Protoporphyria erythropoietic: punca, gejala, diagnosis, rawatan

Manifestasi klinikal ciri protoporfiria erythropoietic boleh berkembang pada bayi baru lahir dalam bentuk kulit terbakar walaupun selepas pendedahan singkat kepada matahari. Perkembangan cholelithiasis adalah tipikal untuk usia yang lebih tua, apabila penyakit itu berkembang, dan kegagalan hati akut berkembang pada kira-kira 10% pesakit. Diagnosis adalah berdasarkan simptom klinikal dan peningkatan tahap protoporfirin dalam eritrosit dan plasma darah. Rawatan terdiri daripada menetapkan beta-karotena dan melindungi kulit daripada cahaya matahari langsung.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Punca protoporfiria erythropoietic

Protoporfiria erythropoietic terhasil daripada kekurangan enzim ferrochelatase dalam tisu erythroid. Protoporphyrin fototoksik terkumpul dalam sumsum tulang dan sel darah merah, memasuki plasma, dan disimpan di dalam kulit atau dikumuhkan oleh hati dalam hempedu dan najis. Perkumuhan protoporfirin bilier berat boleh menyumbang kepada pembentukan batu karang. Molekul sitotoksik ini kadangkala merosakkan saluran hepatobiliari, mengakibatkan pengumpulan protoporfirin dalam hati, yang membawa kepada kegagalan hati akut (ALF); manifestasi klinikal kegagalan buah pinggang akut boleh berkembang menjadi gejala akut dalam masa beberapa hari.

Warisan adalah dominan autosomal, tetapi manifestasi klinikal diperhatikan hanya pada pesakit yang mempunyai kedua-dua gen EPP yang rosak dan alel yang luar biasa, tidak berfungsi dengan baik (tetapi sebaliknya normal) daripada pesakit yang sihat. Kelaziman patologi ialah 5/1,000,000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gejala protoporfiria erythropoietic

Keterukan patologi yang berkembang berbeza-beza walaupun di kalangan pesakit dari keluarga yang sama. Biasanya, bayi yang baru lahir atau kanak-kanak kecil menjerit berjam-jam selepas berada di bawah sinar matahari tanpa henti. Walau bagaimanapun, mereka biasanya tidak mempunyai simptom kulit, dan kanak-kanak tidak dapat menerangkan simptom mereka, jadi protoporfiria erythropoietic selalunya tidak dikenali.

Sekiranya penyakit itu tidak didiagnosis, protoporfiria erythropoietic laten boleh menyebabkan masalah psikososial dalam keluarga kerana kanak-kanak itu enggan meninggalkan rumah secara tidak jelas. Kesakitan boleh menjadi sangat teruk sehingga boleh menyebabkan pesakit menjadi gugup, tegang, agresif, atau berasa terasing daripada orang lain atau cuba membunuh diri. Pada zaman kanak-kanak, kerak kulit boleh terbentuk di sekitar bibir dan di belakang tangan selepas pendedahan matahari yang berpanjangan. Lepuh terbakar dan parut tidak timbul. Jika pesakit secara kronik mengabaikan untuk melindungi kulit mereka, mereka mungkin mengalami kulit yang kasar, menebal, seperti haiwan, terutamanya di sekitar sendi. striations perioral (mulut ikan mas) boleh berkembang. Perkumuhan sejumlah besar protoporfirin dalam hempedu boleh menyebabkan kolestasis, yang boleh mengakibatkan sirosis nodular dan kegagalan hati akut dalam 10% atau lebih pesakit; simptom termasuk jaundis, malaise, sakit bahagian atas abdomen (di hipokondrium kanan), dan pembesaran hati yang meresap.

Diagnosis protoporfiria erythropoietic

Protoporfiria erythropoietic harus disyaki pada kanak-kanak atau orang dewasa dengan fotosensitiviti kulit yang menyakitkan tetapi tiada sejarah melecur atau parut. Selalunya tiada sejarah keluarga. Diagnosis disahkan dengan mencari tahap protoporfirin yang tinggi dalam sel darah merah dan plasma. Penanda genetik yang memberi predisposisi kepada perkembangan komplikasi kolestatik telah dikenalpasti.

Pemeriksaan pembawa berpotensi gen abnormal di kalangan saudara pesakit menggambarkan peningkatan kandungan protoporfirin dalam sel darah merah dan penurunan aktiviti ferrochelatase (semasa memeriksa limfosit) atau ujian genetik dalam kes mutasi gen yang dikenal pasti dalam kes biasa. Kecenderungan pembawa kepada manifestasi kulit penyakit ini diiktiraf dengan pengesanan alel ferrochelatase yang tidak berfungsi dengan baik.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Rawatan protoporfiria erythropoietic

Gejala akut dilegakan dengan menetapkan mandian sejuk, pembalut tuala basah dan analgesik. Yang paling penting ialah perundingan berkala pesakit dengan doktor, menerima daripadanya cadangan yang diperlukan, risalah maklumat, perbincangan bersama (dengan doktor) tentang keadaannya dan kemungkinan menerima perundingan yang diperlukan mengenai isu menjalankan analisis genetik di bawah pengawasan pakar.

Pesakit harus mengelakkan pendedahan matahari, menggunakan pelindung matahari titanium dioksida atau zink oksida gelap, dan skrin yang menyerap UV (seperti yang mengandungi dibenzylmethane), yang mungkin membantu melindungi kulit sedikit sebanyak. Pesakit harus mengelakkan alkohol dan berpuasa apabila terdapat peningkatan dalam pengeluaran sel darah merah dan apabila paras protoporphyrin meningkat. Dadah yang mencetuskan porfiria akut tidak dikontraindikasikan.

Pentadbiran beta-karotena 120 hingga 180 mg secara lisan sekali sehari untuk kanak-kanak atau 300 mg sekali sehari untuk orang dewasa menyebabkan penampilan warna kulit pelindung kuning muda dan meneutralkan radikal toksik di dalamnya, yang menyebabkan perkembangan gejala kulit. Satu lagi antioksidan, sistein, juga boleh membantu mengurangkan fotosensitiviti. Penampilan warna kulit pelindung coklat dengan pemendapan tempatan dihydroxyacetone-3 adalah kesan utama, secara kosmetik lebih disukai daripada warna kulit kekuningan yang diperoleh dengan penggunaan beta-karotena.

Jika langkah-langkah di atas tidak berkesan (cth, dengan peningkatan fotosensitiviti, peningkatan kepekatan porfirin, jaundis progresif), rawatan melibatkan hipertransfusi (iaitu, melebihi paras hemoglobin normal) sel darah merah, yang akan membantu mengurangkan pengeluaran sel darah merah yang mengandungi porfirin. Pentadbiran asid hempedu memudahkan perkumuhan bilier protoporphyrin. Pentadbiran oral cholestyramine atau arang aktif boleh menghentikan peredaran intrahepatik, yang mengakibatkan peningkatan perkumuhan porfirin dalam najis. Sekiranya kegagalan hati yang teruk berkembang, pemindahan hati mungkin diperlukan.