Progeria dewasa (sindrom Werner)

Sindrom Werner (syn.: progeria dewasa) ialah penyakit resesif autosomal yang jarang berlaku, lokus gen - 8p12-p11. Jangka hayat berkurangan. Penyebab kematian yang paling biasa adalah infarksi miokardium, strok serebrum, tumor malignan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi

Ia berkembang pada orang berumur 15-20 tahun dan dicirikan oleh perkembangan beransur-ansur.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Punca progeria dewasa

Punca penyakit itu belum ditubuhkan, gangguan metabolik dalam tisu penghubung adalah mungkin, seperti yang ditunjukkan oleh penurunan dalam proliferasi fibroblast, peningkatan pengeluaran kolagen dengan penurunan sintesis glikosaminoglikan. Pertumbuhan fibroblas yang perlahan boleh dijelaskan oleh perubahan dalam komposisi bahan antara sel.

[ 13 ]

Patogenesis

Pemeriksaan histologi plak seperti scleroderma mendedahkan sedikit atrofi epidermis dengan peningkatan kandungan pigmen dalam sel epitelium basal. Homogenisasi kolagen diperhatikan dalam lapisan papillary dermis, dan penghialinan dan jarang gentian kolagen diperhatikan dalam lapisan retikular.

Bilangan kapal berkurangan, sebahagian daripadanya dikelilingi oleh infiltrat keradangan kecil yang terdiri daripada limfosit dan histiosit dengan campuran sel plasma dan granulosit eosinofilik. Dinding arteri juga hyalinized, pelengkap kulit adalah atropik, terutamanya folikel rambut dan kelenjar sebum, kelenjar peluh tidak berubah. Gentian elastik lapisan retikular berpecah-belah.

Terdapat percambahan tisu penghubung dalam tisu subkutaneus, gentian kolagen yang baru terbentuk adalah nipis dan tersusun longgar. Gentian saraf terdiri daripada bahan berbutir, divakuolasi, dengan nukleus piknotik, dan terdapat percambahan tisu penghubung di sepanjang pinggirnya.

Pemeriksaan mikroskopik elektron mendedahkan keberkalaan gentian kolagen yang normal, tetapi di antara mereka terdapat kelompok bahan amorf atau gentian nipis, yang merupakan gentian kolagen yang tidak matang; fibroblas dengan tanda-tanda peningkatan aktiviti sintetik, seperti yang dibuktikan oleh banyak pertumbuhan sitoplasma, pengembangan tangki retikulum endoplasma yang mengandungi bahan granular-fibrillar. Serat elastik dalam pelbagai peringkat kematangan, sel endothelial vaskular sering divakuolasi.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gejala progeria dewasa

Secara klinikal, ia dicirikan oleh tanda-tanda penuaan pramatang, atrofi tisu subkutaneus dan perubahan seperti skleroderma pada kulit penyetempatan acral, dan katarak dua hala.

Pesakit mempunyai rupa ciri: bertubuh pendek, muka berbentuk bulan dengan hidung nipis seperti paruh, pseudo-exophthalmos, badan penuh dan anggota badan yang nipis. Pada tonjolan tulang dan bahagian distal anggota badan terdapat kawasan hiperkeratosis, hiperpigmentasi meresap atau bergantian kawasan hiper dan hipopigmentasi, bintik pigmen berbilang mungkin. Ulser trofik sering muncul pada kaki dan tulang kering. Rambut menjadi uban awal dan gugur. Sebagai tambahan kepada katarak, kerosakan mata dalam bentuk keratoconjunctivitis dan chorioretinitis kadang-kadang diperhatikan.

Perubahan tulang dimanifestasikan oleh kalsifikasi metastatik, osteoporosis meresap, dan jarang osteomielitis.

Terdapat peningkatan risiko menghidap diabetes mellitus dan neoplasma kulit malignan.

Kelenjar seks terjejas, yang membawa kepada hipogenitalisme, atrofi testis, ketidakteraturan haid, menopaus awal dan kekurangan perkembangan kelenjar susu.

Tumor malignan mesenchymal yang paling biasa ialah fibrosarcoma, leiomyosarcoma, liposarcoma, dan leukemia. Melanoma, adenokarsinoma, karsinoma sel basal, dan tumor endokrin juga diperhatikan.