Punca dan patogenesis galaktosemia

Jenis Galactosemia I

Penyakit resesif autosom yang dikaitkan dengan mutasi dalam gen galaktosa-1-fosfat-uridyltransferase (GALT). Gen GALT dipetakan ke 9p13. Sehingga kini, lebih daripada 180 mutasi yang berbeza, kebanyakannya diwakili oleh mutasi mujarab, telah diterangkan. Mutasi yang paling biasa adalah mutasi Q188R dan K285N, bersama-sama mereka membentuk lebih daripada 70% daripada semua alel mutan di populasi Eropah dan menyebabkan perkembangan bentuk klasik galactosemia. Gen GALT juga menggambarkan sebilangan besar substitusi intra- intron dan intra- eksentrik nukleotida yang kehadirannya sendiri atau dalam pelbagai kombinasi dengan alel mutan boleh mempengaruhi aktiviti sisa enzim. Salah satu pengganti intragenik yang paling dikaji ialah mutasi N314D, apa yang dipanggil varian Duarte. Kehadiran hanya N314D, walaupun dalam keadaan homozygous, biasanya tidak membawa kepada perkembangan penyakit, tetapi mengubah tahap aktiviti enzim. Gabungan alel N314D / normal dan N314D / Q188R untuk 75 dan 25% daripada aktiviti biasa enzim masing-masing. Kekerapan kejadian alel N314D di kalangan individu yang sihat dalam populasi yang berlainan adalah, menurut kesusasteraan, 6-8%.

Galactosemia, jenis II

Penyakit ini diwarisi oleh jenis resesif autosomal. Mutasi dalam gen GK1, dipetakan kepada 17q24, diterangkan dalam kebanyakan pesakit, termasuk mutasi P28T yang terdapat dalam gypsies.

Galactosemia, jenis III

Penyakit ini diwarisi oleh jenis resesif autosomal. Gen UDF-galactose-4-epimerase (GALE) dipetakan pada kromosom 1p36. Beberapa mutasi telah diterangkan, termasuk mutasi V94M yang berkaitan dengan penyakit yang teruk.

Patogenesis galaktosemia

Jenis Galactosemia I

Galaktosa-1-fosfat uridiltransferaza bersama-sama dengan enzim yang terlibat dalam metabolisme galaktosa - galactokinase dan galaktoepimerazoy - melakukan penukaran galaktosa, ahli laktosa kepada glukosa. Akibat kekurangan galaktosa-1-fosfat-uridyltransferase adalah pengumpulan galaktosa dan galaktosa-1-fosfat. Bahan-bahan ini adalah toksik kepada metabolisme banyak tisu - otak, hati, ginjal, usus. Salah satu manifestasi sindrom toksisiti adalah perencatan aktiviti bakterisida leukosit, yang menyumbang kepada perkembangan sepsis. Asidosis hiperkloremik boleh disebabkan oleh kedua-dua mabuk yang disertai oleh disfungsi ginjal-ginjal, dan ia berlaku sekali lagi disebabkan oleh gangguan gastrousus kronik.

Galactitol dan galactonate terkumpul di dalam tisu bersama-sama dengan galaktosa-1-fosfat. Pengembangan katarak dalam kekurangan galaktosa-1-fosfat-uridil-transferase adalah disebabkan oleh pengumpulan galaktolol. Kecekapan mencukupi bezgalaktoznoy diet galactosemia dalam jenis I pesakit samointoksikatsii menjelaskan mekanisme yang terdiri daripada galaktosa biosintesis kekal (glukosa) disebabkan oleh pembentukan galaktosa-1-fosfat dari uridindifosfogalaktozy. Mengurangkan kepekatan uridine-diphosphogalactose mengganggu sintesis galaktosida; mungkin ini adalah punca gangguan neurologi.

Galactosemia, jenis II

Apabila enzim kekurangan, tahap fosforilasi galaktosa terganggu. Katarak berlaku akibat pengumpulan galactatitol dalam kanta, yang mengganggu struktur gentiannya dan menyebabkan denaturasi protein.

Galactosemia, jenis III

UDF-galactose-4-epimerase bersama-sama dengan enzim lain - galaktokinase dan galaktosa-1-phosphaturidyl transferase - mengubah galaktosa memasuki gula susu menjadi glukosa. Enzim ini adalah berfungsi dan juga mengambil bahagian dalam interconversion UDF-N-acetylgalactosamine dan UDP-N-acetylglucosamine, yang merupakan penyusun penting polisakarida dan galaktolipid. Kekurangan enzim ini membawa kepada pengumpulan UDP-galaktosa dan galaktosa-1-fosfat. Patogenesis kegagalan sistematik UDP-galactose-4-epimerase adalah serupa dengan galactosemia, jenis I, tetapi fenomena toksisiti kurang ketara.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]