Punca dan patogenesis akromegali dan gigantisme

Sebilangan besar kes penyakit ini adalah sporadis, tetapi kes akromegali keluarga telah diterangkan.

Teori sindrom pituitari telah dikemukakan seawal akhir abad ke-19. Selepas itu, terutamanya penyelidik domestik menunjukkan ketidakkonsistenan konsep lokalistik mengenai peranan eksklusif kelenjar pituitari dalam patogenesis penyakit menggunakan bahan klinikal yang besar. Telah terbukti bahawa perubahan patologi utama dalam diencephalon dan bahagian lain otak memainkan peranan penting dalam perkembangannya.

Ciri ciri akromegali ialah peningkatan rembesan hormon pertumbuhan. Walau bagaimanapun, hubungan langsung antara kandungannya dalam darah dan tanda-tanda klinikal aktiviti penyakit tidak selalu diperhatikan. Dalam kira-kira 5-8% kes, dengan tahap rendah atau normal hormon somatotropik dalam serum darah, pesakit telah menyatakan acromegali, yang dijelaskan sama ada oleh peningkatan relatif dalam kandungan bentuk khas hormon pertumbuhan dengan aktiviti biologi yang tinggi, atau peningkatan terpencil dalam tahap IGF.

Akromegali separa, yang dicirikan oleh peningkatan bahagian individu rangka atau organ, biasanya tidak dikaitkan dengan rembesan berlebihan hormon pertumbuhan dan merupakan hipersensitiviti tisu tempatan kongenital.

Kesusasteraan menerangkan pelbagai keadaan patologi dan fisiologi yang mempunyai hubungan langsung atau tidak langsung dengan perkembangan akromegali. Ini termasuk tekanan psikoemosi, kehamilan yang kerap, melahirkan anak, pengguguran, sindrom klimakterik dan selepas pengebirian, tumor otak ekstra-pituitari, kecederaan kepala dengan gegaran, pengaruh proses berjangkit khusus dan tidak spesifik pada sistem saraf pusat.

Oleh itu, punca acromegali sebagai sindrom mungkin patologi utama hipotalamus atau bahagian atas sistem saraf pusat, yang membawa kepada rangsangan fungsi somatotropik dan hiperplasia sel pituitari; perkembangan utama proses tumor dalam kelenjar pituitari dengan hipersekresi autonomi hormon somatotropik atau bentuk aktifnya; peningkatan dalam kandungan atau aktiviti IGF dalam darah, yang secara langsung menjejaskan pertumbuhan tulang dan alat sendi; peningkatan kepekaan terhadap tindakan hormon somatotropik atau IGF tisu periferi; tumor merembeskan hormon somatotropik atau faktor pelepas STH dan ektopik dalam organ dan tisu badan yang lain - paru-paru, perut, usus, ovari.

Anatomi patologi

Penyebab utama akromegali dan gigantisme ialah adenoma pituitari somatotrof dan sel yang merembeskan somatotropin dan prolaktin, nisbahnya berbeza-beza mengikut kes. Terdapat dua jenis adenoma pituitari yang menghasilkan hormon somatotropik: adenoma sel asidofilik (berbutir kaya dan berbutir lemah) dan adenoma kromofob. Sangat jarang, somatotropinomas adalah tumor sel onkositik.

Adenoma sel asidofilik ialah tumor jinak terkapsul atau tidak berkapsul, biasanya terdiri daripada sel asidofilik, kurang kerap dengan campuran sel kromofob besar atau bentuk peralihan. Sel-sel tumor membentuk kord dan medan yang dipisahkan oleh stroma yang kaya dengan vaskular. Mereka dikenal pasti pada tahap mikroskop cahaya, secara ultrastruktur dan imunositokimia sebagai somatotrof dengan banyak butiran rembesan dengan diameter 300-400 nm. Sesetengah sel mengandungi nukleolus besar, retikulum endoplasma yang dibangunkan secara intensif dan sebilangan kecil butiran rembesan, yang mencerminkan aktiviti rembesannya yang tinggi.

Adenoma pituitari Chromophobe menyebabkan perkembangan akromegali atau gigantisme dalam purata 5% pesakit. Mereka adalah tumor berbutir yang buruk. Sel-sel yang membentuknya lebih kecil daripada yang asidofilik, sitoplasmanya sedikit dengan sejumlah kecil butiran padat elektron berdiameter 80-200 nm dengan membran padat elektron dan areola perigranular. Nukleus sel adalah padat dan mengandungi nukleolus. Sel-sel terbesar termasuk sejumlah besar butiran rembesan, walaupun lebih sedikit daripada adenoma asidofilik. Adenoma kromofob struktur pepejal atau trabekular menduduki bahagian sisi bawah kelenjar pituitari. Kes telah diterangkan di mana adenoma kromofob dengan ciri ultrastruktur sel penghasil TSH, tetapi juga merembeskan hormon somatotropik, mendasari perkembangan akromegali.

Dalam sesetengah pesakit dengan akromegali dan gigantisme, disebabkan oleh hipersekresi STH-RH oleh hipotalamus, hiperplasia meresap atau multifokal sel asidofilik berlaku dalam kelenjar pituitari. Akromegali juga boleh berkembang pada pesakit dengan apudoma pelbagai penyetempatan, dengan tumor sel pulau kecil yang menghasilkan sama ada hormon somatotropik atau STH-RH, yang merangsang somatotrof adenohipofisis. Kadang-kadang ia mempunyai kesan paracrine, merangsang pembentukan hormon somatotropik oleh sel-sel tumor itu sendiri. STH-RH juga dihasilkan oleh gangliocytomas hipotalamus, sel oat dan kanser paru-paru sel skuamosa, dan karsinoid bronkial.

Kira-kira 50% pesakit dengan akromegali mempunyai kelenjar tiroid nodular yang membesar, yang mungkin disebabkan oleh hiperproduksi TSH oleh sel tumor.

Pesakit dengan akromegali dan gigantisme menunjukkan splanchnomegaly disebabkan oleh hipertrofi struktur parenchymatous dan pertumbuhan berlebihan tisu berserabut. Hipertrofi kelenjar adrenal pada sesetengah pesakit dikaitkan dengan hiperproduksi ACTH oleh kedua-dua sel tumor dan tisu pituitari paraadenomatous. Pertumbuhan tulang dan perubahan patologi di dalamnya disebabkan oleh aktiviti berfungsi tinggi osteoblas. Pada peringkat akhir penyakit, mereka menyerupai perubahan dalam penyakit Paget.

Pesakit dengan akromegali tergolong dalam kumpulan risiko untuk polip dan kanser usus. Mereka ditemui di lebih daripada 50% pesakit dan digabungkan dengan stigma kulit (papillomatosis), yang merupakan penanda luar polip kolon.