Punca dan patogenesis astrocytoma otak

Apabila mengkaji mekanisme perkembangan penyakit, doktor memberi perhatian khusus kepada punca-punca yang boleh menyebabkan proses patologi. Dalam kes ini, tiada teori umum mengenai punca astrocytoma otak. Para saintis tidak dapat menamakan dengan jelas faktor-faktor yang menyebabkan pertumbuhan pesat sel glial, tetapi tidak mengecualikan pengaruh faktor endogen (dalaman) dan eksogen (luaran) yang biasanya mencetuskan kanser.

Punca

Faktor risiko untuk perkembangan proses tumor termasuk:

• Latar belakang radioaktif yang tinggi (semakin lama seseorang terdedah kepadanya, semakin tinggi risiko mendapat tumor malignan) [ 1 ].
• Pendedahan jangka panjang badan kepada bahan kimia, yang juga dipercayai mampu mengubah sifat dan tingkah laku sel.
• Penyakit virus. Kami tidak bercakap tentang mana-mana pengangkutan virus, tetapi mengenai kehadiran virion virus onkogenik dalam badan. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• Kecenderungan genetik. Adalah dipercayai bahawa risiko menghidap kanser adalah lebih tinggi pada mereka yang keluarganya sudah mempunyai pesakit kanser. Pakar genetik telah mendapati bahawa pesakit dengan astrocytoma otak mempunyai masalah dengan salah satu gen mereka. Pada pendapat mereka, keabnormalan dalam gen TP53 adalah salah satu punca penyakit yang paling mungkin. [ 5 ]

Kadang-kadang tabiat buruk juga termasuk dalam senarai ini: penyalahgunaan alkohol, merokok, walaupun hubungan yang jelas antara mereka dan perkembangan penyakit tidak diperhatikan.

Para saintis tidak dapat menyatakan dengan jelas mengapa tumor muncul dan apa yang mencetuskan pembahagian sel yang tidak terkawal, tetapi mereka betul-betul percaya bahawa kecenderungan tumor untuk merosot ditentukan secara genetik. Oleh itu, pelbagai jenis tumor ditemui pada orang yang berbeza, berbeza bukan sahaja dalam bentuk dan lokasi, tetapi juga dalam tingkah laku mereka, iaitu keupayaan untuk berubah daripada neoplasma yang umumnya selamat kepada kanser.

Patogenesis

Astrocytoma mengikut sifatnya merujuk kepada proses tumor yang berkembang daripada sel-sel otak. Tetapi tidak semua sel terlibat dalam pembentukan tumor, hanya sel yang melakukan fungsi tambahan. Untuk memahami apa yang terdiri daripada astrocytoma, mari kita mendalami sedikit lebih mendalam mengenai fisiologi sistem saraf.

Adalah diketahui bahawa tisu saraf terdiri daripada 2 jenis sel utama:

• Neuron adalah sel utama yang bertanggungjawab untuk melihat rangsangan, memproses maklumat yang datang dari luar, menjana impuls saraf dan menghantarnya ke sel lain. Neuron boleh mempunyai bentuk dan bilangan proses yang berbeza (akson dan dendrit).
• Neuroglia adalah sel tambahan. Nama "glia" sendiri bermaksud "gam". Ini menerangkan fungsi neuroglia: ia membentuk jaringan (rangka kerja) di sekeliling neuron dan penghalang darah-otak antara darah dan neuron otak, menyediakan nutrisi kepada neuron dan metabolisme di otak, dan mengawal aliran darah. Jika bukan kerana neuroglia, sebarang kejutan kepada otak, apatah lagi kecederaan serius, akan berakhir dengan teruk bagi seseorang (kematian neuron, dan oleh itu pudarnya fungsi mental). Sel glial melembutkan pukulan, melindungi otak kita tidak lebih buruk daripada tengkorak.

Perlu dinyatakan bahawa neuroglia adalah jenis sel otak yang lebih banyak (kira-kira 70-80%) berbanding dengan neuron. Mereka boleh mempunyai saiz yang berbeza dan sedikit berbeza dalam bentuk. Neuroglia kecil (mikroglia) melakukan fagositosis, iaitu menyerap sel-sel mati (sejenis syarikat pembersihan dalam sistem saraf). Neuroglia yang lebih besar (makroglia) melaksanakan fungsi pemakanan, perlindungan dan sokongan untuk neuron.

Astrocytes (astroglia) adalah salah satu daripada jenis sel glial makroglia. Mereka mempunyai pelbagai proses dalam bentuk sinar, yang mana ia dipanggil neuroglia berseri. Sinar ini membentuk rangka kerja untuk neuron, kerana tisu saraf otak mempunyai struktur dan ketumpatan tertentu.

Walaupun fakta bahawa neuron bertanggungjawab untuk menghantar impuls saraf, yang melakukan aktiviti saraf, terdapat cadangan bahawa bilangan astroglia yang menentukan ciri-ciri ingatan dan juga kecerdasan.

Nampaknya tumor terbentuk daripada sel-sel yang membiak secara intensif, yang bermaksud bahawa bilangan astroglia meningkat, yang sepatutnya membawa kepada peningkatan dalam kebolehan mental. Sebenarnya, pengumpulan sel tempatan di dalam otak tidak menjadi petanda yang baik, kerana tumor mula menekan tisu sekeliling dan mengganggu fungsinya.

Otak manusia terdiri daripada bahagian yang berbeza: medulla oblongata, otak tengah, dan diencephalon, otak kecil, pons, dan telencephalon, yang merangkumi kedua-dua hemisfera dan korteks serebrum. Kesemua struktur ini terdiri daripada neuron dan neuroglia di sekelilingnya, iaitu tumor boleh terbentuk di mana-mana bahagian ini.

Astrosit hadir dalam kedua-dua bahan putih dan kelabu tisu otak (mereka hanya berbeza dalam tempoh prosesnya, tetapi melakukan fungsi yang sama). Bahan putih otak adalah laluan di mana impuls saraf dihantar dari pusat (CNS) ke pinggir dan belakang. Bahan kelabu termasuk bahagian tengah penganalisis, nukleus saraf kranial, dan korteks serebrum. Tidak kira di mana tumor terbentuk, ia akan menekan otak dari dalam, mengganggu fungsi gentian saraf berdekatan, mengganggu kerja pusat saraf.

Apabila kami mengetahui bahawa astrocytoma otak tidak lebih daripada pembentukan tumor, pembaca mungkin mempunyai minat yang boleh difahami sepenuhnya: adakah kanser astrocytoma atau tumor jinak? Kami tidak ingin mengecewakan pembaca kami, kerana penyakit ini tidak jarang seperti yang diandaikan, tetapi tumor ini terdedah kepada degenerasi menjadi kanser, walaupun tahap keganasan sebahagian besarnya bergantung pada jenisnya. Sesetengah neoplasma dicirikan oleh pertumbuhan perlahan dan agak bersetuju dengan rawatan pembedahan, yang lain dicirikan oleh pertumbuhan pesat dan tidak selalunya prognosis yang baik.

Astrocytoma mungkin berbeza dari segi bentuk dan saiz, sesetengahnya tidak mempunyai garis besar yang jelas, dan mungkin berkembang menjadi tisu otak yang lain. Sista tunggal dan berbilang (rongga dengan kandungan separa cecair) boleh ditemui di dalam tumor nodular (neoplasma dengan garis besar dan penyetempatan yang jelas). Pertumbuhan neoplasma sedemikian berlaku terutamanya disebabkan oleh pembesaran sista, yang menyebabkan mampatan struktur otak berdekatan.

Tumor nodular, walaupun ia boleh mencapai saiz yang besar, biasanya tidak terdedah kepada degenerasi. Ia boleh diklasifikasikan sebagai tumor jinak yang boleh berkembang menjadi kanser secara teori semata-mata.

Perkara lain ialah astrocytoma, terdedah kepada pertumbuhan meresap, iaitu yang menangkap tisu berdekatan, bermetastasis ke struktur otak lain dan tisu jiran. Mereka biasanya mempunyai tahap keganasan yang agak tinggi (gred 3-4), dan dari masa ke masa mereka memperoleh saiz yang besar, kerana mereka pada mulanya terdedah kepada pertumbuhan, seperti mana-mana tumor kanser. Tumor sedemikian cenderung dengan cepat bertukar dari jinak kepada malignan, jadi ia perlu dikeluarkan seawal mungkin, tanpa mengira keterukan gejala.

Para saintis sudah mengetahui banyak tentang tumor glial yang terdiri daripada astrocytes: jenisnya, kemungkinan penyetempatan dan akibat, tingkah laku, keupayaan untuk berkembang menjadi kanser, pilihan rawatan, kecenderungan untuk berulang, dan lain-lain. Persoalan utama masih menjadi misteri: astrosit mula berkelakuan tidak sesuai, yang menjadikannya membiak secara intensif, iaitu mekanisme pembentukan dan perkembangan proses tumor. Patogenesis astrocytoma otak masih tidak jelas, dan ini merupakan penghalang kepada pembangunan kaedah untuk mencegah penyakit, rawatan yang memerlukan pembedahan saraf. Patogenesis molekul tumor astrocytic pada kanak-kanak dikaji secara aktif. [ 6 ], [ 7 ] Dan kita tahu bahawa pembedahan otak sentiasa berisiko, walaupun dengan kecekapan tinggi pakar bedah.

Laluan perubahan genetik yang berbeza telah ditemui semasa perkembangan glioblastoma primer, yang dicirikan oleh keuntungan/ekspresi berlebihan mutasi EGFR dan PTEN, manakala, sebaliknya, glioblastoma sekunder yang berkembang pada pesakit yang lebih muda menunjukkan mutasi p53 yang kerap.[ 8 ],[ 9 ]

Kajian terkini menunjukkan bahawa glioblastoma primer nampaknya dicirikan oleh kehilangan heterozigositi (LOH) 3 merentas kromosom 10, manakala glioblastoma sekunder kebanyakannya menunjukkan LOH pada kromosom 10q, 19q, dan 22q [ 10 ], [ 11 ]

Kajian persatuan seluruh genom telah mengenal pasti alel risiko yang diwarisi dalam 7 gen yang dikaitkan dengan peningkatan risiko glioma.[ 12 ]

Epidemiologi

Tumor otak, mujurlah, jauh daripada jenis onkologi yang paling biasa. Tetapi kenyataan ini lebih tipikal untuk populasi dewasa. Tetapi kanser tiada siapa, tidak melihat umur, jantina dan status sosial. Malangnya, lebih kerap daripada yang kita ingin harapkan, ia didiagnosis pada pesakit muda.

Tumor otak dan sistem saraf pusat (CNS) adalah tumor yang paling biasa dan penyebab utama kedua kematian kanser pada orang berumur 0-19 tahun di Amerika Syarikat dan Kanada.[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Insiden kanser otak pada kanak-kanak di bawah umur 15 tahun adalah antara 1.7 hingga 4.1 bagi setiap 100,000 kanak-kanak di negara yang berbeza. Tumor otak yang paling biasa ialah: astrocytomas (41.7%), medulloblastomas (18.1%), ependymomas (10.4%), tumor neuroectodermal primer supratentorial (PNET; 6.7%) dan craniopharyngiomas (4.4%). Mereka terletak terutamanya di cerebellum (27.9%) dan serebrum (21.2%). Kadar kelangsungan hidup 5 tahun untuk semua tumor otak adalah 64%, dengan prognosis yang paling teruk untuk kanak-kanak dengan PNET. [ 16 ] Oleh itu, zaman kanak-kanak dan remaja boleh dianggap sebagai faktor risiko onkologi penyetempatan ini. Dan statistik ini tidak berubah ke arah penurunan.

Kajian telah menunjukkan bahawa tumor otak lebih berkemungkinan untuk berkembang pada orang yang kurang daya imun dan, sebaliknya, penyakit di mana sistem imun berada dalam keadaan aktiviti yang meningkat merupakan penghalang kepada degenerasi sel. Pesakit dengan penyakit sistemik tertentu juga berisiko: neurofibromatosis, sindrom Tucot dan Turner. Pengaruh faktor seperti talian voltan tinggi, komunikasi mudah alih, radiasi dan kemoterapi untuk kanser penyetempatan lain juga dipertimbangkan.

Masalah terbesar untuk onkologi otak adalah kesukaran untuk mempertimbangkan etiologi penyakit, kekurangan maklumat yang tepat tentang punca-punca patologi. Doktor telah belajar untuk mendiagnosis banyak jenis tumor lain pada peringkat awal, rejimen rawatan yang berkesan telah dibangunkan yang boleh memanjangkan hayat pesakit dengan ketara dan mengurangkan penderitaannya. Tetapi otak adalah struktur yang kompleks untuk dikaji, kajiannya pada manusia sangat sukar. Eksperimen ke atas haiwan tidak memberikan gambaran yang jelas tentang apa yang boleh berlaku dalam otak manusia.

Tumor sel glial (astrocytes dan sel oligodendroglial) hanyalah varian khas onkologi otak. Sel-sel kanser juga boleh ditemui dalam struktur otak lain: neuron, sel rembesan yang menghasilkan hormon, membran otak, dan juga saluran darah. Tetapi tumor sel glial kekal sebagai jenis kanser otak yang paling biasa, didiagnosis dalam 45-60% kes penyakit yang dahsyat ini. Pada masa yang sama, kira-kira 35-40% adalah astrocytoma otak.

Astrocytoma diklasifikasikan sebagai tumor primer, jadi tidak sukar untuk menentukan lokasi sebenar sumber sel kanser. Dalam kanser sekunder, tumor otak biasanya terbentuk melalui metastasis, iaitu sel-sel kanser yang berhijrah, dan sumbernya boleh terletak di mana-mana bahagian badan. Tetapi kesukaran biasanya bukan terletak pada menentukan lokasi astrocytoma, tetapi pada fakta bahawa tumor boleh berkelakuan secara berbeza.

Tumor fokal (nodular) dengan penyetempatan yang jelas lebih kerap dijumpai pada kanak-kanak. Ini kebanyakannya neoplasma benigna, ditakrifkan dengan jelas pada imej dan agak mudah untuk dikeluarkan melalui pembedahan. Pada zaman kanak-kanak, astrocytomas biasanya didiagnosis, menjejaskan cerebellum, batang otak (medulla oblongata dan otak tengah, pons), kurang kerap chiasm optik atau saraf optik. Sebagai contoh, kira-kira 70% kanak-kanak dan hanya 30% orang dewasa dirawat dengan astrocytoma batang otak. Antara tumor batang otak, yang paling biasa ialah tumor pons, di mana nukleus 4 pasang saraf kranial (muka, troklear, trigeminal, abducens) terletak. [ 17 ]

Pada orang dewasa, tumor glial lebih kerap terletak dalam gentian saraf hemisfera serebrum dan tidak mempunyai sempadan yang jelas. Tumor sedemikian tumbuh dengan cepat, merebak ke tisu saraf, dan boleh mencapai saiz yang sangat besar. Pada masa yang sama, risiko tumor sedemikian merosot menjadi kanser adalah sangat tinggi. Sesetengah penyelidik percaya bahawa astrocytoma otak lebih kerap didiagnosis pada lelaki muda dan pertengahan umur (60%). [ 18 ]