Penyakit Parkinson: rawatan

Penyakit Parkinson boleh dirawat dengan menggantikan atau menggantikan kekurangan dopamin di dalam otak. Pada peringkat awal dengan pengambilan biasa agonis reseptor dopamine atau pendahuluan dopamine levodopa (L-DOPA), penghapusan gejala hampir lengkap mungkin.

[1], [2], [3], [4], [5]

Rawatan simptom penyakit Parkinson

Pada masa ini, untuk rawatan penyakit Parkinson, kedua-dua persediaan levodopa standard dan ubat pelepasan yang berterusan digunakan, berbeza dengan kadar pembubaran dalam perut. Membuka injap penjaga pintu membuka jalan bagi ubat untuk memasuki usus kecil, di mana penyerapannya berlaku. Penyerapan levodopa ke dalam darah memberikan sistem pengangkutan khas untuk asid amino neutral dan aromatik. Dalam hal ini, makanan yang kaya dengan protein, boleh menjadikannya sukar untuk menyerap levodopa dari usus. Hambatan darah-otak levodopa juga diatasi oleh sistem pengangkutan khusus. Oleh itu, asid amino neutral bukan sahaja dalam usus kecil, tetapi juga dalam darah lambat pengumpulan levodopa di otak.

Pada peringkat awal penyakit balas terapeutik Parkinson untuk levodopa bergantung sedikit pada kadar ketibaan levodopa ke dalam otak sebagai dopamine, terbentuk daripada levodopa yang diterima sebelum ini, ia berkumpul di terminal dopaminergic yang masih hidup dan diperuntukkan seperti yang diperlukan. Pada pesakit peringkat kemudiannya membangunkan ayunan (turun naik) pada awal ini dos tindakan memperbaiki keadaan pesakit dan pada akhir gejala kesahihannya meningkatkan lagi (fenomena "akhir tindakan pengurangan dos"). Perubahan dalam kesan levodopa pada peringkat akhir kelihatan dikaitkan dengan kehilangan progresif dopaminergik presinaptik yang progresif. Pada peringkat awal penyakit Parkinson, baki dopaminergik yang tinggal mungkin cukup untuk mengumpul jumlah dopamin yang diperlukan dan mengasingkannya mengikut keperluan neuron. Apabila penyakit itu berlanjutan, pengakhiran dopaminergik menjadi terlalu kecil, dan mereka tidak dapat menyediakan pengumpulan dopamin. Oleh itu, kesan klinikal hanya mencerminkan tindakan levodopa. Fenomena "akhir tindakan pengurangan dos" dicirikan oleh penurunan dalam tempoh kesan dos tunggal, akibat daripada kesan dos sebelumnya tidak disimpan sehingga permulaan dos seterusnya. Dari masa ke masa, peralihan dari negara yang agak makmur menjadi keadaan imobilitas menjadi lebih tiba-tiba dan tiba-tiba (fenomena "on-off"). Sebagai penyakit berlangsung tahap dopamine sinaptik semakin bergantung kepada tahap seketika levodopa di dalam otak, dan dengan itu tahap levodopa dalam darah dan amino ayunan. Oleh itu, kemerosotan ( "off") berlaku terhadap kepekatan mencukupi dadah dalam darah, dan peningkatan ( "on") - pada tahap darah yang mencukupi atau berlebihan latar belakang dadah. Hasilnya, turun naik menjadi lebih ketara. Pembangunan dyskinesias menunjukkan berlebihan relatif levodopa, yang mungkin timbul disebabkan oleh hakikat bahawa sebilangan kecil pengakhiran yang masih hidup tidak dapat menampung dengan tugas mengeluarkan jumlah yang berlebihan dopamin dari rekah sinaptik. Peranan tertentu juga boleh meningkatkan sensitiviti reseptor postsynaptik kepada dopamin dan perubahan dalam keadaan fungsional neuron postsynaptic striatal.

Rawatan dengan levodopa meningkatkan bioavailabiliti dopamin di dalam otak. Oleh kerana dopamin dimabolabolik oleh MAO, ia boleh disertai dengan peningkatan pembentukan radikal bebas. Ada yang menunjukkan bahawa radikal bebas dapat mempercepatkan perkembangan penyakit ini, tetapi tidak ada pengesahan klinikal fenomena ini. Beberapa pakar percaya bahawa masa pelantikan levodopa harus ditangguhkan untuk masa maksimum yang mungkin untuk meminimumkan kesan merosakkan radikal bebas. Sedangkan yang lain mengesyorkan, sebaliknya, untuk menyuntik levodopa secepat mungkin untuk mengurangkan kecacatan dan kematian. Pada masa ini, ujian yang dikendalikan bakal dijalankan untuk menyelesaikan masalah ini.

Reseptor Dopamine D1 dan D2 memainkan peranan penting dalam penyakit Parkinson. Mencapai kesan antiparkinoni optimum, nampaknya memerlukan rangsangan serentak kedua-dua jenis reseptor. Walau bagaimanapun, kebanyakan agonis reseptor dopamine yang kini digunakan - bromocriptine, pergolide, ropinirole, pramipexole - bertindak terutamanya pada reseptor D1. Walaupun semua ubat ini boleh berkesan sebagai monoterapi pada peringkat awal penyakit Parkinson, menurut beberapa sumber, beberapa rangsangan reseptor D1 juga perlu untuk mencapai kesan maksimum.

Manakala agonis dopamin D-reseptor meningkatkan dyskinesias dalam kes-kes di mana mereka telah dibangunkan di bawah pengaruh levodopa, pada pesakit hanya mengambil agonis dopamin, dyskinesias tidak dilaporkan kepada pembangunan atau fenomena "on-off". Sama ada rangsangan reseptor D1 diperlukan untuk pembangunan dyskinesias masih tidak jelas. Ada kemungkinan pesakit yang mentoleransi monoterapi dengan agonis reseptor D2, penyakit ini belum mencapai tahap di mana dyskinesia berkembang. Pada masa yang sama, kajian bakal dikawal dijalankan pada tahun-tahun kebelakangan ini telah menunjukkan bahawa memulakan rawatan dengan dopamine reseptor agonist, dan kemudian melampirkan jika perlu levodopa ubat, boleh melambatkan serangan turun naik dan dyskinesias.

Kadang-kadang pesakit kehilangan reaksi mereka terhadap levodopa. Mekanisme pembangunan rintangan terhadap levodopa tetap tidak jelas, kerana levodopa dapat ditukar kepada dopamin dan di luar endapan dopaminergik. Lebih kerap, rawatan adalah terhad kepada kesan sampingan yang serius dari levodopa.

Dadah yang meningkatkan pembebasan dopamin, menghalang pengambilan semula atau metabolismenya, juga boleh berguna dalam penyakit Parkinson. Dalam beberapa kes, walaupun amphetamines digunakan. Sebagai terapi tambahan, antidepresan trisiklik berguna. Inhibitor monoamine oxidase B dan catechol-O-methyltransferase digunakan untuk meningkatkan atau memanjangkan tindakan levodopa, terutamanya pada peringkat akhir pada pesakit dengan turun naik.

Pendedahan kepada sistem neurotransmitter yang lain (sangat ganjil) juga boleh memberi kesan kepada penyakit Parkinson. Selama bertahun-tahun antagonis reseptor cholinergik muscarinic telah menjadi rawatan utama Parkinsonisme, dan ubat-ubatan seperti triethoxyphenidyl dan benzotropin merupakan ubat antiparkinonia yang paling biasa digunakan. Penggunaan ubat-ubatan ini biasanya terhad kepada kesan sampingannya (kekeliruan, mulut kering, pengekalan kencing), yang sangat lazim di kalangan orang tua.

Peningkatan penghantaran GABA-ergik dengan benzodiazepin boleh berguna pada pesakit yang mengalami serangan panik terhadap latar belakang "kekurangan akhir dos" atau "penutupan". Pada masa ini, pendekatan lain sedang dibangunkan, berdasarkan penggunaan antagonis reseptor glutamat. Sejak glutamat - neurotransmitter dalam kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih, cara subtalamofugalnyh, antagonis reseptor glutamat boleh mengurangkan beberapa gejala penyakit Parkinson, melemahkan hiperaktif kalangan ini. Daripada ubat yang digunakan sekarang, keupayaan untuk menyekat reseptor NMDA dimiliki oleh amantadine. Walaupun pada mulanya berkesan, keberkesanannya terhad, seperti kajian terbaru yang telah menunjukkan, ia dapat mengurangkan keterukan dyskinesia pada pesakit pada peringkat akhir penyakit Parkinson.

Rawatan pencegahan penyakit Parkinson

Terapi pencegahan (neuroprotective) bertujuan untuk menghentikan atau melambatkan kematian neuron dopaminergik dan pengakhiran mereka pada pesakit dengan penyakit Parkinson yang jelas secara klinikal atau tahap pramatlinnya. Beberapa pendekatan klinikal telah dibangunkan secara eksperimen. Salah satu daripada mereka membayangkan sekatan MAO, kerana ia sepatutnya enzim ini mampu menukar sebatian-sebutan eksogen ke dalam metabolit toksik. Pendekatan lain bertujuan untuk mengurangkan kandungan radikal bebas di otak, pendekatan ketiga adalah untuk mengehadkan keganasan yang disebabkan oleh glutamat yang disebabkan oleh penghalang reseptor NMDA. Ujian selegiline, perencat MAO yang terpilih jenis B, dan alfa-tokoferol, agen antioksidan yang menyahtoksifikasi radikal bebas, tidak mengesahkan kebolehan mereka untuk melambatkan perkembangan penyakit. Pada masa ini, ubat-ubatan antioksidan lain sedang diuji, kerana vitamin E tidak menembusi otak dengan cukup baik.

Memperlahankan kehilangan terminal dopaminergic menggunakan terapi pencegahan memungkinkan memanjangkan besar masa di mana pesakit bertindak balas dengan baik kepada rawatan simptomatik. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dengan menggunakan kaedah pengimejan otak berfungsi (PET, SPECT) menunjukkan bahawa pesakit yang menerima agonis dopamin reseptor (seperti ropinirole, atau Pramipexole), kadar kehilangan terminal dopaminergic penanda dalam striatum lebih rendah daripada semasa terapi dengan levodopa, tetapi kajian tambahan yang diperlukan untuk mengesahkan kesimpulan ini dan menentukan kepentingan klinikalnya.