Plasmacytoma

Penyakit seperti plasmacytoma sangat menarik dalam bidang penyelidikan imunologi, kerana ia dicirikan oleh pengeluaran sejumlah besar imunoglobulin dengan struktur homogen.

Plasmacytoma merujuk kepada tumor malignan yang terdiri daripada sel plasma yang tumbuh dalam tisu lembut atau dalam rangka paksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, penyakit ini telah menjadi lebih biasa. Lebih-lebih lagi, kejadian plasmacytoma lebih tinggi pada lelaki. Penyakit ini biasanya didiagnosis pada pesakit berusia lebih 25 tahun, tetapi insiden puncak adalah pada 55-60 tahun.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Punca plasmacytomas

Doktor masih belum memahami sepenuhnya apa yang menyebabkan limfosit B bermutasi menjadi sel mieloma.

[ 11 ]

Faktor-faktor risiko

Faktor risiko utama untuk penyakit ini telah dikenalpasti:

1. Lelaki yang lebih tua dan pertengahan umur - plasmacytoma mula berkembang apabila jumlah testosteron hormon lelaki dalam badan berkurangan.
2. Orang di bawah umur 40 tahun menyumbang hanya 1% daripada pesakit dengan penyakit ini, jadi boleh dikatakan bahawa penyakit ini paling kerap menyerang orang selepas umur 50 tahun.
3. Keturunan - kira-kira 15% pesakit dengan plasmacytoma dibesarkan dalam keluarga di mana saudara-mara mempunyai kes mutasi B-limfosit.
4. Orang yang berlebihan berat badan – obesiti menyebabkan penurunan dalam metabolisme, yang boleh membawa kepada perkembangan penyakit ini.
5. Pendedahan kepada bahan radioaktif.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenesis

Plasmacytoma boleh berlaku di mana-mana bahagian badan. Plasmacytoma tunggal tulang timbul daripada sel plasma yang terletak di sumsum tulang, manakala plasmacytoma extramedullary dianggap timbul daripada sel plasma yang terletak pada membran mukus. Kedua-dua varian penyakit ini adalah kumpulan neoplasma yang berbeza dari segi lokasi, perkembangan tumor, dan kemandirian keseluruhan. Sesetengah pengarang menganggap plasmacytoma tulang tunggal sebagai limfoma sel marginal dengan pembezaan plasmacytic yang meluas.

Kajian sitogenetik mendedahkan kehilangan berulang dalam kromosom 13, lengan kromosom 1p, dan lengan kromosom 14Q, serta kawasan dalam lengan kromosom 19p, 9q, dan 1Q. Interleukin 6 (IL-6) kekal sebagai faktor risiko utama untuk perkembangan gangguan sel plasma.

Sesetengah pakar hematologi menganggap plasmacytoma tunggal tulang sebagai peringkat pertengahan dalam evolusi daripada gammopathy monoklonal etiologi yang tidak diketahui kepada pelbagai myeloma.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gejala plasmacytomas

Dalam plasmacytoma atau penyakit myeloma, buah pinggang, sendi dan imuniti pesakit paling menderita. Gejala utama bergantung pada peringkat penyakit. Perlu diperhatikan bahawa dalam 10% kes pesakit tidak melihat sebarang gejala yang luar biasa, kerana paraprotein tidak dihasilkan oleh sel.

Dengan sebilangan kecil sel malignan, plasmacytoma tidak menunjukkan dirinya dalam apa jua cara. Tetapi apabila tahap kritikal sel ini dicapai, sintesis paraprotein berlaku dengan perkembangan gejala klinikal berikut:

1. Sakit sendi - sensasi yang menyakitkan muncul di tulang.
2. Tendon menyakitkan - protein patologi didepositkan di dalamnya, yang mengganggu fungsi asas organ dan merengsakan reseptornya.
3. Sakit di kawasan jantung
4. Kerap patah tulang.
5. Mengurangkan imuniti - pertahanan badan ditindas kerana sumsum tulang menghasilkan terlalu sedikit leukosit.
6. Sebilangan besar kalsium daripada tisu tulang yang musnah memasuki darah.
7. Fungsi buah pinggang terjejas.
8. Anemia.
9. Sindrom DIC dengan perkembangan hypocoagulation.

Borang

Terdapat tiga kumpulan penyakit yang berbeza yang ditakrifkan oleh Kumpulan Kerja Myeloma Antarabangsa: plasmacytoma tulang bersendirian (SPB), plasmacytoma (EP) extraosseous atau extramedullary, dan bentuk multifokal pelbagai myeloma yang sama ada primer atau berulang.

Untuk kesederhanaan, plasmacytomas tunggal boleh dibahagikan kepada 2 kumpulan bergantung pada lokasi:

• Plasmacytoma sistem rangka.
• Plasmacytoma extramedullary.

Yang paling biasa ialah plasmacytoma tulang bersendirian. Ia menyumbang kira-kira 3-5% daripada semua tumor malignan yang disebabkan oleh sel plasma. Ia berlaku sebagai lesi litik dalam rangka paksi. Plasmacytomas extramedullary paling kerap dijumpai di saluran pernafasan atas (85%), tetapi boleh disetempat di mana-mana tisu lembut. Paraproteinemia diperhatikan dalam kira-kira separuh daripada kes.

Plasmacytoma bersendirian

Plasmacytoma bersendirian adalah tumor yang terdiri daripada sel plasma. Penyakit tulang ini adalah tempatan, yang merupakan perbezaan utamanya daripada pelbagai plasmacytoma. Sesetengah pesakit pada mulanya mengalami myeloma bersendirian, yang kemudiannya boleh berubah menjadi berbilang.

Dalam plasmacytoma bersendirian, tulang terjejas di satu kawasan. Semasa ujian makmal, pesakit didiagnosis dengan disfungsi buah pinggang dan hiperkalsemia.

Dalam sesetengah kes, penyakit itu berkembang sepenuhnya tanpa disedari, walaupun tanpa perubahan dalam petunjuk klinikal utama. Dalam kes ini, prognosis untuk pesakit adalah lebih baik daripada dengan pelbagai myeloma.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Plasmacytoma extramedullary

Plasmacytoma Extramedullary adalah penyakit serius di mana sel plasma berubah menjadi tumor malignan dengan penyebaran pantas ke seluruh badan. Sebagai peraturan, tumor seperti itu berkembang di dalam tulang, walaupun dalam beberapa kes ia boleh disetempat di tisu lain badan. Jika tumor hanya menjejaskan sel plasma, maka plasmacytoma terpencil didiagnosis. Dalam kes banyak plasmacytomas, seseorang boleh bercakap tentang pelbagai penyakit myeloma.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Plasmacytoma tulang belakang

Plasmacytoma tulang belakang dicirikan oleh gejala berikut:

1. Sakit yang teruk pada tulang belakang. Kesakitan boleh meningkat secara beransur-ansur, serentak dengan pertumbuhan tumor. Dalam sesetengah kes, kesakitan dilokalisasi di satu tempat, di tempat lain ia memancar ke lengan atau kaki. Kesakitan sedemikian tidak hilang selepas mengambil analgesik tanpa preskripsi.
2. Sensitiviti pesakit terhadap kulit kaki atau lengan berubah. Selalunya terdapat kebas sepenuhnya, sensasi kesemutan, hiper- atau hypoesthesia, peningkatan suhu badan, panas atau, sebaliknya, rasa sejuk.
3. Pesakit mengalami kesukaran untuk bergerak. Gaya berjalan berubah, dan masalah dengan berjalan mungkin muncul.
4. Sukar membuang air kecil dan mengosongkan usus.
5. Anemia, kerap keletihan, kelemahan seluruh badan.

Plasmacytoma tulang

Apabila B-limfosit matang pada pesakit dengan plasmacytoma tulang, kegagalan berlaku di bawah pengaruh faktor tertentu - bukannya sel plasma, sel myeloma terbentuk. Ia mempunyai sifat malignan. Sel yang bermutasi mula mengklon sendiri, yang meningkatkan bilangan sel mieloma. Apabila sel-sel ini mula terkumpul, plasmacytoma tulang berkembang.

Sel myeloma terbentuk dalam sumsum tulang dan mula berkembang daripadanya. Dalam tisu tulang, ia secara aktif membahagi. Sebaik sahaja sel-sel ini masuk ke dalam tisu tulang, mereka mula mengaktifkan osteoklas, yang memusnahkannya dan mencipta lompang di dalam tulang.

Penyakit ini berkembang dengan perlahan. Dalam sesetengah kes, ia boleh mengambil masa sehingga dua puluh tahun dari masa mutasi B-limfosit sehingga penyakit itu didiagnosis.

Plasmacytoma pulmonari

Plasmacytoma paru-paru adalah penyakit yang agak jarang berlaku. Selalunya, ia memberi kesan kepada lelaki berumur 50 hingga 70 tahun. Biasanya, sel plasma atipikal tumbuh dalam bronkus besar. Apabila didiagnosis, nodul homogen boleh dilihat dengan jelas, bulat, kuning kelabu, nodul homogen.

Dalam plasmacytoma pulmonari, sumsum tulang tidak terjejas. Metastasis merebak secara hematogen. Kadang-kadang nodus limfa jiran terlibat dalam proses itu. Selalunya, penyakit ini adalah asimtomatik, tetapi dalam kes yang jarang berlaku, tanda-tanda berikut mungkin:

1. Batuk yang kerap dengan pengeluaran kahak.
2. Sensasi yang menyakitkan di kawasan dada.
3. Peningkatan suhu badan ke tahap subfebril.

Ujian darah tidak mendedahkan sebarang perubahan. Rawatan melibatkan pembedahan untuk membuang fokus patologi.

Diagnostik plasmacytomas

Diagnosis plasmacytoma dijalankan menggunakan kaedah berikut:

1. Anamnesis dikumpulkan - pakar bertanya kepada pesakit tentang sifat kesakitan, apabila ia muncul, apakah gejala lain yang dapat dia kenal pasti.
2. Doktor memeriksa pesakit - pada peringkat ini tanda-tanda utama plasmacytoma dapat dikenalpasti (nadi menjadi cepat, kulit pucat, terdapat beberapa hematoma, pengedap tumor pada otot dan tulang).
3. Menjalankan ujian darah am - dalam kes penyakit myeloma penunjuk adalah seperti berikut:

• ESR - tidak kurang daripada 60 mm sejam.
• Mengurangkan bilangan eritrosit, retikulosit, leukosit, platelet, monosit dan neutrofil dalam serum darah.
• Penurunan tahap hemoglobin (kurang daripada 100 g/l).
• Beberapa sel plasma mungkin dikesan.

4. Menjalankan ujian darah biokimia - dalam kes plasmacytoma perkara berikut akan dikesan:

• Peningkatan jumlah tahap protein (hiperproteinemia).
• Penurunan albumin (hypoalbuminemia).
• Peningkatan asid urik.
• Peningkatan tahap kalsium dalam darah (hiperkalsemia).
• Peningkatan kreatinin dan urea.

5. Menjalankan myelogram - proses meneliti struktur sel yang berada dalam sumsum tulang. Tusukan dibuat di sternum menggunakan instrumen khas, dari mana sejumlah kecil sumsum tulang diekstrak. Dalam kes myeloma, penunjuk adalah seperti berikut:

• Bilangan sel plasma yang tinggi.
• Sejumlah besar sitoplasma ditemui dalam sel.
• Hematopoiesis normal ditindas.
• Terdapat sel atipikal yang tidak matang.

6. Penanda makmal plasmacytoma - darah dari vena diambil pada awal pagi. Kadang-kadang air kencing boleh digunakan. Dalam kes plasmacytoma, paraprotein akan ditemui dalam darah.
7. Menjalankan analisis air kencing am – menentukan ciri fizikal dan kimia air kencing pesakit.
8. Menjalankan pemeriksaan X-ray tulang – dengan bantuan kaedah ini adalah mungkin untuk mengesan tempat kerosakan mereka, serta membuat diagnosis akhir.
9. Menjalankan tomografi yang dikira lingkaran - satu siri keseluruhan imej X-ray diambil, berkat yang mungkin untuk melihat: di mana betul-betul tulang atau tulang belakang dimusnahkan dan di mana ubah bentuk berlaku, di mana tumor tisu lembut hadir.

[ 28 ], [ 29 ]

Kriteria diagnostik untuk plasmacytoma tulang tunggal

Kriteria untuk menentukan plasmacytoma tunggal tulang berbeza-beza. Sesetengah pakar hematologi termasuk pesakit dengan lebih daripada satu lesi dan tahap protein myeloma yang tinggi dan mengecualikan pesakit yang penyakitnya telah berkembang selama 2 tahun atau yang mempunyai protein tidak normal selepas terapi sinaran. Berdasarkan pengimejan resonans magnetik (MRI), sitometri aliran, dan tindak balas rantai polimerase (PCR), kriteria diagnostik berikut digunakan pada masa ini:

• Pemusnahan tisu tulang di satu tempat di bawah pengaruh klon sel plasma.
• Penyusupan sumsum tulang dengan sel plasma tidak lebih daripada 5% daripada jumlah sel bernukleus.
• Ketiadaan lesi osteolitik tulang atau tisu lain.
• Tiada anemia, hiperkalsemia atau kerosakan buah pinggang.
• Kepekatan protein monoklonal dalam serum atau air kencing yang rendah

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kriteria diagnostik untuk plasmacytoma extramedullary

• Pengesanan sel plasma monoklonal dengan biopsi tisu.
• Penyusupan sumsum tulang dengan sel plasma tidak lebih daripada 5% daripada jumlah sel bernukleus.
• Ketiadaan lesi osteolitik tulang atau tisu lain.
• Tiada hiperkalsemia atau kegagalan buah pinggang.
• Kepekatan protein M serum rendah, jika ada.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Diagnosis pembezaan

Bentuk rangka penyakit ini sering berkembang menjadi pelbagai myeloma dalam masa 2-4 tahun. Kerana persamaan selular mereka, plasmacytomas mesti dibezakan daripada pelbagai myeloma. SPB dan plasmacytomas extramedullary dicirikan oleh kehadiran hanya satu lokasi lesi (sama ada tulang atau tisu lembut), struktur sumsum tulang normal (<5% sel plasma), dan paraprotein yang tiada atau rendah.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Rawatan plasmacytomas

Plasmacytoma atau penyakit myeloma dirawat menggunakan beberapa kaedah:

1. Pembedahan pemindahan sel stem atau sumsum tulang.
2. Menjalankan kemoterapi.
3. Menjalankan terapi sinaran.
4. Operasi untuk membuang tulang yang telah rosak.

Kemoterapi digunakan untuk pelbagai plasmacytoma. Sebagai peraturan, rawatan dijalankan hanya menggunakan satu ubat (monochemotherapy). Tetapi dalam beberapa kes, kompleks beberapa ubat mungkin diperlukan.

Kemoterapi adalah kaedah yang agak berkesan untuk merawat pelbagai myeloma. 40% pesakit mencapai remisi lengkap, 50% - remisi separa. Malangnya, ramai pesakit mengalami kambuhan penyakit dari masa ke masa.

Untuk menghapuskan gejala utama plasmacytoma, pelbagai ubat penahan sakit ditetapkan, serta prosedur:

1. Magnetoturbotron – rawatan dijalankan menggunakan medan magnet frekuensi rendah.
2. Electrosleep – rawatan dijalankan menggunakan arus denyutan frekuensi rendah.

Dalam myeloma, ia juga perlu untuk merawat penyakit bersamaan: kegagalan buah pinggang dan gangguan metabolisme kalsium.

Rawatan plasmacytoma tunggal tulang

Kebanyakan pakar onkologi menggunakan kira-kira 40 Gy untuk lesi tulang belakang dan 45 Gy untuk lesi tulang lain. Untuk lesi yang lebih besar daripada 5 cm, 50 Gy perlu dipertimbangkan.

Seperti yang dilaporkan dalam kajian oleh Liebross et al., tiada hubungan antara dos sinaran dan kehilangan protein monoklonal.

Pembedahan adalah kontraindikasi jika tiada ketidakstabilan struktur atau defisit neurologi. Kemoterapi boleh dianggap sebagai rawatan pilihan untuk pesakit yang tidak bertindak balas terhadap terapi radiasi.

Rawatan plasmacytoma extramedullary

Rawatan plasmacytoma extramedullary adalah berdasarkan radiosensitiviti tumor.

Terapi gabungan (pembedahan dan terapi sinaran) adalah rawatan yang diterima bergantung pada kebolehsekatan semula lesi. Terapi gabungan boleh memberikan hasil yang terbaik.

Dos sinaran optimum untuk lesi tempatan ialah 40-50 Gy (bergantung kepada saiz tumor) dan diberikan selama 4-6 minggu.

Disebabkan oleh kadar kerosakan yang tinggi pada nodus limfa, kawasan ini juga mesti dimasukkan ke dalam medan sinaran.

Kemoterapi boleh dipertimbangkan untuk pesakit dengan penyakit refraktori atau plasmacytoma berulang.

Ramalan

Pemulihan sepenuhnya daripada plasmacytoma hampir mustahil. Hanya dengan tumor terpencil dan rawatan tepat pada masanya kita boleh bercakap tentang pemulihan lengkap. Kaedah berikut digunakan: penyingkiran tulang yang rosak; pemindahan tisu tulang; pemindahan sel stem.

Sekiranya pesakit mengikuti syarat tertentu, remisi yang agak lama mungkin berlaku:

1. Tiada penyakit bersamaan yang teruk telah didiagnosis dengan myeloma.
2. Pesakit menunjukkan kepekaan yang tinggi terhadap ubat sitostatik.
3. Tiada kesan sampingan yang serius diperhatikan semasa rawatan.

Dengan rawatan kemoterapi dan steroid yang betul, pengampunan boleh bertahan dua hingga empat tahun. Dalam kes yang jarang berlaku, pesakit boleh hidup sepuluh tahun selepas diagnosis dan rawatan.

Secara purata, dengan kemoterapi, 90% pesakit bertahan selama lebih daripada dua tahun. Sekiranya tiada rawatan diberikan, jangka hayat tidak akan melebihi dua tahun.

[ 40 ]