Penyakit Whipple - Punca

Pada tahun 1992, sifat bakteria penyakit ini telah ditubuhkan (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Actinomycetes Tropheryna whippelii Gram-positif dikenal pasti sebagai agen berjangkit. Bakteria gram-positif kecil ini terdapat dalam kuantiti yang banyak dalam membran mukus usus kecil dan organ lain semasa fasa aktif penyakit dan hilang selepas terapi antibakteria intensif. Faktor predisposisi kepada perkembangan penyakit ini adalah disfungsi sistem imun dari pelbagai asal.

Penyakit Whipple berlaku secara sporadis dan sangat jarang berlaku sehingga tiada ciri wabak telah ditubuhkan. Tiada kes penularan terus direkodkan dari seorang ke orang lain, dan titik masuk jangkitan tidak diketahui.

Mikroorganisma mungkin merupakan faktor etiologi yang utama, tetapi hanya separa. Faktor predisposisi tambahan diperlukan untuk perkembangan penyakit, mungkin kecacatan dalam sistem imun, tetapi hasil kajian yang berkaitan adalah bercanggah. Gangguan imuniti humoral dalam penyakit Whipple telah dikecualikan, manakala gangguan imuniti selular, terutamanya interaksi limfosit dan makrofaj, masih belum cukup dikaji.

Sebagai tindak balas kepada pencerobohan oleh mikroorganisma, perubahan reaktif berkembang pada organ yang terjejas. Penyusupan tisu oleh makrofaj besar menyumbang kepada penampilan manifestasi klinikal. Sebagai contoh, penyusupan lapisan yang betul mukosa usus kecil tidak boleh tetapi menjejaskan penyerapan. Penyerapan berlaku melalui enterosit yang sedikit berubah. Walau bagaimanapun, pengangkutan selanjutnya nutrien melalui lapisan betul yang terjejas ke dalam saluran mukosa dan ruang limfa terhalang, dan ia lebih terjejas dengan penyusupan dan pembesaran nodus limfa, kerana ini menjejaskan saliran limfa pada usus kecil, yang menghalang pembebasan normal bahan yang diserap. Walau bagaimanapun, mekanisme sebenar perkembangan gangguan yang dikesan dalam organ masih belum ditubuhkan. Sebagai peraturan, perubahan maksimum terdapat dalam usus kecil dan nodus limfa mesenterik. Dalam penyakit Whipple, usus kecil dipadatkan, lipatan membran mukus kasar dan bengkak. Nodul kecil kekuningan kadangkala kelihatan pada membran serous. Nodus limfa mesentery diperbesarkan secara mendadak, peningkatan dalam periportal, retroperitoneal dan kumpulan nodus limfa yang lain adalah mungkin, serta peritonitis.

Pemeriksaan histologi jelas mendedahkan kerosakan pada struktur mukosa usus. Villi usus kecil dipendekkan, menebal, dan berubah bentuk di beberapa tempat. Kuburnya diratakan. Lapisan mukosa yang betul diserap secara meresap dengan makrofaj poligon yang besar. Sitoplasma mereka dipenuhi dengan sebilangan besar butiran glikoprotein PAS-positif, yang memberikan sel-sel penampilan berbuih. Makrofaj dalam mukosa usus ini adalah patognomonik untuk penyakit Whipple. Lapisan yang betul mungkin mengandungi kelompok leukosit polimorfonuklear. Unsur selular biasa lapisan mukosa yang betul - sel plasma, limfosit, eosinofil - mempunyai penampilan biasa. Walau bagaimanapun, kandungannya berkurangan dengan ketara kerana ia digantikan oleh sejumlah besar makrofaj. Dalam semua lapisan dinding usus, saluran limfa yang diluaskan individu dengan vakuol lemak ditemui. Dalam ruang ekstraselular lapisan yang betul terdapat pengumpulan lemak dalam pelbagai saiz. Sebahagian daripadanya kelihatan seperti rongga yang dipenuhi dengan endothelium. Kapilari diluaskan. Walaupun seni bina villi ketara terganggu, epitelium cetek terpelihara. Terdapat hanya perubahan bukan khusus fokus. Ketinggian enterosit dikurangkan. Sempadan berus adalah jarang. Terdapat pengumpulan sederhana lipid dalam sitoplasma.

Pemeriksaan mikroskopik elektron pada stratum propria mukosa usus pada pesakit yang tidak dirawat mendedahkan sejumlah besar badan seperti basil 1-2.5 μm panjang dan 0.25 μm lebar. Baksil dilokalkan di pelbagai kawasan, tetapi terdapat dalam jumlah yang paling banyak di zon subepithelial dan di sekitar vesel di bahagian atas mukosa. Mereka juga terdapat dalam makrofaj positif PAS, di mana ia difagositosis dan di mana ia mengalami degenerasi dan perpecahan. "Bacilli Whipple" dan produk mereka bertanggungjawab untuk granul makrofaj positif PAS. Dalam sesetengah kes, basil boleh dilihat di dalam dan di antara sel epitelium, serta dalam leukosit polimorfonuklear, sel plasma, dan sel endothelial stratum propria.

Di bawah pengaruh rawatan, struktur membran mukus secara beransur-ansur menormalkan. Bacilli hilang dari ruang antara sel dan selepas 4-6 minggu hanya organisma degeneratif boleh dikenalpasti dalam sitoplasma makrofaj. Bilangan makrofaj tertentu dalam lapisan yang betul berkurangan secara beransur-ansur, dan bilangan sel yang biasa ada dipulihkan. Struktur vili dan enterosit dinormalisasi. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes, walaupun tiada manifestasi klinikal, struktur membran mukus usus mungkin tidak dapat dipulihkan sepenuhnya. Fokus berterusan makrofaj positif PAS di sekitar crypt usus dan saluran limfa yang diluaskan, serta pengumpulan lemak, mungkin kekal.

Dalam penyakit Whipple, kolon sering terlibat dalam proses patologi. Di kawasan yang terjejas, membran mukusnya menyusup dengan ciri makrofaj dan basil. Pengesanan hanya makrofaj positif PAS dalam kolon tanpa basil tidak mencukupi untuk diagnosis. Makrofaj yang serupa boleh didapati dalam membran mukus rektum dan kolon pada individu yang sihat dan sentiasa dikesan dalam histiositosis dan melanosis kolon.

Dalam penyakit Whipple, penglibatan sistemik telah ditunjukkan. Makrofaj dan basil PAS-positif boleh didapati di banyak organ pesakit: dalam nodus limfa periferal, jantung, kelenjar adrenal, sistem saraf pusat, dll.

Dalam banyak sistem badan, perubahan patologi tidak spesifik berkembang dalam penyakit Whipple, sekunder kepada penyerapan nutrien yang terjejas: atrofi otot, hiperplasia kelenjar paratiroid, atrofi korteks adrenal, hiperkeratosis folikel kulit, hiperplasia sumsum tulang, dll.