Punca dan patogenesis kelewatan akil baligh

Bentuk perlembagaan

Kelewatan akil baligh mengikut perlembagaan biasanya adalah keturunan. Perkembangan sindrom ini disebabkan oleh faktor etiologi yang membawa kepada pengaktifan lewat fungsi hipotalamus-pituitari dan menekan rembesan pulsatil GnRH hipotalamus. Mekanisme patogenetik kesannya masih tidak jelas. Banyak kajian telah ditumpukan kepada kajian kawalan monoamine terhadap fungsi hipotalamus-pituitari pada kanak-kanak dengan akil baligh yang tertangguh. Trend umum dalam perubahan dalam paras katekolamin telah dijumpai: penurunan dalam tahap norepinephrine dan adrenalin dan peningkatan dalam kepekatan serotonin. Satu lagi punca kelewatan akil baligh ialah hiperprolaktinemia berfungsi, yang mungkin dikaitkan dengan penurunan nada dopaminergik, yang membawa kepada penurunan dalam rembesan pulsatil kedua-dua hormon gonadotropik dan hormon pertumbuhan.

Kelewatan akil baligh dalam hipogonadisme hipogonadotropik (genesis pusat)

Asas akil baligh yang tertunda dalam hipogonadisme hipogonadotropik adalah kekurangan dalam rembesan hormon gonadotropik akibat gangguan kongenital atau diperolehi sistem saraf pusat.

Akil baligh yang tertunda telah diperhatikan pada pesakit dengan sista dan tumor sistem saraf pusat (sista kantung Rathke, craniopharyngiomas, germinomas, glioma saraf optik dan hipotalamus, astrocytomas, tumor pituitari, termasuk prolaktinoma, kortikotropinomas, somatotropinomas, sindrom pituitari jenis endomalasis pituitari).

Akil baligh yang tertunda berlaku pada pesakit yang mengalami kelainan dalam perkembangan saluran otak, hipoplasia kawasan septo-optik dan kelenjar pituitari anterior, selepas berjangkit (tuberkulosis, sifilis, sarcoidosis, dll.) dan selepas sinaran (penyinaran kawasan pertumbuhan tumor) lesi sistem saraf pusat, kecederaan bersalin dan saraf (semasa bersalin).

Antara penyakit kongenital familial dan sporadis yang disertai dengan kelewatan akil baligh, sindrom berikut diketahui: Prader-Wiley, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christian, atau histiocytosis X (histiocytosis kelenjar pituitari dan sel hipotalamus), dan sel-sel hipofisis kelenjar pituitari dan hipotalamus dan prekursor limfatik mereka. Perkembangan hipogonadisme hipogonadotropik disebabkan oleh ketiadaan kongenital atau penurunan keupayaan hipotalamus untuk merembeskan GnRH akibat mutasi pada gen KALI (sindrom Kallmann), FGFR1, GPR54, gen reseptor hormon pelepas gonadotropin (GnRH), dan gen leptin, dan kelenjar hipofisis tropika yang disebabkan oleh kelenjar pituitari. mutasi dalam gen PROP, HESX, dan RGH, kekurangan FSH terpencil akibat mutasi dalam gen b-subunit FSH, prohormone convertase-1).

Kelewatan akil baligh juga mungkin berlaku akibat penyakit sistemik kronik yang teruk. Ini termasuk kecacatan jantung tanpa pampasan, kekurangan bronkopulmonari, buah pinggang dan hepatik, hemosiderosis dalam anemia sel sabit, talasemia dan penyakit Gaucher, penyakit gastrousus (penyakit seliak, pankreatitis, kolitis dengan tanda-tanda malabsorpsi, penyakit Crohn, cystic fibrosis), penyakit endokrin tidak berkompensasi (hypothyroidism, diabetes hipotiroidisme dan penyakit ISK). leptin kongenital dan kekurangan somatotropik, hiperprolaktinemia), jangkitan kronik, termasuk AIDS.

Kelewatan akil baligh mungkin berlaku pada kanak-kanak perempuan dengan pemakanan yang tidak baik atau pelanggaran diet (kebuluran paksa atau buatan, anoreksia saraf dan psikogenik atau bulimia, makan berlebihan), dengan peningkatan aktiviti fizikal yang tidak sepadan dengan keupayaan fisiologi individu (balet, gimnastik, trek dan padang dan angkat berat, skating angka, dsb.), dengan penggunaan jangka panjang dengan tujuan penyalahgunaan glukokortikotik dan terapeutik. bahan psikotropik.

Akil baligh yang tertangguh mungkin berkembang di bawah pengaruh faktor persekitaran yang negatif, contohnya, peningkatan kandungan plumbum dalam serum darah melebihi 3 μg/dl membawa kepada kelewatan dalam perkembangan seksual selama 2-6 bulan.

Kelewatan akil baligh dalam hipogonadisme hipergonadotropik (genesis gonad)

Kekurangan gonad membawa kepada kelemahan kesan penyekatan steroid ovari pada kawasan hipotalamus-pituitari sistem pembiakan dan kepada peningkatan responsif dalam rembesan gonadotropin.

Penyebab paling biasa kelewatan akil baligh dalam hipogonadisme hipergonadotropik ialah agenesis atau disgenesis gonad atau testis semasa tempoh kritikal ontogenesis manusia (hipogonadisme hipergonadotropik primer). Kebanyakan punca hipogonadisme hipergonadotropik adalah keabnormalan kromosom dan genetik (sindrom Turner dan variannya), kecacatan keluarga dan sporadis dalam embriogenesis ovari (bentuk tulen disgenesis gonad dengan karyotype 46.XX dan 46.XY). Perkembangan disgenesis gonad 46.XY disebabkan oleh mutasi dalam gen yang terlibat dalam pembezaan organisma mengikut jenis lelaki. Akibat gangguan gonadogenesis dalam tempoh embrio, gonad pesakit wanita adalah helai tisu penghubung atau gonad yang tidak dibezakan dengan kehadiran unsur-unsur gonad lelaki (sel Sertoli, sel Leydig, struktur tiub). Dengan ketiadaan pengaruh hormon anti-Müllerian (MIS) dan androgen, perkembangan alat kelamin dalaman dan luaran berlaku mengikut jenis wanita.

Faktor-faktor yang mengganggu embriogenesis normal mungkin termasuk menyahaktifkan mutasi dalam gen subunit beta LH dan FSH, serta mutasi dalam gen reseptor hormon ini. Kegagalan ovari utama mungkin berlaku akibat gangguan autoimun. Oleh itu, dalam serum darah sesetengah pesakit dengan karyotype 46.XX atau 47.XXX dengan disgenesis gonad, sebagai tambahan kepada disfungsi kelenjar seks, titer antibodi yang tinggi kepada komponen sitoplasma sel ovari, tiroid dan pankreas dikesan. Pesakit sedemikian juga menunjukkan tanda-tanda hipotiroidisme dan diabetes mellitus.

Ketidakcukupan gonad mungkin berlaku apabila ovari yang biasanya berkembang membangun ketahanan terhadap rangsangan gonadotropik, serta disebabkan oleh keletihan pramatang ovari. Penyakit autoimun yang jarang disertai dengan disgenesis ovari termasuk sindrom ataxia-telangiectasia.

Gangguan metabolik yang boleh menyebabkan kegagalan ovari primer termasuk kekurangan enzim yang terlibat dalam sintesis hormon ovari. Individu yang mempunyai mutasi berfungsi dalam gen yang bertanggungjawab untuk pembentukan 20,22-desmolase mempunyai set oosit yang normal, tetapi disebabkan oleh kecacatan dalam biosintesis hormon steroid, ovari mereka tidak dapat merembeskan androgen dan estrogen. Sekatan steroidogenesis pada peringkat tindakan 17a-hydroxylase membawa kepada pengumpulan progesteron dan deoxycorticosteron. Mutasi itu disebarkan secara menegak dalam keluarga dan boleh menjejaskan kedua-dua kanak-kanak perempuan dan lelaki. Sesetengah individu, sebagai homozigot, mempunyai disgenesis gonad. Kanak-kanak perempuan yang bertahan sehingga akil baligh telah melambatkan akil baligh, hipertensi berterusan, dan tahap progesteron yang tinggi.

Kecacatan enzimatik keturunan yang disertai dengan perkembangan seksual dan fizikal yang lambat termasuk galaktosemia. Penyakit resesif autosomal ini dicirikan oleh kekurangan uridiltransferase galaktosa-1-fosfat, yang terlibat dalam penukaran galaktosa kepada glukosa.

Kelewatan akil baligh pada kanak-kanak perempuan mungkin disebabkan oleh kegagalan ovari yang diperolehi (akibat penyingkiran ovari pada awal kanak-kanak, kerosakan pada alat folikel semasa radiasi atau kemoterapi sitotoksik). Terdapat laporan mengenai perkembangan hipogonadisme hipergonadotropik selepas kilasan ovari dua hala, oophoritis autoimun, proses keradangan berjangkit dan purulen.

Sindrom feminisasi testis sebagai punca kelewatan akil baligh dengan amenorea primer bukanlah bentuk sebenar kelewatan akil baligh dan oleh itu diterangkan dalam bab yang berasingan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]