Porfiria

Kewujudan bahan porfirin dan gangguan metabolismenya telah ditemui lebih daripada 100 tahun yang lalu. H. Guntcr (1901) memanggil penyakit yang berlaku dengan gangguan metabolisme porfirin "hemoporphyria", dan J. Waldenstrom (1937) istilah "porphyria".

Porfirin (Greek porphyreis - merah gelap) adalah sebatian organik yang tergolong dalam kumpulan tetrapyrol. Dalam tubuh manusia, bahagian gelap hemoglobin disintesis daripada porfirin, dan dalam tumbuhan - klorofil. Hemoglobin dalam badan terdiri daripada globin protein dan heme bebas protein. Dalam bentuk tulen, porfirin adalah kristal merah. Warna ini bergantung kepada ikatan berganda dalam cincin pirol dan kumpulan metil. Di dalam badan, porfirin melakukan fungsi pengoksidaan biologi, pengangkutan oksigen dan fungsi penting lain. Porfirin eksogen memasuki badan bersama-sama dengan daging dan produk tumbuhan, diserap melalui darah, menembusi hati dan bertukar menjadi koproporfirin. Bahagian utama coproporphyrins diekskresikan ke dalam usus dengan hempedu, dan selebihnya memasuki darah dan dikumuhkan melalui buah pinggang dengan air kencing.

Porfirin bebas endogen terbentuk hasil daripada pecahan hemes dan mioglobin. Semua porfirin muncul disebabkan oleh perubahan kimia etilporfirin dalam badan. Porfirin IX, sebagai salah satu porfirin utama dalam badan, bergabung dengan besi untuk membentuk heme. Dalam sumsum tulang, 250-300 mg porfirin disintesis setiap hari, dan ia digunakan dalam sintesis heme. Jumlah terbesar porfirin bebas (50 mg) menembusi ke dalam eritrosit. Dalam keadaan patologi, jumlah porfirin di dalam eritrosit meningkat sebanyak 10-15 kali. Akibat pelanggaran keadaan fungsi hati, penukaran porfirin menjadi asid hempedu dan peneutralannya berkurangan. Ini membawa kepada peningkatan kandungan porfirin. Oleh kerana pemusnahan hemoglobin dalam usus, porfirin juga boleh terbentuk. Walau bagaimanapun, di bawah pengaruh bakteria, porfirin ditukar kepada deuterporfirin IX (III) dan lisoporfirin IX (III). Semua sebatian dengan cincin porfirin menyerap sinar dengan panjang gelombang 400 nm. Semua porfirin berpendar, memancarkan sinar merah.

Di bawah pengaruh insolasi suria, eritrosit boleh menjalani hemolisis dan porfirin terbentuk. Proses ini berlaku dengan peningkatan kandungan histamin, akibatnya sensitiviti badan terhadap cahaya matahari meningkat. Oleh kerana keupayaan porfirin menyebabkan kekejangan saluran darah, sakit perut, sembelit, dan oliguria diperhatikan dengan penyakit ini.

Dalam kompleks gejala riket, hipokalemia, hipotensi, dan keadaan kemurungan, penurunan kandungan porfirin diperhatikan.

Bergantung pada tempat porfirin disintesis, bentuk erythropoietic dan hepatik porfiria dibezakan. Porfiria Gunther kongenital, protoporfiria erythropoietic, koproporfiria erythropoietic membentuk kumpulan porfiria erythropoietic. Kumpulan porfiria hepatik termasuk perubahan akut, atau pyrroloporphyria (manifest, bentuk terpendam); variegated, atau protocoprophyria (berlaku dengan ruam pada kulit, kulit, bentuk terpendam - tanpa ruam), porfiria kulit lewat (urocaporphyria) dan coproporphyrias keturunan.

[ 1 ], [ 2 ]

Punca Porfiria

Petrol beretil, plumbum, keracunan dengan garam logam berat, alkoholisme, penggunaan jangka panjang estrogen, barbiturat, griseofulvin, bentuk hepatitis yang teruk, dan lain-lain memainkan peranan utama dalam etiologi dan patogenesis porfiria kulit lewat.

Hasil daripada kajian, pesakit dengan porfiria didapati mempunyai paras besi yang tinggi dalam serum darah dan parenkim hati, siderosis sel Kupffer, dan kerosakan hati dalam pelbagai peringkat.

Kemajuan peroksidasi lipid telah terbukti terlibat dalam patogenesis penyakit ini. Di bawah pengaruh sinaran ultraungu, proses peroksidasi lipid meningkat. Akibatnya, terdapat perencatan aktiviti oksigen singlet dan triplet, superoksida dismutase, katalase, peroksidase, glutathione reductase, penurunan kandungan alfa-tokoferol dan kumpulan sulfhidril. Disebabkan oleh peningkatan proses peroksidasi lipid, terdapat peningkatan dalam jumlah dialdehid malonik dan ion besi yang terletak di dalam membran. Akibatnya, linides dimusnahkan. Dalam membran eritrosit pada pesakit dengan porfiria kulit lewat, kandungan pecahan fosfolipid mudah teroksidasi berkurangan, dan kandungan fosfolipid sukar teroksidasi meningkat. Untuk mengurangkan kandungan peningkatan jumlah lysophosphatidylcholine, tindak balas transmutase dan fosfolipase terlibat. Perjalanan tindak balas ini dalam badan disahkan oleh peningkatan kandungan fosfolipase A dan C. Akibatnya, bentuk membran sel berubah, dan kadang-kadang sel dimusnahkan, enzim hidrolase keluar dan proses patologi (keradangan) berkembang. Dalam perkembangan penyakit porfirin, kepentingan hepatitis A, B dan C sebelumnya adalah hebat.

Seperti yang ditunjukkan oleh penyelidikan saintifik dalam beberapa tahun kebelakangan ini, porfiria kulit lewat mempunyai sifat keturunan, dan penyakit ini paling kerap ditemui pada orang yang membawa antigen HLA A3 dan HLA B7. Dalam perkembangan penyakit ini, kekurangan enzim uroporphyrinogen decorboxylase mempunyai kepentingan patogenetik yang penting.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gejala Porfiria

Porphyria adalah penyakit yang paling biasa pada lelaki, kerana mereka merokok dan minum lebih banyak alkohol daripada wanita. Penyakit ini dicirikan oleh pembentukan lepuh traumatik atau actinic pada kulit, peningkatan berlebihan dalam kandungan uroporphyrins dalam air kencing berbanding dengan norma, beberapa peningkatan dalam kandungan coproporphyrins, dan pelbagai perubahan fungsi dan organik dalam hati. Penyakit ini terutamanya bermula pada bulan-bulan musim bunga dan musim panas, apabila sinaran suria meningkat.

Tanda-tanda klinikal dermatosis muncul pada bahagian badan yang terdedah (muka, leher, tangan) dalam bentuk pigmentasi, vesikel (atau lepuh), hipertrikosis, mikrocyst dan kelemahan kulit yang cepat.

Penyakit ini dicirikan oleh penampilan lepuh pada kulit yang sihat atau hiperpigmen yang terdedah kepada cahaya matahari atau kerap rosak. Lepuh berbentuk bulat atau bujur telur, bilangannya sedikit, diameter 15-20 cm, dan mengandungi cecair kekuningan atau serous (jika jangkitan berlaku). Lepuh tidak cenderung untuk bergabung antara satu sama lain, dan tidak ada tanda-tanda keradangan pada kulit sekitarnya. Akibat kerosakan kecil, lepuh cepat pecah, meninggalkan hakisan atau ulser cetek di tempatnya.

Dalam porfiria kulit lewat, sindrom Nikolsky positif boleh diperhatikan dalam 1/3 pesakit. Di tapak hakisan atau ulser cetek, selepas 10-15 hari, bintik-bintik pigmen, parut merah jambu-kebiruan, dan kadang-kadang jerawat yang serupa dengan milium muncul. Kadang-kadang pigmentasi pada kulit adalah satu-satunya tanda klinikal, tetapi pigmentasi ini paling kerap berlaku bersama-sama dengan gejala lain. Pigmentasi boleh menjadi kelabu kotor, coklat kemerahan atau gangsa. Pada kulit pesakit dengan porfiria kulit lewat jangka panjang, bersama dengan bintik-bintik pigmen, seseorang boleh melihat bintik-bintik yang serupa dengan bintik-bintik putih dalam vitiligo atau bintik-bintik achromic jenis pseudopoikilodermik. Kadang-kadang, akibat kerosakan atau trauma kecil (apabila mengeluarkan cincin, mengelap tangan dengan tuala, dsb.), hakisan atau escoriations muncul di kawasan terbuka badan (paling kerap permukaan sisi tangan). Hipertrikosis kelihatan pada bahagian temporal kepala, iaitu bulu mata dan kening tumbuh dengan cepat, warnanya menjadi gelap. Semasa tempoh remisi klinikal penyakit, tanda-tanda ini hilang. Di tangan dan bahagian luar jari, muka, telinga pesakit yang telah lama menderita porfiria, seseorang boleh menemui microcysts yang serupa dengan milium. Warna unsur-unsur tersebut adalah keputihan, diameternya adalah 2-3 cm, mereka terletak dalam kumpulan, dalam penampilan mereka menyerupai whiteheads.

Dalam porfiria kulit lewat, perubahan patologi mungkin berlaku pada jari. Hyperkeratosis diperhatikan di bawah kuku, mereka cacat dan musnah (photoonycholysis).

Perbezaan dibuat antara bentuk mudah (jinak) dan distrofi porfiria kulit lewat.

Dalam porfiria mudah, lepuh khas porfiria diperhatikan pada bulan-bulan musim panas, yang tidak bertahan lama. Hakisan menjadi epitel dalam masa yang singkat. Penyakit ini berulang sekali setahun dan ringan. Penampilan dan keadaan umum pesakit hampir tidak berubah.

Dalam bentuk dystrophik, penyakit ini berterusan sehingga lewat musim luruh dan lepuh berterusan untuk masa yang lama. Lapisan atas dermis terjejas, hakisan dalam dan ulser muncul. Selepas itu, parut atropik muncul di tapak ulser, dan sista seperti milium di tapak hakisan. Fokus patologi sering rumit oleh jangkitan sekunder, kuku jatuh dan tertakluk kepada kemusnahan. Pelbagai perubahan boleh dikesan pada pesakit (hiperkeratosis pada bahagian badan yang terdedah, hipertrikosis, kulit seperti scleroderma).

Sebagai tambahan kepada manifestasi klinikal klasik porfiria kulit lewat yang diterangkan di atas, bentuk atipikal seperti skleroderma, sklerovitiiliginous, sclerovitiliginous, sklerolichinoid, porfiria-melanoderma, porfiria plak infiltratif atau porfiria daripada lupus erythematosus dan jenis cheilitis erosif juga mungkin ditemui. Bentuk atipikal menyumbang 8-9% daripada struktur dermatosis.

Bentuk dermatosis seperti scleroderma adalah perkara biasa dan ditunjukkan oleh tanda-tanda klinikal berikut:

• ruam berlaku pada kawasan badan yang terdedah kepada cahaya matahari (muka, leher, kaki - sclerodactyly) dan kadang-kadang proses pencacatan diperhatikan;
• Bersama dengan fokus dyschromia (urutan penampilan fokus hiperpigmentasi), seseorang boleh melihat kawasan kulit yang menebal, ciri scleroderma. Selepas itu, atrofi kulit berkembang;
• Seperti skleroderma kulit, lesi berwarna kuning-kelabu atau kuning pucat;
• penyakit itu berulang pada bulan-bulan musim bunga dan musim panas, dengan lepuh muncul di lesi utama;
• kerapuhan kulit pada bahagian badan yang terdedah dan kekurangannya pada bahagian badan yang tertutup. Keadaan ini bukan tipikal untuk skleroderma;
• peningkatan sintesis gentian kolagen oleh fibroblas di bawah pengaruh uroporphyrins, yang menerangkan perkembangan bentuk porfiria seperti skleroderma;
• 3% pesakit mempunyai porfiria kulit lewat, sama dalam bentuk vitiligo. Ia dicirikan oleh kemunculan bintik-bintik depigmen yang besar di tapak lepuh. Kadang-kadang, dengan bentuk penyakit vitiligo, kulit mengeras, menebal, dan ia dipanggil bentuk sclerovitiligiform porfiria kulit lewat. Bentuk seperti scleroderma dan vitiligious berkembang semasa tempoh dermatosis yang teruk. Proses patologi muncul pada kulit dahi, bahagian temporal kepala. Dalam fokus, bintik-bintik tidak berpigmen dan hiperpigmen diperhatikan, seterusnya, atrofi kulit berkembang di sini.

Satu kes kejadian serentak bentuk porfiria cutanea tarda scleroviliginous dan scleroderma seperti skleroderma pada pesakit yang sama diterangkan.

Dalam bentuk atipikal dermatosis dalam bentuk lupus erythematosus, bintik-bintik di fokus menyerupai "rama-rama", mereka hilang dalam masa beberapa hari dan tidak meninggalkan atrofi. Sekitar fokus erythematous pada muka, pad infiltratif diperhatikan, dan di tengah - perlahan-lahan mengembangkan atrofi kulit. Walau bagaimanapun, apabila memeriksa kulit pesakit dengan bentuk ini, tanda-tanda ciri lupus erythematosus tidak dijumpai. Satu kes kejadian serentak lupus erythematosus dan porfiria kulit lewat diterangkan.

Bentuk atipikal porfiria, yang berlaku sebagai cheilitis erosif, diperhatikan dalam 10.7% pesakit, dengan bengkak pada sempadan bawah bibir, mengelupas dan kemunculan hakisan.

Dalam porfiria kulit lewat, pelbagai perubahan berlaku pada organ dalaman, sistem saraf dan kardiovaskular. Pesakit mengadu sakit di jantung, berdebar-debar (takikardia), sakit kepala, sakit di sebelah kiri, peningkatan atau penurunan tekanan darah. Setelah pemeriksaan teliti pesakit, pelebaran sempadan jantung, peningkatan penekanan nada kedua ke atas aorta diperhatikan, automatisme, keterujaan, patensi terjejas, dan ciri-ciri fungsi kontraktil miokardium jantung berubah. Perubahan distrofik yang berlaku di dalam jantung berlaku disebabkan oleh tindakan bahan berbahaya yang terbentuk akibat pelanggaran metabolisme porfirin.

Di mata semua pesakit, perubahan khusus dikesan dalam pelbagai peringkat perkembangan (pelebaran saluran darah, konjunktivitis, pigmentasi sklera dan cakera saraf optik, rupa lepuh di kornea, koroiditis tersebar dan distrofi lain).

Dalam porfiria kulit lewat, perubahan dalam hati (hepatitis porfirin khusus) adalah sekunder akibat tindakan metabolit porfirin patologi pada parenkim hati. Menurut beberapa saintis, precirrhosis berkembang dalam tempoh awal, dan kemudian sirosis hati. Perubahan patologi dalam hati menunjukkan gangguan metabolik pada pesakit. Gangguan metabolisme protein dicatatkan dalam bentuk penurunan albumin dan pekali albumin-globulin, peningkatan globulin gamma. Apabila meraba kawasan hipokondrium dan epigastrik yang betul, konsistensi hati adalah keras, hati diperbesar, menyakitkan, pigmentasi kulit meningkat, kapilari kecil di kawasan dada diluaskan.

Porphyria cutanea tarda mungkin berlaku dengan psoriasis, lupus erythematosus, scleroderma, penyakit kulit lain, serta dengan kanser hati, kanser perut, sarcoidosis pulmonari, hemochromocytosis, dan myeloma.

Histopatologi

Di bawah epidermis, kehadiran lubang atau buih boleh dilihat. Epidermis yang ditipis membentuk penutup gelembung, lapisan papillary dermis adalah bahagian bawahnya. Dalam lapisan spinous epidermis, acanthosis licin, spongiosis yang kurang berkembang, papillomatosis papilla dermal, kerosakan pada endothelium vaskular, degenerasi kolagen, penipisan gentian selular dan pemecahan mereka diperhatikan. Dalam cecair gelembung, unsur selular tidak dikesan, kadangkala leukosit boleh dijumpai.

Diagnostik pembezaan

Porfiria kulit lewat harus dibezakan daripada epidermolisis bulosa, pemfigus vulgar, dermatitis herpetiformis Duhring, dan pellagra.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Porfiria erythropoietic kongenital (penyakit Linter)

Tanda-tanda klinikal penyakit ini pertama kali diterangkan oleh H. Gunter pada tahun 1911. Porfiria erythropoietic kongenital berlaku pada wakil semua negara, di semua negara Eropah dan Afrika, di Jepun dan Amerika Syarikat. Kelaziman terbesar penyakit ini diperhatikan di India.

Seperti yang ditunjukkan oleh kajian saintifik, porfiria kongenital berlaku di kalangan adik-beradik yang tergolong dalam generasi yang sama. Kes gangguan metabolisme porfirin pada kanak-kanak yang dilahirkan oleh pesakit dengan porfiria erythropoietic kongenital telah diterangkan. Penghantaran dermatosis melalui laluan resesif autosomal telah didedahkan. Pesakit dengan porfiria erythropoietic kongenital adalah homozigot berhubung dengan gen patologi, dan saudara terdekat adalah heterozigot.

Menggunakan mikroskop pendarfluor dan radioisotop, kehadiran erythroblast normal dan patologi dalam sumsum tulang pesakit dengan porfiria erythropoietic kongenital telah didedahkan. Di dalam erythroblasts patologi, porfirin dihasilkan melebihi norma dan selepas pemusnahan eritrosit, bahan-bahan ini memasuki serum darah dan kemudian terkumpul di dalam tisu. Telah terbukti bahawa di dalam eritrosit, enzim yang dipanggil porphobilinogen deaminase (sintesis urocorphyrin I) dan isomerase uroporphyrinogen (uroporphyrin III) mengawal sintesis heme.

Oleh kerana kekurangan keturunan (kekurangan) enzim uroporphyrinogen III cosynthase, yang terletak di erythroblasts patologi pesakit, biosintesis heme terganggu dan kandungan uroporphyrinogen I dalam badan pesakit meningkat.

Porfiria erythropoietic kongenital berkembang dengan kelahiran seorang kanak-kanak atau pada tahun pertama hidupnya. Kadang-kadang tanda awal penyakit boleh muncul pada usia 3-4 tahun ke atas. Penyakit ini berlaku pada lelaki dan wanita secara sama. Air kencing merah adalah tanda awal penyakit ini.

Dermatosis bermula terutamanya pada musim bunga dan musim panas. Di kawasan terbuka badan yang terdedah kepada cahaya matahari, lepuh muncul, disertai dengan gatal-gatal. Lepuh mengandungi cecair serous atau serous-hemorrhagic. Lepuh juga boleh berlaku di bawah pengaruh pelbagai faktor mekanikal. Akibat penambahan jangkitan sekunder, lepuh dan hakisan bertukar menjadi ulser dan di tempatnya (paling kerap pada bahagian extensor lengan) terbentuk parut. Hasil daripada perjalanan penyakit yang panjang dan kronik, tisu dalam terlibat dalam proses patologi dan pencacatan telinga diperhatikan. kaki. Kuku tertakluk kepada distrofi, menebal, berubah bentuk dan gugur. X-ray sistem tulang dan sendi mendedahkan osteoporosis, kontraktur lengkap atau separa ligamen. Perubahan pada mata pesakit dinyatakan oleh konjunktivitis, kekeruhan kornea dan murid. Warna ruam bergantung pada pengumpulan porfirin pada enamel dan dentin, seluruh permukaan gigi boleh menjadi merah jambu, merah jambu-kuning atau merah gelap. Gigi yang terdedah kepada sinaran ultraungu mempunyai kilauan merah gelap. Hypertrichosis diperhatikan pada kulit muka! Kening dan kelopak mata.

Pendarfluor merah jambu-merah boleh dilihat pada gusi dan gigi sesetengah kanak-kanak yang sihat. Pendarfluor ini disebabkan oleh porfirin yang dirembeskan oleh bakteria yang hidup di dalam mulut.

Porfiria erythropoietic kongenital dicirikan oleh limpa yang diperbesar, yang beratnya boleh mencapai 1.5 kg. Pada masa yang sama, poikilocytosis, anisocytosis, spherocytosis, thrombocytopenia, dan lain-lain diperhatikan.

Sebelum ini, prognosis porfiria erythropoietic kongenital adalah tidak menguntungkan, pesakit di bawah umur 30 tahun meninggal dunia akibat pelbagai penyakit intercurrent dan anemia hemolitik. Pada masa ini, prognosis penyakit ini adalah baik, bagaimanapun, pesakit tidak pulih sepenuhnya.

Dalam air kencing harian pesakit, berbanding dengan norma, uroporphyrin meningkat beberapa ratus kali, berjumlah 140-160 mg, dan coproporphyrins - 30-52 mg. Penunjuk yang tinggi dalam air kencing, berbeza dengan bentuk hati porfirin, hanya ciri-ciri porfiria erythropoietic kongenital.

Secara histopatologi, bilangan melanosit meningkat dalam lapisan basal epidermis, dan bilangan gentian berkurangan dalam dermis, percambahan fibroblast diperhatikan, dan penyusupan yang terdiri daripada limfosit dikesan di sekitar saluran darah, kelenjar sebum dan peluh. Dalam lapisan basal epidermis dan lapisan papillary, lokasi porfirin, dinding saluran darah cetek dan tanda Schick dan diastase positif, rhuccopolysaccharide tahan dan imunoglobulin dikesan.

Dalam rawatan porfiria erythropoietic kongenital, pesakit disyorkan untuk mengelakkan pendedahan matahari, mengambil persediaan beta-karotena, dan mengambil ubat antipiretik. Kadangkala splenektomi memberikan hasil yang baik.

[ 12 ]

Protoporfiria erythropoietic

Protoporphyria erythropoietic pertama kali diterangkan pada 1953-54 oleh W. Kosenow dan L. Treids. Penulis mencatatkan peningkatan tahap protoporphyrin dalam najis, tanda-tanda fotosensitiviti dalam dua bayi yang sakit, dan pendarfluor sel darah merah dan memanggil penyakit ini fotodermatosis protoporphyrinemic. Selepas kajian lengkap metabolisme dalam penyakit ini, pada tahun 1961 L. Magnus memasukkannya ke dalam kumpulan porfiria. Erythropoietic porphyria adalah penyakit keturunan dan diwarisi secara autosomal dominan.

Dermatosis terutamanya ditemui di kalangan penduduk Eropah dan Asia dan Eropah yang tinggal di benua Afrika. Dalam erythropoiesis porphyria, disebabkan oleh kekurangan enzim ferrochelatase dalam eritrosit dan eritroblast, penukaran protoorphyrin menjadi heme menjadi lemah, dan kandungan metabolit ini dalam eritrosit dan eritroblast meningkat dengan mendadak. Pesakit amat sensitif terhadap sinaran dengan panjang gelombang lebih daripada 400 nm. Hati memainkan peranan penting dalam perkembangan porfiria erythronoetic. Seperti dalam phytroblasts, protoporphyrins disintesis dalam hati ke arah patologi dan terkumpul dalam sel hati, akibatnya protoporphyrin yang tidak larut dikekalkan dan mempunyai kesan toksik pada hati. Porfirin hadir dalam kuantiti yang banyak dalam plasma darah kemudian memasuki dermis, tindak balas fotodinamik berkembang, sel dan organel sel terjejas, enzim lisosom dan sitolitik dibebaskan daripadanya, yang merosakkan tisu dan sel. Oleh itu, tanda-tanda klinikal ciri porfiria phythropoietic muncul pada kulit. Tempoh dari permulaan pendedahan matahari kepada perkembangan gejala klinikal penyakit bergantung kepada kekuatan sinar bertindak dan kepekatan porfirin dalam tisu teruja.

Pemeriksaan biokimia ke atas saudara terdekat pesakit dengan protoporfiria erythropoietic mendedahkan dermatosis yang berlaku dalam bentuk terpendam.

Dalam mendiagnosis bentuk terpendam protoporfiria erythropoietic, pekali relatif proto- dan koproporfirin dalam najis adalah sangat penting.

Protoporphyria erythropoietic paling biasa pada lelaki dan dicirikan oleh kursus kronik yang berulang.

Tidak seperti porfiria lain, pesakit dengan protoporfiria erythropoietic sangat sensitif kepada cahaya matahari. Malah sinaran lemah yang menembusi melalui kaca tingkap menyebabkan edema meresap dan eritema pada kulit selepas 2-3 jam.

Proses patologi berlaku dengan gejala subjektif seperti gatal-gatal, sakit, kesemutan. Lepuh muncul pada kulit.

Tanda-tanda klinikal penyakit ini tidak terhad kepada eritema dan edema, seterusnya purpura dan lepuh muncul. Dalam kes-kes yang teruk penyakit ini, ekskoriasi dalam muncul, dan gambaran klinikal menyerupai dermatitis pellagroid. Porfiria erythropoietic tidak mempunyai tanda-tanda klinikal yang khusus dan dalam perjalanan klinikalnya sangat mirip dengan fotodermatosis seperti urtikaria yang disebabkan oleh pendedahan kepada cahaya matahari, fotodermatosis prurigo-eczematous dan cacar cahaya Bazin.

Dalam hampir semua pesakit, kulit di sekeliling mata, mulut, bahagian atas hidung dan tangan adalah kasar, menebal, dan corak kulit menjadi jelas. Pada bulan-bulan musim bunga dan musim panas, hiperkeratosis dan rekahan pada sempadan merah bibir, bintik-bintik coklat muda yang terhad dan parut bujur atropik yang cetek boleh dilihat pada sesetengah pesakit.

Dalam eritrosit hampir semua pesakit, kandungan protoporfirin meningkat secara mendadak. Peningkatan kandungan uroporphyrins jarang diperhatikan. Terdapat maklumat mengenai peningkatan kandungan protoporfirin dalam serum darah, peningkatan kandungan koproporfirin pada sesetengah pesakit dan kemustahilan untuk menentukan kandungan uroporfirin (atau kandungan kecil). Dalam mendiagnosis penyakit, nisbah proto dan koproporfirin memainkan peranan utama.

Secara histopatologi, dalam tempoh akut penyakit, perubahan pada kulit dicirikan oleh tanda-tanda keradangan akut. Di lapisan atas dermis di sekeliling kapal, bahan seperti hyaline terletak, yang ditunjukkan oleh gejala Schick positif.

[ 13 ]

Erythropoietic coproporphyria

Coproporphyria erythropoietic kurang biasa dan diwarisi secara autosomal dominan. Penyakit ini berdasarkan peningkatan kandungan coproporphyrins dalam eritrosit. Dermatosis dicirikan oleh manifestasi tanda-tanda fotosensitiviti, dan kerana persamaan gambaran klinikal penyakit dengan protoporphyria erythropoietic, mereka sangat sukar untuk dibezakan antara satu sama lain.

Porfiria erythropoietic harus dibezakan daripada bentuk porfiria lain, atrofi kulit.

Dalam rawatan erythropoietic proto- dan coproporphyria, disyorkan untuk mengambil 60-180 mg beta-karotena setiap hari pada hari yang cerah (atau bulan). Keberkesanan rawatan mula nyata selepas 1 dan 3 hari. Pembetulan perubahan patologi dalam hati adalah tugas yang kompleks. Untuk ini, adalah dinasihatkan untuk berunding dengan pakar hepatologi, ahli gastroenterologi, transfuse sel darah merah, kolesterolamine, hematin dan ubat hepatotropik lain.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Porfiria bercampur

Porfiria campuran tergolong dalam kumpulan porfiria hepatik kongenital dan disebarkan secara dominan.

Punca dan patogenesis. Penyakit ini berdasarkan kekurangan enzim protoporphyrinogen oxidase, akibatnya protoporphyrinogen tidak dapat berubah menjadi protoporphyrin. Semasa serangan, kandungan asid aminolevulanik meningkat secara mendadak. Dalam porfiria campuran, terdapat maklumat tentang penurunan dalam aktiviti ferrodelatase, yang merupakan sebahagian daripada normoblast.

Tanda-tanda perut dan neurologi penyakit ini boleh disebabkan terutamanya oleh ubat-ubatan (barbiturat, sulfonamides, analgesik, antipiretik, dll.), minuman beralkohol dan agen hepatotoksik lain. Hepatitis virus, kehamilan, kandungan karbohidrat rendah dalam makanan mempunyai kepentingan tertentu dalam kejadian penyakit.

Simptom

Penyakit ini kebanyakannya ditemui di kalangan orang kulit putih berumur 20 hingga 30 tahun yang tinggal di Afrika Selatan. Manifestasi kulit penyakit ini sangat mirip dengan porphyria cutanea tarda (fotosensitiviti pada kulit yang terdedah, lepuh, hakisan, parut). Di samping itu, gangguan mental, disfungsi sistem saraf pusat dan periferal dan sakit perut diperhatikan. Tanda-tanda klinikal yang diterangkan di atas tidak selalu muncul serentak. Apabila memeriksa 113 pesakit dengan porfiria campuran, 50% daripada mereka mengalami serangan akut dan ruam kulit, 3.4% hanya mengalami ruam kulit dan 15% hanya mengalami serangan. Menurut beberapa penulis, porfiria bercampur di England dan Finland, berbanding dengan Afrika Selatan, adalah ringan, ruam kulit adalah tanda awal penyakit ini.

Kandungan proto dan coproporphyria dalam tinja boleh meningkat dengan mendadak. Semasa serangan, porphobilinogen, aminolevulin dan X-porphyrins dikesan dalam air kencing.

Histopatologi

Perubahan patologi pada kulit tidak berbeza dengan porfiria kulit lewat.

Rawatan

Langkah-langkah rawatan simptomatik dijalankan. Semasa serangan, glukosa, adenosin monofosfat, riboxin ditetapkan, dan dalam kes penyakit yang teruk - hematin. Adalah dinasihatkan untuk menggunakan antioksidan.

Hepatoerythropoietic porfiria

Punca dan patogenesis hepatoerythropoietic porphyria tidak difahami sepenuhnya. Terdapat bukti bahawa gen adalah satu-satunya yang menyebabkan porfiria hepatoerythropoietic dan bentuk campuran porfiria kulit lewat, aktiviti protoporphyropogen decarboxylase dihalang.

Kandungan protoporfirin meningkat dalam eritrosit dan serum, uroporfirin dalam air kencing, dan koproporfirin dalam tinja.

Simptom

Penyakit ini bermula sejak lahir atau pada awal kanak-kanak. Porfiria hepato-erythropoietic termasuk tanda-tanda klinikal penyakit seperti porphyria cutanea tarda, porphyria erythropoietic kongenital.

Histopatologi

Di bawah epidermis, lepuh diperhatikan, dalam dermis - hemogenisasi serat kolagen, penebalan dinding saluran darah, dan di sekelilingnya - pengumpulan hyaline.

Diagnosis pembezaan

Penyakit ini harus dibezakan daripada elidermolisis kongenital, fotopox Bazin, yang berlaku daripada sinaran, dan bentuk porfiria lain.

Rawatan

Ubat-ubatan yang digunakan dalam rawatan porfiria erythropoietic kongenital digunakan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Coproporphyria keturunan

Punca dan patogenesis koproporfiria keturunan: berlaku kerana kekurangan enzim coproporphyrinogenase.

Simptom

Dari segi manifestasi klinikal, penyakit ini, hampir dengan porfiria campuran, adalah ringan. Sakit usus adalah lebih biasa. Perubahan neurologi dan psikologi adalah kurang biasa. Disebabkan fakta bahawa coproporphyrins mempunyai kapasiti fototoksik yang lebih rendah daripada uroporphyrinogen, ia terkumpul sedikit pada kulit. Perubahan kulit berlaku pada 1/3 pesakit sahaja. Lepuh terbentuk di tapak kecederaan, dan gambaran klinikal menyerupai porfiria kulit lewat.

Najis pesakit menunjukkan peningkatan mendadak dalam tahap koproporfirin III. Kadang-kadang bahan ini boleh dikesan dalam air kencing.

Histopatologi

Secara patologi, perubahan pada kulit tidak berbeza daripada porfiria kulit lewat.

Rawatan

Langkah yang sama digunakan seperti dalam rawatan porfiria bercampur.

Rawatan porfiria

Tiada rawatan khusus untuk porphyria cutanea tarda. Semasa rawatan, adalah perlu untuk menormalkan metabolisme yang terganggu dalam badan, mengeluarkan peningkatan jumlah porfirin yang beredar dari badan. Dalam dos terapeutik, adalah dinasihatkan untuk menggunakan vitamin B (B1, B6, B12), asid nikotinik. Vitamin disyorkan setiap hari, vitamin B1 dan B6 tidak boleh diberikan serentak pada hari yang sama. Bersama-sama dengan ini, asid folik (0.01 g 3 kali sehari), riboflavin (3 kali 0.005 g), asid askorbik (3 kali sehari 0.1 g), aevit (2-3 kali 1 kapsul), metionin (0.5-0.75 g sehari), sirepar (intramuskular 2-3 ml, dan lain-lain disyorkan setiap 50-6 ml.

Dalam porfiria kulit lewat, tidak ada konsensus mengenai penggunaan ubat antimalaria (antipiretik). Sesetengah pakar dermatologi percaya bahawa adalah mustahil untuk menggunakan delagil atau ubat antipiretik lain dalam porfiria kulit lewat, kerana di bawah pengaruh ubat-ubatan ini, retinopati, agranulositosis, muntah, psikosis toksik, depigmentasi rambut dan akibat negatif lain sering berlaku. Bersama-sama dengan ini, saintis lain mencadangkan menggunakan ubat antipiretik dalam dos kecil (125 mg klorikuin 2 kali seminggu selama 8-18 bulan). Menurut saintis, ubat antipiretik membentuk kompleks larut dengan porfir dalam air dan ia mudah dikeluarkan dari badan bersama dengan air kencing. Adalah dinasihatkan untuk mengesyorkan ubat antipiretik selepas terapi vitamin, selepas 15-20 hari.

Untuk menyekat peroksidasi lipid, ubat antioksidan, beta-karotena, alfa-tokoferol (100 mg sekali sehari) ditetapkan.

Dalam kes penyakit yang teruk, prednisolone ditetapkan selama 2 minggu pada 5 mg 2 kali sehari, serta vitamin B, asid askorbik, kalsium klorida (larutan 10%, satu sudu 3 kali sehari).

Untuk melindungi daripada sinaran matahari, disyorkan untuk menggunakan pelindung matahari. Ubat-ubatan berikut dilarang untuk pesakit: sulfonamides, griseofulvin, barbiturat (barbital, thiopental, phenobarbital, dll.).

Diet pemakanan disyorkan. Diet tidak boleh termasuk daging berlemak (kambing atau babi), ikan goreng, atau sup yang kaya.

Porfiria erythropoietic dicirikan oleh ciri-ciri berikut:

• penyakit ini biasanya bermula pada zaman kanak-kanak;
• punca penyakit adalah kekurangan enzim genetik (keturunan);
• sebelum perkembangan gejala klinikal penyakit, faktor yang memprovokasi tidak mempunyai kesan;
• gangguan metabolisme porfirin berlaku dalam erythroblast sumsum tulang;
• Semasa mikroskop pendarfluor eritrosit dan eritroblas yang terdapat dalam darah periferi, ciri pendarfluor merah (cahaya) porfirin boleh diperhatikan;
• Sel darah merah dalam darah periferi sentiasa mengandungi kandungan porfirin yang tinggi.

Perbezaan dibuat antara porfiria erythropoietic kongenital, proto- erythropoietic dan koproporfiria.