Senarai ubat hepatotoxic

Akibat induksi dan perencatan enzim

Sebagai hasil induksi enzim dalam tikus yang menerima phenobarbital, penugasan tetraklorida karbon menyebabkan nekrosis lebih jelas di zon 3.

Minum alkohol dengan ketara meningkatkan ketoksikan paracetamol: kerosakan penting pada hati adalah mungkin dengan hanya 4-8 g dadah. Jelasnya, sebab ini induksi alkohol P450-3a (P450-II-E1), yang memainkan peranan penting dalam pembentukan metabolit toksik. Di samping itu, ia terlibat dalam pengoksidaan nitrosamines dalam kedudukan alpha. Secara teorinya, ini boleh meningkatkan risiko kanser pada pesakit dengan alkohol. Cimetidine, yang menghalang aktiviti oksidase sistem P450, yang mempunyai fungsi campuran, mengurangkan kesan hepatotoksik paracetamol. Begitu juga omeprazole. Dosis tinggi ranitidine juga mengurangkan metabolisme paracetamol, manakala dos yang rendah meningkatkan hepatotoksisitasnya.

Mengambil ubat-ubatan yang mendorong enzim microsomal, seperti phenytoin, membawa kepada peningkatan serum GGTP.

Cendawan genus Amanita

Penggunaan pelbagai kulat genus  Amanita,  termasuk  A. Phalloides  dan  A. Vema,  boleh mengakibatkan kekurangan akut hepatik. Semasa penyakit, terdapat 3 peringkat.

• Tahap I bermula 8 hingga 12 jam setelah makan cendawan dan muncul sebagai rasa mual, kesakitan spastik di abdomen dan najis longgar dalam bentuk sup beras. Ia berlangsung selama 3-4 hari.
• Tahap II dicirikan oleh peningkatan pesat dalam keadaan pesakit.
• Tahap III mengembangkan degenerasi sistem hati, buah pinggang dan sistem saraf pusat dengan kemusnahan sel besar. Di dalam hati, nekrosis yang ditandakan zon 3 didedahkan dengan ketiadaan reaksi keradangan yang ketara. Dalam kes dengan hasil yang teruk, hati berlemak diperhatikan. Walaupun kerosakan hati yang teruk, pemulihan mungkin berlaku.

Toksin cendawan fungoid menindas pempolimeran aktin dan menyebabkan kolestasis. Amanitin menghalang sintesis protein dengan menghalang RNA.

Rawatan terdiri daripada mengekalkan fungsi organ penting dengan semua cara yang mungkin, termasuk hemodialisis. Terdapat laporan pemindahan hati yang berjaya.

Salicylates

Dalam pesakit yang menerima salisilat untuk demam akut reumatik, artritis reumatoid juvenil, artritis reumatoid di kalangan orang dewasa dan lupus boleh membangunkan kerosakan hati akut dan juga hepatitis aktif kronik. Kerosakan hati membangun walaupun tahap yang rendah salisilat serum (di bawah 25 mg%).

Cocaine

Dalam mabuk akut dengan kokain dan rhabdomyolysis, tanda-tanda kerosakan hati biokimia muncul pada 59% pesakit.

Apabila pemeriksaan histologi hati, nekrosis zon 1, 2 atau kombinasi dengan obesiti drop cetek zon 1 diturunkan.

Metabolit hepatotoxic adalah norkokain nitroksida, yang terbentuk semasa N-metilasi kokain dengan penyertaan cytochrome P450. Metabolit yang sangat reaktif merosakkan hati oleh LPO, pembentukan radikal bebas dan mengikat kovalen kepada protein hati. Hepatotoksisitas kokain dipertingkatkan oleh pengambilan enzim-enzim induk, contohnya phenobarbital.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hyperthermia

Strok haba disertai oleh kerosakan kepada hepatosit, yang dalam 10% kes teruk dan boleh menyebabkan kematian mangsa. Pemeriksaan histologi mendedahkan penyusutan lemak titisan kecil, stasis darah, kolestasis (kadang-kadang protokol), hemosiderosis dan penyusupan sinusoid oleh sel-sel primitif. Dalam kes-kes dengan hasil yang teruk, dilabelkan dari venule sistem portal dinyatakan. Dalam kajian biokimia, peningkatan dalam bilirubin, aktiviti transaminase dan penurunan paras prothrombin dan serum albumin dapat diperhatikan. Kerosakan berlaku akibat hipoksia dan tindakan langsung suhu tinggi. Sesetengah perubahan boleh dikaitkan dengan endotoxemia. Obesiti meningkatkan risiko kerosakan hati.

Pukulan haba semasa latihan fizikal dicirikan oleh keruntuhan, sawan, hipertensi arteri dan hyperpyrexia. Ia boleh menjadi rumit oleh rhabdomyolysis dan merosakkan neuron cerebellum. Untuk tujuan rawatan, hipotermia dan rehidrasi dilakukan. Mungkin ada keperluan pemindahan hati.

3,4-Methylenedioxymethamphetamine (ecstasy) boleh menyebabkan sindrom hyperthermia malignan dengan nekrosis hepatosit mengingatkan hepatitis virus. Transplantasi hati mungkin diperlukan.

Hypothermia

Walaupun dalam hipotermia haiwan eksperimen menunjukkan perubahan yang jelas dalam hati, pada manusia mereka tidak penting. Kemungkinan kerosakan serius pada hati dengan tindakan suhu rendah adalah rendah.

Terbakar

Dalam masa 36-48 jam selepas terbakar di hati, perubahan yang menyerupai gambar apabila diracuni dengan karbon tetraklorida berkembang. Mereka diiringi oleh peralihan tidak penting dalam parameter biokimia fungsi hati.

[6], [7], [8], [9]

Nekrosis hepatosit zon 1

Perubahan morfologi menyerupai gambar sekiranya berlaku kerosakan zon 3, tetapi hanya terhad oleh zon 1 (periportal).

Sulfat Ferrous

Pentadbiran kecemasan dos besar feros sulfat membawa kepada pembekuan nekrosis hepatosit zon 1 dengan penyakit nukleopik, karyorexis dalam ketiadaan atau manifestasi keradangan yang lemah.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosforus

Fosforus merah agak tidak toksik, tetapi fosforus kuning sangat toksik - walaupun 60 mg boleh membunuh. Serbuk fosforus kuning, yang digunakan untuk pemusnahan tikus atau untuk pembuatan mercun, diambil secara tidak sengaja atau dengan tujuan bunuh diri.

Keracunan menyebabkan kerengsaan akut perut. Dalam mencuci air, adalah mungkin untuk mengesan fosforus. Udara yang dilepaskan mempunyai bau khas bawang putih, dan najis sering memfosfor. Jaundis berkembang pada hari ke-3 ke-4. Keracunan boleh berlaku dengan penuh koma dengan perkembangan koma dan hasil maut dalam tempoh 24 jam, atau lebih kerap, dalam tempoh 4 hari pertama.

Dengan biopsi hati, nekrosis zon 1 dengan infiltrasi lemak titisan besar dan sederhana diturunkan. Keradangan dinyatakan minimum.

Kira-kira separuh kes berakhir dengan pemulihan lengkap dengan fungsi hati. Rawatan khusus tidak.

Sitopati mitokondria

Kesan toksik beberapa ubat mempengaruhi terutamanya mitokondria dan terdiri, khususnya, dalam menghalang aktiviti enzim rantaian pernafasan. Secara klinikal, ini ditunjukkan oleh muntah dan kelesuan pesakit. Lactatacidosis, hypoglycemia dan asidosis metabolik berkembang. Beta-pengoksidaan asid lemak dalam mitokondria disertai dengan perkembangan infiltrasi lemak titisan kecil. Mikroskopi elektron mendedahkan kerosakan kepada mitokondria. Kerosakan toksik merangkumi banyak sistem organ.

Natrium Valproate

Kira-kira 11% pesakit yang menerima sodium valproate mempunyai peningkatan dalam aktiviti transaminase tanpa gejala, yang berkurangan dengan penurunan dos atau pengeluaran dadah. Walau bagaimanapun, tindak balas hepatik yang lebih teruk boleh berlaku walaupun sehingga hasil yang mematikan. Menderita terutamanya kanak-kanak dan orang muda - dari 2.5 bulan hingga 34 tahun, dalam 69% kes, umur pesakit tidak melebihi 10 tahun. Lelaki lebih sering kagum. Kemunculan gejala pertama diperhatikan dalam masa 1 -2 bulan selepas permulaan mengambil ubat dan tidak berlaku selepas 6-12 bulan rawatan. Manifestasi pertama termasuk kesedaran muntah dan terjejas, disertai oleh hipoglikemia dan gangguan pembekuan darah. Di samping itu, adalah mungkin untuk mengenal pasti tanda-tanda lain ciri-ciri sindrom obesiti bergerigi kecil.

Apabila biopsi mendedahkan obesiti tetesan kecil, terutamanya dalam zon 1. Dalam zon 3 terdapat nekrosis hepatosit yang mempunyai keparahan yang berbeza-beza. Dalam mikroskop elektron, kerosakan kepada mitokondria dikesan.

Malfungsi mitokondria, khususnya beta-pengoksidaan asid lemak, disebabkan oleh natrium valproate sendiri atau metabolitnya, terutama asid 2-propylpentanoic. Polypharmacy, mungkin dengan induksi enzim, meningkatkan kemungkinan kerosakan toksik yang membawa maut kepada hati pada kanak-kanak kecil. Peningkatan tahap amonia di dalam darah menunjukkan bahawa enzim kitaran urea ditindas dalam mitokondria. Natrium Valproate menghalang sintesis urea walaupun pada orang yang sihat, menyebabkan hiperkonemia. Reaksi yang teruk terhadap ubat mungkin disebabkan oleh kekurangan bawaan enzim dalam kitaran urea, yang belum dibuktikan. Walau bagaimanapun, terdapat laporan seorang pesakit dengan kekurangan kongenital carbamoyltransferase, yang meninggal selepas mengambil sodium valproate.

Tetracyclines

Tetracyclines menyekat pengeluaran protein pengangkutan yang memberikan penyingkiran fosfolipid dari hepatosit, yang membawa kepada perkembangan hati berlemak.

Kes kematian wanita hamil daripada kegagalan buah pinggang hati, yang dikembangkan selepas suntikan intravena dos besar tetrasiklin dengan tujuan merawat pyelonephritis, diterangkan. Di samping itu, perkembangan hati berlemak akut wanita mengandung dikaitkan dengan tetracycline. Walaupun kerosakan hati mungkin hanya berlaku selepas pentadbiran intravena dos besar tetracyclines, penggunaan ubat-ubatan ini oleh wanita hamil perlu dielakkan.

Analog nukleosida dengan tindakan antivirus

Dalam ujian klinikal penyediaan FIAU (terbitan fluorinated nukleosida piridin, asalnya dicadangkan untuk rawatan AIDS) pada pesakit dengan hepatitis B kronik, hasilnya sedih. Selepas 8-12 minggu, sukarelawan mengalami kegagalan hati, asidosis laktik, hipoglikemia, koagulopati, neuropati, dan kekurangan buah pinggang. Daripada jumlah ini, 3 pesakit mati akibat pelbagai kegagalan organ, 4 pesakit memerlukan pemindahan hati, di mana 2 daripadanya meninggal dunia. Dengan biopsi hati, obesiti kecil dan kerosakan mitokondria telah dikenalpasti. Mekanisme lesi mungkin untuk memasukkan FIAU dan bukannya thymidine ke dalam genom mitokondria.

Dalam rawatan pesakit AIDS  didanosine  menggambarkan perkembangan hepatitis fulminant dengan asidosis laktik yang teruk. Sesetengah kesan sampingan  zidovudine  dan  zalcitabine  mungkin berkaitan dengan penindasan sintesis DNA di mitokondria. Lamivudine,  analog nukleosida, sedang menjalani ujian klinikal pada pesakit dengan hepatitis B, tidak mempunyai kesan toksik yang serius dan tidak menghalang replikasi DNA mitokondria dalam sel-sel utuh.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogepatitis

Reaksi yang dipanggil  steatohepatitis bukan alkohol, secara  histologis menyerupai hepatitis alkohol akut; Kadang-kadang, mikroskop elektron mendedahkan tanda fosfolipidosis dengan lisosom. Tidak seperti hepatitis alkohol sebenar, anak lembu Mallory terdapat dalam zon 3.

Perhexylline maleate

Perhexylin maleate, tidak digunakan sebagai analgesik, menyebabkan perubahan histologi di hati menyerupai hepatitis alkohol akut. Lesi ini disebabkan oleh ketiadaan pada pesakit gen, yang memberikan pengoksidaan debrisoquine. Kecacatan ini membawa kepada kegagalan tindak balas monooxidase dalam mikrosom hati.

Amiodarone

Amiodarone dadah anti arak boleh menyebabkan kerosakan toksik pada paru-paru, kornea, tiroid, saraf periferal dan hati. Pelanggaran parameter biokimia fungsi hati dinyatakan dalam 15-50% pesakit.

Kerosakan hati toksik biasanya berlaku lebih daripada satu tahun selepas permulaan rawatan, tetapi juga boleh berlaku dalam bulan pertama. Spektrum manifestasi klinikal adalah luas: dari peningkatan asimtomatik dalam aktiviti transaminase ke fulminant hepatitis dengan hasil yang mematikan. Kesan hepatotoksik biasanya ditunjukkan oleh peningkatan aktiviti transaminases dan jarang melalui penyakit kuning. Dalam kes penyakit asimtomatik, kerosakan hati dikesan hanya dengan ujian darah biokimia yang dirancang; hati tidak selalu meningkat. Mungkin perkembangan kolestasis yang teruk. Amiodarone boleh menyebabkan perkembangan sirosis hati dengan hasil yang teruk. Kesan toksiknya dapat nyata pada anak-anak.

Amiodarone mempunyai jumlah pengedaran yang besar dan T _1/2 yang berpanjangan , jadi parasnya yang tinggi dalam darah selepas pemberhentian dapat bertahan selama berbulan-bulan. Amiodarone dan metabolit utamanya N-desethylamiodarone boleh dijumpai dalam tisu hati selama beberapa bulan selepas pemberhentian. Kemungkinan pembangunan dan keterukan kesan sampingan bergantung kepada kepekatan ubat dalam serum. Dos amiodarone harian perlu dikekalkan dalam lingkungan 200-600 mg.

Amiodarone diodisasi, dan ini menyebabkan peningkatan ketumpatan tisu pada tomogram komputer. Walau bagaimanapun, ia tidak sesuai dengan tahap kerosakan hati.

Perubahan histologi menyerupai akut beralkohol hepatitis fibrosis kadang-kadang dengan percambahan ketara sebanyak salur hempedu kecil. Kemungkinan perkembangan sirosis berat hati. Mikroskop elektron mendedahkan butir lamela lysosomes sarat dengan phospholipid dan angka myelin yang mengandungi. Amiodarone mereka sentiasa hadir dan memberi keterangan hanya kira-kira hubungan dengan penyediaan bukannya mabuk. Apabila terdedah kepada deetilamiodaronom amiodarone dan budaya hepatosit tikus muncul dalam mereka Rangkuman berbutir sama Peningkatan macrophage zon lysosomal 3 anak lembu yang nampaknya mengandungi iodin, boleh berfungsi sebagai penanda awal hepatoksisiti amiodarone. Mungkin penyediaan ini atau metabolit utamanya menghalang lysosomal phospholipase menyediakan katabolisme phospholipid.

Fosfolipidosis yang sama boleh berkembang dengan pemakanan parenteral dan dengan trimethoprim / sulfamethoxazole (septrin, bactrim).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Estrogen sintetik

Rawatan kanser prostat dengan dos besar estrogen sintetik boleh menyebabkan gambar menyerupai hepatitis alkohol.

Antagonis kalsium

Rawatan dengan nifedipine dan diltiazem boleh membawa kepada perkembangan steatohepatitis, tetapi data mengenai masalah ini tidak mencukupi.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiaquine

Amodiaquine adalah ubat antimalarial yang boleh menyebabkan reaksi hati yang bervariasi keterukan selepas 4-15 minggu selepas memulakan rawatan. Tahap kerosakan kepada hati bergantung kepada dos dan tempoh ubat. Pada masa ini, untuk mencegah malaria, amodiaquine tidak digunakan. Dalam budaya sel mamalia, ubat ini menyekat sintesis protein.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Cyanamide

Cyanamide adalah penghambat aldehidrogenase dehidrogenase, yang digunakan untuk mengembangkan keengganan alkohol. Pada pesakit yang menerima ubat ini, tanpa gejala kerosakan hati, biopsi mendedahkan matt vitreous hepatocytes di zon 3 menyerupai sel yang mengandungi HBsAg. Walau bagaimanapun, hepatosit ini tidak berwarna dengan orsein dan positif SHIC. Selepas pemberhentian ubat, mereka tidak dikesan.

[46], [47], [48], [49]

Fibrosz

Fibrosis berkembang dengan majoriti luka ubat hati, tetapi hanya dengan beberapa ia adalah gejala utama. Tisu fibrous didepositkan di ruang Disse dan mengganggu aliran darah dalam sinusoid, menyebabkan hipertensi portal noncirrhotic dan fungsi hepatosit terjejas. Kerosakan adalah disebabkan oleh tindakan metabolit ubat toksik dan biasanya dilokalkan di zon 3; Pengecualian adalah methotrexate, yang menjejaskan zon 1.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Methotrexate

Kekalahan hati dalam rawatan methotrexate adalah disebabkan oleh pembentukan metabolit toksik dalam mikrosom, yang menyebabkan fibrosis dan akhirnya menyebabkan sirosis. Kemungkinan perkembangan kanser hati primer. Hepatotoxicity biasanya berlaku dengan terapi berpanjangan, contohnya, untuk psoriasis, rheumatoid arthritis atau leukemia. Dengan arthritis rheumatoid, risiko kerosakan toksik pada hati adalah lebih rendah daripada psoriasis. Kekalahan hati jarang muncul secara klinikal. Dengan biopsi hati, perubahan berbalik biasanya dilihat dalam dinamik, walaupun 3 dari 45 pesakit dengan arthritis rheumatoid mempunyai kerosakan hati yang teruk. Tahap keterukan fibrosis boleh berkisar dari yang minimum, tidak mempunyai nilai klinikal, sehingga tahap yang besar sehingga sirosis, di mana ubat perlu dibatalkan.

Keparahan fibrosis ditentukan oleh dos ubat dan tempoh rawatan. Kemasukan ke 5 mg dengan selang sekurang-kurangnya 12 jam 3 kali seminggu (15 mg / minggu) dianggap selamat. Biopsi hati sebelum permulaan rawatan perlu dilakukan hanya oleh pesakit dari kumpulan berisiko tinggi yang mengambil jumlah alkohol yang banyak atau yang mempunyai riwayat penyakit hati. Aktiviti transaminase lemah mencerminkan kehadiran penyakit hati, tetapi harus ditentukan secara bulanan; Aktiviti transaminase meningkat adalah petunjuk untuk biopsi hati. Biopsi hati juga dilakukan untuk semua pesakit yang mengambil methotrexate dalam tempoh 2 tahun atau menerima dos keseluruhan dadah yang melebihi 1.5 g.

Ultrasound (ultrasound) boleh mengesan fibrosis dan menentukan tanda-tanda untuk menghentikan penggunaan methotrexate. Terdapat laporan transplantasi hati pada pesakit dengan kerosakan hati yang teruk dengan methotrexate.

Ubat sitotoksik lain

Tahap hepatotoxicity ubat sitotoksik lain adalah berbeza. Hati mempunyai rintangan yang mengejutkan yang tinggi terhadap kerosakan oleh ubat-ubatan ini, mungkin disebabkan oleh aktiviti proliferatif kecil dan keupayaan detoksifikasi yang tinggi.

Ubat-ubatan sitostatik dalam dos yang tinggi menyebabkan peningkatan tahap transaminase. Methotrexate, azathioprine dan cyclophosphamide menyebabkan nekrosis hepatosit zon 3, fibrosis dan sirosis. Selepas rawatan leukemia dengan sitostatics, perkembangan sklerosis sederhana zon portal tertentu telah diperhatikan, yang membawa kepada kemunculan gambar hipertensi portal idiopatik.

Penyakit veno-occlusive  boleh dikaitkan dengan rawatan dengan penyinaran cyclophosphamide, busulfan, atau sinar-X. Apabila mengambil cytarabine, perkembangan kolestasis diperhatikan, keparahan yang bergantung kepada dos ubat. Rawatan dengan azathioprine boleh menjadi rumit dengan perkembangan  cholestasis hepato-cancular. Dalam rawatan hormon steroid seksual atau anabolik, terdapat perkembangan sinusoid, peliosis, perkembangan tumor hati. Dengan penggunaan gabungan ubat-ubatan, kesan toksik mereka boleh meningkat, sebagai contoh, kesan 6-mercaptopurine dipertingkatkan oleh doxorubicin.

Penggunaan jangka panjang ubat sitotoksik (pesakit selepas pemindahan buah pinggang atau anak-anak dengan leukemia limfositik akut) membawa kepada hepatitis kronik, fibrosis dan hipertensi portal.

Arsenik

Terutamanya toksik adalah sebatian organik aromatik trivalen. Rawatan psoriasis jangka panjang dengan penyelesaian 1% arsenik trioksida (penyelesaian Fowler) menggambarkan perkembangan hipertensi portal tanpa ketiadaan sirosis. Keracunan arsenik akut (mungkin untuk tujuan pembunuhan) menyebabkan fibrosis perisinusoidal dan penyakit veno-occlusive.

Di India, arsenik, yang terdapat dalam air minuman dan ubat alternatif, boleh menjadi punca hipertensi portal "idiopatik". Di dalam hati, fibrosis pada saluran portal dan sclerosis cawangan vena portal diturunkan. Perkembangan angiosarcoma diterangkan.

[58], [59], [60], [61]

Vinil klorida

Dengan banyak tahun hubungan perindustrian dengan vinil klorida, tindak balas hepatotoxicik berkembang. Pertama, terdapat sclerosis portal venules di zon 1, yang secara klinikal ditunjukkan oleh splenomegaly dan hipertensi portal. Selepas itu, perkembangan angiosarcoma hati dan peliosis adalah mungkin. Tanda-tanda histologi awal hubungan dengan vinil klorida adalah hiperplasia tumpuan hepatosit dan hiperplasia campuran focal hepatosit dan sel sinusoid. Berikutan perubahan ini, portal subkapsular dan fibrosis perisinusoidal berkembang.

Vitamin A

Vitamin A semakin banyak digunakan dalam dermatologi, untuk pencegahan kanser, hipogonadisme, serta orang-orang yang terganggu tingkah laku makan. Tanda-tanda mabuk muncul apabila mengambil dos 25,000 IU / hari selama 6 tahun atau 50,000 IU / hari selama 2 tahun. Penyalahgunaan alkohol meningkatkan intensiti mabuk.

Manifestasi mabuk adalah loya, muntah, hepatomegali, perubahan dalam sampel biokimia dan hipertensi portal. Ascites mungkin berkembang akibat pengumpulan eksudat atau transudasi. Secara histologi, hiperplasia sel yang mengandungi lemak (sel Ito) mengandungi kekosongan yang mengesan cahaya UV dalam cahaya. Kemungkinan perkembangan fibrosis dan sirosis.

Stok vitamin A dimetabolisme perlahan-lahan, jadi selepas penghentian rawatan ia boleh didapati di hati selama lebih banyak bulan.

Retinoids

Retinoid adalah derivatif vitamin A, yang banyak digunakan dalam dermatologi. Kerosakan hati yang teruk boleh menyebabkan etretinate, yang mempunyai struktur yang sama dengan retinol. Kesan hepatotoxicik juga memberikan metabolitnya acitretin dan isotretinoin.

Kecederaan vaskular

Penerimaan kontraseptif atau rawatan dengan steroid anabolik boleh menjadi rumit dengan pengembangan fokus sinusoid zon 1. Hepatomegali dan sakit perut muncul, aktiviti enzim serum meningkat. Arteriografi hepatik mendedahkan cawangan-cawangan arteri heksatik dan cecair yang tidak seimbang dan tidak sama dengan parenchyma.

Menghentikan pengambilan hormon menyebabkan perkembangan terbalik perubahan ini.

Corak yang sama diperhatikan dengan penggunaan azathioprine selepas pemindahan buah pinggang. Selepas 1-3 tahun, pesakit mungkin mengalami fibrosis dan sirosis hati.

Peliosus

Dengan komplikasi ini besar, rongga yang penuh darah dibentuk, selalunya dilengkung dengan sel sinusoidal. Mereka diedarkan secara tidak rata, mempunyai diameter 1 mm hingga beberapa sentimeter. Pembentukan rongga boleh didasarkan pada laluan erythrocytes yang dikesan melalui mikroskop elektron melalui penghalang endothelial sinusoid, diikuti oleh perkembangan fibrosis perisinusoidal.

Pelion diperhatikan dengan kontraseptif oral, dengan rawatan tamoxifen kanser payudara, dan pada lelaki - dengan androgen dan steroid anabolik. Pelion digambarkan selepas pemindahan buah pinggang. Di samping itu, ia boleh berkembang apabila dirawat dengan danazol.

Penyakit Veno-occlusive

Pembuluh darah hepatic kecil Zon 3 sangat sensitif terhadap kerosakan toksik, mereka mengembangkan edema subendothelial, dan kemudian - kolagenisasi. Buat kali pertama penyakit ini telah diterangkan dalam Jamaica kerosakan toksik kecil vena hepatik Pyrrolizidine alkaloid yang terkandung dalam daun ragwort, yang merupakan sebahagian daripada beberapa jenis teh perubatan. Selepas itu, ia ditemui di India, Israel, Mesir dan juga di Arizona. Perkembangannya dikaitkan dengan penggunaan gandum, tersumbat dengan heliotrope.

Di peringkat akut, penyakit itu muncul sebagai peningkatan dan kesakitan di hati, asites dan penyakit kuning. Selepas itu, pemulihan lengkap, kematian atau peralihan ke peringkat subakut dengan hepatomegali dan asites berulang mungkin. Dalam peringkat kronik, sirosis berkembang, yang tidak mempunyai ciri-ciri tersendiri. Penyakit ini didiagnosis dengan biopsi hati.

Azathioprine  menyebabkan endotheliitis. Pentadbiran azathioprine yang berpanjangan selepas pemindahan buah pinggang atau hati disertai oleh pengembangan sinusoid, peliosis, VOB dan hiperplasia regeneratif hati nodular.

Rawatan dengan ubat cytostatic,  terutamanya cyclophosphamide, azathioprine, busulfan, etoposide, serta jumlah penyinaran pada dos lebih daripada 12 Gy, disertai dengan perkembangan PSA. PSA juga boleh berkembang dengan terapi sitostatik dos tinggi selepas pemindahan tulang sumsum. Secara morfologi ia dicirikan oleh zon kerosakan yang luas 3, meliputi hepatosit, sinusoid dan terutama venula hepatik kecil. Secara klinikal, VOB diwujudkan oleh penyakit kuning, peningkatan dan kesakitan di hati, peningkatan berat badan (ascites). Dalam 25% pesakit adalah teruk dan dalam masa 100 hari menyebabkan kematian.

Penyinaran hati. Hati cukup sensitif terhadap terapi sinar-X. Hepatitis radiasi berkembang apabila jumlah dos penyinaran hati mencapai atau melebihi 35 Gy (10 Gy per minggu). Tanda-tanda BEP muncul 1-3 bulan selepas pemberhentian terapi. Mereka boleh menjadi sementara, tetapi dalam kes-kes yang teruk, mereka membawa kematian akibat kegagalan hati. Pemeriksaan histologi mendedahkan pendarahan di zon 3, fibrosis dan penghapusan hepatik venula.

Ketidakseimbangan urat hati  (Badd-Chiari syndrome) dijelaskan selepas mengambil pil kontraseptif, serta dalam rawatan azathioprine selepas pemindahan buah pinggang.