Punca dan patogenesis penyakit ulser peptik

Banyak teori telah dicadangkan untuk perkembangan penyakit ulser peptik (radang-gastritis, kortiko-visceral, neuro-refleks, psikosomatik, asidopeptik, berjangkit, hormon, vaskular, imunologi, traumatik), tetapi tiada satu pun daripada mereka menampung sepenuhnya perubahan yang direalisasikan dalam bentuk kecacatan ulseratif pada membran mukus mukosa perut. Dalam hal ini, penyakit ulser peptik dianggap sebagai penyakit polietiologi dengan heterogenitas faktor predisposisi genetik.

Terdapat beberapa faktor etiologi yang paling penting dalam perkembangan penyakit ulser peptik:

• keturunan-genetik;
• neuropsychiatric (psychotrauma, tekanan berterusan, termasuk konflik keluarga);
• neuroendokrin;
• makanan;
• berjangkit;
• kebal.

Faktor-faktor berikut terdedah kepada perkembangan penyakit ulser peptik pada kanak-kanak:

1. Jangkitan Helicobacter pylori. Pada kanak-kanak dengan penyakit ulser peptik, Helicobacter pylori terdapat dalam membran mukus antrum perut dalam 99% kes dan dalam membran mukus duodenum dalam 96% kes;
2. pemindahan awal kepada pemakanan buatan, yang mendorong peningkatan dalam sel G (penghasil gastrin) dan H (penghasil histamin) membran mukus bahagian antral perut;
3. kesilapan pemakanan;
4. penggunaan jangka panjang ubat tertentu (salisilat, glukokortikoid, sitostatik, dll.);
5. ciri kehidupan keluarga - organisasi kehidupan seharian dan didikan kanak-kanak, ciri keluarga pemakanan, hubungan dalam keluarga;
6. ketidakaktifan fizikal atau beban fizikal yang berlebihan;
7. tumpuan jangkitan kronik;
8. parasitosis usus;
9. beban neuropsychic;
10. merokok dan penyalahgunaan bahan;
11. alahan makanan.

Kecenderungan genetik kepada penyakit ulser peptik direalisasikan dengan meningkatkan sintesis asid hidroklorik dalam perut (peningkatan yang ditentukan secara genetik dalam jisim sel parietal dan hiperaktiviti radas rembesan), meningkatkan kandungan gastrin dan pepsinogen (peningkatan kepekatan pepsinogen serum I, diwarisi dalam penyakit dominan autosomal pesakit dengan 50% ulser peptik). Pada pesakit dengan penyakit ulser peptik, kecacatan dalam pembentukan lendir pada lapisan dalam perut dan duodenum didiagnosis, dinyatakan oleh kekurangan mucopolysaccharides, termasuk fucoglycoprotein, syndrochondroitin sulfates dan glucosaminoglycans.

Pengaruh tertentu terhadap pembentukan kecacatan ulseratif dilakukan oleh pelanggaran motilitas saluran gastrousus atas dalam bentuk genangan kandungan berasid atau pecutan pemindahan dari perut ke duodenum tanpa pengalkalian asid yang mencukupi.

Hasil daripada pemeriksaan status genetik pesakit dengan penyakit ulser peptik oleh 15 sistem polimorfisme fenotip, didapati bahawa penyakit ulser duodenal lebih kerap berkembang pada mereka yang mempunyai kumpulan darah 0(1), Rh-negatif dan fenotip Gml(-). Sebaliknya, mereka yang mempunyai kumpulan darah B(III), Rh-positif, Lewis ab- dan fenotip Gml(+) biasanya tidak mengalami penyakit ulser duodenal. Faktor penting dalam penentuan genetik penyakit ulser peptik ialah bekalan darah terjejas ke mukosa gastrik (terutamanya kelengkungan yang lebih kecil) dan mentol duodenum.

Analisis klinikal dan genealogi silsilah kanak-kanak dengan penyakit ulser duodenal menunjukkan bahawa kecenderungan keturunan kepada patologi gastrousus adalah 83.5%. Termasuk lebih separuh daripada kanak-kanak itu mempunyai keturunan yang terbeban untuk penyakit ulser gastrik dan penyakit ulser duodenal.

Gangguan neuropsikiatri yang menjejaskan sistem imun memainkan peranan penting dalam perkembangan penyakit ulser peptik. Pengaruh faktor tekanan didapati dalam 65% Helicobacter-positif dan 78% kanak-kanak Helicobacter-negatif dengan penyakit ulser peptik.

Faktor neuroendokrin direalisasikan melalui mekanisme sistem APUD (gastrin, bombesin, somatostatin, secretin, cholecystokinin, motilin, enkephalins, acetylcholine). Gastrin ialah hormon usus yang dihasilkan oleh sel G perut di bawah pengaruh asetilkolin (mencirikan tindakan saraf vagus), produk hidrolisis separa protein makanan, "peptida pelepas gastrin" tertentu (bombesin) dan peregangan perut. Gastrin merangsang rembesan gastrik (melebihi histamin sebanyak 500-1500 kali), menggalakkan hiperplasia kelenjar fundik perut, mempunyai kesan perlindungan ulser. Hiperproduksi gastrin atau histamin boleh menjadi tanda sindrom Zollinger-Ellison, mastositosis.

Acetylcholine juga berfungsi sebagai inducer peningkatan pengeluaran histamin oleh sel ECL (Enterochromaffin-Hke cell), yang membawa kepada hypersecretion dan hyperacidity jus gastrik dan penurunan rintangan mukosa gastrik terhadap pencerobohan asidopeptik.

Somatostatin menghalang rembesan gastrik dengan menyekat pengeluaran gastrin oleh sel G, meningkatkan jumlah pengeluaran bikarbonat oleh pankreas sebagai tindak balas kepada penurunan pH dalam duodenum.

Peranan melatonin dalam perkembangan dan perjalanan proses ulser sedang dikaji. Melatonin adalah hormon kelenjar pineal (badan pineal), juga disintesis oleh sel enterochromaffin (sel EC) saluran gastrousus. Melatonin telah terbukti mengambil bahagian dalam pengawalan bioritma badan, kesan antioksidan dan imunomodulator, pengaruh pada motilitas saluran gastrousus, peredaran mikro dan percambahan membran mukus, dan keupayaan untuk menghalang pembentukan asid. Melatonin menjejaskan saluran gastrousus secara langsung (berinteraksi dengan reseptornya sendiri) dan dengan mengikat dan menyekat reseptor gastrin.

Patogenesis melibatkan bukan sahaja peningkatan dalam rembesan hormon usus, tetapi juga hipersensitiviti sel parietal yang ditentukan secara genetik kepada gastrin dan histamin.

Faktor pemakanan direalisasikan apabila diet dilanggar: makanan yang tidak teratur, penggunaan goreng, makanan asap, penggunaan produk dengan kandungan garam yang tinggi, bahan ekstraktif, pengawet, penambah rasa.

Faktor utama ulserogenesis kronik dianggap sebagai keradangan mukosa gastroduodenal yang disebabkan dan dikekalkan oleh H. pylori. Data kerap diterbitkan bahawa penyakit ulser peptik adalah penyakit yang berkaitan dengan gastritis. H. pylori menghubungi sitokin yang dirembeskan oleh pelbagai sel epitelium mukosa, terutamanya dengan interleukin 8, yang mengubah parameter chemotaxis, chemokinesis, pengagregatan dan pembebasan enzim lisosom daripada neutrofil. Kejadian atau pengulangan penyakit ulser peptik boleh disebabkan oleh kesan berterusan sistem isyarat yang diubah yang dilancarkan oleh H. pylori, walaupun patogen telah dihapuskan.

Patogenesis penyakit ulser duodenum masih kurang difahami. Konsep peralihan keseimbangan antara faktor agresif dan pelindung, yang menyebabkan kerosakan pada membran mukus, adalah relevan. Faktor agresif termasuk faktor asid-peptik dan helicobacteriosis pilorik, dan faktor pelindung termasuk lendir gastrik dan duodenum (glikoprotein, bikarbonat, imunoglobulin, dll.), aktiviti reparatif tinggi membran mukus, dengan syarat terdapat bekalan darah yang mencukupi.

Kebanyakan penyelidik bersetuju bahawa perbezaan individu dalam komponen rintangan semula jadi memungkinkan untuk meneutralkan atau mengurangkan "keagresifan" faktor risiko tertentu (kecenderungan genetik, ketidakseimbangan antara faktor agresif atau pelindung), serta menyahaktifkan kesan pencetus yang, secara berasingan, tidak mampu membawa kepada perkembangan penyakit ulser peptik.

Peranan penting ketidakseimbangan autonomi dalam perkembangan penyakit ulser peptik telah terbukti (provokasi perubahan dalam homeostasis, peningkatan intensiti faktor agresif tempatan dan penurunan sifat perlindungan halangan mukus, hyperhemocoagulation, penurunan rintangan imunologi dan pengaktifan mikroflora tempatan, motilitas terjejas).

Sisa latar belakang organik dan/atau situasi psikotraumatik (kemurungan) melalui peningkatan nada sistem saraf parasimpatetik membawa kepada hipersekresi gastrik dan pembentukan kecacatan ulser dalam duodenum. Sebaliknya, kursus jangka panjang penyakit ulser duodenum menyumbang kepada pembentukan gangguan psikoemosi, termasuk kemurungan, perkembangan gangguan vegetatif dalam sistem serotonin, memburukkan lagi perjalanan proses patologi. Pembentukan ulser digalakkan oleh kedua-dua vagotonia (dengan merangsang rembesan gastrik) dan sympathicotonia (peredaran mikro terjejas dalam dinding organ).

Hiperplasia kongenital sel G penghasil gastrin dalam antrum perut dan duodenum menyumbang kepada hipergastrinemia dan hipersekresi gastrik dengan pembentukan seterusnya kecacatan ulseratif dalam duodenum.

Penjajahan antrum perut oleh H. pylori pada pesakit dengan sensitiviti yang meningkat membawa kepada perkembangan hiperplasia sel G, hipersekresi gastrik, metaplasia gastrik dalam duodenum dan pembentukan kecacatan ulser. Kemungkinan dan akibat penjajahan mukosa gastrik dan duodenal oleh H. pylori bergantung pada ciri-ciri makroorganisma, termasuk keadaan sistem imun, ciri-ciri strain H. pylori (faktor patogenesitas).

Pengaruh faktor imun terhadap perkembangan penyakit ulser peptik disebabkan oleh kedua-dua kecacatan dalam kereaktifan imun badan (keturunan atau diperoleh) dan kesan faktor patogenik H. pylori, dan gangguan biocenosis saluran gastrousus atas.

Kajian sistem imun pada kanak-kanak dengan penyakit ulser duodenal yang dikaitkan dengan jangkitan H. pylori telah menunjukkan gangguan status imun yang disebabkan oleh ketidakseimbangan dalam sistem sitokin (interleukin 1, 4, 6, 8, 10 dan 12, mengubah faktor pertumbuhan-beta, interferon-y), peningkatan kandungan antibodi IgG kepada tisu dan penyakit ulser duoden yang meningkat akibat peningkatan antigen ulser duoden bakteria. neutrofil. Pengeluaran antibodi IgG kepada struktur tisu (elastin, kolagen, DNA denaturasi) dan antigen tisu gastrousus (perut, usus kecil dan besar, pankreas) yang dikesan pada kanak-kanak boleh dianggap sebagai tanda genesis autoimun penyakit yang semakin teruk. Pengeluaran autoantibodi kepada tisu gastrik semasa jangkitan H. pylori juga telah dibuktikan pada orang dewasa. Peningkatan pengeluaran spesies oksigen reaktif oleh neutrofil pada kanak-kanak dengan ulser duodenum menunjukkan penyertaan bahan toksik yang dirembeskan oleh neutrofil dalam proses yang merosakkan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]