-kanak atau selepas itu, mungkin mempunyai prognosis yang kurang baik. Bentuk-bentuk ini boleh membawa kepada kerosakan sistem saraf yang ketara dan jangka hayat yang berkurangan.
3. Terapi sokongan: Aspek penting dalam pengurusan penyakit Krabbe ialah terapi sokongan, yang mungkin termasuk pemulihan fizikal, program latihan khusus dan sokongan sosial.
4. Prognosis individu: Prognosis sentiasa individu dan bergantung pada ciri khusus pesakit, keterukan penyakit dan keberkesanan rawatan. Pesakit dengan bentuk ringan dan diagnosis awal mungkin mempunyai prognosis yang lebih baik daripada pesakit dengan bentuk yang teruk dan diagnosis lewat.