Porfiria kulit lewat: sebab, gejala, diagnosis, rawatan

Porphyria cutanea tarda adalah gangguan yang agak biasa yang memberi kesan terutamanya pada kulit. Ion besi memainkan peranan penting dalam patogenesis bentuk porfiria ini. Gejala klinikal termasuk kerapuhan dan kerapuhan kulit dan perkembangan lepuh pada kawasan kulit yang terdedah kepada matahari atau lebam. Peningkatan penyakit hati diperhatikan dalam populasi pesakit dengan bentuk porfiria ini. Faktor pencetus termasuk pendedahan matahari yang berlebihan, penggunaan alkohol, estrogen, jangkitan hepatitis C sebelumnya, dan mungkin jangkitan HIV; namun, ubat yang tidak mengandungi zat besi dan estrogen tidak berbahaya. Diagnosis adalah berdasarkan pendarfluor plasma atau pengesanan porfirin dalam ujian air kencing dan najis. Rawatan melibatkan menurunkan kandungan zat besi dalam darah menggunakan phlebotomy, pemberian klorokuin, dan meningkatkan perkumuhan porfirin menggunakan hydrochloroquine. Pencegahan terdiri daripada pesakit yang dinasihatkan untuk mengelakkan cahaya matahari langsung pada kulit mereka dan mengelakkan minum alkohol dan mengambil ubat yang mengandungi zat besi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Punca Porphyria Cutanea Lewat

Porphyria cutanea tarda (PCT) terhasil daripada kekurangan genetik uroporphyrinogen decarboxylase. Porfirin terkumpul di dalam hati dan diangkut ke kulit, di mana ia menyebabkan peningkatan fotosensitiviti. Penurunan 50% dalam aktiviti UPGD dalam pesakit heterozigot tidak mencukupi untuk menyebabkan gejala klinikal PCT. Faktor lain yang mengganggu aktiviti enzim mesti ada untuk gejala berlaku. Besi memainkan peranan penting, mungkin dengan menghasilkan radikal bebas oksigen yang menghalang UPGD dengan mengoksidakan substratnya; hemochromatosis oleh itu merupakan faktor risiko yang ketara. Alkohol, estrogen, dan jangkitan virus kronik mungkin juga mempengaruhi laluan patogenetik bentuk porfiria ini dengan meningkatkan aktiviti ion besi dalam hati. Pelbagai ubat yang boleh mencetuskan porfiria akut bukanlah pencetus untuk PCT.

Penyakit hati adalah biasa dalam porphyria cutanea tarda dan merupakan akibat daripada pengumpulan separa porfirin, perkembangan hepatitis C berjangkit, hemosiderosis bersamaan, atau penyalahgunaan alkohol. Sirosis berlaku dalam kurang daripada 35% pesakit, dan karsinoma hepatoselular dalam 7-24% (lebih biasa pada lelaki pertengahan umur).

Dua bentuk penyakit yang diketahui, jenis 1 dan jenis 2, mempunyai permulaan yang sama, perkembangan pesat, gejala yang sama, dan rawatan yang sama. Bentuk lain yang kurang biasa juga berlaku. Insiden mereka adalah kira-kira 1/10,000.

Dalam jenis 1 porphyria cutanea tarda (sporadis), kekurangan dekarboksilase yang berkembang adalah terhad kepada hati. Jenis ini biasanya menjadi jelas secara klinikal pada usia pertengahan atau kemudian.

Dalam jenis 2 porphyria cutanea tarda (familial), kekurangan dekarboksilase yang berkembang adalah keturunan, dihantar secara dominan autosomal, dengan penembusan terhad. Kekurangan itu berkembang dalam semua sel, termasuk sel darah merah. Manifestasi klinikalnya diperhatikan lebih awal daripada jenis 1, kadang-kadang dari zaman kanak-kanak.

Keadaan sekunder seperti PCT (pseudoporfiria) mungkin berlaku dengan penggunaan beberapa ubat fotosensitisasi (cth, furosemide, tetracyclines, asid pentanoik, sulfonamides, beberapa NSAID). Kerana perkumuhan porphyrin yang lemah oleh buah pinggang, sesetengah pesakit diletakkan pada hemodialisis kronik dan mengalami patologi kulit yang serupa dengan porphyria cutanea tarda (pseudoporphyria kegagalan buah pinggang peringkat akhir).

Simptom Porphyria Cutanea Lewat

Pesakit mengalami kulit yang menipis dan rapuh, terutamanya di kawasan yang terdedah kepada matahari. Kepekaan kulit yang meningkat kepada cahaya berkurangan: pesakit tidak selalu mengalami gejala ciri apabila terdedah kepada matahari.

Pemphigus berkembang secara spontan atau selepas trauma kecil. Hakisan kulit yang berkaitan dan ulser mungkin rumit oleh jangkitan sekunder; mereka sembuh perlahan-lahan, meninggalkan parut atropik. Pendedahan matahari kadangkala mengakibatkan eritema, edema, dan gatal-gatal. Hiperemia konjunktiva mungkin berkembang, tetapi membran mukus lain kekal utuh. Kawasan hipopigmentasi atau hiperpigmentasi mungkin muncul, seperti hipertrikosis muka dan perubahan pseudosclerodermoid.

Diagnosis porphyria cutanea tarda

Dalam sesetengah kes, jika tidak, individu yang sihat mengalami penipisan dan kerapuhan kulit dan ruam vesikular, yang menunjukkan PCT. Oleh itu, diagnosis pembezaan porfiria akut dengan gejala kulit [porfiria variegate (VP) dan koproporfiria keturunan (HCP)] adalah sangat penting, kerana penggunaan ubat porfirinogenik pada pesakit dengan VP dan HCP boleh menyebabkan perkembangan gejala neurovisceral. Simptom neurologi, psikosomatik atau simptom perut yang etiologi tidak diketahui sebelum ini mungkin menunjukkan porfiria akut. Juga, seseorang harus mengingati sejarah pesakit menggunakan bahan kimia yang boleh menyebabkan gejala pseudoporfiria.

Walaupun semua porfiria yang menyebabkan lesi kulit telah meningkatkan paras porfirin plasma, peningkatan uroporfirin kencing dan heptacarboxylporphyrin dan isocoproporphyrin najis menyokong PCT. Tahap kencing porfirin prekursor porphobilinogen (PBG) dan biasanya asid 5-aminolevulinik (ALA) adalah normal dalam PCT. Aktiviti UPGD sel darah merah juga normal dalam PCT jenis 1 tetapi meningkat dalam jenis 2.

Disebabkan fakta bahawa perkembangan bersamaan hepatitis C berjangkit adalah ciri patologi ini dan gejala klinikal hepatitis dilicinkan atau tidak ditentukan, adalah perlu untuk menentukan penanda serum untuk hepatitis C (lihat ms 292).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Rawatan dan pencegahan porphyria cutanea tarda

Dua pendekatan terapeutik yang berbeza adalah mungkin: mengurangkan simpanan besi dalam badan dan meningkatkan perkumuhan porfirin. Kedua-dua pendekatan rawatan ini boleh digabungkan.

Pengurangan zat besi melalui pembekuan darah dan pendarahan biasanya berkesan. Pesakit kehilangan kira-kira 0.5 liter darah setiap 2 minggu. Apabila paras besi serum turun sedikit di bawah normal, phlebotomy dihentikan. Biasanya hanya 5-6 rawatan diperlukan. Tahap porfirin air kencing dan plasma menurun secara beransur-ansur sepanjang rawatan, diikuti dengan penurunan selari dalam serum besi. Kulit akhirnya kembali normal. Selepas pengampunan, phlebotomy lanjut diperlukan hanya jika penyakit itu berulang.

Dos rendah chloroquine dan hydrochloroquine (100 hingga 125 mg secara lisan dua kali seminggu) membantu mengeluarkan lebihan porfirin dari hati dengan meningkatkan perkumuhan. Dos yang tinggi boleh menyebabkan kerosakan hati sementara dan memburukkan porfiria. Apabila remisi dicapai, terapi dihentikan.

Penggunaan chloroquine dan hydrochloroquine tidak berkesan dalam kes patologi buah pinggang yang teruk. Phlebotomy biasanya dikontraindikasikan dalam kes ini, kerana anemia sekunder berkembang. Walau bagaimanapun, erythropoietin rekombinan menggerakkan besi berlebihan, mengurangkan keterukan anemia, yang mencukupi untuk masih menggunakan phlebotomy sebagai kaedah rawatan.

Pesakit harus mengelakkan pendedahan matahari; cuba pilih topi dan pakaian dengan ciri perlindungan matahari yang lebih baik dan gunakan pelindung matahari zink atau titanium (titanium oksida). Skrin konvensional yang menyekat sinaran UV sahaja adalah tidak berkesan, tetapi skrin pelindung yang menyerap UV yang mengandungi dibenzylmethane boleh membantu melindungi pesakit sedikit sebanyak. Alkohol harus dielakkan dengan tegas, tetapi terapi estrogen boleh disambung semula dengan jayanya selepas penyakit itu diremit.