Penyakit mitokondria yang disebabkan oleh metabolisme piruvat yang terjejas

Antara penyakit yang ditentukan secara genetik metabolisme asid piruvat, kecacatan pyruvate dehydrogenase complex dan pyruvate carboxylase diasingkan. Kebanyakan keadaan ini, kecuali kekurangan E, komponen alfa

Kompleks pyruvate dehydrogenase, mempunyai sejenis warisan autosomal resesif atau resesif yang dikaitkan dengan kromosom X. Kekerapan populasi penyakit tidak ditubuhkan.

Dalam patogenesis penyakit, peranan utama tergolong dalam gangguan metabolisme piruvat, produk akhir karbohidrat katabolisme dan substrat utama yang memasuki kitaran Krebs. Akibat kekurangan enzim, gangguan teruk berkembang, terutamanya yang berkaitan dengan pembangunan asidosis laktat dan piruvat.

Gambar klinikal. Terdapat 3 bentuk klinikal utama: asid laktat kongenital, necrotizing subakut Lech encephalomyopathy dan ataxia sekejap.

Asidosis laktat kongenital dicirikan oleh manifestasi awal pada minggu pertama atau bulan kehidupan kanak-kanak. Membangunkan keadaan umum, kejang, muntah, kelesuan, gangguan pernafasan, gangguan perkembangan.

Tanda-tanda awal ensefalomyopathy necrotizing subacute Leia biasanya muncul dalam kehidupan 1-3 tahun. Tanda-tanda utama termasuk: psikomotor terencat, hypotonia, dystonia seli dengan dan hyper, tonik-klonik dan sawan myoclonic, choreoathetosis, gegaran daripada kaki, gangguan koordinatornye, lesu, sifat tidur, sindrom masalah pernafasan, atrofi optik, kadang-kadang ptosis, ophthalmoplegia. Kursus ini progresif. Ciri notis pelanggaran oleh kajian resonans magnet otak dalam bentuk yang luka-luka dua hala simetri, termasuk kalsifikasi basal ganglia (shell, berekor nukleus, substantia nigra, globus pallidus), dan atrofi korteks otak dan bahan serebrum. Apabila siasatan histologi dikesan nekrosis simetri kawasan, demyelination dan spongiform degenerasi dalam otak tengah, jambatan, ganglia basal, Thalamus, saraf optik.

Ataxia berselang-seli dicirikan oleh manifestasi yang agak lewat dan kursus jinak.

Penyelidikan makmal. Perubahan biokimia utama adalah asidosis metabolik, hyperlactate dan hyperpyruvatacidemia.

Diagnostik yang berbeza. Manifestasi fenotip penyakit yang berkaitan metabolisme pyruvate atau kecacatan daripada pyruvate dehydrogenase carboxylase pyruvate kompleks, adalah sama. Untuk mengesahkan diagnosis, satu kajian dibuat daripada aktiviti enzim ini dalam leukosit atau fibroblas. Apabila diagnosis pembezaan harus diperhatikan bahawa kongenital asidosis laktik dan subakut necrotizing encephalomyopathies Leu adalah fenotip klinikal genetik heterogen boleh dikaitkan dengan pelbagai kecacatan keturunan, khususnya, negeri-negeri ini boleh disebabkan oleh autosomal yang resesif atau mitokondria diwarisi kompleks kekurangan 1 4 dan 5 rantaian pernafasan. Pengesanan pada pesakit kecacatan ini secara radikal mengubah taktik rawatan dan prognosis perubatan-genetik.

Rawatan. Rawatan kompleks terhadap kanak-kanak yang mengalami penyakit pertukaran pyruvate termasuk:

• vitamin tugasan dan kofaktor sistem enzim yang terlibat dalam metabolisme asid pyruvic (thiamine 50-100 mg / hari, asid thioctic, 100-500 mg / hari, biotin, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg sehari.
• rawatan pemakanan, yang diperlukan untuk memenuhi defisit asetil-CoA. Berikan diet ketogenik yang menyediakan sehingga 75% keperluan tenaga kerana pengambilan lemak, sehingga 15% - protein dan hanya sehingga 10% - karbohidrat. Maklumat mengenai keberkesanan rawatan kompleks pesakit dengan kecacatan metabolik asid piruvat adalah bercanggah.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]