Penyakit mitokondria akibat kecacatan dalam fosforilasi oksidatif

Penyakit mitokondria akibat kecacatan pengangkutan elektronik dan fosforilasi oksidatif

Kekerapan populasi kumpulan penyakit ini adalah 1:10 000 kelahiran hidup, dan penyakit yang disebabkan oleh kecacatan DNA mitokondria, kira-kira 1: 8000.

Punca. Penyakit mitokondria yang disebabkan oleh kecacatan pengangkutan elektronik dan fosforilasi oksidatif dicirikan oleh heterogenitas genetik, yang disebabkan oleh duality kawalan genetik (DNA nuklear dan mitokondria) proses pengangkutan elektron. Sebahagian besar keadaan yang disebabkan oleh mutasi nuklear dalam silsilah diwarisi dalam jenis resesif autosomal, dengan pengecualian tri-hopidystrophy Menkes.

Penyakit-penyakit tersebut yang disebabkan oleh mutasi DNA mitokondria diwarisi pada garis maternal (warisan sitoplasma). Penghapusannya, sebagai peraturan, berlaku secara sporadikal dalam silsilah. Pelanggaran intergenomic interaksi - mutasi mitokondria mutlak yang dikodkan oleh nuklear dan kekurangan (penurunan bilangan salinan DNA) - mungkin mempunyai jenis penghantaran keturunan autosomal atau autosomal autosomal.

Patogenesis kumpulan ini penyakit peranan utama kepunyaan genetik yang disebabkan oleh kekurangan enzim kompleks rantaian pernafasan, pemfosforilan oksidatif dan kecacatan mitokondria protein struktur, dan gangguan pengangkutan transmembran yang protein tertentu. Hasilnya, terdapat pelanggaran fungsi seluruh tisu sistem pernafasan, mengalami proses redoks dalam sel-sel dan dalam sitoplasma dan mitokondria mengumpul produk teroksida dan membangunkan asidosis laktik.

Gejala. Satu ciri ciri penyakit yang berkaitan dengan rantaian pernafasan rosak dan pemfosforilan oksidatif - untuk manifestasi lingkungan umur progresif dan luas mereka tanda-tanda klinikal - dari tempoh yang baru lahir ke alam dewasa. Dalam tempoh neonatal atau semasa 3 bulan pertama kehidupan membangunkan asidosis laktik kongenital, sindrom Pearson-kanak, myopathy bayi maut dan berbahaya, trihopolidistrofiya Menkes, kehidupan 1-2 tahun - penyakit Leia dan Alpers penyakit. Selepas 3 tahun dan kemudian - sindrom Kearns-Sayre, Melas, MERRF, neuropati optik Leber-kanak, ophthalmoplegia luar progresif, myopathy mitokondria, encephalopathy, dll mioneyrogastrointestinalnaya.

Di barisan hadapan dalam gejala berikut muncul dalam penyakit peringkat dibentangkan: sindrom pernafasan dan neyrodistress, psikomotor terencat, sawan, ataxia, ophthalmoplegia, menurun toleransi senaman, sindrom myopathic. Di samping itu, sering disertai oleh tanda-tanda organ-organ lain dan yang: kardiovaskular (cardiomyopathy, pengaliran jantung), endokrin (diabetes dan diabetes insipidus, disfungsi tiroid, hypoparathyroidism), mata dan telinga (atrofi optik, retinitis pigmentosa, katarak, pekak), buah pinggang (gangguan tiub), hati (peningkatan saiz). Pesakit sering memerhatikan pelanggaran perkembangan fizikal dan seksual.

Dalam kajian makmal, gejala pameran yang merupakan ciri penyakit mitokondria, - asidosis metabolik, peningkatan tahap darah laktik dan asid pyruvic, ketonemia, sering dikesan hanya selepas karbohidrat loading, mengurangkan jumlah carnitine, meningkatkan perkumuhan asid organik (asid laktik, asid dicarboxylic, 3-metilglutaconik, asid tricarboxylic kitaran Krebs, dan lain-lain). Kadangkala terdapat peningkatan ammonia dalam darah dan hipoglikemia. Dalam leukosit atau fibroblas, penurunan dalam aktiviti kompleks enzim rantaian pernafasan ditentukan.

Dalam spesimen biopsi tisu otot, mikroskopi cahaya mendedahkan fenomena ciri RRF dan tanda histokimia ketidakseimbangan mitokondria (penurunan aktiviti enzim dalam rantaian pernafasan). Mikroskopi elektron sering mendedahkan mitokondria yang tidak normal dan perubahan dalam bilangan mereka.

Kriteria mutlak mtDNA luka-luka - Pengesanan mutasi mitokondria DNA (mutasi titik, pemotongan tunggal atau berbilang, duplikasi, dll) Yang boleh dikesan melalui teknik moden analisis genetik molekul dalam sampel biopsi tisu otot. Walau bagaimanapun, kekurangan mutasi mitokondria tidak sepenuhnya tidak termasuk diagnosis penyakit mitokondria, kerana ini mungkin berkaitan dengan kehadiran mutasi pada pesakit dengan yang jarang berlaku, kemusnahan mozek sel-sel dan tisu, serta kemungkinan kerosakan kepada DNA nuklear.

Diagnosis pembezaan termasuk penyakit saraf, myasthenia gravis, penyakit terjejas asid lemak p-pengoksidaan acidemia organik, cardiomyopathy, kencing manis, multiple sclerosis, kesan luka perinatal sistem dan lain-lain saraf.

Rawatan kepada kanak-kanak yang menghidap penyakit mitokondria akibat kecacatan pengangkutan elektronik dan fosforilasi oksidatif perlu pelbagai jenis dengan pelantikan diet yang mencukupi dan pelbagai jenis ubat. Penggunaan gabungan ubat-ubatan yang secara berbeza mempengaruhi tahap metabolisme tenaga yang berlainan mempunyai kesan positif dibandingkan dengan monoterapi dengan ubat-ubatan yang berasingan.

Keanehan dietoterapi adalah pengurangan karbohidrat dalam diet hingga 10 g / kg, kerana penggunaan tinggi karbohidrat mudah dicerna dalam pelanggaran fungsi rantaian pernafasan memperdalam kecacatan yang ada pada pertukaran tenaga selular.

Untuk membetulkan elektron terjejas proses pengangkutan ditugaskan Coenzyme Q-10 (90-200 mg / hari untuk sekurang-kurangnya 6 bulan), asid succinic (5 mg / kg sehari, kursus sekejap 3-4 hari dan jumlah tempoh 3 bulan) dan cytochrome C (4 ml IM atau IV setiap hari, 3-4 kursus sebanyak 10 suntikan setahun).

Correctors elektron pengangkutan menggabungkan terapi dengan kofaktor, tindak balas enzim mengalir pemindahan tenaga selular improver (nicotinamide 60-100 mg / hari, vitamin B ,, B ₂, B ₆ 10-20 mg / hari, biotin 1.5 mg / hari), asid thioctic 50-100 mg / hari, persediaan levocarnitine 25-30 mg / kg sehari). Untuk memerangi asidosis, gunakan dimephosfon (30 mg / kg atau 1 ml penyelesaian 15% untuk 5 kg badan 3 kali sehari selama 1 bulan). Berikan antioksidan: vitamin E (100-200 mg / hari), asid askorbik (500 mg / hari).

Oleh itu, setakat ini, telah mengumpul banyak pengalaman belajar patologi mitokondria dan cara-cara membetulkan dikenalpasti disfungsi mitokondria, ke arah yang baru - ubat mitokondria, seperti yang dinyatakan dalam seksyen ini data hanya menggambarkan sebahagian kecil daripada pengetahuan yang luas patologi manusia. Terdapat banyak isu yang tidak jelas yang menghalang perkembangan cara yang berkesan untuk mendiagnosis dan merawat penyakit-penyakit ini, yang amat penting untuk amalan pediatrik.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],