Punca dan patogenesis astrocytoma otak

Apabila mengkaji mekanisme perkembangan penyakit, doktor memberi perhatian khusus kepada punca-punca yang boleh menyebabkan proses patologi. Dalam kes ini, tidak ada teori umum mengenai sebab-sebab astrocytomas otak. Para saintis tidak dapat dengan jelas menamakan faktor-faktor yang menyebabkan pertumbuhan pesat sel glial, tetapi tidak mengecualikan pengaruh faktor endogenous (dalaman) dan eksogen (luaran) yang biasanya menimbulkan kanser.

Punca

Faktor risiko untuk perkembangan proses tumor termasuk:

• Latar belakang radioaktif yang tinggi (lebih banyak orang berada di bawah pengaruhnya, semakin tinggi risiko pembentukan tumor malignan) [1].
• Pendedahan yang berpanjangan kepada tubuh bahan kimia, yang, mungkin, juga boleh mengubah sifat dan tingkah laku sel.
• Penyakit viral. Kami tidak bercakap tentang mana-mana pembawa virus, tetapi tentang kehadiran virus onkogenik dalam badan virion.[2], [3], [4]
• Kecenderungan genetik. Adalah dipercayai bahawa risiko kanser adalah lebih tinggi bagi mereka yang sudah mempunyai pesakit kanser. Ahli genetik telah mendapati bahawa pada pesakit dengan astrocytoma otak, tidak semuanya "bersih" dengan salah satu gen. Pada pendapat mereka, pelanggaran dalam gen TP53 adalah salah satu punca penyebab penyakit ini.[5]

Kadang-kadang senarai ini juga termasuk tabiat buruk: penyalahgunaan alkohol, merokok, walaupun tidak ada korelasi yang jelas antara mereka dan perkembangan penyakit.

Para saintis tidak dapat dengan jelas mengatakan mengapa tumor muncul dan apa yang menimbulkan pembelahan sel yang tidak terkawal, tetapi mereka justifiably percaya bahawa kecenderungan untuk merosakkan tumor secara genetik dimasukkan. Oleh itu, pelbagai jenis tumor didapati dalam pelbagai orang, berbeza bukan hanya dalam bentuk dan penyetempatan, tetapi juga dalam tingkah laku mereka, iaitu. Keupayaan untuk berubah dari tumor yang selamat ke kanser.

Patogenesis

Astrocytoma, dengan sifatnya, merujuk kepada proses tumor yang berkembang dari sel-sel otak. Tetapi tidak semua sel terlibat dalam pembentukan tumor, tetapi hanya mereka yang melakukan fungsi bantu. Untuk memahami apa astrocytoma terdiri daripada, mari kita huraikan sedikit ke dalam fisiologi sistem saraf.

Adalah diketahui bahawa tisu saraf terdiri daripada 2 jenis utama sel:

• Neuron adalah sel utama yang bertanggungjawab untuk persepsi rangsangan, pemprosesan maklumat yang datang dari luar, penjanaan impuls saraf dan pengalirannya ke sel lain. Neuron boleh mempunyai bentuk dan bilangan proses yang berlainan (akson dan dendrit).
• Neuroglia adalah sel tambahan. Nama "glia" bermaksud "gam." Ini menjelaskan fungsi neuroglia: mereka membentuk grid (kerangka) di sekitar neuron dan penghalang darah-otak antara darah dan neuron otak, memberi makan neuron dan metabolisme di otak, mengawal aliran darah. Sekiranya bukan untuk neuroglia, apa-apa goncangan otak, apatah lagi kecederaan serius, akan berakhir dengan buruk bagi seseorang (kematian neuron, dan dengan itu kepupusan fungsi mental). Sel glial melembutkan pukulan, melindungi otak kita serta tengkorak.

Perlu dinyatakan bahawa neuroglia adalah jenis sel otak yang lebih banyak (kira-kira 70-80%) berbanding dengan neuron. Mereka mungkin mempunyai saiz yang berbeza dan bervariasi dalam bentuk. Neuroglia kecil (microglia) melakukan fagositosis, iaitu. Menyerap sel usang (seperti syarikat pembersih dalam sistem saraf). Neuroglia yang lebih besar (macroglia) melaksanakan fungsi pemakanan, perlindungan dan sokongan untuk neuron.

Astrocytes (astroglia) - salah satu jenis sel glial macroglial. Mereka mempunyai pelbagai proses dalam bentuk sinar, yang mana ia dipanggil neuroglia berseri. Sinar ini membentuk kerangka untuk neuron, berkat tisu saraf otak mempunyai struktur dan kepadatan tertentu.

Walaupun transmisi impuls saraf, yang disebabkan oleh aktiviti saraf yang dijalankan, dijawab oleh neuron, terdapat andaian bahawa ia adalah jumlah astrogly yang menentukan ciri-ciri memori dan kecerdasan.

Nampaknya tumor terbentuk dari sel-sel yang banyak membiak, yang bermaksud bahawa jumlah peningkatan astrogly, yang akan menyebabkan peningkatan dalam kemampuan mental. Malah, pengumpulan sel-sel di dalam otak tidak terlalu baik, kerana tumor mula memberi tekanan pada tisu-tisu di sekelilingnya dan mengganggu fungsi mereka.

Otak manusia terdiri daripada pelbagai bahagian: medulla, tengah dan diencephalon, cerebellum, pon, dan otak terminal, yang terdiri daripada kedua-dua hemisfera dan korteks serebrum. Semua struktur ini terdiri daripada neuron dan neuroglia di sekelilingnya, i.e. Tumor boleh terbentuk di mana-mana kawasan ini.

Terdapat astrocytes dalam kedua-dua perkara putih dan kelabu tisu otak (mereka hanya berbeza dalam tempoh proses, tetapi melaksanakan fungsi yang sama). Masalah putih otak dipanggil laluan melalui mana impuls saraf dihantar dari pusat (CNS) ke pinggir dan belakang. Bahan kelabu mengandungi bahagian tengah penganalisis, nukleus saraf kranial, korteks serebrum. Dalam apa jua bidang tumor terbentuk, ia akan menekan otak dari dalam, mengganggu fungsi gentian saraf yang mengalir berdekatan, mengganggu fungsi pusat saraf.

Apabila kita mengetahui bahawa astrocytoma otak bukanlah satu-satunya pembentukan tumor, minat yang jelas timbul di kalangan pembaca: adalah astrocytoma kanser atau tumor benigna? Saya tidak suka mengganggu pembaca kita, kerana penyakit ini tidak seperti yang jarang dijangkakan, tetapi tumor ini terdedah kepada kemerosotan ke dalam kanser, walaupun tahap keganasan sebahagian besarnya bergantung kepada jenisnya. Sesetengah neoplasma dicirikan oleh pertumbuhan perlahan dan agak dapat diterima untuk rawatan pembedahan, yang lain dicirikan oleh pertumbuhan yang pesat dan tidak selalu prognosis yang baik.

Astrocytomas boleh bervariasi dalam bentuk dan saiz, sesetengahnya tidak mempunyai garis lurus yang jelas, boleh tumbuh ke dalam tisu otak yang lain. Dalam tumor nod (tumor dengan kontur yang jelas dan lokalisasi), sista tunggal dan berganda (rongga dengan kandungan separa cecair) boleh dijumpai. Pertumbuhan tumor tersebut berlaku terutamanya disebabkan oleh peningkatan sista, yang menyebabkan peregangan struktur otak berdekatan.

Tumor nodular, walaupun mereka boleh mencapai saiz yang besar, biasanya tidak terdedah kepada kelahiran semula. Mereka boleh dikaitkan dengan kategori tumor jinak yang boleh berkembang menjadi kanser teori semata-mata. 

Satu lagi perkara astrocytomas terdedah kepada pertumbuhan meresap, iaitu mereka yang menangkap tisu berdekatan, metastasize ke struktur otak lain dan tisu tetangga. Mereka biasanya mempunyai tahap keganasan yang agak tinggi (3-4 darjah), dari masa ke masa memperoleh saiz yang sangat besar, kerana mereka pada awalnya terdedah kepada pertumbuhan, seperti tumor kanser. Tumor tersebut cenderung beralih dari benigna ke malignan dengan cepat, jadi mereka harus dikeluarkan sedini mungkin, tidak menumpukan pada keparahan gejala.

Para saintis sudah mengetahui banyak tentang tumor glial yang terdiri daripada astrocytes: jenis mereka, kemungkinan penyesuaian dan akibat, tingkah laku, keupayaan untuk berkembang menjadi kanser, pilihan rawatan, kecenderungan untuk berulang, dan sebagainya. Persoalan utama tetap menjadi misteri, astrocytes mula berkelakuan tidak mencukupi, yang menyebabkan mereka berlipat ganda dengan penuh semangat, iaitu. Mekanisme pembentukan dan perkembangan proses tumor. Patogenesis  astrocytoma otak masih tidak jelas, dan ini adalah halangan kepada perkembangan kaedah untuk pencegahan penyakit, rawatan yang memerlukan operasi neurosurgi. Patogenesis molekul tumor astrocytik pada kanak-kanak sedang dikaji secara aktif. [6], [7]  Dan kita tahu bahawa pembedahan di otak selalu menjadi risiko, walaupun ahli bedah sangat kompeten.

Pelbagai jalur perubahan genetik telah ditemui semasa perkembangan glioblastoma primer, yang dicirikan oleh peningkatan / overexpression mutasi EGFR dan PTEN, sementara, sebaliknya, glioblastomas menengah yang berkembang di pesakit yang lebih muda menunjukkan mutasi yang kerap p53. [8], [9]

Kajian terbaru menunjukkan bahawa glioblastoma primer kelihatan dicirikan oleh kehilangan heterozygosity (LOH) 3 di seluruh kromosom 10, manakala glioblastoma menengah kebanyakannya menunjukkan LOH pada kromosom 10q, 19q dan 22q [10], [11]

Kajian asosiasi genomik telah mengenal pasti alel risiko keturunan dalam 7 gen yang dikaitkan dengan peningkatan risiko glioma. [12]

Epidemiologi

Penyakit tumor otak, untungnya, jauh dari varian yang paling biasa onkologi. Tetapi pernyataan ini lebih tipikal bagi penduduk dewasa. Tetapi kanser tidak melepaskan sesiapa, tidak melihat usia, jantina dan kedudukan dalam masyarakat. Malangnya, lebih kerap daripada yang saya harapkan, ia didiagnosis pada pesakit muda.

Tumor sistem uterus dan saraf pusat (CNS) adalah tumor yang paling biasa dan punca utama kematian kanser pada orang yang berumur 0-19 tahun di Amerika Syarikat dan Kanada. [13], [14], [15]

Insiden kanser otak di kalangan kanak-kanak di bawah umur 15 tahun adalah di negara yang berbeza dari 1.7 hingga 4.1 setiap 100,000 kanak-kanak. Tumor otak yang paling biasa adalah astrocytomas (41.7%), medulloblastomas (18.1%), ependymomas (10.4%), tumor neuroectodermal utama supratentorial (PNET; 6.7%), dan craniopharyngiomas (4.4%) ). Mereka terletak terutamanya di cerebellum (27.9%) dan otak (21.2%). Kadar kelangsungan hidup selama 5 tahun untuk semua tumor otak adalah 64%, dengan prognosis yang paling buruk untuk kanak-kanak dengan PNET. [16]Oleh itu, dalam kategori faktor risiko onkologi penyetempatan sedemikian dapat dianggap sebagai anak-anak dan remaja. Dan statistik ini tidak berubah ke arah penurunan.

Kajian telah menunjukkan bahawa tumor otak sering berkembang pada orang yang mempunyai kekurangan dan, sebaliknya, penyakit di mana sistem imun berada dalam keadaan peningkatan aktiviti, adalah penghalang kepada pertumbuhan semula sel. Pesakit dengan penyakit sistemik tertentu juga berisiko: neurofibromatosis, sindrom Tukot dan Turner. Pengaruh faktor-faktor seperti garis voltan tinggi, komunikasi mudah alih, radiasi dan kemoterapi untuk kanser penyetempatan lain juga dipertimbangkan.

Masalah terbesar bagi onkologi otak adalah kesukaran untuk mempertimbangkan etiologi penyakit itu, kekurangan maklumat yang tepat tentang sebab-sebab patologi. Doktor telah belajar bagaimana untuk mendiagnosis banyak jenis tumor pada tahap awal, dan rejimen rawatan berkesan telah dibangunkan yang akan memanjangkan umur pesakit dan mengurangkan penderitaannya. Tetapi otak adalah struktur yang sukar untuk dipelajari, kajian yang pada manusia sangat sukar. Eksperimen haiwan tidak memberikan gambaran yang jelas mengenai apa yang boleh berlaku di otak manusia.

Tumor sel glial (astrocytes dan oligodendroglia) hanya merupakan varian tertentu dari onkologi otak. Sel-sel kanser juga boleh ditemui dalam struktur otak lain: neuron, sel-sel secretory yang menghasilkan hormon, membran otak, dan juga saluran darah. Tetapi tumor sel glial kekal sebagai varian yang paling biasa dalam kanser otak, didiagnosis pada 45-60% daripada kes-kes penyakit yang dahsyat ini. Dalam kes ini, kira-kira 35-40% jatuh pada astrocytoma otak.

Astrocytomas dirujuk sebagai tumor utama, oleh itu, adalah mungkin untuk menentukan penyetempatan sebenar sumber sel kanser tanpa banyak kesukaran. Dalam kanser menengah, tumor otak dalam kebanyakan kes dibentuk oleh metastasis, iaitu. Memindahkan sel-sel kanser, dan sumbernya boleh diletakkan di mana-mana bahagian badan. Tetapi kesukaran biasanya tidak terletak pada menentukan lokasi astrocytoma, tetapi dalam fakta bahawa tumor mungkin mempunyai kelakuan yang berbeza.

Tumor focal (nodal) yang mempunyai penyetempatan jelas, sering dijumpai pada kanak-kanak. Ini adalah kebanyakannya neoplasma jinak, jelas ditakrifkan dalam gambar dan agak mudah dikeluarkan dengan cepat. Astrocytomas yang menjejaskan cerebellum, batang otak (medulla dan midbrain, pons) lebih kerap didiagnosis pada masa kanak-kanak, kurang kerap optik atau saraf optik. Sebagai contoh,  astrocytoma  setong  otak  menerima 70% daripada kanak-kanak dan 30% daripada semua orang dewasa. Di antara tumor batang otak, yang paling biasa adalah tumor pon, di mana nukleus 4 pasang saraf kranial (muka, blok, trigeminal, abducent) terletak.[17]

Pada orang dewasa, tumor glial lebih kerap terletak di serat saraf dari hemisfera serebrum dan tidak mempunyai sempadan yang jelas. Tumor tersebut tumbuh agak cepat, menyebar luas ke tisu saraf, dan boleh mencapai saiz raksasa. Pada masa yang sama, risiko transformasi seperti kanser sangat tinggi. Sesetengah penyelidik percaya bahawa astrocytoma otak lebih kerap didiagnosis pada lelaki berusia muda dan pertengahan (60%).[18]