Punca dan patogenesis juvenil ankylosing spondylitis

Penyebab spondyloarthritis remaja tidak diketahui, sebab perkembangan patologi ini jelas polietiologi.

Tahap pengetahuan semasa dihadkan oleh pemahaman faktor predisposisi dan pautan individu dalam patogenesis. Asal penyakit ini ditentukan oleh gabungan kecenderungan genetik dan faktor persekitaran. Di antara yang terakhir, peranan yang paling penting dimainkan oleh jangkitan, terutamanya beberapa strain Klebsiella, enterobacteria lain, dan persatuan mereka berinteraksi dengan struktur antigen makroorganisma, contohnya, antigen HLA-B27. Kekerapan tinggi pengangkutan antigen ini (70-90%) pada pesakit dengan spondyloarthritis juvana berbanding 4-10% dalam populasi mengesahkan peranan HLA-B27 dalam patogenesis penyakit.

Beberapa teori telah dicadangkan untuk menjelaskan penglibatan HLA-B27 dalam patogenesis spondyloarthritis juvana.

• "Teori dua gen" mencadangkan kehadiran "gen spondylitis ankylosing" hipotesis yang terletak berhampiran HLA-B27 pada kromosom 6.
• "Teori satu gen" berdasarkan persamaan struktur HLA-B27 dengan beberapa patogen berjangkit, dibentangkan dalam beberapa versi:
  • teori reseptor;
  • hipotesis toleransi silang atau mimikri molekul mudah;
  • hipotesis plasmid;
  • teori tindak balas imun yang diubah.

Pada masa yang sama, penjelasan yang lebih atau kurang logik untuk perkembangan ankylosing spondylitis dan JAS dalam individu B27-negatif masih belum ditemui, dan percubaan untuk mencari antigen lain yang bertindak balas silang dengan HLA-B27, yang dipanggil antigen B7-CREG ( "kumpulan reaktif silang"), juga tidak menjelaskan isu ini.

Pengesahan sifat keturunan ankylosing spondylitis dan juvenile spondylitis adalah kecenderungan, diperhatikan oleh VM Bekhterev, kepada pengumpulan penyakit dari kumpulan spondyloarthritis dalam keluarga pesakit dengan spondylitis juvana. Oleh itu, menurut pemerhatian klinik kanak-kanak Institut Rheumatologi Akademi Sains Perubatan Rusia, 20% pesakit telah mengulangi kes penyakit dalam keluarga, dan dalam 1/3 daripada keluarga tersebut dua atau lebih ahli sakit. Adalah penting untuk menekankan bahawa di kalangan pesakit yang mempunyai keturunan yang dibebani oleh ankylosing spondylitis, kira-kira bilangan pesakit HLA-B27-negatif yang sama (kira-kira 15%) diperhatikan seperti JAS secara umum. Bukti hubungan genetik keseluruhan kumpulan spondyloarthritis adalah peratusan tinggi kes berulang penyakit ini dalam pelbagai kombinasi dalam keluarga pesakit dengan spondyloarthritis juvana, dan ini lebih tipikal untuk permulaan juvana daripada pesakit dewasa.

Faktor endogen lain yang memainkan peranan penting dalam patogenesis spondyloarthritis juvana termasuk faktor neuroendokrin, terutamanya ketidakseimbangan hormon seks, yang mungkin menjelaskan kejadian utama spondyloarthritis juvana pada lelaki dan perkembangan penyakit yang paling kerap pada masa remaja.

Latar belakang premorbid adalah sangat penting dalam perkembangan spondyloarthritis juvana. Perlu diperhatikan bahawa terdapat kekerapan yang agak tinggi dari pelbagai tanda displasia tisu penghubung, termasuk anomali dalam struktur tulang, hernia pelbagai penyetempatan, cryptorchidism, dll. Dalam 2/3 pesakit, permulaan penyakit didahului oleh kesan beberapa faktor yang memprovokasi, biasanya trauma dan / atau hipotermia.

Sekiranya tiada tanda-tanda hubungan kronologi antara penyakit dan trauma langsung pada sendi, trauma kronik pada alat artikular dan ligamen boleh memberi kesan yang ketara, terutamanya apabila terlibat dalam sukan kekuatan dan seni mempertahankan diri, yang telah menjadi popular dalam beberapa tahun kebelakangan ini di kalangan kanak-kanak dan remaja.

Interaksi faktor genetik dan persekitaran mencetuskan tindak balas imunologi yang kompleks, keanehannya ialah dominasi aktiviti CD4 ⁺ limfosit dan ketidakseimbangan sel CD8 ⁺ yang bertanggungjawab untuk penghapusan antigen bakteria. Ini membawa kepada pengeluaran banyak sitokin proinflamasi, yang spektrumnya dalam spondyloarthritis juvana agak berbeza daripada arthritis rheumatoid dan, sebagai tambahan kepada faktor nekrosis tumor TNF-alpha, TNF-beta termasuk interferon y, IL-4, IL-6, IL-2. Peningkatan pengeluaran IL-4, yang, menurut beberapa data, berfungsi sebagai perangsang proses fibroplastik, nampaknya berfungsi sebagai salah satu punca pembentukan fibrosis, menyebabkan perkembangan ankylosis.

Substrat morfologi utama perubahan patologi dalam juvana ankylosing spondylitis (serta dalam spondyloarthritis secara umum) adalah perkembangan keradangan di kawasan enthesis (tempat lampiran kapsul sendi, ligamen dan tendon, bahagian berserabut cakera intervertebral ke tulang), manakala sinovitis, tidak seperti artritis proses sekunder rheumatoid, dianggap. Kajian saintifik dalam beberapa tahun kebelakangan ini menggunakan MRI telah memberikan bukti fenomena yang telah lama diperhatikan ini. Ciri-ciri spondylitis ankylosing juvana ialah lesi pada sendi mobiliti rendah (sacroiliac, intervertebral, symphysis, dll.), serta sendi pinggul, yang berbeza daripada sendi periferi lain dalam ciri vaskularisasi mereka, dengan perkembangan perubahan keradangan di dalamnya yang membawa kepada metaplasia kondroid kapsul sendi dan olosis subsekuen dan sinovial mereka.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]